專(zhuān)利名稱：一種治療肺癌的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療肺癌的傳統(tǒng)中藥配制品，具體講是一種治療原發(fā)性肺癌及轉(zhuǎn)移的中藥組合物。
原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)，是最常見(jiàn)的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布最新全球衛(wèi)生情況報(bào)告因煙草的大量使用，自然環(huán)境多重性的污染和有害物質(zhì)的廣泛接觸，人類(lèi)生存環(huán)境日益惡化，世界各國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率急劇上升，已躍居為各種惡性腫瘤之首位，并且將在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)呈顯著上升趨勢(shì)。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定《中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌臨床研究指導(dǎo)原則》中將肺癌分為五種證型①氣虛痰濕證②陰虛內(nèi)熱證③氣陰兩虛證④氣滯血瘀證⑤熱毒熾盛證。因肺癌早期證狀隱匿，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)基本進(jìn)入中晚期，臨床以氣陰兩虛兼痰熱蘊(yùn)肺證最為多見(jiàn)。對(duì)本病的治療有手術(shù)、放療、化療和藥物治療，或者上述方法配合進(jìn)行。
藥物治療，包含中醫(yī)藥和西藥治療，中醫(yī)藥具有雙向調(diào)解作用，治療本病獨(dú)具特色，受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的關(guān)注和推崇。
近年來(lái)，中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)許多對(duì)本病治療的中草藥。“一種今方抗肺癌片及其制備方法”(CN1206598A，
公開(kāi)日1999，2，3)，其基本組成為白蘚皮、半枝蓮、茯苓、豬苓和山豆根，具有清熱解毒，扶正祛邪，化瘀散結(jié)的功能；“一種抗肺癌藥物”(CN1223883A，
公開(kāi)日1999，7，28)，成分包括冬蟲(chóng)夏草、紫河車(chē)、百部、百合、甘草、黃芪、黃芩、天冬、麥冬和桔梗，對(duì)早期肺癌具有明顯療效，對(duì)中期能穩(wěn)定病灶、改善癥狀，對(duì)手術(shù)治療者能延長(zhǎng)生命；“一種治療癌癥的中藥一一癌必克”(CN1176795A，
公開(kāi)日1998，3，25)，采用黃芪、人參、鹿角、天龍、全蟲(chóng)、白花蛇舌草、龜板、三七、莪術(shù)、紫草、三棱、牡蠣、海藻、硇砂，具有較強(qiáng)的軟堅(jiān)散結(jié)，活血祛瘀、扶正祛邪、清熱解毒等功能；“山蟹肺癌湯”(CN1175420A，
公開(kāi)日1998，3，11)，由鮮山蟹果皮、貝母、黨參、百部、馬兜鈴、紫河車(chē)加清水在砂鍋中煎熬制成，對(duì)肺部疾病，特別是肺癌有獨(dú)特的療效；“治療肺癌的藥物”(CN1179974A，
公開(kāi)日1998，4，29)，以沙參、麥冬、黃蓮、蟾酥等中藥飲片，以常規(guī)方法制成的中成藥，具有益氣養(yǎng)陰、清肺除痰、活血化瘀、解毒散結(jié)等功效；“治療肺癌、腸癌的口服液及其制備方法”(CN1171254A，
公開(kāi)日1998，1，28)，組分有白花蛇舌草、天南星、敗醬草、薏苡仁、生扼子、酒大黃、生大黃、蛇蛻、桃仁、黃芪、龜板；“一種治療肺癌的中藥方劑”(CN1173348A，
公開(kāi)日1998，2，18)，含有人參、五味子、米殼、麥冬、桔梗、沙能、魚(yú)腥草、虎杖、白花蛇舌草、白英、垂盆草、葶藶子、半枝蓮、班蟊，具有有效率高、治愈效果好等特點(diǎn)。
本發(fā)明將祖?zhèn)鹘?jīng)驗(yàn)方藥，同現(xiàn)代藥理學(xué)原理相結(jié)合，根據(jù)中藥君、臣、佐、使組方原則配伍，提供一種治療肺癌的中藥組合物。
本發(fā)明按中藥君、臣、佐、使組方原則配伍。君藥成分為冬蟲(chóng)夏草。臣藥成分為南沙參、北沙參、百合。佐藥成分為水紅花子，蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七。使藥成分為瓜蔞。每種成分所占的重量百分比如下(一)冬蟲(chóng)夏草 2～6％；(二)南沙參4～12％北沙參4～12％百 合5～15％(三)水紅(花)子5～15％蒲公英5～15％白花蛇舌草10～30％鱉 甲6～18％三 七2～6％；(四)瓜 蔞5～15％。
本發(fā)明臣藥中，還可加入太子參、百部和玉竹，作為臣藥的輔助成分，以增加藥效。
同樣，本發(fā)明佐藥中，還可加入龜甲、黃芩、重樓，作為佐藥的輔助成分，以增加藥效。
本發(fā)明加入臣藥和佐藥的輔助成分后，各成分的重量百分比為(一)冬蟲(chóng)夏草 2～3％；(二)南沙參4～6％北沙參4～6％百 合5～7.5％太子參5～7.5％百 部5～7.5％玉 竹5～7.5％；(三)水紅花子 5～7.5％蒲公英5～7.5％白花蛇舌草10～15％鱉 甲6～9％三 七2～3％；龜 甲6～9％黃 芩5～7.5％重 樓5～7.5％；(四)瓜 蔞5～7.5％。
本發(fā)明是一種經(jīng)驗(yàn)方藥，即秘方“肺積消”，根據(jù)君、臣、佐、使原則組方。肺為嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，故組方中以冬蟲(chóng)夏草為君藥?！侗静輳男隆氛f(shuō)“保肺益腎，止血化痰，已勞嗽”。該藥甘涼平補(bǔ)，不峻不燥，既補(bǔ)肺陰，又益腎精，有金水(肺腎)相生之妙。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)冬蟲(chóng)夏草含有多種氨基酸、維生素、糖、醇、核苷類(lèi)、可明顯改善肺、脾、腎三臟虛衰患者的功能狀態(tài)和提高細(xì)胞免疫功能，對(duì)小鼠皮下移植性Lewis肺癌的原發(fā)灶生長(zhǎng)和自發(fā)肺轉(zhuǎn)移均有明顯的抑制作用。臣藥太子參乃益氣清補(bǔ)之品，無(wú)溫燥之嫌，且有一定的化痰之功?！侗静菰傩隆氛f(shuō)“治氣虛肺燥，補(bǔ)脾土，消水腫，化痰止渴”。北沙參甘涼養(yǎng)肺陰，南沙參苦涼祛痰涎，二者均歸肺經(jīng)，相得益彰。現(xiàn)代藥理研究表明北沙參能提高T細(xì)胞比值，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，升高白細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，延長(zhǎng)抗體存在時(shí)間，提高B細(xì)胞，促進(jìn)免疫功能。百合潤(rùn)肺止咳，清心而安神，《本經(jīng)逢源》說(shuō)“能補(bǔ)土生金，止嗽養(yǎng)心”，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥，止渴生津，《本草便讀》說(shuō)“培養(yǎng)肺脾之陰，是其所長(zhǎng)”。百部潤(rùn)肺降氣，化痰止咳，《名醫(yī)別錄》說(shuō)“止咳嗽上氣”。六者配伍為臣，輔助君藥充分發(fā)揮補(bǔ)益肺氣，滋陰潤(rùn)肺，并止咳化痰兼顧之用，以澄其源。佐藥黃芩清熱解毒，瀉火涼血，《醫(yī)學(xué)啟原》說(shuō)“瀉肺經(jīng)熱”。蒲公英清熱解毒，消癰瘡腫，《本草衍義補(bǔ)遺》說(shuō)“化熱毒，消惡腫結(jié)核”。重樓清熱解毒，涼血消腫，《本草匯言》說(shuō)“涼血消腫，解癰毒”?！吨腥A藥海》載對(duì)多種癌細(xì)胞均有顯著抑制作用。白花蛇舌草清熱解毒、行瘀散結(jié)，《泉州本草》說(shuō)清肺火，瀉肺熱，治肺熱喘促，嗽逆胸悶。現(xiàn)代藥理研究及臨床證實(shí)，對(duì)肺癌、淋巴癌有確切療效，對(duì)其它癌瘤有較好療效。水紅花子散血消瘀，消積止痛，《滇南本草》說(shuō)“消年深堅(jiān)積”。《中華藥?！凡⒄f(shuō)它“抗腫瘤”。三七化瘀止血，消腫定痛，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》說(shuō)“善化瘀血，又善止血妄行，為吐衄要藥”。龜甲消積破聚，《本經(jīng)》說(shuō)“破癥瘕”。鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，滋陰退熱，《本草新編》說(shuō)“善能攻堅(jiān)，又不損氣”。八者配伍，佐助君臣藥，既可補(bǔ)肺治本，又可消積抗瘤治標(biāo)。使以瓜蔞功擅入肺，利氣寬胸散結(jié)，清熱化痰止嗽，向?yàn)樾乇砸?。《中華藥?！份d具有抗癌作用。諸藥偕同合用標(biāo)本兼顧，特有補(bǔ)不礙邪，消不妨正的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于肺氣虧損，肺陰耗傷，久咳痰血兼痰熱蘊(yùn)肺之肺癌正相適應(yīng)。
本發(fā)明歷經(jīng)四代人百多年臨床應(yīng)用，融入現(xiàn)代科技，調(diào)整充實(shí)配伍，形成獨(dú)具特色的固定成方。經(jīng)吉林省中醫(yī)中藥研究院、吉林省九臺(tái)市肺癌藥物研究所按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制訂《中藥新藥治療源發(fā)性支氣管肺癌的臨床研究指導(dǎo)原則》實(shí)驗(yàn)研究1、急性毒理試驗(yàn)用本發(fā)明最大濃度0.49g/ml，最大體積40ml/kg，給小鼠一日內(nèi)灌胃給藥三次，累計(jì)灌胃體積為120ml/kg，觀察7日，未見(jiàn)毒性反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，小鼠無(wú)一例死亡，活動(dòng)自如，毛色光澤，尿便、飲食正常。最大耐受量大于58.8g/kg，相當(dāng)于臨床人用藥量的560倍，表明一日內(nèi)大量服用本發(fā)明無(wú)急性毒性反應(yīng)。
2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給大鼠用藥量8、4、2g/kg，分別為人臨床用藥量的76、38、19倍，結(jié)果本發(fā)明對(duì)大鼠行為活動(dòng)、飲食、尿便均無(wú)明顯影響，未見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，大鼠血象、血液生化學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較沒(méi)有顯著性差異(P＞0.05)。病理解剖亦無(wú)明顯異常。病理組織學(xué)檢查亦未發(fā)現(xiàn)與藥物毒性有關(guān)的任何病理改變。停藥后無(wú)繼發(fā)毒性反應(yīng)發(fā)生。結(jié)核急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明本品毒性小、久服安全。
3、主要藥效學(xué)試驗(yàn)主要藥效學(xué)研究表明本發(fā)明具有明顯的扶正作用，可增強(qiáng)小鼠體液免疫功能并具有祛痰、鎮(zhèn)咳和抗疲勞作用。祛邪實(shí)驗(yàn)表明該藥對(duì)Lewis肺癌和肝癌Hep實(shí)體瘤有明顯的抑制作用，抑瘤率達(dá)60％，重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果十分穩(wěn)定；對(duì)S180肉瘤和艾氏腹水癌均具有抑瘤和延長(zhǎng)生命存活率作用。結(jié)論肺積消具有明顯的扶正和抑瘤作用。
臨床統(tǒng)計(jì)有效率達(dá)85.3％(CR＋PR＋NR)。
本發(fā)明中各藥均為中國(guó)藥典載錄，無(wú)世界衛(wèi)生組織和國(guó)家規(guī)定保護(hù)動(dòng)物類(lèi)藥品種，藥源充足，價(jià)格適中，制備工藝成熟，是一種宜于生產(chǎn)，極具推廣價(jià)值的中成藥。
本發(fā)明的生產(chǎn)工藝實(shí)施如下將配方中的各味正品藥材常規(guī)清洗，冬蟲(chóng)夏草制成細(xì)粉(過(guò)100目篩)，余15味酌予碎斷，按制備沖劑程序煎煮3次，每次(2、1、1)小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，取上清液真空減壓濃縮(50-60℃)成稠膏，加入冬蟲(chóng)夏草細(xì)粉，干燥蔗糖細(xì)粉(浸膏∶糖粉＝1∶0.3)混合均勻，用70％乙醇調(diào)整干濕度，按制粒方法制成顆粒狀劑。
本發(fā)明的最佳技術(shù)方案之一為(一)冬蟲(chóng)夏草50g 2.5％；(二)南沙參 100g 5％北沙參 100g 5％百 合 130g 6.5％太子參 130g 6.5％百 部 125g6.25％玉 竹 130g 6.5％；(三)水紅花子130g 6.5％蒲公英 125g6.25％白花蛇舌草 250g12.5％
鱉 甲150g7.5％三 七 50g2.5％龜 甲150g7.5％黃 芩130g6.5％重 樓125g 6.25％；(四)瓜 蔞125g 6.25％。本發(fā)明的另一個(gè)最佳技術(shù)方案為(一)冬蟲(chóng)夏草 100g2.5％；(二)南沙參200g 5％北沙參200g 5％百 合250g 6.25％太子參250g 6.25％百 部260g6.5％玉 竹250g 6.25％；(三)水紅花子 250g 6.25％蒲公英260g6.5％白花蛇舌草550g 12.75％鱉 甲300g7.5％三 七100g2.5％龜 甲300g7.5％黃 芩250g 6.25％重 樓260g6.5％；(四)瓜 蔞260g6.5％。
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的中藥組合物，根據(jù)君臣佐使組方原則配伍，其特征是君藥為冬蟲(chóng)夏草；臣藥包括南沙參、北沙參、百合；佐藥包括水紅花子、蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七；使藥為瓜蔞。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺癌的中藥組合物，其特征是君臣佐使各藥中每種成分所占的重量百分比為(一)君藥冬蟲(chóng)夏草2～6％；(二)臣藥南 沙 參4～12％北 沙 參4～12％百合5～15％；(三)佐藥水紅花子5～15％蒲 公 英5～15％白花蛇舌草 10～30％鱉甲6～18％三七2～6％；(四)使藥瓜蔞5～15％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療肺癌的中藥組合物，其特征是臣藥中還包括太子參、百部和玉竹，佐藥中還包括龜甲、黃芩、重樓。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肺癌的中藥組合物，其特征是君臣佐使各藥中每種成分所占重量的百分比為(一)君藥冬蟲(chóng)夏草 2～3％；(二)臣藥南沙參4～6％北沙參4～6％百 合5～7.5％太子參5～7.5％百 部5～7.5％玉 竹5～7.5％；(三)佐藥水紅花子 5～7.5％蒲公英5～7.5％白花蛇舌草10～15％鱉 甲6～9％三 七2～3％龜 甲6～9％黃 芩5～7.5％重 樓5～7.5％；(四)使藥瓜 蔞5～7.5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療肺癌的中藥組合物，其特征是君臣佐使各藥中每種成分所占重量百分比為(一)君藥冬蟲(chóng)夏草 2.5％；(二)臣藥南沙參5％北沙參5％百 合6.5％太子參6.5％百 部6.25％玉 竹6.5％；(三)佐藥水紅花子 6.5％蒲公英6.25％白花蛇舌草12.5％鱉 甲7.5％三 七2.5％龜 甲7.5％黃 芩6.5％重 樓6.25％(四)使藥瓜 蔞6.25％。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療肺癌的中藥組合物，其特征是君臣佐使各藥中每種成分所占重量百分比為(一)君藥冬蟲(chóng)夏草2.5％；(二)臣藥南沙參5％北沙參5％百 合 6.25％太子參 6.25％百 部 6.5％玉 竹 6.25％；(三)佐藥水紅花子 6.25％蒲公英 6.5％白花蛇舌草12.75％鱉 甲 7.5％三 七 2.5％龜 甲 7.5％黃 芩 6.25％重 樓 6.5％；(四)使藥瓜 蔞 6.5％。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療肺癌的傳統(tǒng)中藥配制品,根據(jù)君、臣、佐、使組方原則配伍。君藥為冬蟲(chóng)夏草;臣藥包括南沙參、北沙參、百合;佐藥包括水紅花子、蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七;使藥為瓜蔞。本發(fā)明無(wú)毒副反應(yīng),具有扶正、抑瘤、祛痰、鎮(zhèn)咳和抗疲勞作用。祛邪實(shí)驗(yàn)對(duì)Lewis肺癌和肝癌Hep實(shí)體瘤有明顯的抑制效用,對(duì)S
文檔編號(hào)A61K35/56GK1331995SQ0111891
公開(kāi)日2002年1月23日 申請(qǐng)日期2001年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月18日
發(fā)明者劉洪吉 申請(qǐng)人:吉林省九臺(tái)市肺癌藥物研究所