專利名稱：補(bǔ)腎克痹顆粒的制作方法
一種以補(bǔ)腎為主祛邪為輔治療類風(fēng)濕的中藥制劑“補(bǔ)腎克痹顆?！?。
類風(fēng)濕的病因是機(jī)體氣血不足，肝腎虧損，在風(fēng)寒濕外邪與疲勞、感染等因素誘發(fā)下，而誘發(fā)本病。病機(jī)為肌肉、關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)、氣血為邪所痹阻、痰瘀互結(jié)、寒熱錯雜、正虛邪實、本虛標(biāo)實為其病理特點，且瘀血存在于本病之始終。補(bǔ)腎克痹顆粒正是針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)而研制的。因此本藥治療以補(bǔ)肝腎，祛風(fēng)散寒除濕，化瘀消腫為法。
方中附子為祛寒溫里要藥，上助心陽以通脈，中溫脾陽以健運(yùn)，下補(bǔ)腎陽以益火。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為它有興奮垂體—腎上綿皮質(zhì)作用，其本身亦具糖皮質(zhì)樣作用，還能明顯提高機(jī)體免疫抗體滴度，對風(fēng)寒濕邪關(guān)節(jié)疼痛尤為顯著，再加以仙靈牌、螞蟻等溫陽補(bǔ)腎壯督以治本，據(jù)測定補(bǔ)腎藥仙靈牌等藥有雄性激素樣功能，并有雌激素樣作用，類似糖皮質(zhì)樣作用，補(bǔ)腎藥之所以能參與免疫調(diào)節(jié)作用，這與它所含微量元素鋅、銅有關(guān)，據(jù)測定補(bǔ)腎中藥螞蟻等含鋅、銅較多，鋅、銅等微量元素對核酸及蛋白質(zhì)的合成、免疫過程、細(xì)胞呼吸、分裂、繁殖和新陳代謝都有直接作用，對結(jié)締組織形成和成熟都有重要意義，因此研制的補(bǔ)腎克痹顆粒以補(bǔ)腎為主治療RA是有科學(xué)根椐的。
補(bǔ)腎要祛邪，邪去痹自滅，藥用青風(fēng)藤、雷公藤、地龍、桂枝、烏蛇、等搜風(fēng)剔邪之品，意在祛邪而治標(biāo)。祛邪藥中桂枝辛甘溫、助附子祛風(fēng)勝濕、溫通四肢經(jīng)絡(luò)，《長沙藥解》曰“舒筋脈之急攣，利關(guān)節(jié)之壅阻，入肝膽而散抑，極止痛楚；通經(jīng)絡(luò)，而開痹澀，甚去濕寒”，且專行上部肩臂，領(lǐng)藥至痛處，以降關(guān)節(jié)間痰凝血滯。青風(fēng)藤在《本草匯言》中記載“散風(fēng)寒濕之要藥也，能舒筋活血，正骨利髓，久服常服，大見其功?！爆F(xiàn)代藥效研究表明，青風(fēng)藤的消炎作用是通過下丘腦—垂體—腎上缐系統(tǒng)，促進(jìn)腎上缐皮質(zhì)的分泌；，對機(jī)體免疫和細(xì)胞免疫均有一定的抑制作用。雷公藤具有肯定的抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫抑制作用，為治療類風(fēng)濕首選藥物。其作用機(jī)理具有興奮垂體—腎上缐皮質(zhì)系統(tǒng)和免疫抑制作用而達(dá)到臨床效果。地龍、烏蛇等系通絡(luò)散結(jié)除痹要藥，其性甘溫透骨搜風(fēng)，內(nèi)至臟腑，外至經(jīng)絡(luò)，凡氣血凝聚之處皆能開之，為治頑痹之要藥。因類風(fēng)濕病邪深入經(jīng)隧骨骱，氣血不行，痰瘀互結(jié)，非草木之品所能宣達(dá)，必借崇蟻搜剔竄透，方能濁開凝去，經(jīng)絡(luò)暢通，邪去正復(fù)。
補(bǔ)腎要活血，血行痹自解，藥用丹參等藥意在改善血運(yùn)，促進(jìn)炎癥吸收，祛瘀生新。補(bǔ)腎需健脾，脾健痹自去，藥用白術(shù)健脾祛濕，正如《本經(jīng)逢源》云“白術(shù)生用除濕益氣，消痰利水，主風(fēng)寒濕痹，死肌，痙”。補(bǔ)腎需養(yǎng)肝，肝腎同健痹自滅，藥用白芍、木瓜養(yǎng)陰柔筋，緩急止痛，與桂枝配伍又具調(diào)和營衛(wèi)之功。補(bǔ)腎要止痛，痛解痹自停，方藥中加用炙馬錢子、乳香、沒藥等藥意在舒通氣機(jī)而鎮(zhèn)痛，乳香、沒藥能促進(jìn)微循環(huán)恢復(fù)，抗炎鎮(zhèn)痛降低血粘度。防己等藥有消炎鎮(zhèn)疼作用，防己甲素還能刺激垂體—腎上缐皮質(zhì)系統(tǒng)而使皮質(zhì)功能亢進(jìn)。麻黃、防風(fēng)均有抗炎作用麻黃辛溫祛風(fēng)散寒，《本經(jīng)》謂“麻黃以能透出皮膚毛孔之外，又能深入積痰凝血之中，而消堅化瘀之藥可偕以奏效也。……為逐寒搜風(fēng)之要藥”。防風(fēng)能祛風(fēng)勝濕止痛，其氣雄而散，散肌表游風(fēng)之邪，宣行經(jīng)脈，通利關(guān)節(jié)，以盡搜風(fēng)通絡(luò)之職，而使風(fēng)寒濕邪得解。諸藥合用，重在補(bǔ)腎，并配以祛邪、活血、健脾、養(yǎng)肝、止痛之品，這樣標(biāo)本兼治，全方位選擇用藥而達(dá)到治療痹證之目的。
臨床研究一、1一般資料，治療組100例，男42例，女58例。年齡10～20歲17例，21～30歲38例，31～40歲30例，41～60歲以上15例。年齡最小12歲，最大63歲；病程1～3年36例，4～7年45例，8～10年19例。對照組100例男36例，女64例，年齡11～20歲15例，21～30歲50例30歲～40歲28例，41～60歲以上7例。
2診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會風(fēng)濕疾病專業(yè)委員會1988年4月昆明會議，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。
3、治療方法①治療組用藥應(yīng)用本所研制的補(bǔ)腎克痹顆粒，每次1.5克，日3次，一個月一療程。
②對照組用藥西藥消炎痛25mg飯后口服，一日3次，一個月一療程。
一、療效觀察1、療效評定標(biāo)準(zhǔn)
臨床治愈經(jīng)治療后受累關(guān)節(jié)腫痛消失，關(guān)節(jié)功能改善或恢復(fù)正常RF、ESR恢復(fù)正常。
顯效受累關(guān)節(jié)治療后疼痛或腫痛好轉(zhuǎn)或消失，ESR、RF滴度降低。
有效經(jīng)治療后受累關(guān)節(jié)痛疼或腫痛有好轉(zhuǎn)。
無效經(jīng)治療1-3個療程，受累關(guān)節(jié)腫痛無好轉(zhuǎn)。
2、治療結(jié)果治療組與對照組療效比較(見表1)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組療效對比有顯著性差異(P＜0.05)，提示治療組明顯優(yōu)于對照組。
表1 治療組與對照組療效比較(％)
表2治療組治療前后各項指標(biāo)的變化(x±s)
本發(fā)明藥物組合物是以下述藥物組合物為原料制備而成的中成藥。
附子50-100，仙靈牌50-100，螞蟻50-100，桂枝30-60，青風(fēng)藤30-60，雷公藤30-60，丹參30-60，白芍30-60，木瓜30-60，地龍30-60，烏蛇30-60，防己30-60，防風(fēng)30-60，白術(shù)30-60，乳香30-60，沒藥30-60，炙馬錢子20-40，麻黃15-30(重量份)本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是附子50、仙靈牌50、螞蟻50、桂枝30、青風(fēng)藤30、雷公藤30、白芍30、木瓜30、地龍30、烏蛇30，防己30、防風(fēng)30、丹參30、白術(shù)30、乳香30、沒藥30、炙馬錢子20、麻黃15(重量份)本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制劑工藝，可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物制劑如片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。
本發(fā)明藥物組合物可以直接制備成藥，也可以對組合物中的各藥分別進(jìn)行提取，然后制備成藥，這些均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明藥物的制備方法是1、精選原藥材精選優(yōu)質(zhì)中藥材，除去雜質(zhì)，并按藥典規(guī)定進(jìn)行鑒別和一般質(zhì)量檢驗，偽劣、變質(zhì)、蟲蛀、霉變等不合格藥材不得使用。
2、精加工將附子、仙靈牌、螞蟻、桂枝、青風(fēng)藤、雷風(fēng)藤、白芍、木瓜、地龍、烏蛇、防己、防風(fēng)、丹參、白術(shù)、乳香、沒藥、炙馬錢子、麻黃加8倍水浸或沒藥面2-3cm，加熱煎煮2小時過濾，藥渣加水4倍量，再第二次加熱煎煮1小時過濾，合并濾液低溫蒸發(fā)，濃縮至原體積的半量加95％乙醇等量混勻過夜使沉降完全濾過，濾液低溫蒸發(fā)至稠蜜狀(含水量20％)加適量賦形劑混勻，以70％乙醇制成軟材，移至顆粒機(jī)12目制粒，置烘箱內(nèi)低溫下再干燥，裝膠囊備用，每粒0.5克(每克含生藥2克)。本發(fā)明藥物組合物通過補(bǔ)腎壯督之品以治本，佐以祛邪之品以治標(biāo)，這樣標(biāo)本兼治的治療方法，對治療類風(fēng)濕療效顯著。
一、實驗研究(一)、實驗材料健康大鼠(雄性2-3月齡150±30克)長春中醫(yī)學(xué)院提供。
(二)、一般資料將選擇的健康大鼠稱重標(biāo)記后，隨機(jī)分為空白模型組，類風(fēng)濕治療組，對照組，正常組，每組10只大鼠。
(三)、實驗方法用佛氏佐劑0.1-0.12me，于每鼠(正常組除外)在后肢足跖皮內(nèi)注射至炎。2周后開始按等體重容積灌胃，每天3次，共5周。灌胃藥量按體表面積計算。其中類風(fēng)濕治療組用補(bǔ)腎克痹顆粒，每次1.5克，每日3次。對照組消炎痛25mg日3次；正常組、空白模型組均用等體重容積的生理鹽水。灌胃前后分別用游標(biāo)卡尺測量右踝關(guān)節(jié)腫脹情況。灌胃5周后，頸椎脫臼處死大鼠，切下關(guān)節(jié)作病理檢查和超微結(jié)構(gòu)檢查。觀察指標(biāo)游標(biāo)卡尺精確到0.01mm；關(guān)節(jié)組織病理損害情況，根據(jù)其輕重程度(分為0～3四級記分法，細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)作定性觀查。
二、實驗結(jié)果1、對佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)病變足跖腫的影響結(jié)果見表1。用藥組，空白模型組用于灌胃前的足跖均比正常組的足跖明顯腫脹(p＜0.05)。灌胃后，補(bǔ)腎克痹顆粒治療組，對照組均能明顯減輕大鼠足跖腫脹，用藥前后比較p＜0.05；均差值與空白組比較p＜0.05。
表1補(bǔ)腎克痹顆粒對關(guān)節(jié)炎足跖腫的影響(x±s)
注與治療前比較p＜0.05；與空白組比較Δp＜0.05；與正常組比較Δp＜0.05。
2、對關(guān)節(jié)組織病理變化的影響結(jié)果見表2表2補(bǔ)腎克痹顆粒對大鼠關(guān)節(jié)組織病理變化的影響(x±s)
注與空白模型組比較p＜0.053、對佐劑性關(guān)節(jié)炎組織細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響正常組見纖維細(xì)胞和大量膠原纖維，未見巨噬樣細(xì)胞，成纖維細(xì)胞器豐富，成纖維細(xì)胞周圍有大量的膠原原纖維，毛細(xì)血管正常?？瞻啄Ｐ徒M見有大量的嗜酸粒細(xì)胞和巨噬樣細(xì)胞，成纖維細(xì)胞器豐富，但周圍膠原原纖維較少，嗜酸性細(xì)胞內(nèi)嗜酸性顆粒具有長方形結(jié)晶體，系炎癥再生表現(xiàn)，毛細(xì)血管壁增厚，管腔窄小。對照組見有巨噬樣細(xì)胞和成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞較少，成纖維細(xì)胞器明顯，其周圍有較多的膠原原纖維，巨噬樣細(xì)胞內(nèi)各級溶酶體較多，毛細(xì)血管壁有較重不等的狹窄。補(bǔ)腎克痹顆粒組，見有成纖維細(xì)胞和巨噬樣細(xì)胞、有較多的淋巴細(xì)胞，成纖維細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器豐富，其周圍有較多膠原原纖維，巨噬樣細(xì)胞內(nèi)溶酶體較多，毛細(xì)血管變化不明顯，處于基本正常狀況。
實施例處方附子50克、仙靈牌50克、螞蟻50克、桂枝30克、青風(fēng)藤30克、雷公藤30克、白芍30克、木瓜30克、地龍30克、烏蛇30克、防己30克、防風(fēng)30克、丹參30克、白術(shù)30克、乳香30克、沒藥30克、炙馬錢子20克、麻黃15克。
工藝1、精選優(yōu)質(zhì)中藥材，除去雜質(zhì)，并按藥典規(guī)定進(jìn)行鑒別和一般質(zhì)量檢驗，偽劣、變質(zhì)、蟲蛀、霉變等不合格藥材不得使用。
2、精加工將上述各組合成份藥物加8倍水浸或沒藥面2-3cm，加熱煎煮2小時后過濾。藥渣加水4倍量，再第二次加熱煎煮1小時過濾，含并濾液低溫蒸發(fā)，濃縮至原體積的半量，加95％乙醇等量混勻過夜使沉降，傾上清液，蒸餾回收乙醇，再蒸發(fā)濃縮，放冷處24小時使沉淀完全濾過，濾液低溫蒸發(fā)至稠蜜狀(含水量20％)，加適量賦形劑混勻，以70％乙醇制成軟材移至顆粒機(jī)12目制粒，置烘箱內(nèi)低溫下再干燥，使顆粒均勻裝膠囊，每粒0.5克(每克含生藥2克)。
權(quán)利要求
1.以補(bǔ)腎為主祛邪為輔治療類風(fēng)濕的中藥制劑“補(bǔ)腎克痹顆?！逼涮卣魇且愿阶印⑾伸`牌、螞蟻、桂枝、青風(fēng)藤、雷公藤、丹參、白芍、木瓜、地龍、烏蛇、防己、防風(fēng)、白術(shù)、乳香、沒藥、炙馬錢子、麻黃按照下述配比制備而成的藥劑。附子50-100克、仙靈牌50-100克、螞蟻50-100克、桂枝30-60克、青風(fēng)藤30-60克、雷公藤30-60克、白芍30-60克、木瓜30-60克、地龍30-60克、丹參30-60克、烏蛇30-60克、防己30-60克、防風(fēng)30-60克、白術(shù)30-60克、乳香30-60克、沒藥30-60克、炙馬錢子20-40克、麻黃15-30克(重量份)
2.根椐權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于附子與仙靈牌、螞蟻與桂枝、青風(fēng)藤與雷公藤、白芍與木瓜、地龍與丹參、烏蛇與防己、防風(fēng)與白術(shù)、乳香與沒藥、炙馬錢子與麻黃的配比是附子50克、仙靈牌50克、螞蟻50克、桂枝30克、青風(fēng)藤30克、雷公藤30克、白芍30克、木瓜30克、地龍30克、丹參30克、烏蛇30克、防己30克、防風(fēng)30克、白術(shù)30克、乳香30克、沒藥30克、炙馬錢子20克、麻黃15克(重量份)
3.根椐權(quán)利要求1或18的中藥，其特征在于該藥物的劑型是片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液的任何一種。
全文摘要
一種以補(bǔ)腎為主祛邪為輔治療類風(fēng)濕的中藥制劑“補(bǔ)腎克痹顆?！痹撍幬锸且愿阶?、仙靈牌、螞蟻、桂枝、青風(fēng)藤、雷公藤、白芍、木瓜、地龍、丹參、烏蛇、防己、防風(fēng)、白術(shù)、乳香、沒藥、炙馬錢子、麻黃組合而成。按照特定工藝制備而成的藥劑,本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選重量比是:附子50、仙靈牌50、螞蟻50、桂枝30、青風(fēng)藤30、雷公藤30、白芍30、木瓜30、地龍30、丹參30、烏蛇30、防己30、防風(fēng)30、白術(shù)30、乳香30、沒藥30、炙馬錢子20、麻黃15(重量份)該藥物治療類風(fēng)濕的宗旨是補(bǔ)腎以治本,祛邪而治標(biāo),而達(dá)到治療類風(fēng)濕之目的。
文檔編號A61P19/00GK1344557SQ0113324
公開日2002年4月17日 申請日期2001年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月15日
發(fā)明者薛志祥 申請人:薛志祥