專利名稱：應(yīng)用血液凝固劑的止血?jiǎng)⒎椒ê洼d體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般地涉及局部應(yīng)用的藥劑，該藥劑用于促進(jìn)血液凝固以阻止血液從開(kāi)放的傷口中流出。更具體地，本發(fā)明涉及應(yīng)用無(wú)水止血?jiǎng)┑姆椒?，該方法是在剛要?yīng)用無(wú)水止血?jiǎng)┲皩⑵渑c水溶液介質(zhì)混合，直接覆蓋在開(kāi)放的流血傷口或正在流出體液的傷口上，加速流出的血液和體液的凝固并強(qiáng)化愈合。
由Martin發(fā)明的三個(gè)美國(guó)專利5692302、5874479和5981606-般性地描述了聯(lián)合使用丙酮酸鹽和脂肪酸，以及抗氧劑作為治療傷口愈合的止血?jiǎng)?br> Stilwell在美國(guó)專利5484913中描述了使用鈣改性的氧化纖維素，用以促進(jìn)快速止血。在美國(guó)專利5474782中Winter等人描述了在藥學(xué)可接收的載體中的傷口愈合止血?jiǎng)┗蚱潲}，優(yōu)選的實(shí)施例是鈉鹽。Winter提供了具有taspine化合物的創(chuàng)傷敷料，用于促進(jìn)愈合而不是凝血。
在美國(guó)專利2163588中，Comish描述了具有非常細(xì)纖維的傷口墊，其中載有粘性藥劑和用于阻止血液流出和使其凝固的腐敗劑。Eberl等人在美國(guó)專利2688586中描述了一種改進(jìn)的止血外科敷料，其中具有褐藻酸作為凝血?jiǎng)?。Masci等人在美國(guó)專利2772999和2773000中也描述了包括墊和游離酸纖維素羥基乙酸的止血外科敷料。
Shelley在美國(guó)專利3206361中描述了另一種創(chuàng)傷敷料，其中具有以甲氨基乙酰兒茶酚鹽酸化物形式存在的活化劑。同樣地，Anderson在美國(guó)專利3328259中提供了另一種含有纖維素羥基乙酸醚的創(chuàng)傷敷料作為止血?jiǎng)?br> Sugitachi等人在美國(guó)專利4265233中描述的止血?jiǎng)┦茄耗桃蜃覸III加纖維蛋白或凝血酶。Altshuler在美國(guó)專利4363319中描述的即用繃帶也含有凝血酶作為活化劑，所有這些繃帶都包在密封的袋中。
Lindner等人發(fā)明的美國(guó)專利4600574中描述了一種傷口墊，其中含有與組織相容的蛋白，例如膠原蛋白和凍干的凝血因子X(jué)III，凝血酶和纖維蛋白。Sawyer在美國(guó)專利中描述了使用膠原蛋白作為止血?jiǎng)┭b在冷凍干燥的墊中。
在美國(guó)專利4616644中，Saferstein等人描述了使用粘結(jié)繃帶，其中高分子量聚環(huán)氧乙烷應(yīng)用到打孔繃帶塑料膜傷口釋放覆蓋的表面上，用于阻止血液從小的傷口中流出。Sakamoto在美國(guó)專利4655211中描述了另一種止血?jiǎng)ū∑蚶w維狀的載體，其中具有凝血酶和凝血因子X(jué)III。Boctor在其發(fā)明的美國(guó)專利5525498中描述了使用超純、清潔的凝血酶溶液作為止血?jiǎng)?。兩個(gè)近期由Pruss等人發(fā)明的美國(guó)專利5643596和5645849都描述的使用止血敷料，其中將凝血酶和ε-氨基己酸(EACA)與氯化鈣結(jié)合于明膠上。
Shimuzu等人在美國(guó)專利5679372中描述了可吸收的棉紗狀局部止血?jiǎng)?。此專利中提供了一種由乙酰膠原蛋白纖維制成的可吸收敷料，乙酰膠原蛋白纖維對(duì)流血表面具有固有的粘結(jié)性。在Bell等人的美國(guó)專利5800372中，由微纖維狀的膠原蛋白和超吸附性聚合物制成的敷料同時(shí)提供了血液的吸收和凝血的誘因。
本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案使用改進(jìn)的離子交換樹(shù)脂，優(yōu)選的是磺化的苯乙烯二乙烯基苯共聚物。使用此已有技術(shù)樹(shù)脂的綜合教導(dǎo)參見(jiàn)共同發(fā)明者Patterson的較早美國(guó)專利4291980，其中至少一部分是根據(jù)美國(guó)專利2366007和3463320中描述的由苯乙烯和二乙烯基苯共聚物構(gòu)成的球形珠的生產(chǎn)。這個(gè)共同的教導(dǎo)在此作為參考。將此樹(shù)脂應(yīng)用于本發(fā)明的更好改進(jìn)形式是將交聯(lián)數(shù)量大大降低到約0.25％。
本發(fā)明方法的另一個(gè)基本特征是結(jié)合使用含氧酸鹽，優(yōu)選的是高鐵酸鉀(2K2FeO4)。另一個(gè)共同發(fā)明者Thompson在美國(guó)專利4545974中描述了生產(chǎn)堿金屬高鐵酸鹽的技術(shù)。此技術(shù)在本發(fā)明中也引用作為參考。也可參見(jiàn)本發(fā)明共同發(fā)明者發(fā)明的美國(guó)專利6187347。
可以看出，在上述先前技術(shù)中，無(wú)論是每個(gè)單獨(dú)的技術(shù)或者以任何綜合方式將其結(jié)合在一起，也不能給出用作流出血液或體液凝固劑的含高鐵酸鹽的混合物的強(qiáng)化止血?jiǎng)⒎椒ɑ蜉d體，該化合物與血液反應(yīng)時(shí)生成三價(jià)Fe+++離子，它可加速血液的凝結(jié)和凝塊。并且，利用強(qiáng)化的不溶性陽(yáng)離子交換物質(zhì)，例如磺化的鐵離子交換樹(shù)脂，并結(jié)合使用高鐵酸鹽形成強(qiáng)化止血?jiǎng)?，可額外地產(chǎn)生覆蓋在傷口上的保護(hù)基質(zhì)，并且還提供氧化能力，作為抗菌的、抗病毒的、抗真菌的試劑。并且，隨著凝血的出現(xiàn)，所選擇的鹽的存在中和氫氧根，可消除任何的劇痛感。
“保護(hù)基質(zhì)”是由本發(fā)明的成分與傷口或創(chuàng)傷的血液和組織中的液體和固體成分相互反應(yīng)形成的。術(shù)語(yǔ)凝塊和/或凝固同時(shí)包括自然血液凝固級(jí)聯(lián)的形成和由本發(fā)明形成的保護(hù)基質(zhì)，或者包括其中任何一個(gè)?！皞凇卑ㄋ袑?dǎo)致從血管和/或組織中，特別是通過(guò)皮膚，流出血液、血漿和/或淋巴的創(chuàng)傷?！绑w液”包括全血(紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿)、單獨(dú)的血漿、單獨(dú)的淋巴(包括混懸的細(xì)胞)和其它體液，但不包括尿、唾液和陰道流體。“血液”是指全血、血漿和/或淋巴。流血是指體液的流出，包括血液、血漿和/或淋巴?！爸寡?jiǎng)笔侵甘寡毫魇Ｖ沟奶烊缓?或人造物質(zhì)。
在前技術(shù)也不包括本發(fā)明另一個(gè)廣義的特征，它包括流出血液或體液的凝固(止血)劑，其中包括含氧酸鹽與陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸鹽的混合物，它們與血液或血液中的蛋白質(zhì)反應(yīng)加速血液的凝固或凝塊。利用不溶解的陽(yáng)離子交換物質(zhì)與含氧酸鹽的結(jié)合，還產(chǎn)生保護(hù)基質(zhì)覆蓋在傷口上，并且還提供氧化能力，以作為抗菌的、抗病毒的、抗真菌的試劑。按照另一個(gè)特征，隨著凝血的出現(xiàn)，所選擇的親水性質(zhì)子供體的存在中和氫氧根，以消除任何的劇痛感。
本發(fā)明涉及一種方法、載體和增強(qiáng)的止血?jiǎng)?，用于中止血液和其它體液從開(kāi)放的傷口流出以及促進(jìn)傷口愈合。在該方法中，提供了高鐵酸鹽和增強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的基本無(wú)水止血?jiǎng)莫?dú)特應(yīng)用是在存在血液或其它含蛋白質(zhì)體液時(shí)產(chǎn)生水合作用。當(dāng)應(yīng)用于開(kāi)放傷口一段時(shí)間足以迅速地阻止體液從傷口中進(jìn)一步流出時(shí)，F(xiàn)e+++生成，從而促進(jìn)血液和其它體液的凝固。無(wú)水止血?jiǎng)┌ㄒ粌r(jià)、二價(jià)或三價(jià)的高鐵酸鹽M2FeO4、MFeO4或M2(FeO4)3，其中陽(yáng)離子從H、Li、Na、K、Rb、Cs和Fr構(gòu)成的組中選擇的。但是，為了減少或消除劇痛感，可以由含有選自下述陽(yáng)離子的鹽形成化合物Be、Mg、Ca、Sr、Ba、Ra、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Al、As、NH4和N(C4H9)4。一種優(yōu)選的止血?jiǎng)┌ɑ緹o(wú)水的高鐵酸鹽化合物和增強(qiáng)的磺化離子交換樹(shù)脂，作為一種混合物，在血液或其它水溶液介質(zhì)存在時(shí)，能快速水合產(chǎn)生Fe+++，從而促進(jìn)凝固。樹(shù)脂產(chǎn)生保護(hù)基質(zhì)層覆蓋在傷口上，以保護(hù)并促進(jìn)愈合。反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的氧化能力明顯降低傷口上的細(xì)菌、病毒和真菌的數(shù)量。
本發(fā)明的另一個(gè)廣義特征涉及含氧酸鹽和親水質(zhì)子供體的基本無(wú)水混合物，在血液和體液存在時(shí)水合以產(chǎn)生質(zhì)子，中和氫氧化物并促進(jìn)血液凝固。優(yōu)選的含氧酸鹽是過(guò)渡族金屬和鹵素含氧酸的堿金屬和堿土金屬鹽，它們具有足以促進(jìn)血液凝固的氧化能力。其變種包括含有含氧酸鹽和非離子親水聚合物的化合物，非離子親水聚合物的例子如羧基甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鹽、淀粉、糖和所有可溶解的樹(shù)膠。另一個(gè)實(shí)施方案包括由含氧酸鹽、親水質(zhì)子供體和能促進(jìn)凝血的形成的固體干燥劑結(jié)合形成的化合物。增強(qiáng)陽(yáng)離子交換物質(zhì)或堿金屬含氧酸鹽和無(wú)機(jī)酸鹽的混合物在傷口上形成痂或保護(hù)覆蓋層，起到保護(hù)和增強(qiáng)愈合的作用。
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種利用高鐵酸鹽作為凝固劑阻止血液從開(kāi)放的表面?zhèn)诹鞒龅姆椒ā?br> 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種利用高鐵酸鹽止血?jiǎng)┳柚寡汉腕w液流出的方法，當(dāng)把該止血?jiǎng)?yīng)用到開(kāi)放傷口上時(shí)基本沒(méi)有刺痛感。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種無(wú)水止血?jiǎng)?，該止血?jiǎng)┯筛哞F酸鹽和增強(qiáng)的不溶性陽(yáng)離子交換物質(zhì)結(jié)合構(gòu)成，在剛要應(yīng)用于防止血液從開(kāi)放的皮膚傷口流出之前可以將其與含水介質(zhì)混合。
本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種制備局部快速形成保護(hù)層或覆蓋的方法，保護(hù)敷層或覆蓋具有抗菌、抗病毒和抗真菌的性質(zhì)。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種利用含氧酸鹽作為血液凝固劑阻止血液從開(kāi)放的表面?zhèn)诹鞒龅姆椒ā?br> 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種利用含氧酸鹽止血?jiǎng)┳柚寡汉腕w液流出的方法，當(dāng)把該止血?jiǎng)?yīng)用到開(kāi)放傷口上時(shí)基本沒(méi)有刺痛感。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種組合物，該組合物用含氧酸鹽與增強(qiáng)的不溶性陽(yáng)離子交換物質(zhì)或有機(jī)酸鹽或無(wú)機(jī)鹽結(jié)合，用于防止血液從開(kāi)放的皮膚傷口流出。
本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種含氧酸鹽和不溶性陽(yáng)離子交換物質(zhì)的組合物，除了促進(jìn)血液凝固阻止血液從開(kāi)放傷口流出外，還在傷口上提供防腐的和保護(hù)的基質(zhì)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是通過(guò)使用較低交聯(lián)的樹(shù)脂和/或適當(dāng)處理的樹(shù)脂增強(qiáng)混有高鐵酸鹽的樹(shù)脂的流體吸收能力。
根據(jù)下文描述將使這些和其它目的變得清晰，下面描述本發(fā)明。


圖1是表示本發(fā)明具體應(yīng)用時(shí)止血?jiǎng)┨砑觿┖徒o藥方式的示意圖；圖2表示以單個(gè)密封安瓿形式的本發(fā)明優(yōu)選給藥方式；圖3表示在與高鐵酸鹽混合之前將樹(shù)脂在過(guò)氧化氫(H2O2)中沸騰處理與增強(qiáng)水分吸收的關(guān)系。
血液凝固的機(jī)理下面簡(jiǎn)要解釋一種可能的交互機(jī)理，這個(gè)機(jī)理可以解釋下面將要詳細(xì)描述的本發(fā)明的效用。交互理論止血的機(jī)理血液中同時(shí)含有固體和液體的成分。液體成分稱為血漿并含有種類很多的蛋白質(zhì)，其中白蛋白、免疫球蛋白和分類蛋白參與血液凝固。血液的固體成分包括紅細(xì)胞(紅血球)、白細(xì)胞(白血球)和血小板，這其中僅有血小板直接參與血液凝固。
當(dāng)血液凝固時(shí)，根據(jù)直接原因，血漿中的蛋白質(zhì)(溶解蛋白酶)以鏈?zhǔn)椒磻?yīng)參與作用(即蛋白質(zhì)#1激活蛋白質(zhì)#2，蛋白質(zhì)#2依次激活蛋白質(zhì)#3，等等)。這稱為血液凝固的級(jí)聯(lián)機(jī)理。將此過(guò)程簡(jiǎn)化，最后的三步如下血小板的刺激和破壞導(dǎo)致促凝血酶原激酶原的釋放。正常存在于血漿中的鈣離子(CA++)，使非活性的促凝血酶原激酶原轉(zhuǎn)化為活性的溶解蛋白酶，促凝血酶原激酶。促凝血酶原激酶在鈣離子(Ca++)的存在下使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶。凝血酶(也是一種溶解蛋白酶)作用于纖維蛋白原(在血漿中大量存在)以去除一部分這種蛋白質(zhì)，從而將之轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，接著纖維蛋白自身主動(dòng)聚合。這種凝固過(guò)程簡(jiǎn)單圖示如下。
纖維蛋白分子，如其名稱一樣，沿長(zhǎng)鏈排列。這些分子是非?！罢车摹钡鞍踪|(zhì)，使它們粘著在傷口周圍的組織上(上皮組織和深層肌肉以及結(jié)締組織)。另外，纖維蛋白分子不但粘著在傷口附近的組織上，而且它們也自己也相互粘著。這種“自粘”形成分子網(wǎng)，隨著越來(lái)越多的纖維蛋白鏈纏在傷口上，這種分子網(wǎng)擴(kuò)展并變得更強(qiáng)。隨著血液繼續(xù)從傷口流出，血液中的固體成分被纏住、陷入或粘著在纖維蛋白“網(wǎng)”中，從而最終阻止血液從傷口流出，形成凝塊。
當(dāng)凝塊下的受損組織(去分化傷口組織的愈傷組織)重組成修復(fù)組織時(shí)，凝塊自然脫落。交互理論本發(fā)明的作用機(jī)理本發(fā)明包括非藥物、非生物粉末，用于覆蓋在傷口上控制血液和體液的流失，吸收傷口滲出液并防止傷口擦傷、磨擦、干燥和污染。這種粉末由親水聚合物和無(wú)機(jī)高鐵酸離子材料形成的均勻混合物組成。在一種給藥方式中，顆粒/粉末的使用是通過(guò)直接噴灑到傷口處或者通過(guò)使用含有此混合物的潮濕棉花/滌綸敷料器應(yīng)用到鼻子中。混合物及其組分是局部應(yīng)用，不能被身體代謝。
本發(fā)明的機(jī)理與正常凝固機(jī)理，即凝固級(jí)聯(lián)無(wú)關(guān)。本發(fā)明創(chuàng)造了一種合成栓或屏障，利用其自身的粘合裝置應(yīng)用到皮膚、傷口組織和血液成分。本發(fā)明將三價(jià)離子以及組織和血液成分用在樹(shù)脂上，快速形成與抗凝血?jiǎng)┯梅ㄓ嘘P(guān)基質(zhì)。由于與正常的血液凝固機(jī)理無(wú)關(guān)，所以使用干擾和防止凝固的抗凝血?jiǎng)┑娜艘约芭c血液凝固機(jī)理中的基因缺陷有沖突的如血友病人，在使用時(shí)可以起作用。應(yīng)注意的是，在本發(fā)明的人造基質(zhì)/凝固形成物的下面，正常血液凝固(除非被病人治療所抑制或被遺傳缺陷所阻止)能夠并且已經(jīng)發(fā)生，并且二者也可同時(shí)進(jìn)行。
一種可能的次要的機(jī)理可以是，三價(jià)鐵離子刺激血小板，不但釋放出促凝血酶原激酶原，而且釋放出與傷口愈合有關(guān)的生物，從而促進(jìn)受損組織的重建/再生。其它可能性包括藥物前體的三價(jià)高鐵酸離子的化學(xué)刺激激活了凝固成分。
本發(fā)明的三價(jià)鐵離子成分可結(jié)合到開(kāi)放傷口暴露的皮膚或組織上。當(dāng)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板血漿在傷口外時(shí)，它們與鐵離子和樹(shù)脂結(jié)合在一起形成防水屏障，在流出的血液中形成人造凝塊。組織滲出液和血漿(淋巴和血液的液體成分，主要是水)被樹(shù)脂聚合物吸收。樹(shù)脂聚合物吸收流體后使其明顯膨脹。這種膨脹進(jìn)而阻塞傷口處，控制/中止血液的流出。
鐵離子保護(hù)基質(zhì)，水溶脹樹(shù)脂、天然固體血液成分(纖維蛋白加紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板)結(jié)合在一起快速形成保護(hù)基質(zhì)。形成保護(hù)基質(zhì)后，本發(fā)明有助于促進(jìn)愈合，防止感染以及使傷口區(qū)的疼痛和不適降低到最低程度。
所有多價(jià)陽(yáng)離子能產(chǎn)生天然血液凝固級(jí)聯(lián)。已經(jīng)公知的是，高鐵酸鉀的分解可以產(chǎn)生非常細(xì)小氧化鐵(Fe2O3)顆粒(見(jiàn)美國(guó)專利4545974)。當(dāng)加入水后，K2FeO4變成以FeOOH形式存在的Fe+++；當(dāng)干燥后，產(chǎn)生Fe2O3。FeOOH(或Fe2O3·H2O)是懸浮液中的固體，這種超細(xì)的物質(zhì)被認(rèn)為是血小板膜的理想刺激物，從而釋放出啟動(dòng)天然凝固級(jí)聯(lián)所需的促凝血酶原激酶原。它們可能傾向于捕獲血小板本身，從而在傷口的粗糙表面達(dá)到相同高度時(shí)導(dǎo)致凝固因子的大量釋放。
Fe+++離子誘發(fā)血液凝固的多價(jià)陽(yáng)離子的一個(gè)例子。三價(jià)離子，通過(guò)降低顆粒在溶液中的ζ勢(shì)能，使顆粒(血小板)更容易聚集。血小板是在哺乳動(dòng)物血液中發(fā)現(xiàn)的小盤形細(xì)胞質(zhì)。當(dāng)形成傷口后，血小板開(kāi)始聚集并粘著在傷口區(qū)周圍，導(dǎo)致另一種細(xì)胞質(zhì)成分凝血細(xì)胞(thrombocycte)的聚集和粘著。在聚集過(guò)程中，血小板膜上的一些磷脂與非活性的血漿酶，凝血因子X(jué)II一起參與整個(gè)凝固過(guò)程。在從血小板上釋放磷脂成分時(shí)血小板膜的機(jī)械磨損是重要的。有用的高鐵酸鹽的范圍最初，申請(qǐng)者發(fā)現(xiàn)使用高鐵酸鉀，如同根據(jù)上述理論一樣，能有效地達(dá)到使開(kāi)放傷口流出血液加速凝固。在血液中發(fā)現(xiàn)的高鐵酸鹽與水的明顯化學(xué)反應(yīng)如下1.
2.
3.
一個(gè)重要的結(jié)果是三價(jià)Fe+++的產(chǎn)生，由本發(fā)明的這一方面提供了有益的凝固劑。并且，已經(jīng)確定，本發(fā)明對(duì)所有含有蛋白質(zhì)的體液起作用，例如從開(kāi)放的皮膚水泡或燒傷中流出的體液。
本發(fā)明化合物此方面的拓展將用其它的物質(zhì)取代鉀鹽，這些物質(zhì)具有與鉀離子相同的陽(yáng)離子性質(zhì)。如下面的表I和II所示，這些鹽的元素將取代鉀離子。
表IH 氫Li 鋰Na 鈉K 鉀Rb 銣Cs 銫Fr 鈁表IIBe鈹Mg鎂Ca鈣Sr鍶Ba鋇Ra鐳Ti鈦V 釩Cr鉻Mn錳Fe鐵Co鈷Ni鎳Cu銅Zn鋅Ga鎵Ge鍺Zr鋯Nb鈮Mo鉬Tc鈧Ru釕Rh銠Pd鈀Ag銀Cd鎘In銦Sn錫Hf鉿Ta鉭W 鎢Re錸Os鋨Ir銥Pt鉑Au金Hg汞Tl鉈Pb鉛Bi鉍Al鋁As申NH4陽(yáng)離子N(C4H9)4陽(yáng)離子除了上述陽(yáng)離子形式的鹽以外，所有沸石、磺化的煤以及天然存在的膜如蛋白質(zhì)膜也可以化合物的形式與高鐵酸鹽作用釋放出三價(jià)Fe+++離子，以使血液和體液的凝固。消除刺痛效應(yīng)如上所述，當(dāng)使用K2FeO4阻止血液從出血的傷口流出時(shí)，方程I表示存在產(chǎn)生的氫氧根(OH)-。氫氧根(OH)-在方程式3中仍然存在，引起傷口處的刺痛。并且，所有表1中的陽(yáng)離子鹽都產(chǎn)生相同的結(jié)果，即氫氧根離子引起的刺痛。
但是所有表II陽(yáng)離子鹽稍微改變了化學(xué)反應(yīng)，即中和所有產(chǎn)生的氫氧根離子。例如，利用鈣陽(yáng)離子鹽取代鉀陽(yáng)離子引起如下的與血液中水的化學(xué)反應(yīng)
4.
從方程4中可以看出，沒(méi)有產(chǎn)生氫氧根離子。相反，所有氫氧根離子被中和并與鈣結(jié)合，如方程所示。
如同上述化合物所提供的，提供了阻止血液和體液從開(kāi)放皮膚傷口中流出的方法。將任何有效量的上述高鐵酸鹽，優(yōu)選的是粉末狀的高鐵酸鉀，直接應(yīng)用到傷口上，與流出的血液或體液相互作用，以加速其凝固。與樹(shù)脂結(jié)合的高鐵酸鹽盡管上述方法和高鐵酸鹽的使用極大增強(qiáng)了血液凝固，傷口仍然保持開(kāi)放并基本未受保護(hù)，除非高鐵酸鹽結(jié)合在載體上，例如手指繃帶、藥簽或類似的物品，并且這些物品已經(jīng)用一種上述選擇的高鐵酸鹽止血?jiǎng)┙n或涂覆了干粉。
通過(guò)將離子交換樹(shù)脂R加入高鐵酸鹽，對(duì)于開(kāi)放的傷口能產(chǎn)生額外的好處，即通過(guò)與血液中水的反應(yīng)產(chǎn)生保護(hù)基質(zhì)的形成或者沉積物。在先前參考專利中描述了止血?jiǎng)┑募?xì)節(jié)以及生產(chǎn)優(yōu)選的苯乙烯二乙烯基苯的離子交換樹(shù)脂R的方法，該專利在此作為參考文獻(xiàn)。如下面的化學(xué)式所描述的，樹(shù)脂R可以所示的化學(xué)式表示，或者一般地用簡(jiǎn)化的符號(hào)“R”表示。如下面每個(gè)化學(xué)方程式中化學(xué)式所表示的，離子交換樹(shù)脂R是磺化的。
酸形式的酸式的磺化離子交換樹(shù)脂R用下述符號(hào)表示
當(dāng)優(yōu)選的氫形式的這種磺化離子交換樹(shù)脂R存在于高鐵酸鹽和血液中的水時(shí)，下面的反應(yīng)中和上述方程式3中產(chǎn)生的氫氧根離子 除了通過(guò)存在痕量的樹(shù)脂R中和氫氧根離子，用以減小或徹底去除刺痛感外，過(guò)量的三價(jià)Fe+++與樹(shù)脂相互作用發(fā)生如下反應(yīng) 這樣，按照下面的方程式，過(guò)量三價(jià)Fe+++的帶電離子與凝固血液交聯(lián) 血液蛋白質(zhì)中的氨基酸與樹(shù)脂的相互作用如下所示 K2FeO4是吸濕的小顆粒，對(duì)于最佳的表面積約為50到100目尺寸。離子交換樹(shù)脂R優(yōu)選地是具有一些取代Ca鈣離子的酸的形式，如方程式4到7所示。樹(shù)脂R的交聯(lián)應(yīng)低于4.0，和低到0.25％，并且是吸濕的。重量比應(yīng)滿足干離子交換樹(shù)脂R，至少是干高鐵酸鹽的4比1。離子交換樹(shù)脂R優(yōu)選地是陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，可將少量的二價(jià)鈣離子加入作為額外的凝固劑。肝素、EDTA(Ethylene Dismine Tetracacitic Acid)、草酸鉀和丙酮芐羥香豆素是抗凝血?jiǎng)┎⑶冶举|(zhì)上是離子性的，通過(guò)螯合作用去除鈣離子和三價(jià)離子Fe+++以抑制天然的凝固級(jí)聯(lián)。通過(guò)供應(yīng)過(guò)量的多價(jià)離子，能克服上述及其它抗凝血?jiǎng)?，產(chǎn)生凝固。并且，除了酸式樹(shù)脂R- 可以提供給定比例的鈣鹽 可提供過(guò)量的此離子以進(jìn)一步誘導(dǎo)血液凝固。與皮膚上的血液-水接觸的高鐵酸產(chǎn)生氧化能力，這是傷口強(qiáng)消毒劑。優(yōu)點(diǎn)的總結(jié)通過(guò)將即使是痕量的上述磺化樹(shù)脂(RSO3)與高鐵酸鉀(K2FeO4)混合成混合物，得到以下優(yōu)點(diǎn)1.三價(jià)Fe++++3RSO3產(chǎn)生保護(hù)基質(zhì)和阻止血液流動(dòng)；2.反應(yīng)產(chǎn)生的氧化能力作為抗菌、抗病毒和抗真菌的試劑；3.與樹(shù)脂R的凝固產(chǎn)生保護(hù)基質(zhì)，作為傷口的保護(hù)覆蓋層；4.此混合物中的樹(shù)脂(RSO3)中和氫氧根離子，以防止刺痛接著將這種止血?jiǎng)┲苯討?yīng)用到皮膚刺血針產(chǎn)生的穿透1.6-2.2mm的新鮮流血手指?jìng)谏?。患?7歲，皮膚狀態(tài)無(wú)柔韌性。傷口流血的速度為0.206g/30sec或0.0412g/min到0.0606g/min。
當(dāng)制作出皮膚的單獨(dú)穿破創(chuàng)傷，血液開(kāi)始以0.0412到0.0605g/min的速度流出時(shí)，將上述樹(shù)脂－高鐵酸鹽止血?jiǎng)┲苯討?yīng)用到傷口5秒后流血降為零，用污點(diǎn)拾取確定的是1.0分鐘內(nèi)0.0020g。樹(shù)脂－高鐵酸鹽的用量為0.0175-0.0170g，當(dāng)血液從傷口流出停止時(shí)在穿透?jìng)谏闲纬捎驳谋Ｗo(hù)無(wú)菌層。劑量的經(jīng)濟(jì)性處理前血流速度………0.0305g血/30sec(O.0605g/min)處理后血流速度………0.0010g血/30sec(O.0028g/min)劑量………0.0174g無(wú)水高鐵酸鹽和樹(shù)脂的混合物用于治療傷口在此劑量下，30g重的止血?jiǎng)┛商峁┘s1724次單獨(dú)治療。制備方法在使用前上述無(wú)水化合物優(yōu)選的是高鐵酸鉀(K2FeO4)和酸式低交聯(lián)離子交換樹(shù)脂顆粒的混合物。這兩種材料都是粉末狀，以無(wú)水的形式(無(wú)水)儲(chǔ)存在一起。它們先前已經(jīng)以干燥的形式(粉末)直接應(yīng)用到體液，即血液。使用此技術(shù)，這種干燥化合物難以控制在傷口上的應(yīng)用位置和穩(wěn)定性。
一些化學(xué)反應(yīng)降低血液的凝固作用并減少有益的氧化能力的產(chǎn)生。通過(guò)控制氫氧化鉀(KOH)與酸性樹(shù)脂的中和，能控制混合時(shí)間和使用時(shí)間。一種含水介質(zhì)用于混合K2FeO4和RSO3H。此后，將混合物撒在傷口上，凝固血液并停止流血?；旌蠒r(shí)間和撒藥時(shí)間總計(jì)約5分鐘工作時(shí)間。當(dāng)混合高鐵酸(VI)鹽和樹(shù)脂時(shí)，含水介質(zhì)的量剛好足夠用于形成容易涂開(kāi)的膏。樹(shù)脂交聯(lián)百分?jǐn)?shù)越低，樹(shù)脂用得越多，所需的含水介質(zhì)數(shù)量越多。
已經(jīng)證實(shí)對(duì)本發(fā)明產(chǎn)生有益結(jié)果的含水介質(zhì)是(1)全血(來(lái)自傷口)和體液；(2)去離子水；(3)氯化鈉(離子的，水溶液的)；(4)溶解的明膠(即2％水溶液)；(5)carboxyl methacel(水溶液)；(6)碳水化合物溶液，即糖。
下面的介質(zhì)控制因子被證明在本發(fā)明方法中是有用的(1)離子型含水添加劑；(2)粘度；(3)含水介質(zhì)的滲透pH控制(在pH2到10之間)；(4)熱(5℃-30℃)。
已經(jīng)證明產(chǎn)生這種血液凝固加速作用的含氧酸鹽如下1.堿金屬和堿土金屬鹽；2.過(guò)渡金屬的含氧酸鹽；3.鹵素含氧酸；4.堿金屬和堿金屬氧化物，過(guò)氧化物和超氧化物。刺痛的消除親水質(zhì)子供體也可加入并化學(xué)結(jié)合，用以消除由血液凝固反應(yīng)進(jìn)行后產(chǎn)生的氫氧根離子所引起的刺痛。一般地，有三種親水質(zhì)子供體可以作為基質(zhì)完成氫氧根離子的中和，其中存在的成分如下1.陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(磺化的、膦酸化的、碳酸化的)；2.產(chǎn)生鹽的酸；3.有機(jī)酸。
三種上述引用的、用于中和本發(fā)明血液凝固反應(yīng)中存在的羥基酸的一般種類化合物的更具體例子如下1.酸式陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(磺酸鹽)；2.酸式陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(膦酸鹽)；3.酸式陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(碳酸鹽)；4.酸性無(wú)機(jī)鹽(如NaHSO4)；5.有機(jī)酸(如檸檬酸、羧酸、氨基酸、肽、蛋白質(zhì))；6.固體干燥劑(如CaCl2、CaSO4)；
7.多孔親水基樹(shù)脂；8.硅酸鹽(如膨潤(rùn)土、羥基磷灰石)；9.三種成分含氧酸、質(zhì)子供體、固體干燥劑；10.聚乙烯醇；11.羧基甲基纖維素。
固體干燥劑通過(guò)從血液中吸收水分也進(jìn)一步加速血液凝固。保護(hù)基質(zhì)的形成本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的功能是當(dāng)血液凝固阻止血液流出時(shí)在開(kāi)放傷口上形成人造的痂，并以氧化劑的形式作為潛在的抗微生物試劑。這種人造痂形成劑分成兩種一般性種類。第一類是陽(yáng)離子交換物質(zhì)與下面物質(zhì)的結(jié)合1.K2FeO4；2.KMnO4；3.Na2O2；4.KIO3；5.K2FeO4+KMnO4；第二類的典型例子是按如下混合物形成的化合物NaHSO4+K2FeO4作為含氧酸鹽和酸性無(wú)機(jī)鹽的單獨(dú)結(jié)合，分別也產(chǎn)生這種人造痂形成劑的功能。
兩種主要類型含氧酸鹽，即過(guò)渡金屬鹽和鹵素鹽，在本發(fā)明成痂作用方面起不同的作用。當(dāng)與陽(yáng)離子交換物質(zhì)或任何其它親水質(zhì)子供體混合時(shí)，過(guò)濾金屬含氧酸鹽形成金屬氧化物在基質(zhì)形成或痂形成中是重要的。鹵素含氧酸鹽沒(méi)有這種性質(zhì)，堿金屬或堿土金屬氧化物、過(guò)氧化物或超氧化物也沒(méi)有。盡管后一組在促進(jìn)凝固時(shí)產(chǎn)生氧化環(huán)境，但它們的作用沒(méi)有過(guò)渡族金屬含氧酸鹽在傷口上形成的痂有效。給藥方式及應(yīng)用產(chǎn)品給藥方式和應(yīng)用如下醫(yī)療應(yīng)用包括用于阻止血液流出的很多止血?jiǎng)┑挠猛荆@種血液流出是由于小傷口以及可能的一些嚴(yán)重傷口，例如槍傷、戳傷或其它嚴(yán)重撕裂傷造成的血液流失。該物質(zhì)預(yù)期能以最快速的可能方式幫助穩(wěn)定血壓并使病人保持最小的血液流失。A.細(xì)粉噴射系統(tǒng)惰性發(fā)射劑例如氮?dú)?、一氧化二氮?或二氧化碳可用于優(yōu)化產(chǎn)品性能、穩(wěn)定性并延長(zhǎng)存貨期。噴射能夠高度控制，使操作者能直接噴射并應(yīng)用所需數(shù)量的產(chǎn)品，直到達(dá)到滿意的傷口愈合。小罐的大小是吸引人的并壓縮到適合于小型EMT設(shè)備容器或者放入小口袋內(nèi)。例如，噴射實(shí)施例的明顯成本優(yōu)勢(shì)可允許產(chǎn)品的大量使用。裝備這種噴射的軍事人員能持有一罐這種物質(zhì)，用于緊急狀態(tài)下。尺寸越小，越是具有優(yōu)勢(shì)并越能攜帶它，從而達(dá)到更大的市場(chǎng)需求。B.繃帶傷口敷料這種給藥系統(tǒng)以浸漬的形式含有這種主體物質(zhì)?；A(chǔ)物質(zhì)可以是生物相容材料，例如天然或人造材料如滌綸或纖維素，可以為開(kāi)放傷口提供額外的拉伸強(qiáng)度。這種附加的優(yōu)點(diǎn)使得可以處理更嚴(yán)重的傷口。這種浸漬繃帶需要包裝，包裝時(shí)要避免物質(zhì)受到空氣中的潮氣，直到使用前打開(kāi)為止，使其效果最大化?？梢陨a(chǎn)不同尺寸的繃帶以適應(yīng)不同尺寸的傷口。C.浸漬的海綿將止血?jiǎng)?yīng)用于海綿或海綿狀材料能使海綿在外科手術(shù)過(guò)程中容易在身體空腔中操作，產(chǎn)生明顯優(yōu)勢(shì)。此實(shí)施方案具有的優(yōu)勢(shì)是阻止血液從身體源頭流出時(shí)保持結(jié)構(gòu)的形狀并且在血流源頭與外科手術(shù)區(qū)之間形成一個(gè)屏障。浸漬的海綿也可吸收過(guò)量的血液。D.茶袋形式止血?jiǎng)┮材苎b入多孔“茶袋”中達(dá)到對(duì)身體內(nèi)血液或其它體液的最大吸收效果。這個(gè)概念可以應(yīng)用于女性衛(wèi)生產(chǎn)品或類似產(chǎn)品中。E.泡沫使用泡沫的優(yōu)點(diǎn)在于可以適應(yīng)所形成的身體空腔或傷口的精確形狀。止血?jiǎng)┑闹苯觾?yōu)點(diǎn)，即通過(guò)將泡沫直接應(yīng)用與從傷口流出的血液和體液接觸達(dá)到立即反應(yīng)，需要專門的敷料器設(shè)計(jì)，使活性粉末和泡沫根據(jù)需要同時(shí)共同應(yīng)用。容器可具有兩個(gè)單獨(dú)的室，用于獨(dú)立地裝泡沫材料和干燥的止血?jiǎng)┑氖?，防止使用前的激活。F.傾倒和噴灑將止血?jiǎng)┲苯臃稚⒌絺谏献柚寡毫鞒霾a(chǎn)生凝固。G.棉簽敷料器這個(gè)載體實(shí)施例包括裝有干凝固劑的瓶子，棉簽可醮入其中接著應(yīng)用于較小的局部傷口區(qū)。另外，可將粉末倒入紗布上，棉簽在粉末中滾動(dòng)。阻止鼻子流血的物質(zhì)的使用可以用棉簽敷料器的方式或類似的物品，這些物品先前已經(jīng)弄潮濕再醮入止血?jiǎng)?，接著直接?yīng)用于鼻腔中。這可以進(jìn)一步防止損傷鼻內(nèi)敏感的膜，而使用其它的產(chǎn)品例如烙可造成這種損傷。H.直接容器應(yīng)用應(yīng)用本發(fā)明的另一種方法是借助能很好適合流血鼻腔的圓形塑料分送器，容器中充滿止血?jiǎng)┗蛘咴趧傄獞?yīng)用之前醮入止血?jiǎng)┲小Ｌ厥庥猛就ㄟ^(guò)形成柔性的保護(hù)表面屏障或臨時(shí)皮膚，本發(fā)明適于治愈褥瘡或者褥瘡潰瘍，同時(shí)還在傷口表面產(chǎn)生氧化能力，還可促進(jìn)愈合。這些潰瘍有時(shí)非常難以治愈，因?yàn)樵趥趨^(qū)缺少血液流動(dòng)(特別是糖尿病患者)。通過(guò)提供氧化能力和殺菌以及提供保護(hù)防止污染的空氣和其它煙霧或懸浮的感染載體，該產(chǎn)品可促進(jìn)傷口恢復(fù)。
通過(guò)形成保護(hù)表面或覆蓋傷口區(qū)并且通過(guò)在受損組織區(qū)下提供氧化能力促進(jìn)天然組織愈合，本發(fā)明也適于皮膚和組織燒傷。
另一種用途包括外科手術(shù)密封劑，用于將創(chuàng)傷分開(kāi)的表面連接和/或保持在一起。本發(fā)明也可與外科手術(shù)釘及其它裝置一起使用并且也可與心臟導(dǎo)管插入術(shù)中使用的股動(dòng)脈插入系統(tǒng)一起使用。通過(guò)在接觸形成的硬痂表面下提供氧化能力，高鐵酸鹽促進(jìn)組織愈合和生長(zhǎng)。
混合高鐵酸鹽和樹(shù)脂的結(jié)合的進(jìn)一步優(yōu)點(diǎn)在于，與樹(shù)脂接觸的流體被吸收，隨著流體的吸收樹(shù)脂膨脹，進(jìn)一步作為插入傷口的塞子。壓力的作用進(jìn)一步增強(qiáng)的阻止血液流出的能力。交聯(lián)的樹(shù)脂聚合物是一種不溶解的酸，也可變成控制凝塊的基質(zhì)和結(jié)構(gòu)，從而可控制凝塊的柔性和剛性，這對(duì)應(yīng)用于傷口表面是有用的。
纖維，例如醋酸纖維素、人造絲、滌綸、棉花、蠶絲等等可以包括在止血?jiǎng)┲幸蕴峁└郊拥慕Y(jié)構(gòu)。這將為凝塊基質(zhì)提供進(jìn)一步的強(qiáng)度和/或柔性。
與修復(fù)手術(shù)系統(tǒng)一起使用本發(fā)明也能阻止手術(shù)縫合周圍和縫合之間的血液流出，以及阻止其它類似外科手術(shù)過(guò)程中血液的流出。止血材料非常適合特殊傷口敷料和傷口處理系統(tǒng)。
獸醫(yī)的應(yīng)用包括將此止血?jiǎng)┲苯討?yīng)用到動(dòng)物傷口上促進(jìn)快速愈合。在防止動(dòng)物四處運(yùn)動(dòng)造成傷口處再次撕開(kāi)方面具有很大的保護(hù)作用，這是由于這些的結(jié)合和相關(guān)的粘結(jié)特性。
圖1是止血?jiǎng)┙o藥方式各種實(shí)施方案的一般流程圖，止血?jiǎng)┲邪ㄒ宰罱K產(chǎn)品形式特殊應(yīng)用中可能用到的添加劑。
圖2表示安瓿形式給藥器10，并且包括模制的塑料密封中空空腔12，其中含有一定數(shù)量的粉末狀的干止血?jiǎng)?8。通過(guò)取出一支安瓿給藥器10并且打碎并取下可拆除的末端14，形成開(kāi)口16，從此開(kāi)口處可分送粉末18。樹(shù)脂增強(qiáng)現(xiàn)在參看圖3，下面詳細(xì)描述能實(shí)質(zhì)上增大流體吸收形式的樹(shù)脂增強(qiáng)。如圖3所示，在標(biāo)稱2.0％下交聯(lián)的典型強(qiáng)酸陽(yáng)離子樹(shù)脂(SAC)在任何增強(qiáng)之前表現(xiàn)出的水分吸收能力約為80％。0.5％交聯(lián)的SAC樹(shù)脂表面出95％的水分吸收能力。這些百分?jǐn)?shù)是根據(jù)水分完全飽和的樹(shù)脂的總重計(jì)算的。換句話說(shuō)，在80％飽和時(shí)，樹(shù)脂本身占總重的20％，水與樹(shù)脂的重量比為4∶1。
因?yàn)闃?shù)脂的流體吸收或吸附是本發(fā)明非常重要的特征，所以增大樹(shù)脂的水分吸收能力在加速本發(fā)明凝固作用中是非常需要的。為了達(dá)到這個(gè)增強(qiáng)，將樹(shù)脂在一定濃度的H2O2(過(guò)氧化氫)中煮沸一段時(shí)間，達(dá)到約8小時(shí)。煮沸后，將樹(shù)脂過(guò)濾、沖洗并干燥，接著在混合過(guò)程中用所選擇的高鐵酸鹽或含氧酸鹽浸漬。
2％交聯(lián)的樹(shù)脂的增強(qiáng)過(guò)程能保持珠的原有球形，但是0.5交聯(lián)的珠的原有球形基本上變形并且?guī)缀跞渴テ湮樟黧w的能力。同時(shí)，2％與0.5％交聯(lián)的樹(shù)脂相比，在制造成本方面2％交聯(lián)的樹(shù)脂更占優(yōu)勢(shì)，并且需要很少的水用于激活上述HOH-根的中和。
增強(qiáng)過(guò)程可以看成是打開(kāi)樹(shù)脂聚合物的自由基，這也可以用高能的光、聲波暴露、輻射以及使用浸漬漂白。這個(gè)過(guò)程的流程圖如下所示 樹(shù)脂增強(qiáng)的過(guò)程示意性地表示如下 樹(shù)脂增強(qiáng)對(duì)增大水分或流體吸收的益處表示在圖C中。這種益處隨著在加熱的過(guò)氧化氫中煮沸時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增大，當(dāng)煮沸時(shí)間達(dá)到約450分鐘時(shí)水分吸收的百分?jǐn)?shù)達(dá)到98％，而短的煮沸時(shí)間得到很小水平的增強(qiáng)，如圖3所示。
雖然本發(fā)明已經(jīng)在這里以最實(shí)際和優(yōu)選實(shí)施方案的形式進(jìn)行圖示和描述，但需要認(rèn)識(shí)到，由此得出的修改落在本發(fā)明的范圍內(nèi)，因此本發(fā)明的范圍并不限于本文所述的細(xì)節(jié)，而是在權(quán)利要求書的所有范圍內(nèi)，用于包括任何和所有等價(jià)設(shè)備和產(chǎn)品的。
權(quán)利要求
1.一種阻止血液從流血傷口中流出的方法，包括以下步驟A.將能在血液或含水介質(zhì)存在時(shí)水合產(chǎn)生多價(jià)金屬離子的含氧酸鹽高鐵酸鹽(VI)的基本無(wú)水化合物與從傷口流出的血液混合；B.將從步驟A得到的混合物應(yīng)用到傷口上一段時(shí)間，在該時(shí)間內(nèi)足以產(chǎn)生足夠的血液凝固，以基本阻止血液從傷口進(jìn)一步流出。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟A提供的所述化合物是從以下組中選擇的元素形成的鹽，此組包括H、Li、Na、K、Rb、Cs和Fr。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟A提供的所述化合物是從以下組中選擇的元素形成的鹽，此組包括Be、Mg、Ca、Sr、Ba、Ra、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Al、As、NH4和N(C4H9)4。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟A提供的所述化合物是從以下組中選擇的元素形成的鹽，此組包括H、Li、Be、Na、Mg、K、Ca、Rb、Sr、Cs、Ba、Fr、Ra、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Al、As、NH4和N(C4H9)4。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟A中提供的所述化合物是K2FeO4。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟A中提供的所述化合物所形成的鹽，與血液或含水介質(zhì)中的水結(jié)合，以基本消除導(dǎo)致刺痛感的所有氫氧化物(OH-)。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述含水介質(zhì)包括直接從傷口取的全血、血漿和/或淋巴；去離子水；氯化鈉溶液；溶解于水的明膠；carboxyl methacel水溶液；以及碳水化合物水溶液。
8.一種阻止血液或其它含有蛋白質(zhì)的體液從開(kāi)放皮膚傷口流出的方法，包括以下步驟A.將在血液存在時(shí)能水合產(chǎn)生Fe+++從而促進(jìn)血液凝固的一價(jià)、二價(jià)或三價(jià)高鐵酸鹽的基本上無(wú)水化合物與一定量的含水介質(zhì)混合形成膏；B.將所述膏應(yīng)用到傷口上一段時(shí)間，使之足以產(chǎn)生足夠的血液凝固以基本阻止血液或體液從傷口進(jìn)一步流出。
9.一種適于直接應(yīng)用到流血傷口的止血?jiǎng)?，包括與有效量不溶性陽(yáng)離子交換材料結(jié)合的有效量含氧酸鹽，所述含氧酸鹽與血液結(jié)合以促進(jìn)血液在傷口凝固，隨著血液凝固所述陽(yáng)離子交換材料在傷口上形成保護(hù)覆蓋層。
10.如權(quán)利要求9所述的止血?jiǎng)?，其特征在于所述含氧酸鹽是從如下的組中選擇的堿金屬和堿土金屬鹽；過(guò)渡元素的含氧酸鹽；鹵素含氧酸；以及堿金屬和堿金屬氧化物，過(guò)氧化物和超氧化物。
11.如權(quán)利要求9所述的止血?jiǎng)?，其中所述?yáng)離子交換材料是陽(yáng)離子交換樹(shù)脂與從下面組中選擇的化合物形成的混合物，此組包括K2FeO4；KMnO4；Na2O2；以及KIO3。
12.如權(quán)利要求9所述的止血?jiǎng)?，其中所述止血?jiǎng)┌↘2FeO4作為所述含氧酸鹽；NaHSO4作為酸性無(wú)機(jī)鹽。
13.一種阻止血液從流血傷口中流出的方法，包括以下步驟A.提供與有效量親水性質(zhì)子供體結(jié)合的有效量基本無(wú)水的含氧酸鹽化合物，在血液存在時(shí)所述化合物水合從而促進(jìn)血液的凝固；B.將所述化合物應(yīng)用到傷口上一段時(shí)間，使之足以產(chǎn)生足夠的血液凝固以基本上阻止血液從傷口進(jìn)一步流出。
14.一種適于直接應(yīng)用到流血傷口的止血?jiǎng)?，包括與有效量親水質(zhì)子供體物質(zhì)結(jié)合的有效量含氧酸鹽，使所述含氧酸鹽與血液結(jié)合促進(jìn)血液在傷口凝固，所述親水質(zhì)子供體物質(zhì)與氫氧根離子結(jié)合，從而將其中和，所述氫氧根離子是含氧酸鹽與血液結(jié)合產(chǎn)生凝固時(shí)形成的。
15.如權(quán)利要求14所述的止血?jiǎng)?，進(jìn)一步包括與所述含氧酸鹽和所述親水質(zhì)子供體物質(zhì)結(jié)合的固體干燥劑，所述固體干燥劑還通過(guò)吸附血液中的水加速血液凝固。
16.一種適于直接應(yīng)用到流血傷口的止血?jiǎng)?，包括與有效量不溶性的陽(yáng)離子交換材料結(jié)合的有效量基本無(wú)水的高鐵酸鹽化合物，所述高鐵酸鹽與血液結(jié)合促進(jìn)血液在傷口凝固，隨著血液凝固所述陽(yáng)離子交換材料在傷口上形成保護(hù)覆蓋層；所述陽(yáng)離子交換材料是交聯(lián)大于0.5％的樹(shù)脂，并且經(jīng)過(guò)預(yù)處理，用以將其水分吸收增大到基本超過(guò)80％重量，此重量百分?jǐn)?shù)是水分占所述樹(shù)脂完全被水飽和時(shí)的總重量的百分?jǐn)?shù)。
17.一種止血?jiǎng)┙o藥工具，所述止血?jiǎng)┻m于應(yīng)用于流血的傷口，所述止血?jiǎng)囊韵陆M中選擇，此組包括在血液或含水介質(zhì)存在時(shí)能水合產(chǎn)生Fe+++的，基本無(wú)水的一價(jià)、二價(jià)或三價(jià)高鐵酸鹽化合物；與有效量不溶性陽(yáng)離子交換材料結(jié)合的基本無(wú)水含氧酸鹽；以及與有效量親水質(zhì)子供體材料結(jié)合的基本無(wú)水含氧酸鹽；所述給藥工具從以下組中選擇，此組包括浸漬了所述止血?jiǎng)┑睦w維物質(zhì)；在加壓容器內(nèi)的粉末噴射載體，在從容器噴嘴中釋放出噴射載體時(shí)與干粉狀的所述止血?jiǎng)┙Y(jié)合；浸漬了所述止血?jiǎng)┑拿藓?；浸漬了所述止血?jiǎng)┑目噹В唤n了所述止血?jiǎng)┑暮＞d；含有所述止血?jiǎng)┑亩嗫撞璐鼱罘忾]物；以及在加壓泡沫容器內(nèi)的泡沫載體，在從泡沫容器噴嘴中釋放出泡沫載體時(shí)與所述止血?jiǎng)┙Y(jié)合。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了阻止血液和其它含蛋白質(zhì)體液從開(kāi)放傷口流出并促進(jìn)傷口愈合的一種止血?jiǎng)?、方法和載體。從廣義方面講是涉及含氧酸鹽和親水質(zhì)子供體的基本無(wú)水混合物，在存在血液或體液時(shí)水合產(chǎn)生陽(yáng)離子以促進(jìn)血液凝固。優(yōu)選的含氧酸鹽是過(guò)渡金屬和鹵素含氧酸的堿金屬和堿土金屬鹽，其具有的氧化能力足以加速血液凝固。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包括含有含氧酸鹽加親水聚合物的化合物，親水聚合物的例子如羧基甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鹽和所有可溶的樹(shù)膠。本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案包括由含氧酸鹽和親水質(zhì)子供體結(jié)合形成的化合物和固體干燥劑，所述干燥劑能進(jìn)一步加速血液凝固反應(yīng)速度。陽(yáng)離子交換材料或堿金屬含氧酸鹽加上酸性無(wú)機(jī)酸鹽的混合物在傷口上形成痂或保護(hù)覆蓋層，起到保護(hù)和增強(qiáng)愈合的作用。反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的氧明顯減少了傷口中細(xì)菌、病毒和真菌的水平。所述樹(shù)脂是性能增強(qiáng)的，用于增大流體吸收和更快速凝固。
文檔編號(hào)A61K33/24GK1426296SQ01808747
公開(kāi)日2003年6月25日 申請(qǐng)日期2001年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月28日
發(fā)明者詹姆斯·A·帕藤森, 約翰·A·湯普森, 塔爾梅奇·凱利·基恩, 詹姆斯·W·雷丁 申請(qǐng)人:生物生命股份有限公司