專利名稱：包含有取代胺衍生物的化妝組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及能控制或預(yù)防油性皮膚狀況和減少、預(yù)防或控制皮脂細(xì)胞的皮脂分泌的化妝方法，并涉及包含所選擇的氨磺酰芳香族衍生物的組合物。
背景技術(shù)：
一種常見的、所不希望的皮膚狀況是“油性皮膚”，即皮膚上皮脂過量所造成的狀況。皮脂是皮脂細(xì)胞(皮膚中皮脂腺的細(xì)胞)產(chǎn)生然后分泌到皮膚表面上的潤膚油。油性皮膚與一種閃亮的、所不希望的外觀和一種令人不快的觸覺相聯(lián)系。油性皮膚影響各種不同年齡群。提供皮脂控制的化妝品是人們高度希望的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明，在其第一方面，包括一種化妝組合物，包含(i)約0.001％～約50％的一種選自如下化合物A至K的有取代氨磺酰芳香族衍生物 和(ii)一種化妝品上可接受載體。
本發(fā)明也包括通過對皮膚施用本發(fā)明組合物來控制或預(yù)防尤其面部區(qū)域的油性皮膚狀況的方法。
本發(fā)明還包括通過對皮膚施用本發(fā)明組合物來減少、預(yù)防或控制皮脂細(xì)胞的皮脂分泌的化妝方法。
除在操作例和比較例中或另有明確指出者外，本說明書中指出材料數(shù)量或反應(yīng)條件、材料物理性能和/或用途的所有數(shù)字，都要像“大約”這個詞所修飾的那樣來理解。除非另有說明，否則所有數(shù)量均以水包油乳狀液的重量計。
本發(fā)明范圍內(nèi)的化妝組合物一般是個人護(hù)理組合物，包括但不限于護(hù)膚組合物(留在皮膚上或用后漂洗掉)、護(hù)發(fā)組合物(香波和調(diào)理劑以及生發(fā)劑)、護(hù)齒劑(牙膏和漱口劑)、唇膏和彩妝。本發(fā)明組合物可以呈化妝水、霜劑、凝膠劑、皂塊、淋浴凝膠、調(diào)色劑、和面膜的形式。
較好的組合物是旨在向皮膚提供抗皮脂效益的護(hù)膚組合物。
本文中使用的“皮膚”這一術(shù)語包括面部、頸部、胸部、背部、臂、手、腿和頭皮上的皮膚。
本發(fā)明方法和組合物包括選自如下化合物A至K的有取代氨磺酰芳香族衍生物 該有取代的氨磺酰芳香族衍生物是以該組合物的0.0001～50wt％、較好0.0001～10wt％、最好0.0001～5wt％的數(shù)量用于本發(fā)明中的。
該有取代的氨磺酰芳香族衍生物可以購自New Chemical Entities公司(美國華盛頓州博特爾)。
該組合物包含一種化妝品上可接受載體，以充當(dāng)該有取代芳香族氨磺酰在該組合物中的稀釋劑、分散劑或載體，從而當(dāng)該組合物施用到皮膚上時便利其分布。
該載體可以是水基的、非水的或一種乳狀液。較好，該組合物是水基的或一種乳狀液，特別是油包水或水包油乳狀液。當(dāng)水存在時，其含量可占該組合物的5～99wt％、較好40～90wt％、最好60～90wt％的數(shù)量。
除水外，相對揮發(fā)性的溶劑也可以用來作為本發(fā)明組合物內(nèi)的載體。最好的是一元C1-C3鏈烷醇。這些醇包括乙醇、甲醇和異丙醇。一元鏈烷醇可占該組合物的1～70wt％、較好10～50wt％、最好15～40wt％。
潤膚材料也可以用來作為化妝品上可接受載體。這些可以呈硅油和合成酯的形式。該潤膚劑的數(shù)量可以占該組合物的0.1～50wt％、較好1～20wt％之間的任何數(shù)量。
硅油可以分為揮發(fā)類和非揮發(fā)類。本文中使用的“揮發(fā)”這一術(shù)語系指那些在常溫下有可量度蒸氣壓的材料。揮發(fā)性硅油較好選自那些含有3～9個、較好4～5個硅原子的環(huán)狀或直鏈聚二甲基硅氧烷。直鏈揮發(fā)性硅酮材料一般在25℃有低于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀材料典型地有低于約10厘沲的粘度?？捎脕碜鳛闈櫮w材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、和聚醚硅氧烷共聚物。本發(fā)明中可以使用的、基本上非揮發(fā)的聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃有約5～約25兆厘沲的粘度的聚二甲基硅氧烷。可用于本發(fā)明組合物的較好非揮發(fā)性潤膚劑包括在25℃有約10～約400厘沲的粘度的聚二甲基硅氧烷。
酯類潤膚劑包括(1)有10～20個碳原子的脂肪酸的鏈烯酯或烷酯。其實例包括新戊酸異二十烷酯、異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯、和油酸油酯；(2)醚酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；(3)多元醇酯，例如乙二醇一和二脂肪酸酯、二甘醇一和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200～6000)一和二脂肪酸酯、丙二醇一和二脂肪酸酯、聚丙二醇(2000)一油酸酯、聚丙二醇(2000)一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油一和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化甘油一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯，和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是令人滿意的多元醇酯；(4)蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯、山萮酸二十烷酯；(5)甾醇酯，其中的膽固醇脂肪酸酯是其實例。
作為本發(fā)明組合物的化妝品上可接受載體，也可以包括有10～30個碳原子的脂肪酸。這一類別的實例是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻酸、花生酸、山萮酸和芥酸。
作為本發(fā)明組合物的化妝品上可接受載體，也可以包括多元醇型的保濕劑。保濕劑有助于提高該潤膚劑的有效性、減少結(jié)垢、刺激所積累污垢的去除、和改善皮膚感覺。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇，更好的是亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二聚丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油、及其混合物。對于最佳結(jié)果來說，該保濕劑較好是丙二醇或透明質(zhì)酸鈉。保濕劑數(shù)量范圍可以在該組合物的0.5～30wt％、較好1～15wt％之間任何數(shù)值。
增稠劑也可以用來作為按照本發(fā)明的組合物的化妝品上可接受載體的一部分。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸鹽(例如Carbopol 982)、疏水化改性丙烯酸鹽(例如Carbopol 1382)、纖維素衍生物和天然膠?？捎玫睦w維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、和羥甲基纖維素。適用于本發(fā)明的天然膠包括瓜耳膠、漢生膠、菌核、角叉菜聚糖、果膠和這些膠的組合。增稠劑的數(shù)量可以占該組合物的0.0001～5wt％、通常0.001～1wt％、最好0.01～0.5wt％。
總而言之，水、溶劑、硅油、酯、脂肪酸、保濕劑和/或增稠劑將以該組合物的1～99.9wt％、較好80～99wt％的數(shù)量構(gòu)成該化妝品上可接受載體。
一種油或油性材料可以與一種乳化劑一起存在，以提供要么一種油包水乳狀液要么一種水包油乳狀液，主要取決于所采用乳化劑的平均親水-親油平衡(HLB)。
表面活性劑也可以存在于本發(fā)明的化妝組合物中。該表面活性劑的總濃度將占該組合物的0.1～40wt％、較好1～20wt％、最好1～5wt％。該表面活性劑可以選自陰離子型、非離子型、陽離子型或兩性型表面活性劑。
特別好的非離子型表面活性劑是那些每摩爾疏水物與2～100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷縮合的C10～C20脂肪醇或酸疏水物；與2～20摩爾烯化氧縮合的C2～C10烷基苯酚；乙二醇的一和二脂肪酸酯；甘油一脂肪酸酯；失水山梨醇一和二C8～C20脂肪酸酯；嵌段共聚物(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)；和聚氧乙烯失水山梨醇以及這些的組合。烷基聚葡糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是適用的非離子型表面活性劑。
較好的陰離子型表面活性劑包括肥皂、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、磺基琥珀酸一烷酯和二烷酯鹽、C8～C20酰基羥乙基磺酸鹽、酰基谷氨酸鹽、磷酸C8～C20烷基醚酯鹽、和這些的組合。
本發(fā)明的化妝組合物中可以存在各種不同類型的附加有效成分。有效成分定義為除潤膚劑以及除那些只改善該組合物的物理特征的成分外的皮膚效益劑。盡管不限于這一類別，但一般實例包括附加的抗皮脂成分和防曬劑。
防曬劑包括那些常用來遮蔽紫外光的材料?；衔飳嵗荘ABA、肉桂酸酯和水楊酸酯的衍生物。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol1789)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(也稱為oxybenzone)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮是商業(yè)上可得的，商品名分別為Parsol MCX和Benzophenone-3。該組合物中采用的防曬劑的精確數(shù)量可能因所希望的對太陽紫外輻射的防護(hù)程度而異。
較好的附加抗皮脂劑是一種類視黃醇。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在一種類視黃醇的存在下，化合物A、C、D和G改善了皮脂抑制活性。類視黃醇(例如視黃醇/視黃酯/視黃醛/視黃酸)存在于表皮中，因此，化合物A、C、D和G當(dāng)施用到皮膚上時將增強(qiáng)皮脂抑制活性。然而，較好的組合物包括類視黃醇作為附加成分。
“視黃醇”這一術(shù)語包括下列視黃醇異構(gòu)體全反式視黃醇、13-順式-視黃醇、11-順式-視黃醇、9-順式-視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇。較好的異構(gòu)體是全反式視黃醇、13-順式-視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇、9-順式-視黃醇。最好的是全反式視黃醇，因為它有廣泛的商業(yè)可得性。
視黃酯是視黃醇的一種酯。“視黃醇”這一術(shù)語已經(jīng)在以上定義。適用于本發(fā)明的視黃酯是視黃醇的C1～C30酯、較好是C2～C20酯、最好是C2、C3、和C16酯，因為它們是更容易得到的。視黃酯的實例包括但不限于棕櫚酸視黃酯、甲酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、丁酸視黃酯、戊酸視黃酯、異戊酸視黃酯、己酸視黃酯、庚酸視黃酯、辛酸視黃酯、壬酸視黃酯、癸酸視黃酯、十一酸視黃酯、月桂酸視黃酯、十三酸視黃酯、肉豆蔻酸視黃酯、十五酸視黃酯、十七酸視黃酯、硬脂酸視黃酯、異硬脂酸視黃酯、十九酸視黃酯、花生四烯酸視黃酯、山萮酸視黃酯、亞油酸視黃酯、油酸視黃酯、乳酸視黃酯、乙醇酸視黃酯、羥基辛酸視黃酯、羥基月桂酸視黃酯、酒石酸視黃酯。
本發(fā)明中使用的較好的酯選自棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或丙酸視黃酯，因為這些是商業(yè)上最容易得到的，因而是最廉價的。視黃酯也由于其功效而較好。
類視黃醇是以該組合物的約0.001～約10wt％的數(shù)量、較好以約0.01～約1wt％的數(shù)量、最好以約0.01～約0.5wt％的數(shù)量用于本發(fā)明中的。
很多化妝組合物、尤其那些含水組合物，必須對潛在有害微生物的生長加以保護(hù)。因此，防腐劑是必要的。適用的防腐劑包括對羥基苯甲酸的烷基酯、乙內(nèi)酰脲衍生物、丙酸鹽、和各種各樣的季銨化合物。本發(fā)明的特別好的防腐劑是對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和芐醇。防腐劑通常將以該組合物的約0.1～2wt％范圍內(nèi)的數(shù)量使用。
按照本發(fā)明的組合物主要意圖是作為一種用于人體皮膚局部施用的產(chǎn)品，特別是作為一種用于控制或預(yù)防過量皮脂分泌的藥劑。
使用時，將該組合物例如1～100ml的數(shù)量從一種適用容器或施用器中施用到皮膚的暴露區(qū)域，然后，如有必要，用手或手指或一種適用器具在皮膚上擴(kuò)展和/或摩擦到皮膚上。
本發(fā)明的組合物可以呈任何形式，例如，可以配制成調(diào)色劑、凝膠劑、乳液、流體霜劑、或霜劑。該組合物可以用一種適用容器包裝，以適合其粘度和消費(fèi)者的意向用途。例如，乳液或流體霜劑可以包裝成一種瓶、或一種滾球施用器、或一種推進(jìn)劑驅(qū)動的氣霧劑器具、或一種配備一個適合于手指操作的泵的容器。當(dāng)該組合物是一種霜劑時，可以簡單地將其貯存于一種不可變形的瓶或擠壓式容器中，例如一種管或一種加蓋廣口瓶中。因此，本發(fā)明也提供一種含有本文中所定義的化妝品上可接受組合物的密封容器。
該組合物也可以包括在諸如美國專利No.5,063,057中所述的那些的膠囊中，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。
以下具體實例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于此。
實施例1化合物A～K單獨(dú)或在一種類視黃醇的存在下測試其抑制皮脂表達(dá)的潛力。
從成年男性得到的人體皮脂細(xì)胞的次級培養(yǎng)物，在48孔組織培養(yǎng)平皿(Costar公司，馬薩諸塞州劍橋)或96孔組織培養(yǎng)平皿(Packard公司，康涅狄格州梅里登)中生長直至合生。皮脂細(xì)胞生長培養(yǎng)基組成為無性系角質(zhì)細(xì)胞基礎(chǔ)培養(yǎng)基(KBM)，補(bǔ)加了14μg/ml牛垂體提取物、0.4μg/ml氫化可的松、5μg/ml胰島素、10ng/ml表皮生長因子、1.2×10-10M霍亂毒素、100單位/ml青霉素、和100μg/ml鏈霉素。所有培養(yǎng)物都在37℃、在7.5％CO2的存在下培養(yǎng)。培養(yǎng)基每周更換3次。
在實驗當(dāng)天，將生長培養(yǎng)基去掉，皮脂細(xì)胞用無菌Dulbecco改進(jìn)Eagle培養(yǎng)基(DMEM；無苯酚紅)洗滌3次。向每個樣品(二重復(fù)、三重復(fù)、或四重復(fù)，因?qū)嶒灦?中添加新鮮DMEM和5μl要么單獨(dú)要么在1或10微摩爾視黃醇的存在下用乙醇增溶的試驗藥劑。對照組的組成為單獨(dú)添加乙醇，單獨(dú)添加視黃醇，或添加苯酚紅，后者有類雌激素活性而且是作為陽性對照包括在內(nèi)的。
每個平皿返回恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)20小時，隨后添加14C-乙酸鹽緩沖劑(5mM最終濃度，56mCi/mmol比活性)。皮脂細(xì)胞再返回恒溫培養(yǎng)箱中4小時，然后每個培養(yǎng)物用磷酸鹽緩沖食鹽水漂洗3次，以除去未結(jié)合的標(biāo)記。收獲仍留在皮脂細(xì)胞中的放射性標(biāo)記，用貝克曼閃爍計數(shù)器計數(shù)。所得結(jié)果綜合于表1-24中。
表1化合物A實驗A

表2化合物A(n＝3)實驗B

表3化合物B(n＝2)實驗A

表4化合物B(n＝3)實驗B

表5化合物C(n＝2)

表6化合物D(n＝3)實驗A

表7化合物D(n＝3)實驗B

表8化合物E(n＝3)實驗A

表9化合物E(n＝3)實驗B

表10化合物F(n＝3)實驗A

表11化合物F實驗B

表12化合物G(n＝4)實驗A

表13化合物G(n＝3)實驗B

表14化合物H(n＝2)實驗A

表15化合物H(n＝2)實驗B

表16化合物H(n＝6)實驗C

表17化合物H(n＝3)實驗D

表18化合物I(n＝2)實驗A

表19化合物I(n＝6)實驗B

表20化合物I(n＝6)實驗C

表21化合物J(n＝6)實驗B

表22化合物J(n＝3)實驗B

表23化合物K(n＝4)實驗A

表24化合物K(n＝3)實驗B

從表1～6中的結(jié)果可以看出，化合物A、B和C有皮脂抑制活性。視黃醇單獨(dú)沒有活性，但化合物B～E當(dāng)與視黃醇并用時提高了活性。
應(yīng)當(dāng)理解的是，這里說明和描述的本發(fā)明的特定形式意在只是代表性的。所說明的實施方案，只要不背離本公開文書的明確教義，可以加以改變，包括但不限于本說明書中所建議的那些。因此，在確定本發(fā)明的全部范圍時，應(yīng)當(dāng)參照以下所附權(quán)利要求書。
權(quán)利要求
1.一種化妝組合物，包含(i)約0.001％～約50％的一種選自如下化合物A至K的有取代氨磺酰芳香族衍生物 和(ii)一種化妝品上可接受載體。
2.按照權(quán)利要求1的組合物，進(jìn)一步包含一種類視黃醇。
3.按照權(quán)利要求2的組合物，其中，該類視黃醇是以該組合物的約0.001～約10wt％的數(shù)量存在的。
4.按照權(quán)利要求2或3的組合物，其中，該類視黃醇選自棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯或丙酸視黃酯。
5.按照以上權(quán)利要求中任何一項的組合物，進(jìn)一步包含一種防曬劑。
6.按照以上權(quán)利要求中任何一項的組合物，進(jìn)一步包含0.1～40％的一種選自陰離子型、非離子型、陽離子型或兩性型表面活性劑的表面活性劑。
7.按照以上權(quán)利要求中任何一項的組合物的用途，用于減少或預(yù)防油性皮膚狀況。
8.按照權(quán)利要求1～6中任何一項的組合物的用途，用于減少或預(yù)防皮脂細(xì)胞的皮脂分泌。
9.減少或預(yù)防油性皮膚狀況的方法，該方法包含對該皮膚施用權(quán)利要求1的組合物。
10.減少或預(yù)防皮脂細(xì)胞的皮脂分泌的化妝方法，該方法包含對該皮膚施用權(quán)利要求1的組合物。
全文摘要
公開了化妝方法和包含所選擇的有取代氨磺酰芳香族化合物的組合物。本發(fā)明組合物提供皮脂細(xì)胞的皮脂分泌控制、改善的油控制和改善的手感，和預(yù)防閃光與粘著性。
文檔編號A61K8/00GK1438871SQ01811999
公開日2003年8月27日 申請日期2001年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月30日
發(fā)明者J·S·巴約爾, D·J·波卡利科 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司