專利名稱：納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠及其工業(yè)化生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種采用納米銀的抗菌藥物，更特別的，是關(guān)于一種納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠及其工業(yè)化生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用。
男性前列腺炎是由于前列腺外包裹一層較厚的脂質(zhì)層而引起的。因而在應(yīng)用現(xiàn)有的藥物治療時(shí)，其藥物有效成份很難穿透此脂質(zhì)層而到達(dá)病灶部位。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)能到達(dá)前列腺病灶部位的有效藥物成份僅為使用劑量的1/1000，所以在治療中的療效不佳，實(shí)屬國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的一個(gè)難題。迄今為止，世界上尚無治療男性前列腺炎的特效藥。
本發(fā)明的目的之一是提供一種治療男性前列腺炎的納米銀抗菌消炎凝膠。
本發(fā)明的目的之二是提供一種治療男性前列腺炎的納米銀抗菌消炎凝膠的工業(yè)化生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的這個(gè)以及其它目的將通過下列詳細(xì)說明和描述來進(jìn)一步體現(xiàn)和說明。
在本發(fā)明中，本發(fā)明的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其除含有藥學(xué)上接受的附加劑外，還含有防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該納米銀的粒徑為1～100納米，表層為2～8納米的氧化銀，核心為元素銀；所述的藥學(xué)上可接受的附加劑包括單體載體、表面活性劑、分散劑和透皮促進(jìn)劑等。
在本發(fā)明的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠中，所述的藥劑配方為(按10公斤凝膠計(jì))A、硬脂醇200～600克， PEG400 2000～8000克，PEG3350 2000～6000克；B、純水 1000～2000毫升， 丙三醇400～1200毫升，納米銀微粉10～30克，月桂醇硫酸鈉20～50克。
在本發(fā)明中，所述的單體載體為天然的或合成的高分子的凝膠材料，表面活性劑為離子表面活性劑和非離子表面活性劑，分散劑為高分子聚合物類、表面活性劑類和有機(jī)酸類分散劑，透皮促進(jìn)劑為天然或合成聚合物和合成的彈膠體。
本發(fā)明的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠的工業(yè)化生產(chǎn)工藝，包括按配比量將純水與丙三醇、月桂醇硫酸鈉混合攪拌均勻，加入納米銀微粉并攪拌均勻，在60～70℃加熱和攪拌的條件下加入硬脂醇，PEG400、PEG3350，最后混合均質(zhì)使其均勻，攪拌下冷卻至凝固，分裝即可。
本發(fā)明的產(chǎn)品除了用于治療前列腺炎癥外，對老年男性器質(zhì)性前列腺疾病也能有緩解癥狀、減少痛苦的效果。此外，本發(fā)明的產(chǎn)品具有極為優(yōu)異的抗菌能力，故此，對人體的內(nèi)、外痔瘡?fù)瑯佑邢?、祛痛的的?yōu)異療效。
在本發(fā)明中，采用本人自己申請的、申請?zhí)枮?1110767.7，名稱為防集聚廣譜抗菌納米銀微粉所制備的納米銀微粉。
在本發(fā)明中采用了本發(fā)明人在專利申請?zhí)枮?1110767.7中所述的產(chǎn)品—廣譜抗菌納米銀微粉作為本發(fā)明前列腺炎抗菌消炎凝膠的藥料。此微粉上載有的銀質(zhì)粒子，經(jīng)掃描隧道電子顯微鏡檢測其粒徑為1～100納米，見附圖中的圖4(附圖中的

圖1、2、3為未經(jīng)防集聚技術(shù)處理)，此種納米銀微粉的抗菌功能顯示的優(yōu)異性能見附表1、2附表1，由中國人民解放軍醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心微生物實(shí)驗(yàn)室檢測。
附表2，由上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院細(xì)菌室檢測。
本發(fā)明的抗菌機(jī)理如下
由上可見納米銀是通過最經(jīng)典的抗菌機(jī)理，把菌體中賴以生存的酶中的-SH基團(tuán)置換成-SAg，使酶喪失活性而導(dǎo)致致病菌死亡，且其生成物是酶-2SAg和H2O，不存在二次致病因素。
綜上所述，本發(fā)明由于使用了納米銀微粉作為藥料，使本發(fā)明的產(chǎn)品—納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠具有優(yōu)異的特殊功能。表現(xiàn)為有非凡的抗菌能力，抗菌譜廣，對格蘭氏陽性菌、格蘭氏陰性菌、真菌、厭氧菌均有明顯的抗菌功能。尤其是對耐藥性致病菌同樣具殺菌能力，并且無毒性，無過敏性，無刺激性，親水性—遇水殺菌力更強(qiáng)。所以本發(fā)明的產(chǎn)品起效快、療效好，無毒副作用。本發(fā)明的產(chǎn)品可以通過直腸給藥。而納米銀的粒徑為1～10納米，由于銀質(zhì)粒子的粒徑減小，使處于表面層的原子數(shù)迅速增加，導(dǎo)致原配位不足，不飽和鍵外露增多，原子的表面能增高，所以具有極強(qiáng)的化學(xué)活性，加上粒徑為納米級所以這些納米銀具有很好的透滲能力，能穿透人體前列腺外包的脂質(zhì)層，同時(shí)納米銀的優(yōu)異的殺菌功能，由于這些綜合有利因素，所以本發(fā)明的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠較好地解決了前列腺炎的治療難題。同時(shí)對老年男子的器質(zhì)性前列腺疾病也有緩解患者痛苦的作用，此外對人體的內(nèi)、外痔瘡?fù)瑯泳哂袃?yōu)異的治療功能。
本發(fā)明應(yīng)用了防集聚廣譜抗菌納米銀微粉作為藥物，其含銀量按照美國藥典(USP)，英國藥典(BP)所刊方法測定為0.1—200毫克/克。
生產(chǎn)工藝中所用輔料計(jì)有純水、丙三醇、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇、聚乙二醇(PEG)等(本工藝中的單體載體為天然和合成高分子凝膠材料，較好的是聚乙二醇(PEG)，為市售常規(guī)添加劑)。
活性劑為離子表面活性劑和非離子表面活性劑，分散劑為高分子聚合物類，表面活性劑類和有機(jī)酸類，活性劑與分散劑較好的是月桂醇硫酸鈉，透皮促進(jìn)劑為天然和合成聚合物，合成彈膠體，較好的是丙三醇。
以上輔劑或添加劑均可以從市場購得，進(jìn)一步的，也可以采用本行業(yè)中常規(guī)使用的相類似產(chǎn)品。
本發(fā)明的工藝流程 以下通過具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但實(shí)施例僅用于說明并不能限制本發(fā)明范圍，在本發(fā)明中若非特指所有的份、量均為以總重量為基礎(chǔ)的重單位，“M”為克分子濃度。
例1按申請?zhí)枮?1110767.7，名稱為防集聚廣譜抗菌納米銀微粉所制備的納米銀微粉所述的方法制備防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該實(shí)施例僅用于說明，不在本專利申請的權(quán)利要求保護(hù)范圍內(nèi)。
按以下量配制藥液(按10公斤載體計(jì))A、AgNO30.5M，NH3·H2O0.3M，NaOH 0.1M，加水至總體積為500升；B、葡萄糖4M，HNO3 0.1M，煮沸1～5分鐘，冷卻后加入乙醇使成10M，體積為50升。
將載體(燈芯草)洗凈，加入98％濃度的醫(yī)用酒精和蒸餾水(二者比例為1∶15)，將載體浸沒，真空提取至載體無有機(jī)成分和雜質(zhì)，提取物供使用。
將10份＋1份B(V/V)混勻后放置10～40分鐘后即可供浸漬用，放入10公斤處理好的載體(燈芯草)。浸漬后增壓均質(zhì)使藥液和載體混合均勻，進(jìn)入反應(yīng)釜進(jìn)行化學(xué)和物理處理中還連續(xù)地加入分散劑OP—10(在通風(fēng)條件下和適當(dāng)攪拌條件下)，至燈芯草呈棕黃色，然后經(jīng)清洗、干燥、粉碎即得本發(fā)明的防集聚廣譜抗菌納米銀微粉。
例2以10公斤凝膠量計(jì)配劑A硬脂醇250克，PEG400 5000克，PEG3350 3000克，B純水1200毫升，月桂醇硫酸鈉4克，丙三醇550毫升，納米銀微粉20克；工藝將B配劑置入加熱攪拌反應(yīng)器，攪拌均勻并加熱至60～65℃后，加入A配劑保持溫度并攪拌，使混和均勻，進(jìn)入混和均質(zhì)機(jī)并保持溫度，待混和均質(zhì)完成時(shí)，在攪拌條件下冷卻至凝固，分裝即可。
例3以10公斤凝膠量計(jì)配劑A硬脂醇400克，PEG400 4500克，PEG3350 3000克，B純水1700毫升，丙三醇650毫升，月桂醇硫酸鈉4克，納米銀微粉32克；工藝將B配劑置入加熱攪拌反應(yīng)器，攪拌均勻并加熱至60～65℃后，加入A配劑保持溫度并攪拌，使混和均勻，進(jìn)入混和均質(zhì)機(jī)并保持溫度，待混和均質(zhì)完成時(shí)，在攪拌條件下冷卻至凝固，分裝即可。
例4以10公斤凝膠量計(jì)配劑A硬脂醇200克，PEG400 3000克，PEG3350 2500克，B純水1100毫升，丙三醇450毫升，月桂醇硫酸鈉4克，納米銀微粉12克；工藝同例3。
例5以10公斤凝膠量計(jì)配劑A硬脂醇600克，PEG400 7500克，PEG3350 5500克，B純水1900毫升，丙三醇1150毫升，月桂醇硫酸鈉4克，納米銀微粉28克；工藝同例3。
例6以10公斤凝膠量計(jì)配劑A硬脂醇500克，PEG400 5500克，PEG3350 3500克，B純水1600毫升，丙三醇850毫升，月桂醇硫酸鈉4克，納米銀微粉25克；工藝同例3。
表1PNSM與8種抗菌藥物的抑菌結(jié)果PNSM 與對原組抑菌直徑(mm)抗菌藥物MIC法藥敏結(jié)果菌名來源 洗滌 洗滌 陰性笨唑 氮芐 頭孢 頭孢 頭孢 慶大 環(huán)丙未洗滌 紅霉素10次 100次 對阻西林 西林 唑呋 呋肟 他啶 霉素 沙星√金黃色葡萄球菌 ATCC25923 1815 157 24SSSSSSS大腸埃希菌 ATCC25922 1313 127 10 SSSSSS銅綠假單胞菌 ATCC27853 1212 127 6 SSS產(chǎn)氣莢膜梭菌 CMCC(B)64606 10金黃色葡萄球菌(MRSA)分泌物 1715 157 6 RRRRRRR表皮葡萄球菌 (MRSE) 分泌物 1815 167 6 RRRRRRR化膿性鏈球菌分泌物 9 88 7 6 SSSSSSS淋病奈瑟菌 分泌物 1010 107 31 SSSSSS大腸埃希菌 分泌物 1714 147 6 RRRRRR陰溝腸桿菌 分泌物 9 88 7 11 RRRRRR產(chǎn)氣腸桿菌 分泌物 1412 137 6 RRRRRR銅綠假單胞菌分泌物 1515 157 6 RRRRRR嗜麥芽窄食單胞菌分泌物 1413 147 6 RRRSRS鮑曼不動桿菌分泌物 1312 127 19 RRRSSS肺炎克雷伯菌分泌物 1514 147 6 RRRSRS粘質(zhì)沙雷菌 分泌物 1613 147 6 RRRRRS費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌分泌物 1110 117 6 RRRRRR雷積普羅維登菌 分泌物 1513 137 6 RRRSRS親水氣單胞菌分泌物 1311 137 16 RRRSRS溫和氣單胞菌分泌物 1412 127 17 RIISRS創(chuàng)傷弧菌分泌物 1715 157 6 RRRSIS奇異變形桿菌分泌物 1110 107 9 RRRSRR普通變形桿菌分泌物 119117 6 RRRSRR潘氏變形桿菌分泌物 109107 6 RRISRS√白色念珠菌 分泌物 2120 207 6熱帶念珠菌 分泌物 1817 187 6近平滑念珠菌分泌物 2019 207 6光滑球擬酵母菌 分泌物 2726 267 6注S.敏感 I中介 R耐藥表2菌株 空白 AB織物 PNSM織物 未洗 洗20次 高壓 未洗 高壓 洗20次 洗50次綠膿桿菌 - -- -15 1316 16金黃色葡萄球菌 - -- -15 1715 15大腸桿菌 - -- -13 1418 15MRSA - -- -14 1417 15蠟樣桿菌 - -- 11 13 1315 15創(chuàng)傷弧菌 - -- -16 1616 17白色念珠菌 - 21 - -11 1111 11B群溶血性鏈球菌- -- -11 1112 11嗜麥芽假單胞菌 - -- -12 1215 14硝酸鹽陰性桿菌 - -- -14 1413 15丙型副傷寒沙門氏菌 - 12 - -12 1419 14亞利桑那菌 - -- -14 1415 14枸櫞酸桿菌 - -- -14 1415 13肺炎桿菌 - -- -13 1317 13枯草桿菌 - -- -12 1212 12摩根氏菌 - -- 10 12 1212 12糞產(chǎn)鹼桿菌 - -- -14 1216 16斯氏普圖菲登氏菌 - -- -12 1214 13陰溝腸桿菌 - -- -13 1313 13淋球菌 - -- -11 1111 11以上結(jié)果表明PNSM對20株細(xì)菌均有抑制作用，且對易產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌，如金黃色葡萄球菌耐藥株(MRSA)，綠膿桿菌，嗜麥芽假單胞菌及硝酸鹽陰性桿菌等均有抑制作用，高壓及洗滌20次及50次后均與未經(jīng)洗滌一樣，對抑菌作用無明顯影響，而AB織物經(jīng)洗滌20次后，對以上細(xì)菌均不能抑制，由此可見，PNSM的抑菌范圍比AB織物廣泛且不會因?yàn)橄礈於绊懸志Ч?br> 權(quán)利要求
1.一種納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于除含有藥學(xué)上接受的附加劑外，還含有防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該納米銀的粒徑為1～100納米，表層為2～8納米的氧化銀，核心為元素銀。
2.如權(quán)利要求1所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的附加劑包括單體載體、表面活性劑、分散劑和透皮促進(jìn)劑。
3.如權(quán)利要求1、2所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的藥劑配方為(按10公斤凝膠計(jì))A、硬脂醇 200～600克， PEG400 2000～8000克，PEG33502000～6000克；B、純水 1000～2000毫升， 丙三醇400～1200毫升，納米銀微粉 10～30克，月桂醇硫酸鈉20～50克。
4.如權(quán)利要求1、2所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的單體載體為天然的或合成的高分子的凝膠材料，較好的是聚乙二醇。
5.如權(quán)利要求1、2所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的表面活性劑為離子表面活性劑和非離子表面活性劑，較好的是月桂醇硫酸鈉。
6.如權(quán)利要求1、2所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的分散劑為高分子聚合物類、表面活性劑類和有機(jī)酸類分散劑，較好的是月桂醇硫酸鈉。
7.如權(quán)利要求1、2所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠，其特征在于所述的透皮促進(jìn)劑為天然或合成聚合物和合成的彈膠體，較好的是丙三醇。
8.如權(quán)利要求1～3所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠的工業(yè)化生產(chǎn)工藝，其特征在于按配比量將純水與丙三醇、月桂醇硫酸鈉混合攪拌均勻，加入納米銀微粉并攪拌均勻，在60～70℃加熱和攪拌的條件下加入硬脂醇，PEG400、PEG3350，最后混合均質(zhì)使其均勻，攪拌下冷卻至凝固，分裝即可。
9.如權(quán)利要求1～3所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠的應(yīng)用，其特征在于可以作為治療人體痔瘡的藥物。
10.如權(quán)利要求1～3所述的納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠的應(yīng)用，其特征在于可以通過直腸給藥，治療男性多發(fā)病前列腺炎和老年男性器質(zhì)性前列腺疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米銀前列腺炎抗菌消炎凝膠,其含有藥學(xué)上可接受的附加劑和防集聚廣譜抗菌納米銀微粉,該納米銀的粒徑為1～100納米,表層為2～8納米的氧化銀,核心為元素銀。本發(fā)明的產(chǎn)品可用于治療男性前列腺炎和緩解老年男性的器質(zhì)性前列腺疾病的痛苦,并對人體的內(nèi)、外痔瘡亦具有優(yōu)異療效。
文檔編號A61L2/23GK1328827SQ0112950
公開日2002年1月2日 申請日期2001年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月20日
發(fā)明者朱紅軍 申請人:朱紅軍, 朱驪