專利名稱：片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，片劑中濕法制粒的制作工藝是將混合藥粉劑置混合機中，加入適量粘合劑或潤濕劑，制軟材，制濕顆粒，濕顆粒干燥及整粒，整粒后由壓片機壓片即得。這種顆粒制備方法工序繁瑣，勞動強度大，粘合劑或潤濕劑用量較大，加大生產(chǎn)成表。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明片劑的制備方法能夠?qū)崿F(xiàn)降低成本，減少工序提高工作效率。具體技術(shù)方案如下
一種片劑的制備方法，其特征在于
(1)取1份藥粉置餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.04-0.2份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒地粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.04-0.2份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動15秒-30分鐘，制成濕顆粒；
(2)將濕顆粒經(jīng)10-40目過篩；
(3)過篩后的顆粒在20-80℃干燥；
(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。
同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明是將藥粉劑放置在餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加適量的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑，使其潤濕，在滾動和搓動作用下，使粉末聚集在一起形成球型顆粒，采用此方法制粒，減少了乙醇用量或不用乙醇，減少了粘合劑(以水或乙醇為溶媒)用量，顆粒外形光滑圓整，流動性好，減少了潤滑劑的用量，然后經(jīng)過干燥、壓片即得，此方法制顆粒、片劑質(zhì)量高，生產(chǎn)成本低，具體數(shù)據(jù)見表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7(以復(fù)方丹參片為例)。
表1 顆粒的質(zhì)量對比表
表2 片劑質(zhì)量對比表
表3 生產(chǎn)成本對比表按上表計算(傳統(tǒng)工藝)累計成本＝550.10以100萬片計(本發(fā)明的工藝)累計成本＝87.97
(本發(fā)明的工藝)成本的減少量(100萬)＝462.13
(本發(fā)明的工藝)成本降低率＝77.4％
(本發(fā)明的工藝)1億片成本減少量＝46213.00表4 沈陽南洋藥業(yè)有限公司中間體檢驗報告單收樣2001年1月5日 報告2001年1月8日表5 沈陽市藥品檢驗所藥品檢驗報告書報告書編號024wT20010028檢驗項目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗結(jié)果[性狀]
本品應(yīng)為褐色的片 本品為薄膜衣片，除去
、糖衣片或薄膜衣 包衣后顯褐色；氣芳香，
片除去包衣后顯褐 味微苦
色；氣芳香，味微
苦，[鑒別]薄層色譜 供試品色譜中，在與對 與對照品相同
照品色譜相應(yīng)的位置上
，應(yīng)顯相同顏色的斑點薄層色譜 供試品色譜中，在與對 與對照品相同
照品色譜相應(yīng)的位置上
，應(yīng)顯相同顏色的斑點[檢查]重量差異應(yīng)符合規(guī)定 符合規(guī)定崩解時限應(yīng)在小1時內(nèi) 40分鐘微生物限度 應(yīng)符合規(guī)定 符合規(guī)定[含量測定]
本品每片含丹參以丹
參酮IIA(C19H18O3) 0.56mg
計，不得少于0.20mg結(jié)論 本品按<中國藥典>2000年版一部檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。表6 沈陽南洋藥業(yè)有限公司中間體檢驗報告單收樣2001年4月1日 報告2001年4月3日表7 沈陽市藥品檢驗所藥品檢驗報告書報告書編號024wT20010920檢驗項目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗結(jié)果[性狀]
本品應(yīng)為褐色的片 本品為薄膜衣片，除去
、糖衣片或薄膜衣 包衣后顯褐色；氣芳香，
片除去包衣后顯褐 味微苦
色；氣芳香，味微
苦。[鑒別]薄層色譜 供試品色譜中，在與對 與對照品相同
照品色譜相應(yīng)的位置上
，應(yīng)顯相同顏色的斑點薄層色譜 供試品色譜中，在與對 與對照品相同
照品色譜相應(yīng)的位置上
，應(yīng)顯相同顏色的斑點[檢查]重量差異 應(yīng)符合規(guī)定 符合規(guī)定崩解時限 應(yīng)在1小時內(nèi)11分鐘微生物限度 應(yīng)符合規(guī)定 符合規(guī)定[含量測定]
本品每片含丹參以丹
參酮IIA(C19H18O3)0.69mg
計，不得少于0.20mg結(jié)論 本品按<中國藥典>2000年版一部檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。

具體實施例方式
實施例1片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)取1份藥粉置餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.04份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.04份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動15秒，制成濕顆粒；
(2)將濕顆粒經(jīng)10目過篩；
(3)過篩后的顆粒在20℃干燥；
(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。
所述的以水為溶媒的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、淀粉漿、糊精、糖粉和糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁，所述的以乙醇為溶媒的粘合劑包括聚維酮，所述的纖維素衍生物的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液含量1％，聚維酮水溶液的含量1％，淀粉漿水溶液的含量1％，糊精水溶液的含量1％糊精漿與5％淀粉漿合用，糖粉和糖漿水溶液的含量10％，膠漿的水溶液的含量10％的明膠溶液和10％的阿拉伯膠溶液，聚維酮乙醇溶液含量3％乙醇溶液或5％的無水乙醇溶液，羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的水溶液含量2％。海藻酸鈉含量0.1％、聚乙二醇含量0.5％、硅酸鎂鋁含量0.3％。
實施例2片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)取1份藥粉置餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.2份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.2份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動30分鐘，制成濕顆粒；
(2)將濕顆粒經(jīng)40目過篩；
(3)過篩后的顆粒在80℃干燥；
(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。
所述的以水為溶媒的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、淀粉漿、糊精、糖粉和糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁，所述的以乙醇為溶媒的粘合劑包括聚維酮，所述的纖維素衍生物的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液含量10％，聚維酮水溶液的含量20％，淀粉漿水溶液的含量50％，糊精水溶液的含量20％糊精漿與10％淀粉漿合用，糖粉和糖漿水溶液的含量70％，膠漿的水溶液的含量20％的明膠溶液和25％的阿拉伯膠溶液，聚維酮乙醇溶液含量15％乙醇溶液或5％的無水乙醇溶液，羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的水溶液含量10％。海藻酸鈉含量5％、聚乙二醇含量10％、硅酸鎂鋁含量10％。
實施例3片劑的制備方法，包括以下步驟
(1)取1份藥粉置餑薺形包表機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.12份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.12份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動23分鐘，制成濕顆粒；
(2)將濕顆粒經(jīng)25目過篩；
(3)過篩后的顆粒在50℃干燥；
(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。
所述的以水為溶媒的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、淀粉漿、糊精、糖粉和糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁，所述的以乙醇為溶媒的粘合劑包括聚維酮，所述的纖維素衍生物的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液含量5.5％，聚維酮水溶液的含量10.5％，淀粉漿水溶液的含量25.5％，糊精水溶液的含量10.5％糊精漿與7.5％淀粉漿合用，糖粉和糖漿水溶液的含量40％，膠漿的水溶液的含量15％的明膠溶液和17.5％的阿拉伯膠溶液，聚維酮乙醇溶液含量9％乙醇溶液或5％的無水乙醇溶液，羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的水溶液含量2-10％。海藻酸鈉含量2.5％、聚乙二醇含量5.25％、硅酸鎂鋁含量5.15％。
綜上所述，聚維酮常用K30(分子量60000)水溶液作為疏水性藥物粘合劑，3-15％乙醇溶液常用作對水敏感的藥物，5％無水乙醇溶液用作泡騰片的粘合劑，避免有水存在時發(fā)生酸堿反應(yīng)，淀粉漿適用于對濕熱較穩(wěn)定的藥物，糊精由于糊精的粘性較糖粉弱，作用主要使藥粉表面粘合，故不適于纖維性和彈性較大的藥物，糖漿和糖粉由于強酸強堿的藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，膠漿適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物，對不需在水中崩解或需延長作用時間的口含片藥也適用。
采用上述方法，所用的儀器和設(shè)備ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(上海天馳制藥機械服務(wù)合作公司)，CT-CII型熱風(fēng)循環(huán)烘箱(江蘇常州市干燥設(shè)備廠)，島津6A高效液相色譜儀(日本島津)，PYC-A型片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器廠)，ZB-I型崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠制造)，METTLERAE2000電子天秤(沈陽衛(wèi)材制藥有限公司)。
權(quán)利要求
1、一種片劑的制備方法，其特征在于
(1)取1份藥粉置餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.04-0.2份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.04-0.2份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動15秒-30分鐘，制成濕顆粒；
(2)將濕顆粒經(jīng)10-40目過篩；
(3)過篩后的顆粒在20-80℃干燥；
(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種片劑的制備方法，其特征在于所述的以水為溶媒的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、淀粉漿、糊精、糖粉和糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鎂鋁，所述的以乙醇為溶媒的粘合劑包括聚維酮，所述的纖維素衍生物的粘合劑包括羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種片劑的制備方法，其特征在于羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液含量1-10％，聚維酮水溶液的含量1-20％，淀粉漿水溶液的含量1-50％，糊精水溶液的含量1-20％糊精漿與5-10％淀粉漿合用，糖粉和糖漿水溶液的含量10-70％，膠漿的水溶液的含量10-20％的明膠溶液和10-25％的阿拉伯膠溶液，聚維酮乙醇溶液含量3-15％乙醇溶液或5％的無水乙醇溶液，羥丙甲纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)的水溶液含量2-10％。海藻酸鈉含量0.1-5％、聚乙二醇含量0.5-10％、硅酸鎂鋁含量0.3-10％。
全文摘要
一種片劑的制備方法，包括以下步驟(1)取1份藥粉置餑薺形包衣機中，轉(zhuǎn)動包衣機，噴加0.04－0.2份水或任何濃度的乙醇或以水為溶媒的粘合劑或以乙醇為溶媒的粘合劑或加入纖維素衍生物的粘合劑后噴加0.04－0.2份水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動15秒－30分鐘，制成濕顆粒；(2)將濕顆粒經(jīng)10－40目過篩；(3)過篩后的顆粒在20－80℃干燥；(4)干燥后的顆粒經(jīng)壓片機壓制成型。本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)降低成本，減少工序提高工作效率的一種片劑制備方法。
文檔編號A61K9/28GK1406581SQ0112809
公開日2003年4月2日 申請日期2001年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月27日
發(fā)明者夏錦明, 郝艷茹, 陳者智 申請人:夏錦明