專利名稱：焦慮癥的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物領(lǐng)域，并提供了一種治療焦慮癥的方法。
在美國(guó)，焦慮癥代表了一類最常見的精神病。焦慮癥包括恐慌癥、迫觀念與行為癥、外傷后緊張恐懼癥、特殊恐怖癥、社會(huì)恐怖癥和泛化性焦慮癥。所有這些病癥的特征在于憂慮、害怕感和不明原因的煩悶。如果不對(duì)這些病癥進(jìn)行治療，它們將降低患者的生活質(zhì)量和生產(chǎn)率。僅在美國(guó)，超過2300萬人患有焦慮癥。這些病癥的社會(huì)損失是驚人的，估計(jì)1990年僅美國(guó)的直接和間接損失就達(dá)466億美元。
目前可用于治療焦慮癥的方法包括行為療法、認(rèn)識(shí)療法和松弛技術(shù)。這些方法通?；ㄙM(fèi)相當(dāng)?shù)臅r(shí)間以獲得其預(yù)期效果。為提高康復(fù)率，這些方法可以與多種藥物中的一種聯(lián)合使用。目前使用的藥物包括苯并二氮雜類、β-阻滯劑、丁螺環(huán)酮、單胺氧化酶抑制劑、血清素再攝取抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥，所有這些都具有與其應(yīng)用有關(guān)的副作用(liabilities)。苯并二氮雜類可能會(huì)形成用藥慣性并產(chǎn)生睡意；如果患者具有某些預(yù)先存在的醫(yī)學(xué)病癥，如哮喘、充血性心衰、糖尿病、血管疾病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或心絞痛，則不能使用β-阻滯劑；據(jù)知，丁螺環(huán)酮在其產(chǎn)生有益作用之前具有長(zhǎng)期的感應(yīng)期；服用單胺氧化酶抑制劑的患者應(yīng)嚴(yán)格控制飲食并可能存在藥物相互作用、血壓降低、中度體重增加、性反應(yīng)減弱和失眠；血清素再攝取抑制劑可引起惡心、神經(jīng)過敏和延遲射精；而三環(huán)類抗抑郁藥可引起口干、便秘、視力模糊、排尿困難、眩暈、血壓降低和中度體重增加。因此需要避免或消除目前治療方法的副作用的治療焦慮癥的新方法。
本發(fā)明提供一種治療焦慮癥的方法，該方法包括給需此治療的哺乳動(dòng)物施用有效量的選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。
本發(fā)明還提供一種預(yù)防焦慮癥的方法，該方法包括給對(duì)所述病癥敏感的哺乳動(dòng)物施用有效量的選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。
本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防焦慮癥的方法，該方法依賴于一種新的作用機(jī)理。該方法包括給患有焦慮癥或者對(duì)焦慮癥敏感的哺乳動(dòng)物施用是選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑的化合物。這種作用機(jī)理在哺乳動(dòng)物中起作用，優(yōu)選的哺乳動(dòng)物是人。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包括施用表現(xiàn)出選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑活性的組合物。該組合物可以由一種或多種藥物組成，所述藥物單獨(dú)或者一起是選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。
本發(fā)明還提供選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑制備用于治療或預(yù)防焦慮癥的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑制備用于治療或預(yù)防伴隨病態(tài)注意力缺乏性活動(dòng)過度癥的焦慮癥的藥物的應(yīng)用。
包括下面詳細(xì)討論的那些在內(nèi)的許多化合物都是選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，并且毫無疑問將來還會(huì)識(shí)別更多的選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。在本發(fā)明的實(shí)踐中，預(yù)期包括在Wong等人，DrugDevelopment Research，6，397(1985)描述的實(shí)驗(yàn)方案中表現(xiàn)出1000nM或更低的50％有效抑制濃度的再攝取抑制劑。用于本發(fā)明方法的去甲腎上腺素再攝取抑制劑的特征在于，相對(duì)于它們作為針對(duì)其它受體的直接激動(dòng)劑或拮抗劑的能力而言，它們對(duì)于神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的抑制具有選擇性。用于本發(fā)明方法的去甲腎上腺素再攝取抑制劑包括，但不限于托莫西汀，(R)-(-)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙基胺，通常以鹽酸鹽形式給藥。托莫西汀最早公開于美國(guó)專利4314081。此處使用的術(shù)語“托莫西汀”是指該分子的任何酸加成鹽或游離堿。參加，例如Gehlert等人，Neurosicience Letters，157，203-206(1993)，其中討論了托莫西汀作為去甲腎上腺素再攝取抑制劑的活性；式I化合物或其可藥用鹽
其中X是C1-C4烷硫基，并且Y是C1-C2烷基。式I化合物記載于Gehlert，Robertson和Wong的美國(guó)專利5281624以及Gehlert等人，LifeSciences，55(22)，1915-1920，(1995)中。其中教導(dǎo)了所述化合物是大腦中去甲腎上腺素再攝取的抑制劑。還解釋到，所述化合物以立體異構(gòu)體形式存在，因此它們不僅包括外消旋體，還包括分離的異構(gòu)體單體以及異構(gòu)體單體的混合物。例如，式I化合物包括下列實(shí)例N-乙基-3-苯基-3-(2-甲硫基苯氧基)丙胺苯甲酸鹽；(R)-N-甲基-3-苯基-3-(2-丙硫基苯氧基)丙胺鹽酸鹽；(S)-N-甲基-3-苯基-3-(2-丁硫基苯氧基)丙胺；N-甲基-3-苯基-3-(2-乙硫基苯氧基)丙胺丙二酸鹽；(S)-N-甲基-3-苯基-3-(2-叔丁硫基苯氧基)丙胺萘-2-磺酸鹽；(R)-N-甲基-3-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺；以及瑞波西汀(EdronaxTM)，2-[α-(2-乙氧基)苯氧基芐基]嗎啉，通常以外消旋體形式給藥。其最早由美國(guó)專利4229449教導(dǎo)，該專利描述了其用于治療抑郁癥的功效。瑞波西汀是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。此處使用的術(shù)語“瑞波西汀”是指以外消旋體或兩種對(duì)映體之一的形式存在的該分子的任何酸加成鹽或游離堿。
雖然所有表現(xiàn)出去甲腎上腺素再攝取抑制作用的化合物均可用于本發(fā)明，但某些化合物是優(yōu)選的。去甲腎上腺素再攝取抑制劑優(yōu)選是相對(duì)于其它神經(jīng)遞質(zhì)而言，對(duì)去甲腎上腺素具有選擇性的那些。去甲腎上腺素再攝取抑制劑特別優(yōu)選選自托莫西汀、瑞波西汀或(R)-N-甲基-3-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺。對(duì)于本發(fā)明的方法而言，使用托莫西汀鹽酸鹽是最優(yōu)選的本發(fā)明實(shí)施方案。
專業(yè)讀者應(yīng)該清楚，應(yīng)用于本發(fā)明的大多數(shù)或者所有化合物都能形成鹽，并且經(jīng)常是因?yàn)樗幬锏柠}形式與游離堿相比更易結(jié)晶和純化，因此常使用藥物的鹽形式。在所有情況下，以鹽形式應(yīng)用上述藥物均在本說明書考慮之內(nèi)，并且經(jīng)常是優(yōu)選的，所有化合物的可藥用鹽均包括在它們的名稱之內(nèi)。
用于本發(fā)明的許多化合物是胺，因此可與任何的許多無機(jī)酸或有機(jī)酸反應(yīng)形成可藥用酸加成鹽。由于本發(fā)明的一些游離胺化合物室溫下通常是油狀的，因此為便于操作和給藥，優(yōu)選將游離胺轉(zhuǎn)化為它們的可藥用酸加成鹽。常用于形成這類鹽的酸是無機(jī)酸，如氫氯酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸等，以及有機(jī)酸，如對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、對(duì)溴苯基磺酸、碳酸、琥珀酸、檸檬酸、苯甲酸、乙酸等。因此，這類可藥用鹽的實(shí)例是硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥坡酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-1，4-二酸鹽、己炔-1，6-二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、β-羥基丁酸鹽、乙醇酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、偏桃酸鹽等。優(yōu)選的可藥用鹽是與氫氯酸形成的那些鹽。
在最后的分析中，本發(fā)明中使用的藥物劑量由醫(yī)師根據(jù)藥物的使用知識(shí)、經(jīng)臨床試驗(yàn)測(cè)定的聯(lián)合使用的藥物的特性和患者的特征，包括醫(yī)師治療患者的非針對(duì)性疾病來確定。此處給出一般性的劑量范圍和一些優(yōu)選的劑量。
托莫西汀約5mg/天至約200mg/天；優(yōu)選約60mg/天至約150mg/天；更優(yōu)選約60mg/天至約130mg/天；并且更優(yōu)選約60mg/天至約120mg/天；式I化合物約0.01mg/kg至約20mg/kg；優(yōu)選的日劑量為約0.05mg/kg至約10mg/kg；理想地是約0.1mg/kg至約5mg/kg；瑞波西汀約1-約30mg，1-4次/天；優(yōu)選約5-約30mg，1次/天。
本發(fā)明涉及的所有化合物均可口服使用，并且通常是口服給藥，因此口服給藥是優(yōu)選的。但口服給藥不是唯一的途徑，甚至不是唯一優(yōu)選的途徑。例如，對(duì)于容易忘記或者急于服藥的患者，透皮給藥可能非常令人滿意。在特定情況下，式I化合物也可以通過經(jīng)皮、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、鼻內(nèi)或者直腸內(nèi)途徑給藥。給藥的途徑可以以任何方式改變，但這種改變受到藥物物理性質(zhì)、患者和護(hù)理者的方便性以及其它相關(guān)情況的限制(Remington′s Pharmaceutical Sciences，18th Edition，Mack Publishing Co.(1990))。
藥物組合物以藥物領(lǐng)域公知的方式進(jìn)行制備。載體或賦形劑可以是可用作活性成分的載體或介質(zhì)的固體的、半固體的、或者液體的物質(zhì)。適宜的載體或賦形劑是本領(lǐng)域公知的。藥物組合物可適合于口服、吸入、非胃腸或者局部使用，或者可以以片劑、膠囊、氣溶膠、吸入劑、栓劑、溶液、混懸劑等形式對(duì)患者給藥。
本發(fā)明的化合物可以與惰性稀釋劑或膠囊一起或者壓縮成片經(jīng)口服給藥。為進(jìn)行口服治療性給藥，可將化合物與賦形劑結(jié)合并以片劑、錠劑、膠囊、酏劑、混懸劑、糖漿、糯米紙囊劑、咀嚼膠等形式使用。這些制劑應(yīng)包含至少4％的本發(fā)明化合物，但活性成分的量也可以根據(jù)特定的形式發(fā)生變化，一般為單位重量的4-70％。因此存在于組合物中的化合物的量是能獲得適宜劑量的量。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物和制劑由本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員確定。
片劑、丸劑、膠囊、錠劑等還可包含一種或多種下列助劑粘合劑，如微晶纖維素、黃蓍膠或明膠；賦形劑，如淀粉或乳糖；崩解劑，如藻酸、Primogel、玉米淀粉等；潤(rùn)滑劑，如膠態(tài)二氧化硅；并且可加入甜味劑，如蔗糖或糖精或者調(diào)味劑，如薄荷、水楊酸甲酯或橙味劑。當(dāng)劑量單位形式是膠囊時(shí)，除上述類型的物質(zhì)外，它還可包含液體載體，如聚乙二醇或脂肪油。其它劑量單位形式可包含調(diào)節(jié)劑量單位物理形式的其它各種物質(zhì)，例如包衣劑。因此，片劑或丸劑可用蔗糖、蟲膠或其它包衣劑包衣。除本發(fā)明化合物外，糖漿可包含作為甜味劑的蔗糖以及某些防腐劑、顏料、著色劑和調(diào)味劑。用于制備這些各類組合物的物質(zhì)應(yīng)是藥學(xué)純的并且在用量下是無毒的。
用于給藥R-(-)-N-甲基3-((2-甲基苯基)氧)-3-苯基-1-氨基丙烷鹽酸鹽(托莫西汀)的制劑包含R-(-)-N-甲基3-((2-甲基苯基)氧)-3-苯基-1-氨基丙烷鹽酸鹽與稀釋劑和潤(rùn)滑劑的無水混合物。淀粉，如預(yù)明膠化的玉米淀粉是一種適合在硬明膠膠囊中使用的潤(rùn)滑劑。制備包含約0.4-26％R-(-)-N-甲基3-((2-甲基苯基)氧)-3-苯基-1-氨基丙烷鹽酸鹽、約73-99％淀粉和約0.2-1.0％硅油的適宜制劑。下列片劑舉例說明了特別優(yōu)選的制劑
為進(jìn)行非胃腸治療性給藥，可將本發(fā)明化合物摻入到溶液或混懸液中。這些制劑通常包含至少0.1％的本發(fā)明化合物，但該量也可在制劑重量的0.1至約90％范圍內(nèi)發(fā)生變化。存在于這類組合物中的式I化合物的量是能獲得這類適宜劑量的量。溶液或混懸液還可包含一種或多種下列助劑無菌稀釋劑，如注射用水、鹽水溶液、不揮發(fā)油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶劑；抗菌劑，例如芐醇或尼泊金甲酯；抗氧化劑，如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，如乙二胺四乙酸；緩沖劑，如乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；以及調(diào)節(jié)滲透壓的物質(zhì)，如氯化鈉或葡萄糖。非胃腸制劑可封裝在安瓿、一次性注射器或者由玻璃或塑料制成的多劑量小瓶中。優(yōu)選的組合物和制劑由本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員確定。
本發(fā)明的化合物還可經(jīng)局部給藥，當(dāng)經(jīng)局部給藥時(shí)，載體適合地是包括溶液、軟膏或凝膠基質(zhì)。基質(zhì)，例如可包含一種或多種下列成分礦脂、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蠟、礦物油、稀釋劑(如水和乙醇)以及乳化劑和穩(wěn)定劑。局部制劑可包含一定濃度，如約0.1-約10％ w/v(每單位體積的重量)的式I化合物或其藥用鹽。
去甲腎上腺素再攝取的抑制本發(fā)明化合物抑制去甲腎上腺素再攝取的能力可通過前述Wong等人的通用方法來測(cè)定。
將重150-250克的雄性Sprague-Dawley大鼠斬首處死并立即除去大腦。在9體積包含0.32M蔗糖和10mM葡萄糖的介質(zhì)中勻化大腦皮質(zhì)。在差速離心(1000×g下10分鐘和17,000×g下28分鐘)后，分離突觸體粗制品。將最終的沉淀物懸浮于同樣的介質(zhì)中并保持在冰中直至使用當(dāng)天。
如下測(cè)定3H-去甲腎上腺素的突觸體攝取。將皮質(zhì)突觸體在1mlKrebs-碳酸氫鹽介質(zhì)中于37℃下保溫5分鐘，所述介質(zhì)還含有10mM葡萄糖、0.1mM異煙酰異丙肼、1mM抗壞血酸、0.17mM EDTA和50nM3H-去甲腎上腺素。該反應(yīng)混合物立即用2mL冰冷的Krebs-碳酸氫鹽緩沖液稀釋并在真空下濾過細(xì)胞捕獲器(Brandel，Gaithersburg，MD)。濾器用約5mL冰冷的0.9％鹽水沖洗兩次并通過液體閃爍記述評(píng)價(jià)3H-去甲腎上腺素的攝取。在4℃下累計(jì)的3H-去甲腎上腺素被認(rèn)為是本底，所有的測(cè)定值減去該本底。通過線性回歸分析確定抑制50％3H-去甲腎上腺素累計(jì)所需的測(cè)試化合物的濃度(IC50值)。
焦慮癥是一類不同性質(zhì)的疾病。下面描述最常見類型的焦慮癥。
恐慌癥恐慌癥的特征是突發(fā)的強(qiáng)烈不安、害怕或恐怖?？只虐Y的發(fā)作是無正當(dāng)理由的并且可持續(xù)不連續(xù)的一段時(shí)間。在這些病癥發(fā)作期間，被害者通常不經(jīng)歷呼吸短促、心悸、胸部疼痛或不適、窒息或透不過氣來的感覺以及害怕失去控制。
泛化性焦慮癥泛化性焦慮癥的特征在于持續(xù)至少6個(gè)月并伴有過度焦慮和憂慮。它與物理性焦慮癥狀有關(guān)，例如肌肉疼痛、疲勞、睡眠困難、出汗、眩暈和惡心。
特殊恐怖癥特殊恐怖癥是一種與特定的事物或情況有關(guān)的、導(dǎo)致回避這種事物或情況的持久、強(qiáng)烈和失去理性的害怕感。
社會(huì)恐怖癥社會(huì)恐怖癥持久害怕一種或多種情況，在這些情況下與人接觸可能會(huì)被他人反感(scutiny)以及這個(gè)人害怕他或她會(huì)以羞辱人的方式行事。社會(huì)恐怖癥可以包括極端害羞。
強(qiáng)迫觀念與行為癥強(qiáng)迫觀念與行為癥的特征是產(chǎn)生焦慮和強(qiáng)迫行為的強(qiáng)迫性觀念，所述強(qiáng)迫行為用于中和焦慮。常見的強(qiáng)迫觀念包括害怕污物、細(xì)菌或污染，或者害怕傷害某人；常見的強(qiáng)迫行為包括過分清潔、仔細(xì)計(jì)算、仔細(xì)檢查、囤積(hoarding)。
外傷后緊張恐懼癥外傷后緊張恐懼癥的特征是伴隨癥狀感增強(qiáng)并回避與外傷有關(guān)的刺激的極端外傷事件的再次經(jīng)歷。個(gè)體可以被這種經(jīng)歷預(yù)先占據(jù)，以致無法正常生活。
上述疾病以及本發(fā)明方法考慮的其它焦慮癥按照Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders(4th Version，AmericanPsychiatric Association(DSM)出版)進(jìn)行分類。在這種情況下，為方便讀者，下面給出DSM編碼。
不具有廣場(chǎng)恐怖癥的恐慌癥 DSM 300.01具有廣場(chǎng)恐怖癥的恐慌癥DSM 300.21不具有歷史恐慌癥的廣場(chǎng)恐怖癥 DSM 300.22特殊恐怖癥DSM 300.29社會(huì)恐怖癥DSM 300.23強(qiáng)迫觀念與行為癥 DSM 300.3外傷后緊張恐懼癥 DSM 309.81應(yīng)急緊張癥(Acute Stress Disorder) DSM 308.3泛化性焦慮癥 DSM 300.02由一般醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥導(dǎo)致的焦慮癥 DSM 293.84由物質(zhì)引發(fā)的焦慮癥酒精 DSM 291.89安非他明(或安非他明樣物質(zhì))DSM 292.89咖啡因DSM 292.89大麻 DSM 292.89
可卡因DSM 292.89迷幻劑DSM 292.89吸入藥DSM 292.89苯環(huán)己哌啶(或苯環(huán)己哌啶樣物質(zhì))DSM 292.89鎮(zhèn)靜劑、催眠藥或抗焦慮藥 DSM 292.89其它[未知]物質(zhì)DSM 292.89未特別說明的焦慮癥DSM 300.00單獨(dú)的焦慮癥 DSM 309.21性內(nèi)轉(zhuǎn)障礙(Aexual Adversion Disorder) DSM 302.79任何這些病癥，如何是單獨(dú)存在或者組合存在于動(dòng)物個(gè)體，都可以采用本發(fā)明的方法進(jìn)行治療或預(yù)防。強(qiáng)迫觀念與行為癥的治療是本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案。
焦慮癥患者一般還伴隨患有注意力缺乏性活動(dòng)過度癥。無論是否存在伴隨疾病的癥狀，患者都將得益于去甲腎上腺素再攝取抑制劑的使用，由此緩解焦慮癥的癥狀。此外，患焦慮癥和注意力缺乏性活動(dòng)過度癥的患者將通過本發(fā)明的方法而受益，由此緩解所述兩種疾病的癥狀。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是治療伴隨注意力缺乏性活動(dòng)過度癥的焦慮癥的方法，該方法包括給需要治療焦慮癥和注意力缺乏性活動(dòng)過度癥的患者施用有效量的選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。
本發(fā)明的方法可有效治療兒童、青春期和成人患者，不同年齡的患者的癥狀和治療方式的細(xì)節(jié)上沒有明顯差異。對(duì)于本發(fā)明的目的而言，一般認(rèn)為，兒童是低于青春期年齡的患者，青春期是青春期年齡至約18歲的患者，成人是18歲或18歲以上的患者。
實(shí)施例1一女性患者表現(xiàn)為長(zhǎng)期咬指甲。該患者用60mg托莫西汀鹽酸鹽進(jìn)行治療，連續(xù)治療13天，每天兩次。在最后評(píng)估時(shí)，證實(shí)該患者有明顯改善，除一個(gè)手指外均出現(xiàn)健康的指甲。在使用托莫西汀鹽酸鹽治療結(jié)束時(shí)，該患者長(zhǎng)期咬指甲的行為又重新開始了。
權(quán)利要求
1.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑用于制備治療焦慮癥的藥物的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑選自托莫西汀、瑞波西汀和式I化合物或其可藥用鹽 其中X是C1-C4烷硫基，并且Y是C1-C2烷基。
3.權(quán)利要求2的用途，其中選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑是托莫西汀。
4.權(quán)利要求2的用途，其中選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑是托莫西汀鹽酸鹽。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的用途，其中治療的是強(qiáng)迫觀念與行為癥。
6.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑用于制備治療伴隨注意缺乏性活動(dòng)過度癥的焦慮癥的藥物的用途。
7.權(quán)利要求6的用途，其中選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑是托莫西汀。
8.權(quán)利要求7的用途，其中選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑是托莫西汀鹽酸鹽。
全文摘要
使用選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療焦慮癥，尤其是強(qiáng)迫觀念與行為癥。
文檔編號(hào)A61K31/00GK1822825SQ01818927
公開日2006年8月23日 申請(qǐng)日期2001年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月15日
發(fā)明者H·R·托馬森, D·米歇爾森 申請(qǐng)人:伊萊利利公司