專利名稱：碟脈靈注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以藥用植物制成針劑的藥品和方法，即碟脈靈注射液及其制備方法。
碟脈靈注射液以菊科植物抱莖苦荬菜(苦碟子)干燥地上部分為主要原料提取精制而成。抱莖苦荬菜化學(xué)成分中黃酮類化合物含量較高，所以碟脈靈注射液有效成分為黃酮類化合物C27H30O16，分子量610，腺嘌呤核苷C10H13N5O4，分子量267。二者生物活性很強，易染菌，傳統(tǒng)工藝提取保證不了藥品質(zhì)量。在傳統(tǒng)藥用植物注射液提取工藝中，濾液常采用活性炭煮沸法過濾，其缺點是活性炭在吸附細(xì)菌和雜質(zhì)的同時，還吸附了有效藥用成分。
本發(fā)明目的是針對上述不足而提供一種充分開發(fā)抱莖苦荬菜藥用功能的碟脈靈注射液，同時提供一種確保有效成分，提高產(chǎn)品質(zhì)量的碟脈靈注射液制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的碟脈靈注射液以抱莖苦荬菜水提取液為有效成分，每毫升注射液含總黃酮0.36mg/ml-0.55mg/ml。
碟脈靈注射液的制備方法是以藥用植物抱莖苦荬菜為主要原料，將抱莖苦荬菜加水煎煮→合并煎液→濃縮→加CaO、離心、沉淀→加乙醇、懸浮、離心→加H2SO4中和、揮醇→加注射用水稀釋→高壓滅菌→冷凍→膜分離技術(shù)超濾→稀釋→罐封→滅菌→即得。所述的高壓滅菌溫度為115℃-120℃，時間15min。所述的膜分離技術(shù)超濾一次用5萬分子量中空纖維超濾，加注射水稀釋后，在用1萬分子量中空纖維超濾。
碟脈靈注射液對腦血栓形成、冠心病、心絞痛、視神經(jīng)萎縮和眼底疾病有明顯治療效果。無毒副作用。
本發(fā)明的優(yōu)點是1、開發(fā)利用了抱莖苦荬菜藥用植物，為治療腦血栓形成、冠心病、心絞痛、視神經(jīng)萎縮和眼底疾病等提供了一種新藥。2、碟脈靈注射液其有效成分腺苷和黃酮類化合物生物活性很強，易染菌，工藝中采用高壓滅菌，可有效地去除熱原質(zhì)，而不被破壞有效成分。3、工藝中采用中空纖維膜分離技術(shù)過濾，去掉了大分子量雜質(zhì)和細(xì)菌，有效地保留了有效成分的含量和澄明度合格，克服了傳統(tǒng)中藥針劑采用活性炭吸附細(xì)菌和雜質(zhì)，同時又吸附有效成分的缺點。
下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)描述碟脈靈注射液抱莖苦荬菜濃溶液加注射用水稀釋至每1ml含總黃酮0.55mg的滅菌水溶液。
碟脈靈注射液制備方法取抱莖苦荬菜加水煎煮兩次，第一次加12-15倍量水煎煮1小時，第二次加8-10倍量水煎煮0.5小時，合并煎煮液，濃縮至每1ml相當(dāng)于原生藥0.5g，放冷至40℃以下，在攪拌下加10％氧化鈣乳至pH10，放置12小時，離心，沉淀物稱重，懸浮于5.0-5.5倍95％乙醇中，加50％硫酸溶液至pH3-4，充分?jǐn)嚢瑁x心，澄明液加40％氫氧化鈉溶液至pH7.8-8.0，紙板過濾，濾液回收乙醇并揮盡乙醇，加注射用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原生藥4g。115℃-120℃高壓滅菌15min，放冷，再于-5℃下放置達24小時以上，自然融化，5萬分子量中空纖維超濾，調(diào)pH7.6-7.8，加注射用水稀釋至每1ml含黃酮0.55mg，用1萬分子量中空纖維超濾，微孔濾膜濾過，灌封，在105℃滅菌45分鐘，即得。
碟脈靈注射液以注射劑為主。還可制成粉針劑、片劑，用時加注射用水稀釋。
經(jīng)白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院采用碟脈靈注射液臨床對156例腦血栓患者治療，取得了較好療效，其中顯效46例，好轉(zhuǎn)98例，無效12例，有效率為92.3％。結(jié)論碟脈靈注射液具有改善腦微循環(huán)，降低腦血管阻力，增加血流量、降低機體氧代謝、耗氧減少的作用，并具有降低血小板聚集，抑制血栓形成，降低血漿粒度，從而減輕或阻斷腦缺血缺氧及腦水腫的發(fā)生發(fā)展，改善腦組織的血氧供應(yīng)，促進病變區(qū)神經(jīng)功能的恢復(fù)，使臨床癥狀好轉(zhuǎn)。此外它還有降血粘度等作用。
經(jīng)廣東中山醫(yī)科大學(xué)，中山眼科中心采用碟脈靈注射液臨床對44例眼底病患者治療，治愈6例，顯效17例，有效13例，無效8例，總有效率為81.8％。結(jié)論碟脈靈注射液治療視神經(jīng)疾病、眼底出血及葡萄膜炎等眼科疾病，療效顯著，安全可靠。
經(jīng)長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院采用碟脈靈注射液臨床對124例冠心病、心絞痛患者治療，顯效89例，有效31例、無效4例，總有效率為96.77％。結(jié)論碟脈靈注射液具有明顯擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈的血流量，改善缺血區(qū)的心肌血液供給的作用，從而能很好地緩解心絞痛癥狀。實踐也證明碟脈靈具有降低血粘度，抗凝溶栓，防止血小板聚集，改善血液流變性和微循環(huán)，保護心肌細(xì)胞，改善左心舒張功能，抑制心力衰竭的出現(xiàn)，可延長患者的生存期，并提高經(jīng)白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院采用碟脈靈注射液臨床對156例腦血栓患者治療，取得了較好療效，其中顯效46例，好轉(zhuǎn)98例，無效12例，有效率為923％。結(jié)論碟脈靈注射液具有改善腦微循環(huán)，降低腦血管阻力，增加血流量、降低機體氧代謝、耗氧減少的作用，并具有降低血小板聚集，抑制血栓形成，降低血漿粒度，從而減輕或阻斷腦缺血缺氧及腦水腫的發(fā)生發(fā)展，改善腦組織的血氧供應(yīng)，促進病變區(qū)神經(jīng)功能的恢復(fù)，使臨床癥狀好轉(zhuǎn)。此外它還有降血粘度等作用。
經(jīng)廣東中山醫(yī)科大學(xué)，中山眼科中心采用碟脈靈注射液臨床對44例眼底病患者治療，治愈6例，顯效17例，有效13例，無效8例，總有效率為81.8％。結(jié)論碟脈靈注射液治療視神經(jīng)疾病、眼底出血及葡萄膜炎等眼科疾病，療效顯著，安全可靠。
經(jīng)長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院采用碟脈靈注射液臨床對124例冠心病、心絞痛患者治療，顯效89例，有效31例、無效4例，總有效率為96.77％。結(jié)論碟脈靈注射液具有明顯擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈的血流量，改善缺血區(qū)的心肌血液供給的作用，從而能很好地緩解心絞痛癥狀。實踐也證明碟脈靈具有降低血粘度，抗凝溶栓，防止血小板聚集，改善血液流變性和微循環(huán)，保護心肌細(xì)胞，改善左心舒張功能，抑制心力衰竭的出現(xiàn)，可延長患者的生存期，并提高病人的生存質(zhì)量。臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，該藥不僅能緩解心絞痛，對腦血栓形成也有明顯改善作用，還可用于治療外周血管病變。且應(yīng)用過程中未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，對肝腎功能無明顯損害，是臨床上治療冠心病、心絞痛的有效藥物。
經(jīng)白求恩醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院對碟脈靈注射液急毒性試驗表明以濃縮50倍的碟脈靈注射液，按小鼠最大注射容積，分別腹腔注射及靜脈注射，無一死亡。表明碟脈靈注射液毒性低，臨床用藥劑量安全可靠。
權(quán)利要求
1.一種碟脈靈注射液，其特征在于以抱莖苦荬菜水提取液為有效成分，每毫升注射液含總黃酮0.36mg/ml-0.55mg/ml。
2.一種生產(chǎn)權(quán)利要求1所述碟脈靈注射液的制備方法，其特征在于以藥用植物抱莖苦荬菜為主要原料，將抱莖苦荬菜加水煎煮→合并煎液→濃縮→加CaO、離心、沉淀→加乙醇、懸浮、離心→加H2SO4中和、揮醇→加注射用水稀釋→高壓滅菌→冷凍→膜分離技術(shù)超濾→稀釋→罐封→滅菌→即得。
3.按照權(quán)利要求2所述的碟脈靈注射液的制備方法，其特征在于所述的高壓滅菌溫度為115℃-120℃，時間15min。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的碟脈靈注射液的制備方法，其特征在于所述的膜分離技術(shù)超濾一次用5萬分子量中空纖維超濾，加注射水稀釋后，再用1萬分子量中空纖維超濾。
5.按照權(quán)利要求2至4任一所述的碟脈靈注射液的制備方法，其特征在于優(yōu)選工藝為取抱莖苦荬菜加水煎煮兩次，第一次加12-15倍量水煎煮1小時，第二次加8-10倍量水煎煮0.5小時，合并煎煮液，濃縮至每1ml相當(dāng)于原生藥0.5g，放冷至40℃以下，在攪拌下加10％氧化鈣乳至pH10，放置12小時，離心，沉淀物稱重，懸浮于5.0-5.5倍95％乙醇中，加50％硫酸溶液至pH3-4，充分?jǐn)嚢?，離心，澄明液加40％氫氧化鈉溶液至pH7.8-8.0，紙板過濾，濾液回收乙醇并揮盡乙醇，加注射用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原生藥4g，115℃-120℃高壓滅菌15min，放冷，再于-5℃下放置達24小時以上，自然融化，5萬分子量中空纖維超濾，調(diào)pH7.6-7.8，加注射用水稀釋至每1ml含黃酮0.55mg，用1萬分子量中空纖維超濾，微孔濾膜濾過，灌封，在105℃滅菌45分鐘，即得。
6.按照權(quán)利要求1所述的碟脈靈注射液，其特征在于還可制成粉針劑、片劑，膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種碟脈靈注射液及其制備方法。碟脈靈注射液以抱莖苦荬菜水提取液為有效成分,每毫升注射液含總黃酮0.36mg/ml－0.55mg/ml。碟脈靈注射液的制備方法以藥用植物抱莖苦荬菜為主要原料,將抱莖苦荬菜加水煎煮→合并煎液→濃縮→加CaO、離心、沉淀→加乙醇、懸浮、離心→加H
文檔編號A61P25/00GK1346648SQ0111413
公開日2002年5月1日 申請日期2001年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月24日
發(fā)明者華玉強, 季淑霞, 劉東輝 申請人:吉林省通化白山藥業(yè)股份有限公司