專利名稱：一種含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕復(fù)合生物材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料的配方。
創(chuàng)傷修復(fù)是一個復(fù)雜的生理過程，而傷口愈合后瘢痕的形成與增生，一直是困擾人的難題，傳統(tǒng)傷口敷料僅僅是圍繞如何保護傷口而設(shè)計。至于傷口的修復(fù)愈合，只能是被動地等待人類機體自身愈合，其結(jié)果往往是傷口的遷延難愈和疤痕形成，成為困擾臨床的一大課題。傷口的遷延難愈給病人造成痛苦，醫(yī)務(wù)人員，財力的大量耗費。疤痕攣縮更可以導(dǎo)致畸形、功能喪失、再次損傷，甚至威脅生命。某些部位的疤痕由于對外形容貌的破壞而影響病人的社會與家庭生活，帶了終身性身心傷害。隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的進步，傳統(tǒng)傷口敷料設(shè)計思想遇到新的挑戰(zhàn)傷口愈合不再是單純考慮防止傷口感染和保護傷口，而是愈合更迅速、功能恢復(fù)更全面及美觀的綜合愈合預(yù)后質(zhì)量。
1971年Burrington(Burrington JD.WoundHealing in the fetal lamb.J Pediatr Surg，1971，6(5)523)發(fā)現(xiàn)胚胎在手術(shù)后的愈合是無疤痕的，這可以歸結(jié)為三種因素(Goa KL，et al.Hyaluronic acid.A review ofits pharmacology and use as a surgical aid inophthalmology，and its therapeutic potential in jointdisease and wound healing.Drugs，1994，447(3)536)1.創(chuàng)傷后無炎癥反應(yīng)，2.傷口基質(zhì)中有高濃度的透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid)，3.愈合后膠原成正常網(wǎng)狀排列。胚胎中透明質(zhì)酸的含量非常高，而成人傷口愈合24小時內(nèi)透明質(zhì)酸的含量就開始明顯下降，因此容易留下疤痕。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸具有許多活性，首先可以抑制急性炎癥反應(yīng)(主要通過抑制前列腺素A2水平，抑制炎細胞的趨化、游走及吞噬作用，抑制氧自由基的產(chǎn)生等來實現(xiàn))，透明質(zhì)酸還可以調(diào)控膠原的合成，使成纖維細胞分泌III型膠原增多(胚胎組織中III型膠原含量明顯比成人多)，這樣就使創(chuàng)傷修復(fù)組織中的膠原排列較細并且規(guī)則，呈正常網(wǎng)狀排列。另外胚胎處于羊水的環(huán)境之中，羊水含有高濃度的透明質(zhì)酸并且擁有其特有的離子濃度，這些條件對無瘢痕愈合有很大的幫助。本材料正是利用這一機理，給予創(chuàng)傷組織局部添加高濃度的透明質(zhì)酸從而促進傷口愈合，并達到無瘢痕愈合。
胚胎無瘢痕愈合的條件之一是處于子宮內(nèi)的羊水環(huán)境，羊水的許多成分中有助于瘢痕愈合，比如尿素可以促進細胞移動和粘附，而其他離子則對瘢痕愈合有協(xié)同作用，經(jīng)過分析羊水中多種成分的濃度為鈣離子0.01％-1.50％；磷酸根0.01％-0.10％；尿酸0.01％-2.00％；尿素 0.01％-2.00％；鈉離子0.02％-1.50％；鉀離子0.01％-0.10％；氯離子0.01％-0.70％；鎂離子0.001％-0.01％。本材料利用了這一原理，在傷口局部模仿羊水的離子環(huán)境，以促進傷口愈合減少瘢痕的發(fā)生。
纖維粘連蛋白(Fibronectin)在傷口愈合過程中有非常重要的作用，它可以促進上皮細胞增生和游走，在胚胎傷口愈合時傷口局部有高濃度的纖維粘連蛋白。纖維粘連蛋白和透明質(zhì)酸在體內(nèi)傷口愈合過程中結(jié)合并可以加強二者促進傷口愈合和抑制膠原纖維合成過度的作用(Paul H.et al.The Specific Interactionbetween Fibrin(ogen) and HyaluronanPossibleConsequences of Hemostasis，Inflammation and WoundHealing，The Biology of Hyaluronan，Wiley-IntersciencePublications，Ciba Foundation Symposium 143，1989，pp248-285.)，而膠原合成過度是瘢痕形成的基礎(chǔ)。本材料在傷口局部給以高濃度的纖維粘連蛋白可以通過細胞膜表面粘附分子受體的作用，調(diào)控細胞生長周期，促進上皮細胞增生及分化，以達到促進傷口愈合和減少瘢痕的形成。
本發(fā)明使用組織培養(yǎng)級纖維粘連蛋白和醫(yī)用級透明質(zhì)酸，本發(fā)明的配方是去離子水75％-90％(根據(jù)以下組分多少定)，蘆薈提取物2.00％，維生素E2.00％，鈉離子0.07％-1.00％，透明質(zhì)酸0.10％-1.50％，纖維粘連蛋白0.020％-1.50％，尿酸0.05％-0.50％，氯離子0.02％-0.08％，鉀離子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，鈣離子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，鎂離子0.001％-0.006％。
本發(fā)明最大的優(yōu)點是將胚胎無瘢痕愈合的幾種條件集中在一起用于局部傷口，并且其互相之間有協(xié)同作用，以達到促進傷口愈合和減少瘢痕的作用。經(jīng)過體外和體內(nèi)動物實驗證實具有顯著提高傷口聚合，防止粘連，抑制疤痕形成，進而明顯提高修復(fù)預(yù)后質(zhì)量的作用，是新一代創(chuàng)傷修復(fù)材料。
本發(fā)明最佳實施例之一是水分 83.10％，蘆薈提取物2.00％，甘油2.00％，聚乙烯吡咯烷酮1.00％，三乙醇胺1.00％，維生素E 2.00％，硬脂酸2.00％，二甲聚硅氧烷1.00％，鈉離子0.50％，透明質(zhì)酸0.50％，纖維粘連蛋白0.50％，尿囊素0.50％，聚碳-9400.50％，氯離子0.20％，鉀離子0.05％，尿素0.06％，鈣離子0.05％，磷酸基0.03％，鎂離子0.01％。
作為本實施例的變更
1.各組分的用量，在許可范圍內(nèi)可作適當變更。
2.各有關(guān)組分可作等效置換。
權(quán)利要求
1.一種含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，其特征在于將胚胎無瘢痕愈合的幾種條件集中在一起用于局部傷口，并且利用其互相之間的協(xié)同作用，以達到促進傷口愈合和減少瘢痕的作用。本專利使用組織培養(yǎng)級纖維粘連蛋白和醫(yī)用級透明質(zhì)酸，本專利的配方是去離子水75％-90％(根據(jù)以下組分多少定)，蘆薈提取物2.00％，維生素E2.00％，鈉離子0.07％-1.00％，醫(yī)用級透明質(zhì)酸0.10％-1.50％，組織培養(yǎng)級纖維粘連蛋白0.020％-1.50％，尿酸0.05％-0.50％，氯離子0.02％-0.08％，鉀離子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，鈣離子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，鎂離子0.001％-0.006％。
2.如權(quán)利要求1所述的含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，其中醫(yī)用級透明質(zhì)酸的含量為0.10％-1.50％。
3.如權(quán)利要求1中所述的含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，其中組織培養(yǎng)級纖維粘連蛋白的含量為0.020％-1.50％。
4.如權(quán)利要求1中所述的含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，其中其他離子成分含量為鈉離子0.07％-1.00％，尿酸0.05％-0.50％，氯離子0.02％-0.08％，鉀離子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，鈣離子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，鎂離子0.001％-0.006％。
5.如權(quán)利要求1中所述的含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，用于人皮膚燒傷、皮膚切口及創(chuàng)傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有透明質(zhì)酸的新型無瘢痕生物復(fù)合材料，其特征在于將胚胎無瘢痕愈合的幾種條件集中在一起用于局部傷口，并且利用其互相之間的協(xié)同作用，以達到促進傷口愈合和減少瘢痕的作用。主要成分為醫(yī)用級透明質(zhì)酸、組織培養(yǎng)級纖維粘連蛋白以及一定濃度羊水中的離子成分，可以用于人皮膚燒傷、皮膚切口及創(chuàng)傷等的治療，減少局部瘢痕形成。
文檔編號A61L27/00GK1406633SQ0112876
公開日2003年4月2日 申請日期2001年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月23日
發(fā)明者王哲, 湯志華 申請人:王哲, 湯志華