專利名稱：包含核糖和葉酸的營(yíng)養(yǎng)制劑及其藥用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及營(yíng)養(yǎng)，藥物或飲食制劑，其包含核糖或葉酸或其功能類似物，及涉及這些組合物在預(yù)防或治療與總核苷酸代謝失調(diào)或不足相關(guān)的特異疾病中的用途。
本申請(qǐng)文件中，總核苷酸代謝(TNM)是指在哺乳動(dòng)物機(jī)體中發(fā)生的有核苷酸，其前體和代謝物作為主要成分直接參與其中的所有生物化學(xué)途徑的組合。所述途徑包括嘌呤和嘧啶的合成途徑，分別起自氨甲酰磷酸和5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的從新和補(bǔ)救途徑。它們還包括各種核苷酸的互換，各個(gè)核苷和核苷酸的磷酸化和去磷酸化反應(yīng)，及核苷酸分解代謝為從體內(nèi)清除的化合物的途徑。它們不包括因此從磷酸化的核苷酸中分裂出的含磷基團(tuán)的進(jìn)一步反應(yīng)。
核苷酸及其相關(guān)的代謝物在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，這見(jiàn)于生物化學(xué)方面的文獻(xiàn)所述。三磷酸形式，尤其三磷酸腺苷(ATP)，是哺乳動(dòng)物機(jī)體化學(xué)能量的主要形式。這種類型的能量例如是使希望的生物化學(xué)反應(yīng)以較高比率發(fā)生，維持膜內(nèi)外離子梯度，及使一些重要的成分跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。核苷酸還可以在大量生物化學(xué)反應(yīng)中提供磷酸根。核苷酸(堿基)可以形成DNA和RNA的構(gòu)件。核苷酸及其衍生物可作為許多代謝過(guò)程的介質(zhì)或調(diào)節(jié)因子；例如環(huán)狀單磷酸腺苷和鳥(niǎo)苷在細(xì)胞膜中的受體激活后起第二信使的作用。由于變構(gòu)作用，它們調(diào)節(jié)許多途徑。ADP參與血小板聚集。腺苷是一種強(qiáng)血管擴(kuò)張因子，而且針對(duì)其它核酸堿基的受體也已經(jīng)闡述。核苷酸還是許多關(guān)鍵輔因子如NAD，F(xiàn)AD和CoA的一部分。
核苷酸在許多反應(yīng)中還激活中間體。單糖的互換反應(yīng)需要通過(guò)各種核苷酸激活；這些單糖形成糖蛋白的重要組分。乙醇胺在其能被修飾為膽堿之前也需要激活，需要ATP激活甲硫氨酸以使其起甲基供體作用。
核苷酸或其前體可以在機(jī)體內(nèi)形成或從飲食中獲得。來(lái)自飲食的核苷酸在消化道中可被分解為核苷和核酸堿基，其能迅速被腸道吸收，并可以再裝配為核苷酸和相關(guān)的代謝物。黃嘌呤在飲料和巧克力中普遍存在。
核苷酸可以在一些組織中從頭合成，其通過(guò)使用需要存在許多能量(ATP)和許多反應(yīng)物的途徑進(jìn)行。這是人體存在能有效再利用核苷酸分解代謝產(chǎn)物的補(bǔ)救系統(tǒng)的原因。
在一些條件下，例如當(dāng)進(jìn)食不均衡飲食或當(dāng)在短期發(fā)生(嚴(yán)重)組織損害時(shí)，機(jī)體暫時(shí)暴露于大量的核酸中。在這種情況中，嘧啶分解代謝為β-氨基異丁酸(胸腺嘧啶)或β-丙氨酸(例如尿嘧啶)，其可以通過(guò)尿液清除。β-丙氨酸也可通過(guò)與組氨酸或1-甲基組氨酸反應(yīng)而用于肌肽和鵝肌肽的生物合成。過(guò)量的嘌呤代謝為黃嘌呤(2，6-二羥基嘌呤)和最終的尿酸(2，6，8-三羥基嘌呤)。
尿酸主要在肝臟中合成，并隨后釋入循環(huán)中。在胞外液體中(例如滑液或血漿中)，其以離子形式存在。在血清中的正常水平是3至6-7mg/100ml。后一濃度類似于或高于尿酸單鈉在37℃的溶度積，這表明(局部)尿酸鹽結(jié)晶沉淀的危險(xiǎn)。尿酸鹽通常主要(＞2/3)通過(guò)尿液清除。
高尿酸血癥是指當(dāng)血清尿酸鹽男性高于7.0 mg/100ml，女性高于6.0mg/100ml以上時(shí)的情況。高尿酸血癥的發(fā)生與肥胖，高血壓，酗酒，和充血性心臟病等疾病相關(guān)，但不認(rèn)為其是導(dǎo)致這些疾病的原因。然而高尿酸血癥可以導(dǎo)致如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，泌尿系結(jié)石及甚至腎病等疾病，而且還可以發(fā)生在Lesch-Nyhan綜合征中。因此保證在所有時(shí)間血清和尿液中尿酸鹽水平保持在正常數(shù)值是重要的。
在正常情況下，尿酸對(duì)于血漿的總抗氧化(自由基清除)能力有顯著貢獻(xiàn)。已經(jīng)報(bào)道總抗氧化能力對(duì)解毒活性反應(yīng)組分如游離自由基和毒性(外源性)化合物是重要的，所述游離自由基例如是那些在失控炎癥期間釋放的自由基。還報(bào)道了凈化游離自由基對(duì)預(yù)防細(xì)胞膜損害是重要的。
通常用作抗氧化劑的化合物如抗壞血酸和維生素E需以極大數(shù)量施用，以使其達(dá)到與血漿總抗氧化能力相同的程度。由于這些成分的氧化強(qiáng)化劑作用，將在產(chǎn)物中產(chǎn)生非所需的副作用，而且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，在食用這些產(chǎn)物的人體中也有副作用。施用符合尿酸鹽抗氧化能力的其它具有氧化還原活性的化合物，可以產(chǎn)生非所需副作用，如與其它循環(huán)中的抗氧化劑/自由基清除劑如血清白蛋白相互作用。
尿酸鹽通常是通過(guò)黃嘌呤脫氫酶從黃嘌呤中產(chǎn)生的。在一些條件下，這些酶轉(zhuǎn)換為黃嘌呤氧化酶。在這種形式中，所述酶使用氧作為氧化劑，并形成過(guò)氧化氫。在過(guò)氧化氫造成傷害之前中和之，這一點(diǎn)很重要。
因此需要研制一種制劑，其保證胞外液體如血漿的恒定和足夠高的抗氧化能力，而在產(chǎn)物和患者體內(nèi)均無(wú)非所需的副作用。
由于其對(duì)生命活動(dòng)的重要性，核苷酸被迅速代謝并呈現(xiàn)高代謝率。一些代謝物可以使用熟知的途徑互變。這些途徑是高度可調(diào)節(jié)的和相互依賴的。在正常情況下，這些途徑迅速發(fā)生。這保證所有核苷酸和/或相關(guān)的代謝物的濃度相當(dāng)恒定，濃度值依賴于各種組織和細(xì)胞條件的需求，及依賴于參與TNM的許多組分的局部濃度。
在一些條件下，人體不能保持所有核苷酸和相關(guān)代謝物在所有組織和細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)平衡。
一些疾病與核苷酸代謝尤其與特異組織的ATP水平相關(guān)。在局部缺血的情況中，ATP的組織濃度迅速降低，在蛋白質(zhì)一能量營(yíng)養(yǎng)失調(diào)中同樣發(fā)生這種現(xiàn)象。
因此需要一種營(yíng)養(yǎng)制劑，其保證在不同的組織中存在適量的核苷酸，而且以這種方式在各種代謝物的數(shù)量之間不會(huì)出現(xiàn)不均衡。
在嬰幼兒配方領(lǐng)域中已經(jīng)意識(shí)到存在適當(dāng)濃度的核苷酸的重要性，尤其在保證嬰幼兒的發(fā)育或保持正常腸道功能中很重要。加入特異數(shù)量的各種核苷酸或其代謝等價(jià)物以獲得這種結(jié)果。見(jiàn)例如WO95/18618和WO95/18547所述。人乳汁成分用作參考。
然而，本領(lǐng)域未闡述各種組織在不同條件下需要的核苷酸數(shù)量。這適用于早產(chǎn)兒童的腸道發(fā)育，也適用于由于外傷，放療或外科手術(shù)而損害的組織或包括細(xì)胞迅速分裂的組織的暫時(shí)局部需求。目前還未知的是每天口服多少毫克的劑量真正適用于各個(gè)患者。因此施用核苷酸混合物可易于導(dǎo)致無(wú)效劑量或特異核苷酸或其代謝物過(guò)量。核苷酸或相關(guān)代謝物的數(shù)量和類型的不均衡，也可易于打亂細(xì)胞中的正常代謝過(guò)程，特別是在敏感細(xì)胞如紅細(xì)胞中。
在生產(chǎn)實(shí)踐中，核苷酸是昂貴的配料，難以生產(chǎn)出消費(fèi)者可接受價(jià)格的有效制劑。
由于這些原因，目前尋求可用于營(yíng)養(yǎng)制劑中及可影響核苷酸水平的其它成分。
谷氨酰胺，是胺基團(tuán)的重要供體，在核苷酸的生物合成中起重要作用。Kovacevic在1987年證明谷氨酰胺與肌苷一起施用提高細(xì)胞ATP含量。單獨(dú)施用谷氨酰胺無(wú)效。
EP-A 0 540 462揭示了使用L-谷氨酰胺或其功能等價(jià)物治療參與耐力訓(xùn)練，體力活動(dòng)或訓(xùn)練過(guò)度的人血液中L-谷氨酰胺水平降低。
D-核糖是一種在許多有機(jī)體中出現(xiàn)的戊糖。當(dāng)葡萄糖在人體內(nèi)通過(guò)氧化戊糖途徑代謝時(shí)，它是葡萄糖代謝產(chǎn)物之一。這個(gè)途徑產(chǎn)生磷酸戊糖，其能互變及產(chǎn)生三磷酸甘油醛，用作能量來(lái)源。
核糖還可以是通過(guò)ATP激活為5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)，其在非常需要能量(ATP)的合成途徑中及在這些堿基的補(bǔ)救途徑中參與嘌呤和嘧啶的從頭生物合成。
包含作為單一活性成分的核糖的營(yíng)養(yǎng)制劑是可商購(gòu)的，其用于提高運(yùn)動(dòng)員的體力。
WO99/65476闡述了使用0.1-100g/天戊糖，優(yōu)選核糖，及優(yōu)選1-20g/天，任選地組合肌酸，鎂，肉毒堿和精氨酸，以提高機(jī)體體內(nèi)能量水平。在DE19659755中，Pliml揭示了可使用1-50g/天的核糖以提高運(yùn)動(dòng)員的體力。Palazzi在WO92/15311中揭示了組合使用0.2-2g/天核糖和0.1-1g/天天冬氨酸鎂。
Camiglia在美國(guó)專利No.5,391,550中揭示了口服包含核糖，氨基酸和選自膽堿，肌醇和肉毒堿的一種化合物的一種產(chǎn)品，有效提高胞內(nèi)ATP水平及改善創(chuàng)傷修復(fù)。優(yōu)選地，所述組合物包含10-40％的核糖，30-60g氨基酸和10-30％的膽堿，肉毒堿或肌醇或其組合。我們認(rèn)為不需要后一成分支持TNM，因此在本發(fā)明的產(chǎn)物中不包含其。
美國(guó)專利No.4,719,201和美國(guó)專利No.4,605,644揭示了任選地與腺嘌呤組合的核糖，當(dāng)所述化合物存在于例如手術(shù)期間灌注組織的溶液中時(shí)，可以改善在局部缺血后的恢復(fù)。在美國(guó)專利No.4,880,783中，揭示了一種心臟灌注液，其包含腺苷，核糖和次黃嘌呤，增加在手術(shù)期間心臟缺乏正常氧供的時(shí)間。
這些文獻(xiàn)中無(wú)一揭示了核糖在提高胞內(nèi)ATP和改善創(chuàng)傷修復(fù)中的益處。也未揭示避免核糖數(shù)量太多以至于不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑账岷湍蛩岬拇胧?。也沒(méi)有報(bào)道當(dāng)葉酸或其它適當(dāng)?shù)幕钚猿煞峙c核糖一起施用時(shí)的協(xié)同作用，尤其在進(jìn)食與其狀況不適應(yīng)的飲食的人群中。
現(xiàn)有技術(shù)揭示了在一些情況下，必需食用大量核糖(接近100g)才能觀測(cè)到有益效果。這對(duì)食欲不好或限制其每天食用的飲食體積的人如老人造成明顯難題。
因此需要一種營(yíng)養(yǎng)制劑，其更有效支持機(jī)體內(nèi)總核苷酸代謝，而不產(chǎn)生現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)。支持總核苷酸代謝應(yīng)在所有組織中引起所有核苷酸和相關(guān)代謝物水平提高，尤其在需要的情況下，但只增加至最佳值。這應(yīng)導(dǎo)致下文定義的用途。使用現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)物相關(guān)的缺點(diǎn)是價(jià)格高，而且施用較高數(shù)量的特異核苷酸有明顯干擾代謝的危險(xiǎn)，尤其在敏感細(xì)胞中，及有高尿酸血癥和相關(guān)疾病的危險(xiǎn)。
所述成分是食品級(jí)，無(wú)毒，源于天然，可以以規(guī)定的質(zhì)量和合理的價(jià)格獲得，且便于包含在廣泛的飲食或營(yíng)養(yǎng)制劑中。另外，它們具有良好味道。
為提高所述制劑的效果或降低TNM中不均衡的危險(xiǎn)，根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選還包含其它成分。所述成分可以是鎂，乳清酸，煙酸，硒，維生素B1，維生素B6，葡萄糖，檸檬酸鹽，特殊氨基酸如組氨酸或谷氨酰胺，磷酸鹽，硫酸鹽或維生素B12，其等價(jià)物和/或其組合。
本發(fā)明的組合物可以用于調(diào)節(jié)和支持TNM總核苷酸代謝。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種作用有利于預(yù)防和治療多種疾病，功能失調(diào)和健康問(wèn)題。這些包括外傷，外科手術(shù)，炎癥(急性或慢性)，低生育力，泌乳問(wèn)題，腸道失調(diào)，嬰兒營(yíng)養(yǎng)性疾病(黃疸，腸道化膿)，癌癥，關(guān)節(jié)炎(骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和其它關(guān)節(jié)疾病，血管疾病和心血管或腦血管疾病，局部缺血(周圍血液供應(yīng)減少，梗塞)，老化，呼吸道感染，免疫功能下降(如化療后及AIDS期間)，燒傷，膿血癥，營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，肝臟或腎臟疾病，瘧疾，囊性纖維化，偏頭痛，神經(jīng)性疾病如Huntington，Parkinson，Alzheimer，精神分裂和抑郁，改善運(yùn)動(dòng)結(jié)果，肌痛，藥物依賴性和疼痛。
所述產(chǎn)物優(yōu)選用特異于使用所述產(chǎn)物的患者群的成分加強(qiáng)，詳見(jiàn)于以下所述。發(fā)明詳述本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)、藥物或飲食制劑可以以干燥形式生產(chǎn)，例如條狀，粉末，片劑，小餅或麥片。所述制劑也可以是液體形式，例如飲料、現(xiàn)沖的飲料，布丁，沙司或濃湯。
所述制劑是使用本領(lǐng)域已知方法生產(chǎn)的。例如，可以通過(guò)噴霧干燥或在轉(zhuǎn)鼓式干燥機(jī)上生產(chǎn)粉末。可以將噴霧干燥的粉末聚集以改變?nèi)莘e密度或溶解性(例如可濕性)。當(dāng)生產(chǎn)粉末時(shí)，可采取本領(lǐng)域已知的方法防止粉末粘集，例如加入特殊制劑如磷酸三鈣或二氧化硅。當(dāng)生產(chǎn)片劑時(shí)，包括常用的壓片劑(如硬脂酸鎂)。為使所述營(yíng)養(yǎng)制劑具有最佳感官性質(zhì)，可以使用本領(lǐng)域已知方法，如設(shè)置pH及加入調(diào)味料和色素。也可以加入防腐劑以提高保質(zhì)期，本領(lǐng)域已知其使用方法。
混合適量的配料以生產(chǎn)最終產(chǎn)物。最終產(chǎn)物還可以包含隔離的區(qū)室，每個(gè)區(qū)室均可以包含所需配料的總數(shù)或總量的一部分。
最終產(chǎn)物可以以與選擇的產(chǎn)物類型適應(yīng)的方式包裝。本領(lǐng)域已知這些方式。例如，液體可以包裝在瓶中或紙盒中，所述瓶或紙盒的體積適于含有0.5-10日劑量所需的體積。粉末可例如包裝在罐，口袋或小袋中。這些包裝具有典型地0.5-50日劑量的體積。
所述活性成分可以與其它適當(dāng)配料混合。例如，粉末形式的本發(fā)明制劑可以使用來(lái)源于奶，蔬菜或動(dòng)物的噴霧干燥的蛋白質(zhì)，如脫脂奶粉，乳清粉，蛋白粉，馬鈴薯蛋白，大豆蛋白等，或其水解物或混合物。優(yōu)選使用組氨酸和谷氨酰胺相對(duì)富集而色氨酸較少的蛋白質(zhì)，如酪蛋白。可以加入特異的合成氨基酸如L-組氨酸，或肽如丙氨酰谷氨酰胺或谷氨酰谷氨酰胺以達(dá)到這種目的。
當(dāng)所述營(yíng)養(yǎng)制劑中包含蛋白質(zhì)時(shí)，所包含的數(shù)量依賴于產(chǎn)物的應(yīng)用。在完全配方中，典型地每日劑量為5-120g。在嬰幼兒的完全配方中，數(shù)量為每天劑量為5-15g，優(yōu)選6-10g/天。在外科手術(shù)患者的完全腸道營(yíng)養(yǎng)配方中，典型地每日劑量為50-120g，優(yōu)選60-90/天。
在補(bǔ)劑中，典型地每日劑量包含0-60g蛋白質(zhì)。在針對(duì)運(yùn)動(dòng)員和暫時(shí)需要高蛋白的人(如燒傷患者)或氨基酸缺乏的人(例如由營(yíng)養(yǎng)失調(diào)所致)的補(bǔ)劑中，每天劑量可以多至60g。在其它情況中，產(chǎn)品中不包括蛋白質(zhì)或其以較低量存在，典型地每天劑量為0-20g。在補(bǔ)劑中，包含游離氨基酸尤其是組氨酸，特別是L-異構(gòu)體是有利的。在一些情況中，TNM支持物應(yīng)與生長(zhǎng)和合成代謝支持物組合。
組氨酸，支鏈氨基酸亮氨酸和異亮氨酸，賴氨酸，甲硫氨酸和苯丙氨酸的混合物似乎具有合成代謝性質(zhì)。例如，在運(yùn)動(dòng)員的飲食中每天以2g以上優(yōu)選4g以上的劑量補(bǔ)充以下氨基酸混合物對(duì)肌肉生長(zhǎng)尤為有益3-10wt％組氨酸，5-15wt％異亮氨酸，10-23wt％亮氨酸，10-23wt％賴氨酸，5-15wt％甲硫氨酸，5-15wt％苯丙氨酸和5-15wt％蘇氨酸。所述產(chǎn)品在這種情況下應(yīng)不含有或含有很少的蛋白質(zhì)。
當(dāng)所述產(chǎn)品中包含相對(duì)大量的蛋白質(zhì)或氨基酸時(shí)，優(yōu)選增加所述產(chǎn)品中維生素B6的數(shù)量。應(yīng)包括在所述產(chǎn)品中的超額量可以通過(guò)使用以下標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定每100g蛋白質(zhì)等價(jià)物中2mg超額的維生素B6。作為維生素B6的來(lái)源，可以使用吡哆醇，吡哆胺或吡哆醛或其功能等價(jià)物。
也可以使用能作為葡萄糖供給者的粉末狀碳水化合物。葡萄糖糖漿(干糖漿)或淀粉及尤其其水解物是有益的。在甜品中，優(yōu)選使用重度水解的麥芽糖糊精。在較咸的產(chǎn)品中，應(yīng)使用輕度水解的麥芽糖糊精，優(yōu)選使用那些水解度低于12的麥芽糖糊精。
在所述產(chǎn)物中包含葡萄糖是重要的，因?yàn)槠淇梢允棺懔康倪€原等價(jià)物和化學(xué)能量生物合成。這兩種物質(zhì)均是總核苷酸代謝必需的。另外，葡萄糖可以中和過(guò)量的核糖，這個(gè)反應(yīng)是由磷酸硫胺素和鎂支持的。在以下情況中從葡萄糖中也可以形成額外的核糖(1)通過(guò)所述產(chǎn)品給予的核糖太少；或(2)相對(duì)于組織所處的特定條件導(dǎo)致的需求，在組織中存在太少的核糖。因此優(yōu)選在所述產(chǎn)品中包含1-50g葡萄糖或其功能等價(jià)物，更優(yōu)選2-20g。
同樣，每日劑量還應(yīng)包括0.4-10mg，優(yōu)選1.0-8mg硫胺素或其功能等價(jià)物。優(yōu)選地，使用鹽酸鹽。
作為活性成分的來(lái)源，可以使用純化的化學(xué)物質(zhì)或其功能等價(jià)物如外消旋混合物或食品級(jí)的原料提取物或其混合物作為配料。
D(-)核糖是一種戊糖，其可以作為晶體產(chǎn)品購(gòu)買。核糖還是核酸的主要組分。這些核酸可以分離自酵母或肝臟中。核酸級(jí)分或其水解產(chǎn)物的提取物可以用作核糖來(lái)源。優(yōu)選使用一種制劑，由于可能發(fā)生內(nèi)源核苷酸濃度的不均衡，其包含高于核苷酸，核苷和核酸堿基總和數(shù)量的核糖。也可以使用碳水化合物水解產(chǎn)物的粗提物。例如馬鈴薯淀粉可以通過(guò)酶處理而轉(zhuǎn)變?yōu)楦患颂堑某煞帧１菊f(shuō)明書(shū)中所指最優(yōu)選的核糖不包括核酸結(jié)合的核糖。
優(yōu)選使用合成的外消旋核糖，但最優(yōu)選是D(-)核糖。當(dāng)D(-)核糖用作核糖來(lái)源時(shí)，應(yīng)包含每天大約0.5-40g，尤其1-15g，最優(yōu)選2-10g的劑量。當(dāng)其它物質(zhì)用作核糖來(lái)源時(shí)，依賴于配料中核糖的含量而確定所述組合物中應(yīng)包含多少粗配料。
在本說(shuō)明書(shū)中提及的葉酸包括其所有功能等價(jià)物。葉酸是一種維生素，可以以游離葉酸(蝶酰谷氨酸)或亞葉酸(甲酰四氫葉酸)形式購(gòu)買。多谷氨酸形式也可以用作功能配料，尤其當(dāng)配方中還存在鋅時(shí)。在按葉酸含量標(biāo)準(zhǔn)化的條件下，葉酸的豐富來(lái)源是酵母和肝臟及一些綠色植物(椰菜，芽甘藍(lán)，菠菜)或果實(shí)(柑橘類水果)的提取物。優(yōu)選使用合成的葉酸。為有效發(fā)揮作用，所述組合物應(yīng)包含至少100微克葉酸/天。選擇這種限制以支持嬰幼兒中合適的總核苷酸代謝。在成年人中，所需的數(shù)量較高；優(yōu)選每日劑量為250微克以上，最優(yōu)選400微克以上。在那些代謝葉酸的酶系統(tǒng)遺傳性病變的成人中需要更高數(shù)量的葉酸，例如1g/天以上。針對(duì)正常成人，最優(yōu)選在產(chǎn)品中最多包含5mg葉酸。當(dāng)每天每公斤體重補(bǔ)給4微克以上葉酸時(shí)，優(yōu)選每100mg葉酸包括至少1微克維生素B12。
為觀測(cè)到最佳效果，需要在產(chǎn)品中包含煙酸。煙酸當(dāng)與核糖和葉酸一起供應(yīng)時(shí)，在支持TNM及DNA和RNA形成方面具有協(xié)同作用。在供成人的產(chǎn)品中每天應(yīng)包含至少4mg煙酸等價(jià)物(＝NE)，尤其30-200mg。認(rèn)為在這種劑量下，煙酸在許多人中為疾病組織提供額外的還原等價(jià)物，以提高化學(xué)能量的產(chǎn)生及不同形式的核苷酸和葉酸的轉(zhuǎn)化，和提高DNA形成及提高三磷酸形式的所有核苷酸的組織水平。
在所述配方中還優(yōu)選包含鎂。鎂不足的發(fā)生更為常見(jiàn)。鎂不足將導(dǎo)致將激活的磷酸根轉(zhuǎn)移至其它分子上的能力降低。每日劑量中應(yīng)存在至少20mg的鎂。供給成人的產(chǎn)品中優(yōu)選每天包含100-500mg鎂(依賴于所述產(chǎn)品的應(yīng)用)。
包括一些能影響所需代謝模式的速率的化合物是重要的。為此，所述產(chǎn)品應(yīng)優(yōu)選包含組氨酸。加入組氨酸還中和過(guò)量的β-丙氨酸及使足夠的肌肽和鵝肌肽生物合成。典型地，組氨酸的數(shù)量為大約0.2-5.0g/日劑量，優(yōu)選0.3-3g/日劑量。當(dāng)存在組氨酸時(shí)，優(yōu)選還存在葡萄糖，組氨酸與葡萄糖的重量比為0.015-1.5，所述產(chǎn)品應(yīng)該不用合成的色氨酸或肽加強(qiáng)。
內(nèi)源性無(wú)機(jī)磷酸鹽是一種重要的途徑調(diào)節(jié)劑。另外，避免其不足是重要的。當(dāng)本發(fā)明產(chǎn)品中包含磷酸鹽時(shí)，每日劑量的量在20-2000mg范圍內(nèi)，優(yōu)選在100-1000mg范圍內(nèi)。
檸檬酸鹽可以以純化的晶體檸檬酸或其鹽形式使用，但其也存在于水果(柑橘，酸橙)提取物中。當(dāng)包含檸檬酸鹽時(shí)，最終產(chǎn)品的pH值應(yīng)在3-8，優(yōu)選6-7.5范圍內(nèi)。每日劑量的本發(fā)明產(chǎn)品的檸檬酸鹽的量根據(jù)所述產(chǎn)品的用途應(yīng)是0.1-6g，優(yōu)選0.3-3g。
乳清酸是指在食用后在血漿中提供乳清酸離子的那些成分。適當(dāng)?shù)膩?lái)源是乳清酸(6-羧基-2，4-二羥基嘧啶)，其鹽如鈉鹽或鉀鹽或鋅鹽，酯如膽堿酯或甲酯，及富含乳清酸的提取物如一些來(lái)自肝臟的提取物。也可以使用前體如精氨酸，谷氨酰胺或天冬氨酸。
為有效發(fā)揮作用，本發(fā)明產(chǎn)品每日劑量應(yīng)包含0.1-8g乳清酸。這個(gè)數(shù)量通常少于所述產(chǎn)品中核糖或谷氨酰胺的數(shù)量，而且應(yīng)通過(guò)使用每公斤體重給予大約0.04-0.3g乳清酸的標(biāo)準(zhǔn)加以確定。當(dāng)精氨酸或天冬氨酸用作乳清酸的前體時(shí)，每天應(yīng)給予1g以上，優(yōu)選5g以上。據(jù)信乳清酸保證嘧啶的正常生物合成及中和在患者特殊狀況下形成的過(guò)量的核糖。這也保證β-丙氨酸，肌肽和鵝肌肽的足夠組織水平。
發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明產(chǎn)品中包含維生素B 1 2會(huì)提高組織中核苷酸水平。作為維生素B12的來(lái)源，可以使用鈷胺素如氰鈷胺素。所用數(shù)量應(yīng)是0.2-4000微克/日劑量，優(yōu)選0.5-5微克/日劑量。
如上所述，當(dāng)本發(fā)明產(chǎn)品用于預(yù)防或治療一些腦部功能失調(diào)或神經(jīng)退化疾病如時(shí)，重要的是包含維生素B6，所述疾病如Parkinson，Huntington，Alzheimer，ADHD，抑郁，精神分裂和情緒失調(diào)。這個(gè)數(shù)量應(yīng)是2-10mg/日劑量，優(yōu)選2-4mg/日劑量。針對(duì)其它應(yīng)用，如嬰幼兒配方，本發(fā)明產(chǎn)品可以包含較少量的維生素B6。通常地，本發(fā)明的制劑包含0.3-10mg/日劑量，優(yōu)選0.5-4mg/日劑量。
本發(fā)明產(chǎn)品中優(yōu)選包含硒，以保證為過(guò)氧化氫酶適當(dāng)補(bǔ)給這種關(guān)鍵成分。作為硒源，可以使用硒鹽如亞硒酸鈉，但也可以使用富含硒的原料如硒酵母的提取物。本發(fā)明產(chǎn)品每日劑量中包含的數(shù)量是10-300微克，成人特別是40-150微克。
根據(jù)所述營(yíng)養(yǎng)組合物的應(yīng)用，其它食品級(jí)的成分如脂質(zhì)(一般的)，添加的維生素，礦物質(zhì)，微量元素，肉堿，肌酸，輔酶Q10，共軛亞油酸(CLA)，α-硫辛酸或其功能類似物或纖維素，可以是所述組合物的一部分。現(xiàn)有技術(shù)揭示了這些成分針對(duì)疾病特異性營(yíng)養(yǎng)組合物的使用。
所述組合物中優(yōu)選包含長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，尤其Ω-3不飽和脂肪酸如DHA，EPA和硬脂酸，以增強(qiáng)患者的免疫功能。這些脂肪酸可以源自已知來(lái)源如海藻油，魚(yú)油，選擇的植物油(例如來(lái)自Echium)，或來(lái)自合成的來(lái)源。
本發(fā)明還涉及一種增強(qiáng)血漿中尿酸抗氧化能力的方法，包括施用有效量的選自核糖和葉酸的至少一種化合物。有效量根據(jù)治療對(duì)象的狀況和所需抗氧化能力而確定，而且可從下表1中所提供的加以選擇。也可以存在其它抗氧化劑，優(yōu)選所用劑量低于常用劑量。臨床應(yīng)用可以使用本發(fā)明組合物的情況包括那些其中生物合成能力不足的情況，例如由代謝失調(diào)或營(yíng)養(yǎng)不良所致。在這種情況中，局部需要大量的特異性核苷酸和/或相關(guān)的代謝物，例如由于疾病或局部失調(diào)或特異性損害，而且營(yíng)養(yǎng)素和TNM成分的轉(zhuǎn)運(yùn)不健全。
從本發(fā)明這些產(chǎn)品中獲益的人群是核苷酸合成，補(bǔ)救或轉(zhuǎn)化全面不足的那些人，如那些蛋白質(zhì)—能量營(yíng)養(yǎng)不良的人或參與TNM的一種酶的表達(dá)遺傳性障礙的那些人。由于其酶系統(tǒng)的發(fā)育低下，在未成年人和嬰幼兒中也可以發(fā)生相同的問(wèn)題。許多老年人和有肝臟病變的人(例如由于酗酒或肝炎)，其核苷酸合成能力也不足，這由于酶系統(tǒng)不健全及需要支持TNM中最關(guān)鍵的步驟。
本發(fā)明產(chǎn)品還用于那些局部或暫時(shí)需要非常高數(shù)量核苷酸或相關(guān)代謝物，而且這種需求不能易于通過(guò)適當(dāng)?shù)纳锘瘜W(xué)能力解決的情況中。在外傷的情況中(例如在意外事故或手術(shù)后)，局部必須產(chǎn)生大量的所有核苷酸以修復(fù)(置換)損傷的組織。在各種炎癥期間，在一些淋巴細(xì)胞迅速增殖期間，大量需要核苷酸以供應(yīng)組織合成所需。另外，提高相應(yīng)的胞外液體的總抗氧化能力，尤其在存在失控炎癥反應(yīng)的情況中是有益的。
在精子發(fā)生期間，在哺乳期間及在(增加)合成血液成分期間的骨髓中也必須局部利用大量的核苷酸。本發(fā)明產(chǎn)品因此也用于改善低生育力，提高哺乳期乳汁質(zhì)量和數(shù)量，在手術(shù)后使用也是有益的。這些類型患者的營(yíng)養(yǎng)品可以用痕量元素，礦物質(zhì)和維生素加強(qiáng)，以符合其營(yíng)養(yǎng)需求。在手術(shù)后使用的產(chǎn)品應(yīng)優(yōu)選包含一種分離自蛋或奶的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)來(lái)源，及生長(zhǎng)因子如類胰島素生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子。
在正常情況下，腸道上皮具有相對(duì)短的半衰期而且是從特定的干細(xì)胞中產(chǎn)生的。在增殖期間以及在成熟(遷移)期間，這些細(xì)胞的核苷酸和/或能量需求較高。一些腸道功能失調(diào)與腸道細(xì)胞的非常高的生產(chǎn)量相關(guān)，其需要局部利用大量各種核苷酸。包含谷氨酰胺或其等價(jià)物將進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的效力，尤其當(dāng)以大于1g/日劑量給予時(shí)。
在化療或放療后的恢復(fù)期間，也必須利用正確的相應(yīng)比例的大量核苷酸。在治療期間，由于細(xì)胞程序死亡，大量細(xì)胞死亡，釋放大量核苷酸。一旦這些核苷酸代謝，則需要額外的生物合成能力以解決高度需求問(wèn)題。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物將支持由于化療損傷后尤其粘膜組織損傷后的恢復(fù)。
核苷酸的生物合成能力暫時(shí)不足在局部缺血的情況下特別明顯，這可以在外傷，手術(shù)和心血管和腦血管疾病中發(fā)生。血液供應(yīng)減少導(dǎo)致基底組織中核苷酸或相關(guān)代謝物的數(shù)量較少。據(jù)認(rèn)為通過(guò)補(bǔ)給本發(fā)明產(chǎn)品，所需核苷酸或相關(guān)產(chǎn)物的濃度得以足夠高以改善缺血組織的狀況。在所述組織是腦組織的情況下，本發(fā)明產(chǎn)品將降低被釋放的興奮性氨基酸如谷氨酰胺的數(shù)量。
在強(qiáng)度訓(xùn)練后，也明顯表現(xiàn)出組織核苷酸含量不足和/或TNM能力不足。ATP庫(kù)將迅速耗竭，而且在訓(xùn)練中損傷的組織修復(fù)或置換之前將持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。這將產(chǎn)生肌痛和損傷。本發(fā)明產(chǎn)品還用于治療MS和疲勞。
核苷酸在細(xì)胞代謝中起重要調(diào)節(jié)作用，而且在肌肉需求量高而血液供應(yīng)不能滿足需求時(shí)期，可以在天冬氨酸的分解代謝中作為胺基團(tuán)供體或受體。
本發(fā)明產(chǎn)品還用于預(yù)防癌癥。不希望受理論束縛，據(jù)認(rèn)為腺嘌呤和PRPP參與ADP-核糖聚合到核蛋白上，這對(duì)細(xì)胞調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)是重要的。改善修復(fù)損傷的DNA的可能性可以防止腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。
本發(fā)明產(chǎn)品還特別用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它關(guān)節(jié)病變。據(jù)認(rèn)為本發(fā)明產(chǎn)品通過(guò)其對(duì)硫酸化能力的作用而起作用。這將提高組織液和滑液中硫酸化多糖的濃度和/或種類，因此改善潤(rùn)滑性。
本發(fā)明產(chǎn)品還改善免疫功能。不希望受理論束縛，我們認(rèn)為這種效果是所述配方對(duì)粘液組成和糖蛋白、免疫球蛋白和蛋白聚糖的內(nèi)源數(shù)量水平的作用效果。這些成分是膜結(jié)構(gòu)的適當(dāng)功能包括其識(shí)別功能和酶功能、尤其是其特異性所必需的。對(duì)粘液的屏障功能的這種有益效果對(duì)呼吸道感染或普通感冒患者特別有意義。
本發(fā)明制劑還用于預(yù)防組織的血液供應(yīng)問(wèn)題。據(jù)認(rèn)為這歸因于血液凝固參數(shù)的改善和對(duì)微血管化的作用。本發(fā)明產(chǎn)品還有助于治療囊性纖維化及治療或預(yù)防瘧疾和結(jié)核。本發(fā)明產(chǎn)品的作用還通過(guò)用維生素B6強(qiáng)化，尤其以3mg/天以上數(shù)量強(qiáng)化而加強(qiáng)。
本發(fā)明產(chǎn)品還用于治療中毒，例如由于濫用藥物，但也由于膽紅素代謝問(wèn)題。認(rèn)為本發(fā)明產(chǎn)品保證足夠的葡糖苷酸化或硫酸化綴合。本發(fā)明產(chǎn)品還支持類固醇代謝調(diào)節(jié)。
本發(fā)明產(chǎn)品還用于治療疼痛，如明顯的偏頭痛和梗塞后胸痛發(fā)作。據(jù)認(rèn)為本發(fā)明產(chǎn)品調(diào)節(jié)腺苷的數(shù)量，以這種方式保持血管舒張作用及避免局部濃度突然升高。
本發(fā)明產(chǎn)品還有助于治療腎衰，局部缺血如梗塞和腦血管意外，腸炎和癌癥或有此危險(xiǎn)的患者。據(jù)認(rèn)為這通過(guò)恢復(fù)β-丙氨酸，肌肽和鵝肌肽的組織水平而進(jìn)行。
在本發(fā)明產(chǎn)品用于治療或預(yù)防心血管或腦血管疾病的情況中，在本發(fā)明產(chǎn)品中包含肌酸，肉堿，輔酶Q10，鞣酸，維生素B12，維生素B6，Zn，和/或Mg是有益的。
本發(fā)明產(chǎn)品在治療與腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平不均衡相關(guān)的功能失調(diào)中也是有益的。腦中神經(jīng)遞質(zhì)的不均衡出現(xiàn)在Parkinson′s病，Alzheimer′s病，ADHD，精神分裂癥，抑郁癥，和情緒失調(diào)癥中。所述作用據(jù)認(rèn)為是通過(guò)提高聯(lián)合給予的或體內(nèi)已存在的維生素B6的效力，及調(diào)節(jié)多巴胺，腎上腺素，5-羥色胺和去甲腎上腺素的代謝而獲得的。表1本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)制劑的活性成分列表成分/組分每日劑量中的量全范圍優(yōu)選范圍最優(yōu)選范圍核糖 0.5-40 1-15 2-10g葉酸 ＞100 250μg-20mg 400μg-5mg煙酸 ＞4 30-200煙酸等價(jià)物鎂＞20 100-500mg葡萄糖1-50 2-20g蛋白質(zhì)0-120g組氨酸0.2-50.3-3g無(wú)機(jī)磷酸鹽20-2000 100-1000mg維生素B1 0.4-10 1-8mg維生素B12 0.2-4000 0.5-5μg谷氨酰胺 0.5-30 1-10g乳清酸0.1-8g檸檬酸鹽 0.1-60.3-3g硒10-300 40-150μg維生素B6 0.3-10 0.5-4mg實(shí)施例1.改善運(yùn)動(dòng)員體力的營(yíng)養(yǎng)制劑每日劑量配料3g氨基酸混合物，其由10wt％組氨酸，10wt％異亮氨酸，20wt％亮氨酸，15wt％賴氨酸，12wt％甲硫氨酸，10wt％苯丙氨酸和13wt％蘇氨酸組成5gD-核糖10g麥芽糖糊精DH192gMCT油200μg葉酸30mg煙酸0.5g乳清酸500mg磷酸鎂50mgα-硫辛酸將產(chǎn)品包裝在小袋中，以在水、果汁或奶或類似液體中復(fù)水。2.粉末狀營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑，每日劑量中含有17g氨基酸混合物，其由2g谷氨酰胺，0.7g精氨酸，0.5g組氨酸，0.4g異亮氨酸，1.0g亮氨酸，0.9g賴氨酸，0.3g甲硫氨酸，0.3g苯丙氨酸，0.3g蘇氨酸，0.6g纈氨酸組成6gD(-)核糖20g麥芽糖糊精300μg葉酸40mg煙酸2mg鹽酸硫胺素2μg氰鈷胺素
1.0g乳清酸鈉400mgα-硫辛酸225μg生物素15mg泛酸1mg鹽酸吡哆醇0.5g碳酸鉀0.5g檸檬酸鈉0.5g氯化鈉0.6g氯化鎂0.6g磷酸三鈣50mg抗壞血酸20mgα-維生素E微量調(diào)味劑將八天劑量包裝在一個(gè)500g罐中。3患有胃腸道疾患(IBD，M.Crohn，膿毒病，食物過(guò)敏)的飲食制劑口服再水合飲品，每升含有5g酵母膏3gD(-)核糖5g麥芽糖糊精DH10600μg葉酸5μg氰鈷胺素20mg硫酸鋅4mg氯化銅300mg磷酸鎂1g乳清酸
5g谷氨酰谷氨酸160μg亞硒酸鈉3.妊娠或哺乳婦女的藥物制劑體積為200ml的杯子，其包含一種基于脫脂奶粉的布丁，其每200ml中包含3gD-核糖400μg葉酸4μg氰鈷胺素4mg吡哆胺100mg氯化鎂25mg檸檬酸鋅0.4g甲硫氨酸10g麥芽糖糊精1g膠質(zhì)4.患有血管疾患(心血管疾病，動(dòng)脈硬化，腦血管疾病，梗塞，腿部供血不足，脈管性質(zhì)差)的病人的補(bǔ)劑條狀物(重約28g配料，包括水分)，其包含15g葡萄糖漿4gD-核糖400μg葉酸3μg氰鈷胺素30mg硫酸鋅250mg碳酸鎂3mg吡哆胺2g鹽酸精氨酸
2g干水果(蘋(píng)果，梨和杏)2g谷物片(黑麥，小麥，燕麥)5g堅(jiān)果塊混合物(榛子)1g肌酸30mgα-生育酚50mg抗壞血酸20mg輔酶Q105.在肝硬化，酗酒，肝炎等情況中支持肝功能的制劑5g酵母膏3gD(-)核糖2g谷氨酰胺10g麥芽糖糊精DH19400μg葉酸4μg氰鈷胺素3mg吡哆醇1g精氨酸2g乳清酸鈉1g天冬氨酸2mg鹽酸硫胺素40mg碳酸鋅4mg碳酸銅150ug硒酸鉀6.老年人飲用的湯一種湯的脫水濃縮物，制備自5g粉末狀椰菜提取物，提供180μg葉酸，
5g粉末狀酵母膏，提供100μg葉酸和3g核糖200μg葉酸1gD(-)核糖3μg氰鈷胺素0.5g氯化鈉0.4g氯化鉀1g脫水胡蘿卜片1g脫水洋蔥片20mg硫酸鋅2g麥芽糖糊精7.針對(duì)早產(chǎn)兒的完全配方以降低黃疸危險(xiǎn)降低黃疸危險(xiǎn)的嬰兒配方，每100g粉末中包含12.4g蛋白質(zhì)等價(jià)物，呈乳清蛋白/酪蛋白60/40w/w形式54.8g可消化的碳水化合物，其中有2gD(-)核糖21.1g脂質(zhì)5g纖維素除了110μg葉酸之外，還包含本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)量的痕量元素，礦物質(zhì)和維生素8.改善免疫功能的補(bǔ)劑改善免疫功能的小餅一種基于小麥的小餅，每30g包含2g谷氨酰胺3g核糖10g麥芽糖糊精，其包含200μg二十二碳六烯酸，200μg十二碳五烯酸和100μg花生四烯酸
20mg鋅100mg鎂400μg葉酸3μg氰鈷胺素4mg銅0.3g檸檬酸9.預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎的粉末，每40g包含300μg葉酸4gD(-)核糖0.5g甲硫氨酸2μg氰鈷胺素0.8g檸檬酸鈉0.5g組氨酸4mg鹽酸吡哆醇14mg鋅200mg鎂200mg硫酸鹽9g酪蛋白20g麥芽糖糊精4g大豆卵磷脂
權(quán)利要求
1.一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含有效支持總核苷酸代謝的量的核糖和葉酸。
2.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述有效量是每日劑量0.5-40g游離核糖，和每日劑量100μg-20mg葉酸。
3.權(quán)利要求1或2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述有效量是每日劑量1-15g游離核糖，和每日劑量250μg-5mg葉酸。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含選自以下的至少一種成分鎂，乳清酸，煙酸，硒，硫胺素，葡萄糖，檸檬酸鹽，組氨酸，磷酸鹽，硫酸鹽，和維生素B12。
5.權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖含有4-200mg煙酸等價(jià)物。
6.權(quán)利要求4或5的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖含有0.1-8g乳清酸。
7.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖含有1-50g葡萄糖。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖還包含5-120g蛋白質(zhì)。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖還包含大于0.3g組氨酸。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量或每5g核糖還包含大于0.5g谷氨酰胺，和/或大于1g天冬氨酸和/或大于1g精氨酸。
11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，每日劑量還包含大于2g、優(yōu)選大于4g氨基酸或氨基酸等價(jià)物的混合物，所述混合物含有3-10wt％組氨酸，5-15wt％異亮氨酸，10-23wt％亮氨酸，10-23wt％賴氨酸，5-15wt％甲硫氨酸，5-15wt％苯丙氨酸和5-15wt％蘇氨酸。
12.權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組氨酸，谷氨酰胺，天冬氨酸和/或精氨酸至少50％是以游離氨基酸或二肽形式存在的。
13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其含有葡萄糖，葡萄糖與核糖的重量比是0.1-50，特別是0.2-10。
14.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，是食物補(bǔ)劑形式。
15.權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其適于改善免疫功能，每日劑量還含有大于500mg的ω-3多不飽和脂肪酸。
16.權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其適于改善免疫功能，每日劑量還含有1-10g的谷氨酰胺。
17.權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其適于改善瘧疾或神經(jīng)疾病，每日劑量還含有0.3-10mg的維生素B6。
18.權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其適于預(yù)防或治療心血管或腦血管疾病，其還包含選自以下一組的至少一種成分肉毒堿，肌酸，輔酶Q10，?；撬幔鸩藟A，α-硫辛酸，維生素B6，維生素B12，鋅和鎂。
19核糖和葉酸的組合在制備用于治療選自以下一組疾病的藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，所述疾病包括外傷，外科手術(shù)，炎癥(急性或慢性)，低生育力，泌乳問(wèn)題，腸道失調(diào)，嬰兒營(yíng)養(yǎng)(黃疸，腸道化膿)，癌癥，關(guān)節(jié)炎(骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)和其它關(guān)節(jié)疾病，血管疾病和心血管或腦血管疾病，局部缺血(周圍血液供應(yīng)減少，梗塞)，老化，免疫功能下降(如化療后及AIDS期間)，燒傷，膿血癥，營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，肝臟或腎臟疾病，瘧疾，囊性纖維化，結(jié)核，疲勞，MS，偏頭痛，神經(jīng)性疾病如Huntington，Parkinson，Alzheimer，精神分裂和抑郁，呼吸道感染，改善運(yùn)動(dòng)結(jié)果，肌痛，藥物依賴性和疼痛。
20.核糖和葉酸的組合在制備用于改善總核苷酸代謝的藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用。
21.權(quán)利要求14的應(yīng)用，其中使用每日劑量1-20g的核糖和每日劑量100μg-20mg的葉酸。
22.權(quán)利要求14的應(yīng)用，還包含使用0.2-3.0g組氨酸或其營(yíng)養(yǎng)學(xué)等價(jià)物。
23.核糖和/或葉酸在制備用于增強(qiáng)血漿中尿酸抗氧化能力的藥物或營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用。
24.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中使用每日劑量1-20g的核糖和/或每日劑量250μg-2.0mg的葉酸。
全文摘要
外傷、外科手術(shù)、炎癥、低生育力、泌乳問(wèn)題、腸道失調(diào)、嬰兒營(yíng)養(yǎng)、癌癥、關(guān)節(jié)炎和其它關(guān)節(jié)疾病、血管疾病和心血管或腦血管疾病、局部缺血、老化、免疫功能下降、燒傷、膿血癥、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、肝臟或腎臟疾病、瘧疾、囊性纖維化、偏頭痛、神經(jīng)性疾病、呼吸道感染、改善運(yùn)動(dòng)結(jié)果、肌痛、藥物依賴性和疼痛可以用一種營(yíng)養(yǎng)組合物治療，所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有有效量的核糖和葉酸，任選地組合有其它組分如煙酸、組氨酸、谷氨酰胺、乳清酸、維生素B6和其它細(xì)分。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1429113SQ01809177
公開(kāi)日2003年7月9日 申請(qǐng)日期2001年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月8日
發(fā)明者羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼, 魯?shù)婪颉とR昂納德斯·洛德韋克·斯梅茨, 喬治·韋萊恩 申請(qǐng)人:努特里奇亞有限公司