專利名稱：粉末藥劑多次投藥器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粉末體的定量供給裝置與方法，特別涉及粉末藥劑的多次投藥器。
更詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及將本體裝置內(nèi)貯存的供多次投藥操作的粉末藥劑良好地定量分秤為微量單次投藥操作的粉末藥劑，而能進(jìn)行噴霧的粉末藥劑多次投藥器。
本發(fā)明提供的粉末藥劑多次投藥器能連續(xù)地且高精度地分出單次投藥操作份額的粉末藥劑，供鼻腔、口腔、氣管、支氣管、肺部等體腔內(nèi)或其他病灶部的噴霧或吸入投藥用，它是衛(wèi)生的，便于攜帶，使用時的操作簡便且較廉價。
背景技術(shù)：
粉狀藥劑是通過噴霧或吸入而投放給體腔，例如鼻腔、口腔或氣管等。例如對于過敏性鼻炎患者將粉狀藥劑噴投到鼻腔內(nèi)，而對于哮喘病人則將粉狀藥劑通過吸入而投放到氣管內(nèi)。至于口腔炎患者，則將藥劑經(jīng)噴霧投放到口腔內(nèi)。近來著眼于通過鼻腔、肺等粘膜將藥物吸收到全身自流的藥劑輸送系統(tǒng)，已嘗試將粉狀藥劑投放到上述粘膜。例如胰島素、降血鈣素等肽/蛋白質(zhì)性質(zhì)等藥物或偏頭痛等需快速見效性的藥物等，已正在研究開發(fā)取代注射形式而作為簡便制劑的粉末狀經(jīng)鼻腔的藥劑或吸入劑，據(jù)多數(shù)報告結(jié)果這比口服藥的吸收性良好。
在這類粉末藥劑的投放中采用了粉末藥劑投藥器，而這種投藥器根據(jù)粉末藥劑的收容方式大致分為兩類。
第一類是將單次投藥操作份額的粉末藥劑作為一個單位的投藥器，或是將其收納到小瓶等適當(dāng)容器內(nèi)，能在每次投放操作中只投放單次操作份額的粉末藥劑的所謂單次投藥器，其中有每次單次投藥操作后可廢棄的一次性類型。
第二類是將多次投放操作份額的粉狀藥劑集合收納到適當(dāng)容器中，把從其中能分出單次操作份額的粉末藥劑投放的容器稱作多次投藥器。
本發(fā)明中將粉末藥劑單次投藥操作份額的量稱作“單次投藥量”，而把多次投藥操作份額的量稱作“多次投藥量”。
粉末藥劑單次投藥器例如有特開昭59-34267號公報等所公開的能對鼻腔內(nèi)噴霧投藥的投藥器。在這類投藥器中，一般是把粉末藥劑的單次投藥量收納于小瓶子等容器中，且具備有此容器的保持部、將此容器穿孔的裝置，以及用于從此容器內(nèi)將粉末藥劑噴霧到患者鼻腔內(nèi)等的空氣流的導(dǎo)入裝置等、作為一次性單次投藥器的例子有特表平2-500172號公報中所公開的投放器，包括能將粉末藥劑封入而在其頭部形成藥劑的噴霧或吸入用開口部的保持部以及空氣導(dǎo)入裝置，而此保持部的底部是通過不透藥劑的通氣性隔膜與此空氣導(dǎo)入裝置相連地設(shè)置的。WO 97/04826號說明書中公開了對此改進(jìn)了的投藥器。
用于將粉末藥劑吸入呼吸道內(nèi)的單次投藥器已公開有多種形式。例如有采用藥物學(xué)通常所用小瓶的吸入用投藥器。在這種小瓶中收容有可吸入的單次投藥量的粉末藥劑，配備有可由各相應(yīng)投藥器使其穿孔的裝置。粉末藥劑在小瓶穿孔后，通過使用者吸引作用產(chǎn)生的空氣流而投放。此時各投藥器對于吸入之際的空氣流與小瓶的狀態(tài)有其獨自的特征，美國專利NO.3906 950與No.4013 075中公開了使小瓶的兩端穿孔。在吸入時使此小瓶處于靜止?fàn)顟B(tài)的投放器；而美國專利No.3807 400則公開了吸入時使小瓶移動的投藥器。
作為多次投藥器的例子，WO 94/26 338號說明書中公開了能噴霧投藥的形式。在此說明書所公開的裝置的特征在于它包括裝置本體；能相對于此裝置本體自由裝卸且可貯存藥劑多次投放量的貯存室；具有單次投放量份額的容量的收容室，在充填位置處使貯存室與收容室通連，能用于投放此收容室的藥劑且能可動地安裝于裝置本體上的藥劑分配裝置；以及于充填位置處與該收容室相同，可將空氣噴射到貯存室內(nèi)而攪拌貯存室內(nèi)藥劑的泵裝置，經(jīng)攪拌后，一定量的粉末藥劑便由泵裝置的吸引力成倍重力而由貯存室充填到收容室。
作為鼻腔內(nèi)投藥器的例子見歐洲專利公報No.0744188中所述的鼻腔施藥器，包括用于將粉末藥劑的空氣流手動式供給源、多次投放量的粉末藥劑的貯存室、粉末藥劑的投出管、將多次投放量的粉末藥劑分配成單次投放量的設(shè)置。上述粉末藥劑設(shè)備具有鼓型的粉末藥劑貯存室以及在內(nèi)側(cè)有收容多份單次投放量藥劑的收容室的旋轉(zhuǎn)套筒。
作為能相對于呼吸道內(nèi)吸入投放粉末藥劑的投藥器，有歐洲專利公報No.0211595中所描述的。在此投藥器中充填有圓盤狀的組件，在此組件中接近其周邊的位置設(shè)有一連串的氣泡，它們離此組件的中心等距離。這些氣泡中收容著一定數(shù)量(單次投放量)的粉末狀藥劑。此組件以其中心線為中心安裝在可自由轉(zhuǎn)動的圓形托盤上。托盤中于這些氣泡相對應(yīng)的位置處設(shè)有孔，而這些氣泡組裝成當(dāng)移動到能由適當(dāng)?shù)拈_啟裝置弄破的預(yù)定位置處時，就能取出粉狀藥劑而吸入。
歐洲專利公報No.0069715記載有下述裝置。這種投藥器具有收容一定數(shù)量藥劑的容器以及能取出此容器內(nèi)收容的粉末藥劑進(jìn)行投藥準(zhǔn)備的裝置。此投藥準(zhǔn)備裝置由具有預(yù)定厚度形成了預(yù)定個數(shù)通孔的板組成。此板自通孔的一部分為機(jī)械裝置由容器中取出的粉末藥劑加以充填的位置，移動到裝滿了藥劑的孔已位于通道內(nèi)的位置處。由使用者經(jīng)與此通路連通的吸入口所產(chǎn)生的吸引效果，使空氣進(jìn)入通路內(nèi)而從通孔取出粉末藥劑。還設(shè)有刮具裝置，它將容器側(cè)的粉末藥劑刮入板中形成的通孔內(nèi)。根據(jù)此說明書，借助這種刮具裝置能使通孔填滿，從而可保證服用量一定。在此說明書中也描述到，上述刮具裝置雖非必需的，但它在保證吸入投放器進(jìn)行合適的操作中則是必不可少的。這是由于設(shè)有這種刮具后，就會導(dǎo)致服用量極端的差異。這是由于所用的粉末藥劑多為缺乏流動性的，常會導(dǎo)致這種通孔不能為粉末藥劑完全充滿。
如上所述，雖已提出了眾多的投藥裝置，但各有各的問題。
例如，將單次投藥器與多次投藥器相比較時，從便利性與市場性等觀點考慮則多希望采用多次投藥器。這是因為在單次投藥器的情形，例如在特開昭59-34267號公報等提出的這類裝置中，單次投放量的藥劑必須預(yù)先封入小瓶之類容器中，而在此投藥器中還需備有將此容器穿孔的裝置。因而使用者需要必須掌握各投藥器的使用方法，安裝加入粉末藥劑的容器，以及使之穿孔等作業(yè)。這對于使用者不必的。此外，使用者為了投藥準(zhǔn)備，必須攜帶投藥裝置以及裝有粉末藥劑的容器，這也會帶來不方便的問題。WO 97/04826號說明書中示明了使投藥操作簡化的裝置，但其中對于需進(jìn)行多次投藥的使用者，需要多個裝入了單次投藥劑量的投藥點，這會不便于攜帶的。
另一方面，多次投藥器雖然解決了上述單次投藥器不便利的缺點等，但也存在著其他重要的問題。具體地說，當(dāng)從大量聚集的粉末藥劑連續(xù)和定量地分成單次投藥操作所需的粉末藥劑時，就會使粉末藥劑的密度發(fā)生變化，而難以不使物性偏差。
為了解決這一問題，已提出過種種方法。例如前面的歐洲專利公報No.0069715提出了一種方法，即用括具帶將粉末藥劑連續(xù)地壓到一定容量的通孔中而使之充滿。但即使采用這種方法，例如當(dāng)整個投藥器發(fā)生振動時，粉末藥劑的容積密度會改變，致充填到預(yù)定容量的通孔中的藥劑發(fā)生了實質(zhì)性的量變，結(jié)果就會有使投給人體的藥劑量變得不恒定的缺點。再有，歐洲專利公報0744188提出了，將由鼓型粉末藥劑貯存室和在內(nèi)側(cè)設(shè)有多個收容單次投藥劑量的收容室的轉(zhuǎn)筒組成的結(jié)構(gòu)，用作定量地分配藥劑的裝置，但這種結(jié)構(gòu)較復(fù)雜且是由多個部件形成，成型性難且伴隨有成本高的問題。
特開平3-18376號公報公開了，將集合到一起的大量粉末藥劑壓縮，將此結(jié)果產(chǎn)生的粉末藥劑壓縮體連續(xù)地定量切分剝離的多次投藥器。在此方法下，通過壓縮粉末藥劑雖可確保所分割的藥劑的定量性，但在這種方法中，當(dāng)投藥器整體振動，粉末藥劑壓縮體的容積密度變化。結(jié)果，剝離的粉末藥劑壓縮體的容積密度也變化，導(dǎo)致投放給人體的藥劑量不能恒定的缺點。此外，用于將這種粉末藥劑均勻分割的裝置也比較復(fù)雜，當(dāng)實際用于臨床時便將同時產(chǎn)生成型困難以及相伴的高成本問題。
WO 94/26338號說明書等中的多次投藥器。在緊接各分割作業(yè)之前，使空氣流過貯存室內(nèi)集合的粉末藥劑而讓集合的藥劑于貯存室內(nèi)移動，用以防止粉末藥劑密度的變化，通過吸力和/或重力將粉末藥劑收容到收容室，能連續(xù)和定量地分出并投放單次投藥劑量，但由于是貯存部、單次投藥量份額的藥劑收容室、藥劑定量分開裝置與泵裝置等構(gòu)成，不由于為使粉末藥劑不發(fā)生密度變化而移動時需有充分的空間，結(jié)果就需有復(fù)雜的部件而出現(xiàn)了大尺寸的形態(tài)不便的投放器。
此外，在投放的粉末藥劑中，所投放的藥劑在從投藥器分離出時，最好是使構(gòu)成藥劑的粉末分散成一次粒子而沉降到投放部位，但由于粒子在保存中發(fā)生凝集而生成二次粒子，可知一次粒子的粒度分布偏向于更大的一方。因而粉末藥劑從脫離開投藥器時，即使原來在投藥器內(nèi)貯存中發(fā)生了凝集，最好是通過精心地設(shè)計投藥器的結(jié)構(gòu)，使之仍分散為一次粒子。
此外，在由藥劑收容室以定容積地分出單次份額藥劑的方式下，若是粉末藥劑的容積密度因藥劑的批號而異時，所分出的藥劑的重量會變化。因此最好能對應(yīng)于藥劑的容積密度的變化來調(diào)節(jié)投放藥劑的重量。
根據(jù)以上所述，既有的粉末藥劑投放器，目前尚沒有能全面滿足投放藥劑量的定量性，因小型化而便于攜帶性、操作簡便性、操作迅速性、制造工序簡易性、構(gòu)成部件的單純性、低制造成本性、粉末藥劑粒子的分散性等條件的。
發(fā)明概述鑒于以上所述的現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題以及擬研究的課題。本發(fā)明提供了下述的粉末藥劑多次投藥器。
具體地說，本發(fā)明的目的在于提供兼具有定量噴霧性、小型化(攜帶性)、操作的簡便性與迅速性、制造工藝的簡易性、粉末藥劑的分散性、部件的最少化以及低成本化等的粉末藥劑多次投藥器。
具體地說，本發(fā)明的粉末藥劑多次投藥器具備有規(guī)定能貯存多次投藥操作份額的粉末藥劑的藥劑貯存室(5a)的裝置；設(shè)于上述藥劑貯存室(5a)底面的下部，能收容單次投藥用操作份額的粉末藥劑的藥劑收容部(5b)；與上述藥劑貯存室(5a)的底面間保持接觸，并能在充填位置與投藥位置之間移動，于充填位置處能由開口裝置(2f)使上述藥劑收容部(5b)相對于上述藥劑貯存室(5a)開口，而在投藥位置能相對于此藥劑貯存室(5a)閉鎖上述藥劑收容部(5b)，并且通過管(2g，2d)使上述藥劑收容部(5b)連通到設(shè)備外部的藥劑導(dǎo)出部(2)；與上述藥劑貯存室(5a)底面下部所設(shè)的孔(5c)連通，且使上述藥劑導(dǎo)出部(2)在充填位置與投藥位置間移動的裝置(13)；能通過上述藥劑收容部(5b)的底部所設(shè)的過濾器(6a)，將空氣送入該藥劑收容部(5b)的泵部(3)；其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)，在充填位置時，上述藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑能通過前述開口裝置充填到上述藥劑收容部(5b)之內(nèi)，這時的上述孔(5c)能通過前述管(2g，2d)使泵部(3)與外部通連；在投藥位置，該藥劑收容部(5b)內(nèi)的粉末藥劑與空氣一起，通過上述管(2g，2d)噴射向裝置外部，此時上述開口裝置(2f)不與上述孔(5c)接合而讓此孔(5c)閉鎖。
根據(jù)本發(fā)明，能通過設(shè)備外部的操作容易地移動藥劑導(dǎo)出部，當(dāng)藥劑導(dǎo)出部處在充填位置時，藥劑貯存室內(nèi)的粉末藥劑通過藥劑導(dǎo)出部中所設(shè)的開口裝置，下落并充填到藥劑收容部內(nèi)。當(dāng)藥劑導(dǎo)出部從充填位置移向投藥位置時，藥劑收容部內(nèi)的粉末藥劑使擦掃地計量出相當(dāng)于此藥劑收容部的容量的單次操作份額的劑量。然后，藥劑收容部由本身閉鎖。藥劑導(dǎo)出部進(jìn)一步移動到投藥位置后，藥劑導(dǎo)出部的上述管的開口部便同藥劑收容部配合。在此通過泵部的操作將空氣壓入藥劑收容部內(nèi)，而藥劑收容部內(nèi)的粉末藥劑便與空氣一起通過上述管而噴射向設(shè)備外部。
特征在于，上述藥劑貯存室與藥劑收容部它們是由樹脂整體成形而規(guī)定出設(shè)備本體。因此能使包含藥劑貯存室與藥劑收容室的設(shè)備本體的結(jié)構(gòu)簡單且容易制造。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部的下部的圓盤狀部分和從此圓盤狀部分上延成的柱狀部分是由樹脂整體成形，而上述開口裝置設(shè)置成上下貫通著圓盤狀部分，上述管的一端在該圓盤狀部分下面開口，同時它的另一端則于該柱狀部分的上端開口。通過使藥劑導(dǎo)出部的結(jié)構(gòu)成為樹脂的整體成形件，就能利用此藥劑導(dǎo)出部本身把開口裝置與管用于粉末藥劑的充填與投放。
特征在于，所述本體呈大致的圓形，上述藥劑導(dǎo)出部的上述圓盤狀部分的直徑小于上述本體的藥劑貯存室的內(nèi)徑，而該藥劑導(dǎo)出部則構(gòu)成為能在充填位置與投藥位置之間在一定角度范圍內(nèi)轉(zhuǎn)動。這樣，可只通過回轉(zhuǎn)操作就能使藥劑導(dǎo)出部在充填位置與投藥位置之間變換。
特征在于，上述本體于上述藥劑貯存室的上部具有蓋部，此蓋部的中央有用于使上述藥劑導(dǎo)出部的柱狀部分通過的軸孔，借助此蓋部、上述藥劑貯存部與上述藥劑導(dǎo)出部，能使此藥劑貯存室具有密閉性。由此可以確保藥劑貯存室的密閉性，可以防止粉末藥劑不經(jīng)意地漏泄。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分的底面與藥劑貯存室的截面接觸，而上述柱狀部分中設(shè)有與上述蓋部的內(nèi)面相接觸的接合部，這樣，在限制上述藥劑導(dǎo)出部的上下位置的同時，上述藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分的底面便與藥劑貯存室的底面密切接觸。由此可以保持藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分的底面與藥劑貯存室的底面的密切接觸，確保粉末藥劑的正確計量與可靠的作業(yè)。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部在所述柱狀部分的前述接合部的上部具有與上述蓋部的軸孔嵌合的圓形剖面的軸部，在此上部中還具有剖面為非圓形的軸部，而用于使藥劑導(dǎo)出部在充填位置與投藥位置之間移動的從設(shè)備外部操作的前述裝置則是回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置。此變換裝置具有嵌合到前述藥劑導(dǎo)出部的柱狀部分中前述非圓形剖面的軸部上的非圓形孔，而上述藥劑導(dǎo)出部則為該變換裝置的回轉(zhuǎn)。
特征在于，上述非圓形剖面的軸部和嵌合于其上的非圓形孔的剖面形狀為本壘狀的五角形。由此，只需從設(shè)備外部轉(zhuǎn)動此回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置就能使藥劑導(dǎo)出部在充填位置與投藥位置間變換，確保容易操作。
特征在于，上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置是由大直徑的圓筒部分和小直徑的圓筒部分用樹脂整體形成，直徑大的圓筒部分的外周形成了回轉(zhuǎn)操作部，直徑小的圓筒部分在內(nèi)部規(guī)定粉末藥劑的通路，在根部具有前述的非圓形孔，而在前端則規(guī)定了噴霧口。由于能用變換裝置的大直徑圓筒部分進(jìn)行變換操作，操作容易，而由于是以直徑小的圓筒部分形成粉末藥劑通路的一部分，就能使粉末藥劑運送到設(shè)備的最前端位置，可將粉末藥劑接近病灶噴射。
特征在于，上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置是由上述本體與上述藥劑導(dǎo)出部按可以自由裝卸的形式形成。由此，此變換裝置能從本體與藥劑導(dǎo)出部即從投藥器本身上卸下進(jìn)行洗凈等作業(yè)，也容易安裝到投藥器本身之上。
在上述藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分的底面中央部處設(shè)有中心孔，而上述藥劑貯存室的上面中央設(shè)有突起用作嵌合到此中心孔中的軸，以使上述藥劑導(dǎo)出部的轉(zhuǎn)動穩(wěn)定。由此可使藥劑導(dǎo)出部的回轉(zhuǎn)穩(wěn)定化，同時使回轉(zhuǎn)式噴霧變換計量裝置的回轉(zhuǎn)也變得容易。
特征在于，上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置在上述大直徑圓筒部分的底面具有以上述非圓形孔為中心的圓弧形溝，而上述蓋部的上面具有能插入該圓弧形溝中的突起，此突起限定上述藥劑導(dǎo)出部與回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置的轉(zhuǎn)動，此突起當(dāng)位于該圓弧狀溝一端時規(guī)定了粉末藥劑的充填位置，而位于另一端時則規(guī)定了粉末藥劑的投藥位置。
上述圓弧形溝位于與藥劑貯存室內(nèi)的粉末藥劑相隔離的部分中，還由于在粉末藥劑噴霧之際也與藥劑的通道相隔離，故不會接觸粉末藥劑。于是粉末藥劑不會堵塞此弧形溝，也就不會發(fā)生因粉末藥劑堵塞致蓋部的突起(4a)不能沿該溝充分地移動，從而能保持粉末藥劑的定量性。
此外，上述蓋部與藥劑貯存室具有固定密切接觸的特征，因而可以嚴(yán)格地保持由上述該突起與圓弧形溝所規(guī)定的粉末藥劑的充填位置與投藥位置。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分底面中前述開口的中心與上述管的開口部的中心的角度(x)為60-180°，從上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)所述大直徑圓筒部分(13a)上面所述圓弧形溝的一端到多端的角度(y)為60-180°，而角度x與y的關(guān)系則為相同或x比y稍小(x≤y)。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部的圓盤狀部分在藥劑貯存室一方的角度相對于該圓盤狀部分的底面，于15-45°范圍內(nèi)的角度α從周邊部向中心部朝上方傾斜。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部中所設(shè)的上述管，相對于該藥劑導(dǎo)出部的底面，于20-70°范圍內(nèi)以角度(β，γ)朝上方傾斜。當(dāng)操作泵部來噴射藥劑收容室內(nèi)粉末藥劑時，粉末藥劑能沿管內(nèi)順利地流動。
特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部的上述開口裝置是貫通圓盤狀部分上下的孔。
上述的孔從所述圓盤狀部分底面中開口部向上方延伸，在面向上述藥劑貯存室一側(cè)，開口部的大小于前述管側(cè)增大，形成袋狀的坑，此坑構(gòu)成為，在藥劑導(dǎo)出部的充填與投藥的變換操作中能輔助將藥劑貯存室內(nèi)的粉末藥劑順利地送入上述藥劑收容室。
上述坑的大小，作為面向藥劑貯存室方的面積相當(dāng)于面朝上述孔的圓盤狀部分底面的開口面積的0.1-2.5倍，特別是0.5-1倍時，能顯著地增強(qiáng)在回轉(zhuǎn)式噴霧變換計量裝置工作時將藥劑光滑地運送到藥劑收容室的效果。此外，上述坑的深度只要前述孔的藥劑收容室一側(cè)開口的直徑不變時是不加限制的，但在實際上在成形中有難易程度，一般為前述孔深的10-80％而最好是其50％。
坑本身的存在即意味著藥劑導(dǎo)出部圓盤狀部分厚度的減少，此厚度的減少有助于防止成形時因藥劑導(dǎo)出部的熱變化導(dǎo)致的收縮或膨脹，而能實現(xiàn)此粉末藥劑多次投藥器的特點即能高精度地噴霧。
還可以構(gòu)成為在上述藥劑導(dǎo)出部的所述柱狀部分外側(cè)具有一或多個翼片，通過使此藥劑導(dǎo)出部在充填位置與投藥位置間的移動來攪拌藥劑貯存室內(nèi)的粉末藥劑。
這里的藥劑導(dǎo)出部所具有的翼片是用與藥劑導(dǎo)出部同一材料的單一部件形成的。其形狀與厚度只要能如上述形成單一部件的即可。此外，翼片與導(dǎo)出部的藥劑通路的中心線所成的角度可以從平行的0°到垂直的90°范圍內(nèi)，但最好是0-45°，這樣能在上述變換裝置的回轉(zhuǎn)作業(yè)中提高藥劑貯存室內(nèi)的藥劑的攪拌效率。
特征在于，上述泵部為了在其內(nèi)部限定出一空氣室，它有至少一部分是由可撓性樹脂構(gòu)成，且構(gòu)成為使泵部的開口部分結(jié)合到本體的下部，通過加壓和松弛此泵部，使空氣室內(nèi)部的空氣通過前述過濾器吹到上述藥劑收容室內(nèi)，經(jīng)上述管而能將粉末藥劑噴霧到設(shè)備外部。
上述過濾器于面向所述藥劑收容室的一側(cè)有凹部或凸部，而構(gòu)成為可以調(diào)節(jié)此藥劑收容室的容積。此時過濾器的凹部或凸部的大小通過改變過濾器的取向可自由地改變藥劑收容室的容積，能調(diào)整單次投放份額的粉末藥劑量。
特征在于，所述藥劑導(dǎo)出部是由聚碳酸酯、ABS、高沖擊強(qiáng)度的聚苯乙烯以及環(huán)狀烯烴共聚物構(gòu)成的組中選擇一種以上的高分子材料形成。
將干燥劑裝載到設(shè)備的一部分之上，獲得了將這種粉末藥劑多次投藥劑用作一次性類型的形式，至于用途方面能作為體腔投藥用，特別是供鼻腔內(nèi)投藥用與肺內(nèi)吸入投藥用。
附圖簡述

圖1是根據(jù)本發(fā)明一實施例的粉末藥劑多次投藥器的剖面圖。
圖2是本體(1)內(nèi)的藥劑貯存部(5)的剖面圖。
圖3是本體(1)內(nèi)的蓋板(4)的剖面圖。
圖4是藥劑導(dǎo)出部(2)的整體剖面圖。
圖5是藥劑導(dǎo)出部(2)的底部的視圖。
圖6是回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的剖面圖。
圖7是泵部(3)的剖面圖。
圖8是本體罩(9)的剖面圖。
圖9是包含過濾器(6)的藥劑收容室(5b)的剖面圖。
圖10是過濾器(6)的視圖。
圖11是藥劑導(dǎo)出部(2)底面附近的視圖。
圖12是藥劑導(dǎo)出部(2)底面附近的視圖。
圖13是藥劑導(dǎo)出部(2)底面附近的視圖。
圖14是回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的溝(13d)附近的視圖，是從小直徑圓筒部分(13b)相反一側(cè)觀察的結(jié)果。
圖15是以比較實施例1與對照例2的試驗數(shù)據(jù)，示明投藥量相對于噴射次數(shù)的變化。
圖16是以比較實施例1與對照例2的試驗數(shù)據(jù)，示明CV值相對于噴射次數(shù)的變化。
實施本發(fā)明的最佳形式本發(fā)明的粉末藥劑多次投藥器(以下有時簡作投藥器)包括圖3所示的蓋部(4)與圖2所示的藥劑貯存部(5)組成的本體(1)；可回轉(zhuǎn)地安裝于本體(1)之上示明于圖4中的藥劑導(dǎo)出部(2)；在與藥劑導(dǎo)出部(2)連動回轉(zhuǎn)的前端具有噴霧口(2h)的如圖6所示的回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)；用于藥劑導(dǎo)出的手動壓縮空氣源且其壁部至少一部分為可撓性的容器以至袋狀體構(gòu)成的如圖7所示的泵部(3)；收容上述噴霧口(2h)如圖8所示的本體罩(9)；以及分隔藥劑收容室(5b)如圖2與圖9-10所示的過濾器(6)。且具有下述(I)-(VI)的特征。
(I)本體(1)由蓋部(4)與藥劑貯存部(5)構(gòu)成，蓋部(4)的中央具有使藥劑導(dǎo)出部(2)通過本體(1)的空(11)，此蓋部(4)、藥劑貯存部(5)以及藥劑導(dǎo)出部(2)可保持藥劑貯存室(5a)內(nèi)的密封性。
(II)藥劑貯存部(5)的內(nèi)部具有能貯存多次投藥操作的粉末藥劑的藥劑貯存室(5a)，而在該藥劑貯存室的底面則有具備單次投藥操作份額的粉末藥劑容量的藥劑收容室(5b)，藥劑收容室(5b)的底面安裝有可使空氣流過而不讓粉末藥劑通過的過濾器(6)，過濾器(6)的一部分成為與泵部(3)相連的空氣通連口，通過按壓與松弛泵部(3)能送入空氣。
(III)具有噴霧口(2h)的回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)同位于本體內(nèi)中心部的藥劑導(dǎo)出部(2)連接成可連動回轉(zhuǎn)，此回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的中央具有通過主體(1)的藥劑收容室(5b)從該泵部(3)送入粉末藥劑與空氣的空氣通路(2c)，能容易地從該本體(1)和藥劑導(dǎo)出部(2)拆下進(jìn)行清洗。
(IV)該藥劑導(dǎo)出部(2)與該本體(1)的藥劑收容室(5b)連通，具有從泵部(3)送入的空氣和粉末藥劑的空氣通路(2d)，藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)具有小于藥劑儲存部(5)內(nèi)徑的圓盤狀結(jié)構(gòu)。此底面(2e)起著分隔開藥劑貯存室(5a)與藥劑收容室(5b)的功能。
(V)在藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)的一部分具有用于連接藥劑貯存室(5a)與藥劑收容室(5b)的且口徑比藥劑收容室(5h)大的孔(2f)，以及通過本體(1)的藥劑收容室(5b)而使此藥劑收容室(5b)與從泵部(3)送入的粉末藥劑與空氣的空氣通路(2d)通連的管(2g)。
(VI)通過與回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的連動而轉(zhuǎn)動藥劑導(dǎo)出部(2)，首先使該藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)的孔(2f)與本體(1)的藥劑收容室(5b)配合，在使此藥劑貯存室(5a)與藥劑收容室(5b)相連通后，此藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑便充填到藥劑收容室(5b)，此時，藥劑貯存室(5a)的底面的孔(5c)位于與藥劑導(dǎo)出部底面的管(2g)相配合的位置處，然后，由回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)連動并回轉(zhuǎn)藥劑導(dǎo)出部(2)，此藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)擦掃過藥劑收容室(5b)上的藥劑粉末，使藥劑收容室(5b)內(nèi)的粉末藥劑成為一定，再由回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)連動而轉(zhuǎn)動藥劑導(dǎo)出部(2)，使藥劑收容室(5b)、管(2g)、空氣通路(2d)以及噴霧口(2h)通連，經(jīng)泵部(3)送入空氣，便由此回轉(zhuǎn)式噴霧計量裝置(13)的噴霧口(2h)噴出一定秤量的藥劑粉末。
本發(fā)明的投藥器例如可由下述方式組裝。
首先將過濾器(6)從外側(cè)壓入本體(1)的底部外側(cè)所設(shè)的藥劑收容室(5b)，設(shè)置于設(shè)定位置。此設(shè)定位置通過本體(1)成型時于藥劑收容室(5b)中設(shè)置階差規(guī)定。然后于藥劑收容室(5b)與藥劑導(dǎo)出部(2)中形成的其直徑大于此藥劑收容室(5b)的孔(2f)相一致的位置處，將藥劑導(dǎo)出部(2)插入藥劑貯存部(5)內(nèi)，將本體內(nèi)部底面中心處的突起(8)插入藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)的中心的孔(14)中。此時，將必要的粉末藥劑量裝填到本體(1)內(nèi)藥劑貯存室(5a)之內(nèi)。接著，使蓋(4)通過中心的孔(11)經(jīng)導(dǎo)出部(2)而密切接合并固定到本體(1)上。然后將具有噴霧口(2h)的回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)，通過將導(dǎo)出部(2)的前端剖面為非圓形的軸部(2k)嵌合到回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)導(dǎo)出部的非圓形孔(13c)上，而固定于本體(1)上。軸部(2k)與非圓形孔(13c)的剖面形狀為了能唯一地確定相互轉(zhuǎn)動的位置，最好是由平行的兩邊與之相正交的一邊以及相對的兩邊組成的本壘狀的五角形。組裝時，蓋部(4)上的突起(4a)插入回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)底面中圓弧狀的孔(13d)的一端。然后將泵部(3)連接固定到本體(1)的下部，最好將本體罩覆蓋到噴霧口(2h)的形式與本體(1)相連接而完成本投藥器。
下面說明本發(fā)明構(gòu)成部件的材料。
本體(1)、藥劑導(dǎo)出部(2)、回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)、蓋部(4)以及本體罩(9)通常最好是從聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、苯乙烯-丙烯腈聚合物(AS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS)、聚碳酸酯、高沖擊強(qiáng)度的聚苯乙烯以及環(huán)狀聚烯烴共聚物構(gòu)成的組中選擇1種以上的共聚物成形，但并不局限于上述材料。
在上述的材料中，為了提高藥劑導(dǎo)出部(2)與本體(1)的密切接觸性，藥劑導(dǎo)出部(2)最好是由ABS、聚碳酸酯、高沖擊強(qiáng)度的聚苯乙烯以及環(huán)狀聚烯烴聚合物構(gòu)成的組中選取1種以上的共聚物成形。
作為設(shè)于本發(fā)明的藥劑收容室(5b)的一端處的過濾器(6)，可以根據(jù)構(gòu)成粉末藥劑的藥物與賦形劑(并非都得使用)的粒子大小選擇適當(dāng)?shù)暮Y網(wǎng)與薄膜過濾器等。例如鼻腔內(nèi)噴霧用時，可以采用網(wǎng)目0.5-38μm而最好是1-25μm的篩網(wǎng)或是孔徑5-75μm而最好是5-25μm的薄膜過濾器；氣管內(nèi)噴霧用時則采用網(wǎng)孔1μm以下的薄膜過濾器。作為篩網(wǎng)例如有尼龍、不銹鋼制等的，而作為薄膜過濾器例如有聚乙烯、聚丙烯、棉、人造絲、玻璃纖維與燒結(jié)過濾器制的。
此外，藥劑貯存室(5a)的底面的孔(5c)也可安裝過濾器。
本發(fā)明的泵部(3)雖然是為投放(噴霧以至吸入)粉末藥劑用于推壓必要的空氣的部件，但作為這種泵則最好是由可撓性材料或其壁部至少一部分由可撓性材料形成。這里所謂至少一部分由可撓性材料組成一事，意味著通過按壓或松弛能對藥劑收容室(5b)中收容的粉末藥劑進(jìn)行噴霧或吸入。其中包括使泵部(3)的整體由可撓性材料構(gòu)成的情形，或例如使泵部(3)之中只將與本體(1)的接合部附近的部分由可撓性材料構(gòu)成而其余部分則由非可撓性材料制成的情形。
這類可撓性材料，例如有聚乙烯與聚丙烯等彈性塑料以及天然或合成橡膠等。
本發(fā)明所用的粉末藥劑例如可由藥物與周知的賦形劑如乳糖、淀粉、纖維素類、聚乙烯聚合物眾所周知的賦形劑構(gòu)成，或也可只由藥物單獨構(gòu)成。此外，也可根據(jù)需要適當(dāng)?shù)靥砑又苤陌捕▌?、抗氧化劑等?br> 本發(fā)明可以采用范圍寬廣的種種藥物。具體例子有消炎的甾族類或非甾族類消炎藥、鎮(zhèn)頭消炎藥、鎮(zhèn)靜劑、抑郁癥治療藥、鎮(zhèn)咳化痰藥、抗組胺劑、抗過敏藥、止吐藥、催眠藥、維生素、性激素、抗腫瘤藥、抗心律失常藥、高血壓藥、抗焦燥藥、抗精神病藥、抗?jié)兯?、?qiáng)心劑、鎮(zhèn)痛劑、支氣管擴(kuò)張藥、減肥藥、抗血小板凝集藥、糖尿病藥、肌肉松弛藥、抗偏頭痛藥與抗風(fēng)濕藥等非肽/蛋白質(zhì)性藥物等。此外還可以有激素類、細(xì)胞卡因、疫苗以及核酸如減感劑與基因。
作為這類非肽/蛋白質(zhì)藥物，例如可以從上述組中選擇一種或兩種以上。其中例如可以從止吐藥、催眠藥、維生素、性激素、偏頭痛藥與鎮(zhèn)痛藥構(gòu)成的組中選擇一或兩種以上。
作為這類非肽/蛋白質(zhì)藥物的詳細(xì)情況，例如有氫化可的松、超強(qiáng)的松龍、去炎松、氟美松、倍他米松、二丙酸氯地米松、布地奈德、舒喘靈、水楊醇等消炎的甾族類或非甾族類消炎藥；乙酰氨基苯酚、非那西汀、阿司匹林、氨基比林、磺基比林、苯基保泰松、撲濕痛、富滅酸、異丁苯乙酸、布洛芬、阿氯芬酸、二氯苯胺苯乙酸與消炎痛等鎮(zhèn)痛消炎藥；莨蓉胺之類鎮(zhèn)靜劑；丙脒嗪之類抗憂郁藥；sodiumchlomoglicate；磷酸可待因與鹽酸異丙腎上腺素等止咳化痰藥；二苯醇胺、叔2-吡啶、1-氮雜異丙嗪與氯苯胺等抗組胺劑；氨來占司、氮斯丁、奧孔格霉、曲尼斯特與酮替芬等抗過敏藥；棲復(fù)寧、康泉、胃復(fù)安、西沙比利、嗎叮啉、等止吐藥；溴替唑龍與褪黑激素等催眠藥；V生維β12與鈷賓酰胺等維生素；雌二醇、雌三醇、黃體酮與睪丸激素等性激素；他莫昔芬與氟四氫呋喃基密啶二酮等抗腫瘤藥；必得安與氨酰心安等抗心律失常藥；尼卡他平等高血壓藥；苯甲二氮等抗焦燥藥，硝基安定等抗精神病藥；西咪替丁與呋喃硝胺等抗?jié)兯?，多巴胺等?qiáng)心劑、嗎啡與丁丙諾啡等鎮(zhèn)痛藥；羥基甲氨二氮與奧札格雷等支氣管擴(kuò)張藥，氯苯咪吲哚等減肥藥；貝拉普羅與卡巴西克林等抗血小板凝集藥；拜糖平與索比尼爾等糖尿病藥；pinaberium與inaperizon等肌肉松弛藥；麥角胺、舒馬曲坦與阿爾尼丁坦抗偏頭痛藥；以及阿克泰特與普拉妥林等抗風(fēng)濕藥所成的組中選取一種或兩種以上的非肽/蛋白質(zhì)類藥物。
作為肽/蛋白質(zhì)類藥物例如有促黃體激素一釋放激素類、生長激素釋放因子類、生長激素釋放的抑制因子衍生物、血管加壓素、催產(chǎn)素、水蛀素衍生物、腦啡呔、促腎上腺皮質(zhì)激素衍生物、緩激肽衍生物、降血鈣素、胰島素、高血糖素衍生物、生產(chǎn)激素一釋放激素、促黃體激素、胰島素生長因子、降鈣素基因相關(guān)的肽、甲狀旁腺激素、甲狀旁腺激素一釋放激素、催乳素、甲狀腺刺激性激素一釋放激素、增壓素、干擾素、白細(xì)胞間介素、紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞菌落刺激因子以及微噬菌形成刺激因子。對于上述這些肽/蛋白質(zhì)類藥物，可以從上述的組中選擇一、二或多種。
作為這種菌苗，例如有百日咳菌苗、白喉菌苗、破傷風(fēng)菌苗與流感菌苗。
下面說明本發(fā)明各部件的尺寸與容積等。
本發(fā)明的本體(1)中內(nèi)部空間的藥劑貯存室(5)，其容積按能有良好的操作性和盡可能最小的方式設(shè)定。具體地說，這是由藥劑貯存部(5)的內(nèi)部底面上的中心突起(8)、藥劑收容室(5b)的開口部、藥劑導(dǎo)出部(2)等的大小、所連接的泵部(3)的大小及其連接方法、回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的操作部分(用手轉(zhuǎn)動此回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的部分)的大小以及貯存的藥劑加量所確定。
本發(fā)明的投藥器中貯存的藥劑量因藥劑的種類而異，例如1個鼻腔1次投藥為15mg的粉末藥劑而每日兩次給兩鼻腔投藥時(4次/日)，則相當(dāng)于兩周份額所貯存的粉末藥劑即為15×4×14＝840mg。設(shè)粉末藥劑的容積密度為0.6，則容積為1.4ml。由此可知，若使本體(1)取內(nèi)部的深度為25mm而直徑為16mm的容積(約5ml)，則即使考慮在其內(nèi)部收容了藥劑導(dǎo)出部(2)與蓋部(4)的接合部(10)，也能成為能充分貯存該藥劑的小型投藥器。
此本體(1)內(nèi)部的藥劑收容室(5b)的容積可根據(jù)每1次所用粉末藥劑量的體積和所需的能投藥次數(shù)適當(dāng)?shù)卮_定。通常所用的粉末藥劑的表觀比重約0.1-3.0而粉末藥劑一次使用量約5-20mg，按此考慮，藥劑收容室(5b)的體積約2-2000mm3。
藥劑收容室(5b)的容積可通過于過濾器(6)上設(shè)置不同長度(容積)的突起(5a)來調(diào)節(jié)，可根據(jù)粉末藥劑容積密度的變化來調(diào)節(jié)定量部分出的藥劑重量。此外，突起的形狀并無特殊規(guī)定，例如可以為圓錐形與圓柱形等。
本發(fā)明的泵部(3)的大小最好具有，能通過對該泵部(3)作一次、數(shù)次以至十次的按壓，例如將藥劑收容室(5b)中所收容的粉末藥劑可全部排出程度的空氣排出量。
下面詳細(xì)說明本發(fā)明。
本發(fā)明的投藥器通過使藥劑導(dǎo)出部(2)隨回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)連動而轉(zhuǎn)動，將藥劑貯存室(5a)內(nèi)的藥劑收納于藥劑收容室(5b)中，再通過使藥劑導(dǎo)出部(2)按反向轉(zhuǎn)動的擦掃(swept)而把單次投藥劑量的份額分離到藥劑(5b)中，它不需使用刮具之類的特殊器件，也無需乎為了物保存中會引起粉末藥劑的容積密度的變化與偏離而設(shè)置使空氣流動的防密度改變的裝置，能夠簡便而正確地從藥劑貯存室(5a)內(nèi)所儲備的多次投藥份額的粉末藥劑中，定量地分離出單次投藥的劑量。此時，(a)由于在本體(1)上設(shè)置了蓋部(4)，使藥劑導(dǎo)出部(2)密與藥劑貯存室(5a)密切接觸，從而不會從藥劑導(dǎo)出部(2)與藥劑貯存室(5a)的隙間導(dǎo)致藥劑損失，此外，由于藥劑貯存室(5a)內(nèi)密封，藥劑粉末的物理性質(zhì)不易發(fā)生變化；(b)在(a)中所述的密切接觸狀態(tài)下也帶來了一定的穩(wěn)定性，通過藥劑導(dǎo)出部的轉(zhuǎn)動能使粉末藥劑適當(dāng)?shù)囊苿佣梢苑乐狗勰┧巹┑拿芏茸兓?c)通過使藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)中設(shè)置的連通藥劑貯存室(5a)與藥劑收容室(5b)的孔(2f)的口徑大于藥劑收容室(5b)的，能可靠地使藥劑收容到藥劑收容室(5b)中，(d)在此，通過使藥劑貯存部(5)的底面設(shè)置的孔(5c)與通向藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2c)的管(2g)配合一致，可以顯著地減少充填時從泵部(3)加到藥劑收容室(5b)的空氣壓力，能獲得很高的粉末藥劑的充填精度；(e)在藥劑導(dǎo)出部(2)的于藥劑貯存室(5a)一側(cè)的面(2i)上，相對于藥劑導(dǎo)出部的底面(2e)形成一角度(α)，這樣當(dāng)藥劑導(dǎo)出部(2)轉(zhuǎn)動時，可使粉末適當(dāng)?shù)恼駝优c運動而增強(qiáng)流動性，能可靠地保證藥劑收容室(5b)的收容等等；這樣將有助于改進(jìn)藥劑收容室(5b)中所收容的粉末藥劑量的均勻性。
在本發(fā)明的投藥器中，部件數(shù)少自然有助于設(shè)備整體的最小化。此外，例如將空氣通路(2d)設(shè)于藥劑導(dǎo)出部(2)的軸的中心，則有助于使投藥器的整體尺寸(高度)最小化，使大小適合于攜帶。
本發(fā)明的投藥器是在回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的前述大直徑圓筒部分的底面中具有以前述非圓形孔為中心的圓弧狀孔(13d)，而在該蓋部(4)的上面則有可插入此圓弧狀孔(13d)中的突起(4a)，由此可以控制回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的轉(zhuǎn)動，同時當(dāng)此突起(4a)處于孔(13d)的極限端部時便成為充填位置，而藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)的孔(2f)與本體(1)的藥劑收容室(5b)重疊，使粉末藥劑充填到藥劑收容室(5b)中，再通過使藥劑貯存部(5)的底面的孔(5c)與藥劑導(dǎo)出部(2)的管(2g)相對合，致泵部(3)的內(nèi)部同投藥器的外部成為連通狀態(tài)，從而能減小由泵部(3)到該藥劑收容室(5b)的空氣壓，提高粉末藥劑的充填精度。當(dāng)突起(4a)到達(dá)圓弧狀孔(13d)相反一側(cè)的端部極限處時，藥劑導(dǎo)出部(2)的管(2g)與藥劑收容室(5b)連接，從而藥劑收容室(5b)內(nèi)的粉末藥劑成為能由簡便操作進(jìn)行噴霧的狀態(tài)。最好在藥劑充填位置即回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的轉(zhuǎn)動范圍的一端標(biāo)明出充填位置，而在另一端標(biāo)明出噴霧位置，這樣將更便于操作和能防止操誤操作。
本發(fā)明的投藥器，如前所述，通過在藥劑儲存部(5)中組合藥劑導(dǎo)出部(2)與蓋部(4)，可使藥劑貯存室(5a)內(nèi)成為密封狀態(tài)，但在充填藥劑時，由于上述密封狀態(tài)，在藥劑貯存室(5a)、泵部(3)與投藥器的外部之間有時會在空氣壓力方面產(chǎn)生差別。
不過本發(fā)明的投藥器在藥劑貯存室(5a)底面設(shè)有孔(5c)，在充填藥劑時使該孔(5c)與通向藥劑導(dǎo)出部底面的管(2g)對合，就能使藥劑貯存室(5a)、泵部(3)與投藥器的外部之間的空氣壓力均一，從而能定量地計量藥劑。
如圖5所示，設(shè)于藥劑導(dǎo)出部(2)底面(2e)上孔(2f)的中心線與管(2g)的中心線所成的角度(x)與圖14所示回轉(zhuǎn)式噴霧變換裝置(13)的圓弧狀孔(13d)的角度(y)相同，最好為60-180°而尤為最好為90-120°。當(dāng)藥劑導(dǎo)出部(2)于充填位置和投藥位置之間在上述角度范圍內(nèi)轉(zhuǎn)動之際，沿軸向設(shè)置的2-3個葉片(21)便會攪拌藥劑貯存室(5a)內(nèi)的藥劑。
本發(fā)明的藥劑導(dǎo)出部(2)在藥劑貯存室(5a)側(cè)的表面(2i)相對于藥劑導(dǎo)出部(2)的底面具有15-45°的角度(α)，這有利于藥劑的定量性。角度(α)最好為25-35°。再有，藥劑導(dǎo)出部(2)的管(2g)相對于藥劑導(dǎo)出部(2)的底面(2e)具有20-60°的角度(β，γ)有利于藥劑的分散性，但此(β，γ)最好為25-40°。
在本發(fā)明的投藥器中，為了避免粉末藥劑因濕度造成的容積密度變化等需要時應(yīng)保持藥劑噴霧時的分散性而可裝載通常所用的干燥劑。
本發(fā)明的投藥器可以是一次性的。
本發(fā)明的投藥器對于能投放粉末藥劑的部位并無特別限制，例如可以是鼻腔或肺部等體腔。
本發(fā)明有眾多的優(yōu)點，如便于攜帶。使用時操作簡便、能正確地噴霧/吸入一定份量的粉末藥劑，且可提供較廉價的粉末藥劑多次投藥器。
本發(fā)明特別適用作在容器內(nèi)能將一次使用量的微量粉末藥劑收存多份的投藥器。
實施例下面根據(jù)附圖的實施例描述本發(fā)明，但本發(fā)明并不受此局限。
圖1是示明本發(fā)明的粉末藥劑多次投放器的整體結(jié)構(gòu)的剖面圖。具有直徑3.5mm、深3.3mm的藥劑收容室(5b)的藥劑貯存部(5)的，內(nèi)徑為15mm的圓筒狀本體(1)由環(huán)狀烯烴共聚物模塑制成。此時，于藥劑貯存部(5)的底面分別形成有直徑3mm、2mm的藥劑收容室(5b)與孔(5c)。此外，由聚丙烯模塑加工制造出與蓋部(4)和本體(1)相連接的具有直徑4mm的噴霧口(2h)且有內(nèi)徑18mm底部的回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)。再由環(huán)狀烯烴共聚物模塑制造出底面為直徑15mm的圓盤狀而同回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置相連的其柱狀部分的高度為27.5mm的藥劑導(dǎo)出部(i)，而安裝到本體(1)上。于藥劑導(dǎo)出部(2)中，對應(yīng)于藥劑貯存部(5)底面中所設(shè)的圓弧狀孔(5c)的角度(y)，孔(2f)和管(2g)各個的中心線之間構(gòu)成115°的角度(x)。此外，斜面(2i)相對于底面(2e)的角度(α)為30°，管(2g)相對于底面(2e)的角度在外側(cè)為(β)等于35°，在內(nèi)側(cè)為(γ)等于40°。具有由藥劑導(dǎo)出部(2)的前端(2j)所插入的直徑為5.0mm的孔(11)的蓋部(4)，是由聚丙烯模塑制成。然后在本體部(1)上安裝網(wǎng)孔為5μm的聚丙烯制的薄膜過濾器(6)和聚乙烯制的泵部(3)，將粒度為38-150μm的粉末藥劑1000mg充填到藥劑貯存部(5)中，在將蓋部(4)插入本體(1)中后即將回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)安裝到本體(1)，最后用聚丙烯制的本體罩(9)覆蓋到噴霧口(2h)之上(整個設(shè)備的高度約85mm，直徑約24mm)，作為本發(fā)明的投藥點。
在實施例1中，主體(1)與藥劑導(dǎo)出部(2)是由環(huán)狀烯烴共聚物模塑制成，現(xiàn)將這兩個部件由聚丙烯模塑制成，其他則與實施例按相同方式制成，以之作為比較例1。在實施例1與比較例1中，將粒度為49-150μm的羥乙基纖維素(99.8％)與硬脂酸鎂(0.2％)組成的混合粉料(容積密度＝0.50)1g，加入到藥劑儲存部(5)中。令回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)在充填位置與噴霧位置兩者間交替往復(fù)，在噴霧位置用泵加壓使此混合粉體連續(xù)地噴霧，每次測定投藥器的總重，記錄單次投藥份額的噴霧量。經(jīng)30次噴霧結(jié)果，在實施例1中獲得了平均16.7mg(CV＝2.2％)的極為穩(wěn)定的均勻噴霧量，同時回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的往復(fù)運動也是順暢地而無問題。另一方面，在比較例1中雖然有平均16.0mg(CV＝2.8％)的與實施例1基本相同的均勻性，但約經(jīng)20次的投藥操作后，回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的往復(fù)運動中便產(chǎn)生了阻力。在經(jīng)30次噴霧的狀態(tài)下放置1日后，回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)未能旋轉(zhuǎn)。此外，在本體內(nèi)部底面與藥劑導(dǎo)出部(2)之間存在有混合粉料，據(jù)此可以認(rèn)為，這是由于比較例1的本體和藥劑導(dǎo)出部(2)的尺寸在模塑成形中因所用高分子材料而產(chǎn)生了誤差所致。
采用與實施例1相同的材料且按實施例1相同的方式制成了裝置本體，但藥劑貯存部(5)的底面未形成孔(5c)。在此實施例1與比較例2中，將與上述[比較例1]粒度同為49-150μm的羥乙基纖維素(99.8％)與硬脂酸鎂(0.2％)組成的混合粉體(容積密度＝0.50)1g加入藥劑貯存部(5)中。使回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)于充填位置和噴霧位置兩者間交替往復(fù)，于噴霧位置按壓泵而連續(xù)地將此混合粉料噴霧，每次測定投藥器的總重而記錄單次投藥份額的噴霧量、結(jié)果示明于表1及圖15、16中。經(jīng)30次噴霧后，于實施例1中獲得了平均16.7mg(CV＝2.2％)的非常穩(wěn)定的均勻噴霧量，而回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的往復(fù)運動也是順暢的，不存在問題。另一方面，在比較例2中，平均噴霧量為15.8mg(CV＝2.8％)，與實施例1相比，可知噴霧均勻性稍低，但噴霧精度在藥劑的允許范圍之內(nèi)。為了確認(rèn)再現(xiàn)性，分別采用相同的裝置、相同的粉末藥劑以相同的量充填。在實施例1，平均為16.5mg(CV＝1.9％)非常穩(wěn)定的均勻噴霧量，而且與第一次的幾乎無差別。再有，回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的往復(fù)運動也順暢而無問題。另一方面，平均為14.1mg(CV＝10.5％)，與實施例相比，噴霧均勻性降低。即使是與比較例1的第一次情形相比，平均噴霧量也下降了1mg以上而且CV值也增大。
表1實施例1和比較例2的對比數(shù)據(jù)

表1實施例1與比較例2的對比數(shù)據(jù)(繼續(xù))

由此可知，藥劑貯存部(5)底面的孔(5c)對于實現(xiàn)具有再現(xiàn)性的噴霧量均勻性是重要的。
將本體(1)與藥劑導(dǎo)出部(2)由聚碳酸酯(實施例2)，或由ABS(實施例3)，或由高沖擊強(qiáng)度的聚苯乙烯(實施例4)模塑成形，其他則與實施例1相同，而由此構(gòu)成了實施例2-4；同時用聚乙烯模塑成形出本體(1)與藥劑導(dǎo)出部(2)，其他與實施例1相同，由此構(gòu)成了比較例4，按與比較例1中所述相同的方法試驗了這樣的四種投藥器。比較例2得到了與比較例1相同的結(jié)果，而由實施例2-4則得到了與實施例1基本相同的結(jié)果。
在實施例5-6與比較例4-5中分別保持實施例1的角度β、γ仍為35°、40°，而讓角度從0°變化到50°(對照表2)，進(jìn)行了本實施例1相同的噴霧試驗，結(jié)果示明于表2。從表中可知，角度為15-45°時，顯示出良好的噴霧性。
表2 角度α不同的藥劑導(dǎo)出部對粉末藥劑噴霧性的影響

CV*變動系數(shù)＝標(biāo)準(zhǔn)偏差/平均值[實施例7-9，比較例6-8]在實施例7-8與比較例6-8中，分別保持實施例1的角度α仍為30°，而讓角度β、γ從15°變化到90°(對照表2)，用激光衍射粒度分布測定器測定了一次下的噴霧量以及從噴霧口(2h)噴出的粉末藥劑的粒度分布，測定了粒度300μm以上的部分(凝集的粒料部分)。結(jié)果示明于表3?？梢钥吹剑诒容^例6、8中噴霧量減少，而在比較例7中粒子的分散性差。
表3 角度β與γ不同的藥劑導(dǎo)出部對粉末藥劑分散性的影響
通過于過濾器6中形成凹與凸來控制單次噴霧量。
將正面?zhèn)?凸面)的容積為0.00335cm3而背面為平整(無凹凸)的過濾器A以及正面?zhèn)?凸面)的容積為0.00670cm3而背面(凹面)的容積為0.00335cm3的過濾器B，分別粘合到藥劑收容室(5b)的容積為0.314cm3的本發(fā)明一實施例的粉末藥劑多次投藥器的正面與背面之上。進(jìn)行粉末藥劑的噴霧試驗。具體地說，在把過濾器A的表面面向藥劑收容室(5b)安裝時(實施例10)，藥劑收容室的容積成為0.0314-0.00335＝0.02805cm3；同樣，當(dāng)把過濾器A的背面朝向藥劑收容室(5b)安裝時(實施例11)，藥劑收容室的容積為0.0314cm3；又當(dāng)將過濾器B的表面朝向藥劑收容室(5b)安裝時(實施例12)，藥劑收容室的容積為0.02470cm3；而在將過濾器B的背面朝向藥劑收容室(5b)安裝時(實施例13)，此藥劑收容室的容積成為0.03475cm3。
在以上各情形中，將粉末藥劑650mg充填到藥劑貯存室中，把各進(jìn)行n＝6次噴霧情形T的平均噴霧量以及CV％示明于表4中。
表4 與過濾器(6)的凹與凸有關(guān)的平均噴霧量和CV％

權(quán)利要求
1.粉末藥劑多次投藥器，它具備有規(guī)定能貯存多次投藥操作份額的粉末藥劑的藥劑貯存室(5a)的裝置；設(shè)于上述藥劑貯存室(5a)底面的下部，能收容單次投藥用操作份額的粉末藥劑的藥劑收容部(5b)；與上述藥劑貯存室(5a)的底面間保持接觸，并能在充填位置與投藥位置之間移動，于充填位置處能由開口裝置(2f)使上述藥劑收容部(5b)相對于上述藥劑貯存室(5a)開口，而在投藥位置能相對于此藥劑貯存室(5a)閉鎖上述藥劑收容部(5b)，同時通過管(2g，2d)使上述藥劑收容部(5b)連通到設(shè)備外部的藥劑導(dǎo)出部(2)；與上述藥劑貯存室(5a)底面下部所設(shè)的孔(5c)連通，且使上述藥劑導(dǎo)出部(2)在充填位置與投藥位置間移動的裝置(13)；能通過上述藥劑收容部(5b)的底部所設(shè)的過濾器(6a)，將空氣送入該藥劑收容部(5b)的泵部(3)；其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)，在充填位置時，上述藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑能通過前述開口裝置充填到上述藥劑收容部(5b)之內(nèi)，這時的上述孔(5c)位于通過前述管(2g，2d)使泵部(3)能與外部通連之處；在投藥位置，該藥劑收容部(5b)內(nèi)的粉末藥劑與空氣一起，通過上述管(2g，2d)噴射向裝置外部，此時上述開口裝置(2f)不與上述孔(5c)接合而閉鎖此孔(5c)。
2.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑貯存室(5a)與藥劑收容部(5b)它們是由樹脂整體成形而規(guī)定出設(shè)備本體(1)。
3.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的下部的圓盤狀部分和從此圓盤狀部分上延成的柱狀部分是由樹脂整體成形，而上述開口裝置(2f)設(shè)置成上下貫通著圓盤狀部分，上述管(2g，2d)的一端在該圓盤狀部分下面(2e)中開口，并且它的另一端則于該柱狀部分的上端開口。
4.權(quán)利要求3所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，所述本體(1)呈大致的圓形，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的上述圓盤狀部分的直徑小于上述本體的藥劑貯存室(5a)的內(nèi)徑，而該藥劑導(dǎo)出部(2)則構(gòu)成為能在充填位置與投藥位置之間在既定角度范圍內(nèi)轉(zhuǎn)動。
5.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述本體(1)于上述藥劑貯存室(5a)的上部具有蓋部(4)，此蓋部的中央有用于使上述藥劑導(dǎo)出部(2)的柱狀部分通過的軸孔(11)，借助此蓋部、上述藥劑貯存部(5a)與上述藥劑導(dǎo)出部(2)，能使此藥劑貯存室(5a)具有密封性。
6.權(quán)利要求5所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的圓盤狀部分的底面(2e)與藥劑貯存室(5a)的底面接觸，而上述柱狀部分中設(shè)有與上述蓋部(4)的內(nèi)面相接觸的接合部(10)，這樣，在限制上述藥劑導(dǎo)出部(2)的上下位置的同時，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的圓盤狀部分的底面(2e)便與藥劑貯存室(5a)的底面密切接觸。
7.權(quán)利要求6所粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)在所述柱狀部分的前述接合部的上部具有與上述蓋部(4)的軸孔嵌合的圓形剖面的軸部(2j)，在此上部中還具有剖面為非圓形的軸部(2k)，而用于使藥劑導(dǎo)出部(2)在充填位置與投藥位置之間移動的從設(shè)備外部操作的前述裝置則是回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)，此變換裝置(13)具有嵌合到前述藥劑導(dǎo)出部(2)的柱狀部分中前述非圓形剖面的軸部(2k)上的非圓形孔(13c)，而上述藥劑導(dǎo)出部(2)則為該變換裝置(13)的回轉(zhuǎn)操作連動而在充填位置與投藥位置間移動。
8.權(quán)利要求7所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述非圓形剖面的軸部(2k)和嵌合于其上的非圓形孔(13c)的剖面形狀為本壘狀的五角形。
9.權(quán)利要求7所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)是由大直徑的圓筒部分(13a)和小直徑的圓筒部分(13b)用樹脂整體形成，直徑大的圓筒部分的外周形成了回轉(zhuǎn)操作部，直徑小的圓筒部分在內(nèi)部規(guī)定粉末藥劑的通路(2c)，在根部具有前述的非圓形孔(13c)，而在前端(2h)則規(guī)定了噴霧口。
10.權(quán)利要求7所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，此回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)是由上述本體(1)與上述藥劑導(dǎo)出部(2)按可以自由裝卸的形式形成。
11.權(quán)利要求3所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的圓盤狀部分的底面(2e)中央部處設(shè)有中心孔(14)，而上述藥劑貯存室(5a)的底面中央設(shè)有突起(8)，用作嵌合到此中心孔(14)中的軸，以使上述藥劑導(dǎo)出部(2)的轉(zhuǎn)動穩(wěn)定。
12.權(quán)利要求4所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)在上述大直徑圓筒部分(13a)的上面具有以上述非圓形孔(13c)為中心的圓弧形溝(13d)，而上述蓋部(4)的上面具有能插入該圓弧形溝(13d)中的突起(4a)，由此能限定上述藥劑導(dǎo)出部(2)與回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的轉(zhuǎn)動，此突起(4a)當(dāng)位于該圓弧狀溝(13d)一端時規(guī)定了粉末藥劑的充填位置，而位于另一端時則規(guī)定了粉末藥劑的投藥位置。
13.權(quán)利要求4所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的圓盤狀部分底面中前述開口(2f)的中心與上述管(2g)的開口部的中心的角度(x)為60-180°，而從上述回轉(zhuǎn)式噴霧計量變換裝置(13)的所述非圓形孔(13c)的中心所述大直徑圓筒部分(13a)上面所述圓弧形溝的一端到另端的角度(y)也為60-180°，而角度x與y的關(guān)系則為相同或x比y稍小(x≤y)。
14.權(quán)利要求2所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的圓盤狀部分在藥劑貯存室(5a)側(cè)的角度，相對于該圓盤狀部分的底面(2e)，于15-45°范圍內(nèi)以角度(α)從周邊部向中心部朝上方傾斜。
15.權(quán)利要求2所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)中所設(shè)的上述管(2g)，相對于該藥劑導(dǎo)出部(2)的底部(2e)，于20-70°范圍內(nèi)以角度(β，γ)朝上方傾斜。
16.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述藥劑導(dǎo)出部(2)的上述開口裝置(2f)是貫通圓盤狀部分上下的孔(2f)。
17.權(quán)利要求16所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述的開口裝置(2f)從所述圓盤狀部分底面(2e)中開口部向上方延伸，在面向上述藥劑貯存室(5a)一側(cè)，形成袋狀的坑(2m)，此坑(2m)構(gòu)成為，在藥劑導(dǎo)出部(2)的充填與投藥的變換操作中能輔助將藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑順暢地運入上述藥劑收容室(5b)。
18.權(quán)利要求4所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，在上述藥劑導(dǎo)出部(2)的所述柱狀部分外側(cè)具有一或多個翼片(21)，通過使此藥劑導(dǎo)出部(2)在充填位置與投藥位置間的移動來攪拌藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑。
19.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述泵部(3)為了在其內(nèi)部限定出一空氣室，它有至少一部分是由可撓性樹脂構(gòu)成，且構(gòu)成為使泵部的開口部分結(jié)合到本體(1)的下部，通過加壓和松弛此泵部(3)，使空氣室內(nèi)部的空氣通過前述過濾器(6)吹到上述藥劑收容室(5b)，經(jīng)上述管(2g，2d，2c)而能將粉末藥劑噴霧到設(shè)備外部。
20.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，上述過濾器(6)于面向所述藥劑收容室(5b)的一側(cè)有凹部或凸部，而構(gòu)成為可以調(diào)節(jié)此藥劑收容室(5b)的容積。
21.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，所述藥劑導(dǎo)出部(2)是由聚碳酸酯、ABS、高沖擊強(qiáng)度的聚苯乙烯以及環(huán)狀烯烴共聚物構(gòu)成的組中選擇一種以上的高分子材料形成。
22.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，將干燥劑裝載到設(shè)備的一部分之上。
23.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，它是一次性的用品。
24.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，它是用于給體腔內(nèi)投藥。
25.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，它是用于給鼻腔內(nèi)投藥。
26.權(quán)利要求1所述的粉末藥劑多次投藥器，其特征在于，它是用于肺內(nèi)吸入的投藥。
27.粉末藥劑的多次投藥方法，其特征在于，在能貯存多次投藥操作份額的粉末藥劑的藥劑貯存室(5a)的下部設(shè)有能收容單次投藥用操作份額的粉末藥劑的藥劑收容部(5b)；還設(shè)有與上述藥劑貯存室(5a)的底面間保持接觸，能在充填位置與投藥位置之間移動，于充填位置處能由開口裝置(2f)使上述藥劑收容部(5b)相對于上述藥劑貯存室(5a)開口，而在投藥位置能相對于此藥劑貯存室(5a)閉鎖上述藥劑收容部(5b)，并且通過管(2g，2d)使上述藥劑收容部(5b)連通到設(shè)備外部的藥劑導(dǎo)出部(2)；且在上述藥劑貯存室(5a)的底面設(shè)有孔(5c)；通過使此藥劑導(dǎo)出部(2)在充填位置和投藥位置之間移動，則在充填位置處，上述藥劑貯存室(5a)內(nèi)的粉末藥劑能通過前述開口裝置充填到上述藥劑收容部(5b)內(nèi)，并且上述的孔(5c)能通過前述管(2g，2d)使泵部(3)與外部空氣通連；在從充填位置移動到投藥位置之際，此藥劑收容部(5b)內(nèi)的粉末藥劑經(jīng)掃切計量地分出單次投藥操作份額；在投藥位置，操作泵部(3)，經(jīng)由過濾器(6)將粉末藥劑送入上述藥劑收容部(5b)，再過前述管(2g，2d，2c)而噴射到設(shè)備外部。
全文摘要
粉末藥劑多次投藥器,它于能貯存多次投藥操作份額的粉末藥劑的藥劑貯存室(5a)底面的下部設(shè)有孔(5c),而此孔則位于能通過管(2g,2d)使泵部與外部能連通的位置,在投藥位置,藥劑收容部(5b)內(nèi)的粉末藥劑與空氣一起通過管噴射向裝置外部,同時此孔不與開口裝置(2f)接觸。
文檔編號A61M13/00GK1388762SQ01802329
公開日2003年1月1日 申請日期2001年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月12日
發(fā)明者松木秀夫, 上嶋康秀, 土肥雅彥, 牧野悠治 申請人:帝人株式會社