專(zhuān)利名稱(chēng)：美白用皮膚外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有特定植物提取物的美白用皮膚外用劑。本發(fā)明的美白用皮膚外用劑同時(shí)具有抑制酪氨酸酶活性的功效和抑制環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生的功效，具有優(yōu)異的抑制黑素生成功效、美白功效，并且安全性良好。
作為防止這種黃褐斑、雀斑的方法，一直以來(lái)都是采用抑制黑素產(chǎn)生的主要酶即酪氨酸酶活性的物質(zhì)。具體而言，就是在局部涂敷以捕捉酪氨酸酶活性表達(dá)所必需的銅離子為作用機(jī)理的由曲酸、鞣花酸等混合而成的霜、露等；在局部涂敷具有類(lèi)似于基質(zhì)酪氨酸的結(jié)構(gòu)、作為酪氨酸酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑發(fā)揮作用的對(duì)苯二酚衍生物、間苯二酚衍生物等混合而成的霜、露等；或者作為具有上述以外的作用機(jī)理的物質(zhì)，使用以將黑素前體多巴醌還原成多巴為抑制黑素產(chǎn)生機(jī)理的L-抗壞血酸。
前述物質(zhì)是對(duì)所產(chǎn)生的酪氨酸酶或者由酪氨酸酶活性表達(dá)所產(chǎn)生的多巴醌發(fā)揮作用，而不是抑制酪氨酸酶的產(chǎn)生。因此，具有效果本身及其持續(xù)性較弱的難點(diǎn)。另外，L-抗壞血酸前身和在基質(zhì)中的穩(wěn)定性差，為了取得充分防止黃褐斑、雀斑的效果必需大量使用。
近年來(lái)，植物提取液中所含有的各種活性成分受到觀注。以多數(shù)植物中所含有的多酚類(lèi)抗氧化作用為首，報(bào)道了抗腫瘤等各種作用。對(duì)具有美白作用的植物提取液也進(jìn)行了各種各樣的研究。
作為薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)中所含有的具有美白效果的植物，已知的有金櫻子、營(yíng)實(shí)等。這些植物提取液也是以抑制酪氨酸酶活性為其作用機(jī)理，不能滿足美白作用及其持續(xù)性方面的要求。
另一方面，作為對(duì)信息傳遞途徑進(jìn)行作用、對(duì)其產(chǎn)生本身進(jìn)行抑制的物質(zhì)，報(bào)道了具有一氧化氮途徑抑制作用的かきょく、具有プ口ティンカィネ一スC途徑抑制作用的春黃菊等。但是，它們的傳遞途徑參與黑素產(chǎn)生較少，難于得到顯著的抑制黑素產(chǎn)生作用，需要開(kāi)發(fā)更好的植物提取藥效劑。
本發(fā)明者們?cè)谏鲜銮闆r的基礎(chǔ)上，反復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)特定植物提取物同時(shí)具有抑制酪氨酸酶活性的效果和高度參與黑素產(chǎn)生的腺苷酸環(huán)化酶途徑抑制效果，具有優(yōu)良的美白效果、優(yōu)良的抑制黑素生成的效果，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供黑素生成抑制劑、酪氨酸酶活性抑制劑和環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制劑，其特征在于含有上述植物或其溶劑提取物作為有效成分。
本發(fā)明的美白用皮膚外用劑、黑素生成抑制劑、酪氨酸酶活性抑制劑、環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制劑含有屬于薔薇科薔薇屬的洋薔薇或其溶劑提取物作為有效成分。
本發(fā)明中所用的洋薔薇(英文名Cabbage Rose，Provance Rose)是從希臘羅馬時(shí)代到文藝復(fù)興時(shí)代主要在歐洲南部栽培的園藝品種，由其英文名即可知該花為結(jié)球甘藍(lán)狀的重瓣花雜種起源(R.biferaX R.alba)。
洋薔薇可以以活著的或干燥后的形式使用，但從使用性、制劑化等觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選以干燥粉末或溶劑提取物的形式使用。
洋薔薇的使用部位優(yōu)選花或全草，也可以使用其它部位。
上述植物的溶劑提取物可以通過(guò)常規(guī)方法獲得，例如可以通過(guò)與提取溶劑一起浸漬或加熱回流后，過(guò)濾濃縮得到。只要提取溶劑是通常用于提取的溶劑即可隨意使用，例如可以將水、甲醇、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油等醇類(lèi)、含水醇類(lèi)、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、己烷等有機(jī)溶劑類(lèi)等各自單獨(dú)或結(jié)合使用。也可以使用將由上述溶劑提取得到的提取液原樣或濃縮后的提取液通過(guò)吸附法例如用離子交換樹(shù)脂除去雜質(zhì)后的物質(zhì)；用多孔聚合物(例如Amberlite XAD-2)的柱吸附后，用甲醇或乙醇萃取，濃縮后得到的物質(zhì)。另外也可以使用通過(guò)分配法例如用水/乙酸乙酯萃取得到的萃取物等。
由此制得的上述植物提取物的安全性高，具有優(yōu)異的美白效果、抑制黑素生成效果、抑制酪氨酸酶活性效果和抑制環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生效果。
當(dāng)將上述植物提取物混合進(jìn)美白用皮膚外用劑時(shí)，優(yōu)選其混合量在外用劑總量中以干燥重量計(jì)為0.000001-5.0％重量，更優(yōu)選0.00001-3.0％重量，特別優(yōu)選0.00001-1.0％重量。
當(dāng)將上述植物提取物混合進(jìn)美白用皮膚外用劑時(shí)，除這些提取物外，在不防礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以根據(jù)需要適當(dāng)混合用于通常的化妝品、醫(yī)藥品等皮膚外用劑的其它成分，例如油分、潤(rùn)濕劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、表面活性劑、防腐劑、保濕劑、香料、水、醇、增粘劑等。
作為上述紫外線吸收劑，可以根據(jù)需要適當(dāng)加入2-羥基-4-甲氧基二苯酮、2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸鈉、苯并三唑基丁基苯酚磺酸鈉、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚等二苯酮衍生物；對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯、二對(duì)甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯、異戊基三甲氧基肉桂酸三硅氧烷酯等甲氧基肉桂酸衍生物；尿刊酸、4-叔-4’-甲氧基二苯甲?；淄?、二乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、乙基己基三嗪酮、苯基苯并咪唑磺酸等。
而且，還可以根據(jù)需要適當(dāng)加入乙底酸二鈉、乙底酸三鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸等多價(jià)螯合劑、咖啡因、丹寧、維拉帕米、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、グラブリジン、各種生藥、乙酸生育酚、甘草酸及其衍生物或其鹽等藥物、維生素C、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡糖苷、熊果苷、曲酸、間苯二酚、鞣花酸、春黃菊提取物等其它美白劑、葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等糖類(lèi)等。
本發(fā)明的美白用皮膚外用劑可用作外皮層適用的化妝品、藥品及藥品類(lèi)似物等，特別適合廣泛用作化妝品。其劑型只要是適用于皮膚的劑型即可，可適用于溶液體系、可溶化體系、乳化體系、粉末分散體系、水-油二層體系、水-油-粉末三層體系、軟膏、凝膠、氣溶膠等任意劑型。
另外，本發(fā)明美白用皮膚外用劑的使用形態(tài)也是任意的，例如可以用作化妝水、乳液、霜、面膜等面部用化妝品、粉底，另外還可用作美容化妝品、芳香化妝品、浴用劑等。
本發(fā)明的美白用皮膚外用劑所能使用的形態(tài)并不限于上述劑型和使用形態(tài)。
在實(shí)施例之前，先對(duì)本發(fā)明的植物提取物的酪氨酸酶活性抑制效果、環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制效果、黑素生成抑制效果和美白效果的實(shí)驗(yàn)方法和評(píng)價(jià)方法進(jìn)行說(shuō)明。[實(shí)驗(yàn)方法和評(píng)價(jià)方法]1.試樣的配制將50g洋薔薇的花用水加熱提取，得到提取液。將該提取液濃縮，得到5g植物提取物。
將上述植物提取物溶解于70％乙醇中，使其濃度達(dá)到2％重量，制成含有植物提取物的溶液。將該含有植物提取物的溶液稀釋?zhuān){(diào)整濃度，將其用作試樣溶液進(jìn)行下面的實(shí)驗(yàn)。
2.細(xì)胞培養(yǎng)方法使用取自小鼠的B16黑素瘤培養(yǎng)細(xì)胞。在CO2培養(yǎng)箱(95％空氣、5％二氧化碳)內(nèi)、37℃條件下，用含有10％FBS和茶堿(0.09mg/ml)、或促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)(10nM)的Dulbecco MEM培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。
3.酪氨酸酶活性抑制效果測(cè)定將用上述2的方法培養(yǎng)的細(xì)胞接種在96孔板上，培養(yǎng)24小時(shí)后添加試樣溶液，使其最終濃度(提取干燥物換算濃度)達(dá)到10-7-10-5％重量，再繼續(xù)培養(yǎng)。培養(yǎng)3日后用PBS沖洗，加入含有1％Triton的PBS，再加入DOPA，使其最終濃度達(dá)到1mM。
測(cè)定添加0分鐘和60分鐘后的吸光度(475nm)。與未添加植物提取物的試樣(對(duì)照品；70％乙醇)進(jìn)行比較，根據(jù)下述判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，作為參考例，對(duì)同樣屬于薔薇科薔薇屬的野薔薇(Rosacanina L.)提取物(乙醇提取)進(jìn)行與上述相同的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果如表1所示。另外，表1中給出了使用含有促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)的培養(yǎng)基的結(jié)果，與使用茶堿時(shí)的結(jié)果一樣。
(判定基準(zhǔn))○其酪氨酸酶活性抑制作用比對(duì)照品優(yōu)良。
△其酪氨酸酶活性抑制作用比對(duì)照品稍微優(yōu)良。
×無(wú)酪氨酸酶活性抑制作用。表1

4.黑素量的視覺(jué)判定(黑素生成抑制效果)將用上述2的方法培養(yǎng)的細(xì)胞接種在96孔板上，培養(yǎng)24小時(shí)后添加試樣溶液，使其最終濃度(提取干燥物換算濃度)達(dá)到10-2-10-5％重量，再繼續(xù)培養(yǎng)。培養(yǎng)3日后，在96孔板的蓋子上放置擴(kuò)散板，用倒立顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)的黑素量，與未添加植物提取物的試樣(對(duì)照品；70％乙醇)進(jìn)行比較，根據(jù)下述判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，作為參考例，對(duì)同樣屬于薔薇科薔薇屬的野薔薇提取物(乙醇提取)進(jìn)行與上述相同的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果如表2所示。另外，表2中給出了使用含有促黑素細(xì)胞激素(α-MSH)的培養(yǎng)基的結(jié)果，與使用茶堿時(shí)的結(jié)果一樣。
(判定基準(zhǔn))○比對(duì)照品白(黑素生成抑制作用優(yōu)良)。
△比對(duì)照品稍白(黑素生成抑制作用較好)。
×與對(duì)照品同樣白(無(wú)黑素生成抑制作用)。表2

5.環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制效果測(cè)定將取自小鼠的B16黑素瘤培養(yǎng)細(xì)胞接種在12孔板上，在CO2培養(yǎng)箱(95％空氣、5％二氧化碳)內(nèi)、37℃條件下，用含有10％FBS的Dulbecco MEM培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。培養(yǎng)24小時(shí)后吸出培養(yǎng)基，加入促黑素細(xì)胞激素(α-MSH，0.1nM)和添加了試樣溶液并使其最終濃度達(dá)到10-1-10-3％重量(提取干燥物換算濃度)的無(wú)血清培養(yǎng)基。培養(yǎng)30分鐘后，除去培養(yǎng)基，用TE緩沖液收集細(xì)胞，移入1.5mL微管中，煮沸之后，用環(huán)腺苷酸(cAMP)測(cè)定用具(アマシャム社制造)測(cè)定該溶液中的環(huán)腺苷酸(cAMP)量。另外，作為參考例，對(duì)同樣屬于薔薇科薔薇屬的野薔薇提取物(乙醇提取)進(jìn)行與上述相同的實(shí)驗(yàn)。與未添加植物提取物的試樣(對(duì)照品；70％乙醇)進(jìn)行比較，根據(jù)下述判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果如表3所示。
(判定基準(zhǔn))○其環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制作用比對(duì)照品優(yōu)良。
△其環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制作用比對(duì)照品稍微優(yōu)良。
×無(wú)環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制作用。表3

6.美白效果試驗(yàn)(試驗(yàn)方法)以20名暴露于夏季陽(yáng)光下4小時(shí)(1日2小時(shí)，2日)的測(cè)試者的背部皮膚為對(duì)象，每日早晚各一次涂敷下示試驗(yàn)試樣溶液，共涂敷4周，根據(jù)下示判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。20名測(cè)試者的評(píng)分的平均值如表4所示。(試驗(yàn)試樣溶液)混合成分 (％重量)(醇相)95％乙醇25.0聚氧乙烯(25摩爾)硬化蓖麻油醚2.0對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1二丁基羥基甲苯 0.01香料0.05(水相)甘油2.01，3-丁二醇 1.0離子交換水 余量藥物(如表4所示。表中的混合量表示干燥重量。)(制備方法)分別調(diào)配水相、醇相后，混合，使其溶解。(評(píng)價(jià)方法)根據(jù)下述判定基準(zhǔn)判定使用后的顏色淡化效果。
(評(píng)分)4連續(xù)涂敷使用后，可明顯確認(rèn)顏色淡化效果。
3連續(xù)涂敷使用后，可確認(rèn)顏色淡化效果。
2連續(xù)涂敷使用后，可稍微確認(rèn)顏色淡化效果。
1連續(xù)涂敷使用后，不能確認(rèn)顏色淡化效果。表4

由表4可知，本發(fā)明品具有優(yōu)良的美白效果。特別是與已知具有皮膚美白作用的抗壞血酸衍生物、胎盤(pán)提取物混合例相比，也可確認(rèn)本發(fā)明品具有優(yōu)良的美白效果。
下面對(duì)各種劑型的本發(fā)明美白用皮膚外用劑的混合例以實(shí)施例的形式進(jìn)行說(shuō)明。植物提取物的混合量為干燥殘余量。實(shí)施例3 粉底霜混合成分 (％重量)(1)硬脂酸 6.0(2)脫水山梨醇一硬脂酸酯 2.0(3)聚氧乙烯(20摩爾)脫水山梨醇 1.5一硬脂酸酯(4)熊果苷 7.0(5)亞硫酸氫鈉 0.03(6)丙二醇 7.0(7)甘油 3.0(8)洋薔薇提取物(水提取物) 1.0(9)對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.1(10)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(11)硫代?；撬?.01(12)香料 0.1(13)離子交換水72.16(制備方法)將(4)、(6)、(7)、(8)加入到(13)中，加熱保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(3)、(5)、(9)-(12)混合，加熱溶解保持在70℃(油相)。將油相加入水相進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器均勻乳化后，充分?jǐn)嚢?，冷卻至30℃，得到粉底膏。實(shí)施例4 中性霜混合成分 (％重量)(1)硬脂醇5.0(2)硬脂酸2.0(3)氫化羊毛脂2.0(4)2-羥基-4-甲氧基二苯酮 2.0(5)角鯊?fù)?.0(6)2-辛基十二烷醇6.0(7)聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚 3.0(8)甘油一硬脂酸酯2.0(9)胎盤(pán)提取物0.1(10)丙二醇 2.0(11)1，3-丁二醇 3.0(12)洋薔薇提取物(水提取物) 5.0(13)香料 0.2(14)1，2-戊二醇 0.5(15)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(16)亞?；撬?0.01(17)離子交換水 65.69(制備方法)將(9)-(12)、(16)加入到(17)中，加熱保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(8)、(13)-(15)混合，加熱溶解保持在70℃(油相)。將油相加入水相進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器均勻乳化后，充分?jǐn)嚢瑁鋮s至30℃，得到中性霜。實(shí)施例5 冷霜混合成分(％重量)(1)固體石蠟5.0(2)蜂蠟5.0(3)凡士林 5.0(4)液體石蠟20.0(5)角鯊?fù)? 10.0(6)甘油一硬脂酸酯 2.0(7)聚氧乙烯(20摩爾)脫水山梨醇一2.0月桂酸酯(8)曲酸2.0(9)2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸鈉 3.5(10)肥皂粉 0.1(11)硼砂 0.2(12)洋薔薇提取物(水提取物) 0.1(13)離子交換水 44.55(14)香料 0.2(15)對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.2(16)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(17)丁基羥基甲苯 0.05(制備方法)將(8)、(10)、(11)和(12)加入到(13)中，加熱溶解保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(7)、(9)、(14)-(17)混合，加熱溶解保持在70℃(油相)。邊攪拌邊將油相慢慢加入水相，進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)均相混合器均勻乳化，乳化后充分?jǐn)嚢?，同時(shí)冷卻至30℃，得到冷霜。實(shí)施例6 營(yíng)養(yǎng)霜混合成分 (％重量)(1)二甲基二硬脂?；然@處理的 2.0鋰蒙脫石(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷聚合物 0.1(3)液體石蠟 10.0(4)凡士林 5.0(5)辛酸鯨蠟酯 20.0(6)L-谷氨酸蘇打 0.01(7)雙丙甘醇 5.0(8)對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.2(9)透明質(zhì)酸鈉 0.05(10)乙酸維生素E 0.02(11)洋薔薇提取物(水提取物)2.0(12)離子交換水55.62(制備方法)向?qū)?2)、(3)、(5)升溫至50℃后，加入(4)、(10)完全溶解的油相部分中添加(1)，使其均勻分散，使(6)、(7)、(8)、(9)、(11)溶解于(12)中形成的水相部分加溫至50℃，并添加到油相混合物中，通過(guò)HM進(jìn)行均勻分散后，冷卻至室溫，得到油包水型乳化組合物。
實(shí)施例7 乳液混合成分 (％重量)(1)聚氧乙烯(10摩爾)一油酸酯 2.0(2)對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯 3.5(3)液體石蠟 2.0(4)環(huán)五(二甲基硅氧烷) 1.0(5)角鯊?fù)? 3.0(6)1，3-丁二醇 5.0(7)熊果苷 2.0(8)亞硫酸氫鈉 0.03(9)甘油 2.0(10)乙醇5.0(11)羧基乙烯基聚合物0.3(12)羥丙基纖維素0.1(13)氫氧化鉀0.15(14)對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.1(15)1，2-戊二醇 1.0(16)洋薔薇提取物(水提取物) 0.5(17)離子交換水 72.02(18)香料0.3(制備方法)將(16)和(7)加溫溶解于(17)和(10)中，再溶解(6)、(8)、(9)、(11)-(13)，保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(5)、(14)、(15)、(18)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化，乳化后充分?jǐn)嚢?，同時(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例8 乳液混合成分(％重量)(1)聚氧乙烯(20摩爾)聚氧丙烯(2摩1.0爾)鯨蠟醇(2)對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯 3.5(3)“シリコ一ンKF96”(20cs)2.0(信越化學(xué)株式會(huì)社制造)(4)液體石蠟(中粘度)3.0(5)4-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷0.3(6)三(2-乙基己酸)甘油酯1.0(7)熊果苷 2.0(8)亞硫酸氫鈉 0.03(9)甘油2.0(10)乙醇 3.0(11)羧基乙烯基聚合物 0.3(12)羥丙基纖維素 0.1(13)氫氧化鉀 0.1(14)1，2-戊二醇2.0(15)苯氧基乙醇 0.2(16)洋薔薇提取物(含水醇提取物) 0.1(17)離子交換水 79.37(制備方法)將(16)和(7)加溫溶解于(17)和(10)中，再溶解(6)、(8)、(9)、(11)-(13)、(15)，保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(5)、(14)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化，乳化后充分?jǐn)嚢?，同時(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例9 乳液混合成分(％重量)(1)聚氧乙烯(20摩爾)聚氧丙烯(2摩爾) 1.0鯨蠟醇(2)對(duì)甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油 2.0酯(3)“シリコ一ンKF96”(20cs)2.0(信越化學(xué)株式會(huì)社制造)(4)角鯊?fù)? 3.0(5)1，3-丁二醇 5.0(6)抗壞血酸-2-葡糖苷 3.0(7)聚乙二醇400 3.0(8)甘油2.0(9)乙醇5.0(10)羧基乙烯基聚合物 0.3(11)羥丙基纖維素 0.1(12)氫氧化鉀 0.1(13)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(14)苯氧基乙醇 0.4(15)硫代?；撬?0.02(16)洋薔薇提取物(干燥粉末) 0.01(17)離子交換水 72.87(18)香料 0.1(制備方法)將(15)、(16)和(6)溶解于(17)和(9)中，再溶解(5)、(7)、(8)、(10)-(12)、(14)，保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(4)和(13)、(18)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化，乳化后充分?jǐn)嚢?，同時(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例10 乳液混合成分 (％重量)(1)聚氧乙烯(20摩爾)聚氧丙烯(2摩爾)鯨 1.0蠟醇(2)“シリコ一ン KF96”(20cs) 2.0(信越化學(xué)株式會(huì)社制造)(3)液體石蠟(中粘度) 3.0(4)亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚 1.0(5)1，3-丁二醇 5.0(6)甘油 2.0(7)乙醇 4.0(8)羧基乙烯基聚合物 0.3(9)羥丙基纖維素 0.1(10)氫氧化鉀 0.05(11)1，2-戊二醇 1.0(12)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(13)曲酸 3.0(14)洋薔薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.001(15)離子交換水 77.449(制備方法)將(13)加熱溶解于(15)中，再溶解(14)、(5)-(10)，保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(4)和(11)、(12)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化，乳化后充分?jǐn)嚢瑁瑫r(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例11 乳液混合成分 (％重量)(1)硬脂酸 1.5(2)鯨蠟醇 0.5(3)蜂蠟 2.0(4)聚氧乙烯(20摩爾)一油酸酯 1.0(5)一硬脂酸甘油酯 1.0(6)乙醇 3.0(7)熊果苷 10.0(8)亞硫酸氫鈉 0.03(9)1，3-丁二醇 5.0(10)聚乙二醇400 2.0(11)洋薔薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.0005(12)離子交換水 73.2195(13)香料0.15(14)對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.3(15)對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.2(16)硫代?；撬? 0.1(制備方法)將(7)、(9)和(10)、(16)加入(12)中，加熱溶解，保持在70℃(水相)。另外，將(11)加入(6)中溶解(醇相)。另一方面，將(1)-(5)、(8)、(13)、(14)、(15)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。將油相加入水相，進(jìn)行預(yù)乳化，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化，邊攪拌邊向其中加入醇相。之后攪拌，同時(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例12 乳液混合成分 (％重量)(1)微晶蠟1.0(2)蜂蠟 1.0(3)凡士林2.0(4)液體石蠟 10.0(5)角鯊?fù)?.0(6)霍霍巴油 5.0(7)脫水山梨醇倍半油酸酯 4.0(8)聚氧乙烯(20摩爾)脫水山梨醇一油1.0酸酯(9)熊果苷5.0(10)亞硫酸氫鈉 0.03(11)凝血酸 5.0(12)1，3-丁二醇 5.0(13)山梨醇 2.0(14)洋薔薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.00001(15)雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪 1.5(16)離子交換水 52.01999(17)香料 0.2(18)對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.1(19)對(duì)羥基苯甲酸丁酯 0.1(20)二丁基羥基甲苯 0.05(制備方法)將(9)、(11)-(14)加入(16)中，加熱保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(8)、(10)、(15)、(17)-(20)混合，加熱溶解，保持在70℃(油相)。攪拌油相，同時(shí)向該油相中慢慢加入水相，通過(guò)均相混合器進(jìn)行均勻乳化。乳化后充分?jǐn)嚢瑁瑫r(shí)冷卻至30℃，得到乳液。
實(shí)施例13 乳液混合成分 (％重量)(1)異丙醇 10.0(2)二異硬脂酸二甘油酯 0.5(3)POE改性的聚二甲基硅氧烷1.0(4)八甲基環(huán)四硅氧烷 25.0(5)十甲基環(huán)五硅氧烷 15.0(6)三甲基甲硅烷氧基硅酸 5.0(7)桉油 3.0(8)香料 0.05(9)雙丙甘醇 2.0(10)洋薔薇提取物(丙二醇提取物)0.002(11)熊果苷7.0(12)亞硫酸氫鈉0.03(13)對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1(14)乙底酸三鈉0.1(15)離子交換水30.718(16)氯化鉀0.5(制備方法)將(1)-(8)溶解(油相)，(9)-(16)溶解(水相)，將水相加入油相，乳化，得到乳液。
實(shí)施例14 乳液混合成分 (％重量)A. 油相聚二甲基硅氧烷 0.5十甲基環(huán)五硅氧烷1.0霍霍巴油0.5B. 水相熊果苷 1.0洋薔薇提取物(水提取物) 0.005烷基改性的羧基乙烯基聚合物 0.05羧基乙烯基聚合物0.3阿拉伯樹(shù)膠 0.05乙醇8.0乙底酸三鈉 0.1對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1苯氧基乙醇 0.2離子交換水 88.045C. 中和KOH 0.15(制備方法)將溶解后的(A)相添加到溶解后的(B)相中，乳化后，用(C)相中和，得到乳液。
實(shí)施例15 凝膠混合成分 (％重量)(1)95％乙醇 10.0(2)雙丙甘醇 10.0(3)甘油 5.0(4)聚氧乙烯(15摩爾)油醇醚2.0(5)熊果苷0.5(6)亞硫酸氫鈉0.03(7)抗壞血酸二硬脂醇酯0.5(8)羧基乙烯基聚合物(カ一ボポ一 1.0ル941)(9)苛性鉀0.15(10)L-精氨酸 0.1(11)洋薔薇提取物 0.001(50％1，3-丁二醇提取物)(12)香料 0.1(13)苯氧基乙醇 0.4(14)離子交換水 70.219(制備方法)將(11)、(5)、(3)和(8)均勻溶解于(14)中(水相)。另一方面，將(2)、(4)和(6)、(7)、(12)、(13)溶解于(1)中，將其添加到水相中。接著用(9)、(10)中和，增粘，得到凝膠。
實(shí)施例16 剝離型面膜混合成分 (％重量)(醇相)95％乙醇10.0聚氧乙烯(15摩爾)油醇醚 2.0乙基己基三嗪酮 1.0對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.3苯氧基乙醇 0.3香料0.2(水相)洋薔薇提取物1.0(50％ 1，3-丁二醇提取物)熊果苷 1.0亞硫酸氫鈉 0.03聚乙烯醇12.0甘油3.0聚乙二醇15001.0離子交換水 68.17(制備方法)在80℃配制水相，冷卻至50℃。接著添加在室溫下配制的醇相，然后將其均一混合，放置冷卻。
實(shí)施例17 摻粉(粉末入り)型面膜混合成分(％重量)(醇相)95％乙醇 5.0對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.11，2-戊二醇2.0香料 0.3抗壞血酸二油醇酯 1.0(水相)洋薔薇提取物 3.0(50％ 1，3-丁二醇提取物)熊果苷 1.0雙丙甘醇 3.0聚乙二醇1500 0.5鋅白 15.0高嶺土 8.0離子交換水 61.1(制備方法)在室溫下均勻配制水相。向其中加入在室溫下配制的醇相，混合均勻，得到摻粉型面膜。
實(shí)施例18 吸水軟膏混合成分 (％重量)(1)凡士林 40.0(2)硬脂醇 18.0(3)木蠟 20.0(4)聚氧乙烯(10摩爾)一油酸酯 0.25(5)一硬脂酸甘油酯 0.25(6)胎盤(pán)提取物 0.5(7)洋薔薇提取物(乙醇提取物) 0.5(8)離子交換水 20.5(制備方法)將(6)、(7)加入(8)中，保持在70℃(水相)。另一方面，將(1)-(5)在70℃混合溶解(油相)。將油相加入水相中，通過(guò)均相混合器均勻乳化，然后冷卻，得到吸水軟膏。
實(shí)施例19 化妝水混合成分 (％重量)(水相)離子交換水 83.6098甘油 5.01，3-丁二醇 2.0抗壞血酸-2-葡糖苷1.0洋薔薇提取物(水提取物) 0.01亮藍(lán) 0.0002乙底酸鹽 0.1苛性鉀 0.2檸檬酸鈉 0.15檸檬酸 0.03(醇相)乙醇(95％) 7.0聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油醚 0.3乙酸維生素E 0.1香料 0.05對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.15苯氧基乙醇 0.3(制備方法)將水相和醇相各均勻溶解后，將醇相加入水相中，均勻混合。
實(shí)施例20 化妝水混合成分 (％重量)(水相)離子交換水 79.6647甘油 5.0聚乙二醇400 2.0木糖醇 0.5抗壞血酸-2-葡糖苷1.0洋薔薇提取物(水提取物) 0.005堅(jiān)牢綠 0.0003偏磷酸 0.1黃原膠 0.1藻酸鈉 0.1透明質(zhì)酸 0.1三甲基甘氨酸 3.0苛性鉀 0.4乳酸鈉 0.1乳酸 0.03(醇相)乙醇(95％) 7.0POE油醇醚0.3乙酸維生素E 0.1香料 0.05對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.15苯氧基乙醇 0.3(制備方法)將水相和醇相各均勻溶解后，將醇相加入水相中，均勻混合。
確認(rèn)上述實(shí)施例3-20的美白用皮膚外用劑在美白效果試驗(yàn)中都具有優(yōu)良的效果。產(chǎn)業(yè)上的可利用性如上所述，本發(fā)明提供同時(shí)具有酪氨酸酶活性抑制效果和環(huán)腺苷酸(cANP)產(chǎn)生抑制效果，具有優(yōu)良的黑素生成抑制效果、美白效果的高完全性美白用皮膚外用劑。
權(quán)利要求
1.美白用皮膚外用劑，其特征在于含有屬于薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)的洋薔薇(R.centifolia L.或R.gallica L.var.centifolia(L.)Reg.)或其溶劑提取物作為有效成分。
2.黑素生成抑制劑，其特征在于含有屬于薔薇科薔薇屬的洋薔薇或其溶劑提取物作為有效成分。
3.酪氨酸酶活性抑制劑，其特征在于含有屬于薔薇科薔薇屬的洋薔薇或其溶劑提取物作為有效成分。
4.環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制劑，其特征在于含有屬于薔薇科薔薇屬的洋薔薇或其溶劑提取物作為有效成分。
全文摘要
將屬于薔薇科(Rosaceae)薔薇屬(Rosa)的洋薔薇(R.centifolia L.或R.gallica L.var.centifolia(L.)Reg.)或其溶劑提取物作為有效成分進(jìn)行混合。提供同時(shí)具有酪氨酸酶活性抑制效果、環(huán)腺苷酸(cAMP)產(chǎn)生抑制效果，具有優(yōu)良的黑素生成抑制效果、美白效果，并且安全性優(yōu)良的美白用皮膚外用劑。
文檔編號(hào)A61K8/06GK1443056SQ01813107
公開(kāi)日2003年9月17日 申請(qǐng)日期2001年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月19日
發(fā)明者古屋理香子, 茂呂修, 伊福歐二, 海鹽健一 申請(qǐng)人:株式會(huì)社資生堂