專利名稱：用于沖擊敷貼器的微凸起構(gòu)件保持器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用沖擊法將微凸起構(gòu)件敷貼到皮膚角質(zhì)層的設(shè)備和方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種保持器，它用來將具有許多微凸起的微凸起構(gòu)件安裝在沖擊敷貼裝置上以便用微凸起可重復(fù)地穿透皮膚角質(zhì)層。
背景技術(shù)：
隨著可以在市場上得到大量和純態(tài)的醫(yī)用肽和蛋白質(zhì)，對(duì)于肽和蛋白質(zhì)通過皮膚輸送到人體的興趣日益增長。通過皮膚輸送肽和蛋白質(zhì)面臨很大的問題。在許多場合，由于多肽大尺寸和分子重量，通過皮膚輸送多肽的速度和流量不足以產(chǎn)生所需治療效果。另外，多肽和蛋白質(zhì)在到達(dá)目標(biāo)細(xì)胞之前容易在刺入皮膚期間和之后降級(jí)。同樣，許多低分子重量的化合物的被動(dòng)通過皮膚的流量過于受到限制從而不能達(dá)到治療效果。
一種增加通過皮膚輸送介質(zhì)的方法倚靠使用皮膚刺入增強(qiáng)器對(duì)于皮膚預(yù)處理或與有益介質(zhì)一起輸送。刺入增強(qiáng)器物質(zhì)在施加到輸送介質(zhì)的身體表面時(shí)例如通過增加身體表面的選擇刺入性和/或刺入性來增強(qiáng)介質(zhì)的通過皮膚的流量和/或降低介質(zhì)的降級(jí)。
增加介質(zhì)流量的另一方法涉及在身體表面上施加電流并稱之為“電遷移”?！半娺w移”通常指的是有例如藥物或藥引的有益介質(zhì)通過例如皮膚、黏膜、指甲和類似物。通過施加電位引起或增強(qiáng)介質(zhì)輸送，該電位由施加電流產(chǎn)生并用于輸送或增強(qiáng)介質(zhì)的輸送。電遷移輸送增強(qiáng)介質(zhì)的輸送并降低通過皮膚輸送期間的多肽的降級(jí)。
已經(jīng)有許多嘗試以便機(jī)械地刺入或穿過皮膚從而增加通過皮膚的流量。參考例如授予Godshall等人的US5,879,326，授予Ganderton等人的US5,814,097，授予Gross等人的US5,279,544，授予Lee等人的US5,250,023，授予Gerstel等人的US3,964,482，授予Kravitz等人的Reissue25,637，和PCT公開號(hào)WO 96/37155，WO 96/37256，WO96/17648，WO 97/03718，WO 98/11937，WO 98/00193，WO 97/48440，WO97/48441，WO 97/48442，WO 98/00193，WO 99/64580，WO 98 28037，WO98/29298，WO 98/29365。這些裝置使用不同形狀和尺寸的穿刺元件刺透皮膚的最外層(即，角質(zhì)層)。這些參考文件所披露的刺入元件通常從例如墊或片的薄的平構(gòu)件垂直延伸。某些這種裝置的刺入元件極小，有些具有只有大約25～400μm的尺寸(微刀片長度和寬度)以及大約5～500μm的微刀片厚度。其他刺入元件是具有大約10μm或更小直徑以及大約50～100μm長度的中空針。這些小的角質(zhì)層穿刺/切割元件意欲在角質(zhì)層內(nèi)形成相應(yīng)小的微切口/微裂口以便增強(qiáng)介質(zhì)通過皮膚通過其中。在許多場合，角質(zhì)層內(nèi)的微切口/微裂口具有小于150μm的長度和顯著小于其長度的寬度。
當(dāng)微凸起陣列用來改善通過皮膚輸送或采樣介質(zhì)時(shí)，需要連續(xù)、完整和可重復(fù)的刺入。用手施加具有從其接觸皮膚側(cè)突出的微凸起的皮膚貼經(jīng)常導(dǎo)致在該貼的長度和寬度上穿刺深度的顯著變化。另外，由于使用者施加陣列的方式，用手施加導(dǎo)致施加之間的穿刺深度的很大變化。因此，希望使用自動(dòng)裝置以連續(xù)和可重復(fù)的方式將微凸起陣列施加到角質(zhì)層上。
隨同多種微凸起陣列的另一問題涉及用戶或醫(yī)療技術(shù)人員的操作。手工操作這些具有又薄又平襯墊或者說薄板形式而且從上面大致垂直地伸出許多微凸起的微凸起陣列而不穿刺操作者手指皮膚是特別困難的。即便是用自動(dòng)敷貼器來將微凸起陣列施加到患者皮膚，該微凸起陣列仍必需安裝在敷貼器上。然而，在微凸起陣列安裝或者說裝載到自動(dòng)敷貼裝置期間可能會(huì)危及微凸起的無菌性或可能發(fā)生對(duì)用戶的傷害。
因此需要提供一種用來保持連接到可重復(fù)使用沖擊敷貼裝置的微凸起構(gòu)件以便將該微凸起構(gòu)件施加到皮膚角質(zhì)層上的保持器。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及用來保持微凸起構(gòu)件以便用沖擊敷貼器將該微凸起構(gòu)件施加到皮膚角質(zhì)層上的保持器。該微凸起構(gòu)件包括許多微凸起，它們穿透皮膚角質(zhì)層以便改善介質(zhì)穿過該皮膚角質(zhì)層的輸送。
根據(jù)本發(fā)明一方面，提供用于微凸起構(gòu)件的保持器。該保持器具有連接在沖擊敷貼器上的第一端部以及做成一定形狀以便與皮膚角質(zhì)層接觸的第二端部。具有許多皮膚角質(zhì)層穿刺微凸起的微凸起構(gòu)件定位在該保持器內(nèi)部。該微凸起構(gòu)件以如下方式定位在保持器內(nèi)部以致于能防止操作該保持器和/或敷貼器的患者或其他人(例如醫(yī)療技術(shù)人員)意外接觸微凸起。最好是，微凸起構(gòu)件由至少在驅(qū)動(dòng)該沖擊敷貼器時(shí)斷裂的易斷構(gòu)件連接到保持器上。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種將保持器可拆除地安裝到?jīng)_擊敷貼器上的方法，該敷貼器適于貼緊皮膚角質(zhì)層沖擊微凸起構(gòu)件使之穿透該角質(zhì)層。該方法包括將該保持器可拆除地固定在沖擊敷貼器上而且該微凸起構(gòu)件配置成用來由該沖擊敷貼器的活塞輸送。
根據(jù)本發(fā)明的附加方面，提供保持微凸起陣列貼的保持器，它用來通過沖擊將微凸起陣列貼施加到皮膚角質(zhì)層上。該保持器最好呈環(huán)形，并且微凸起貼定位在該保持器內(nèi)。該微凸起貼包括從網(wǎng)狀物伸出的微凸起陣列。該微凸起構(gòu)件最好以如下方式定位在保持器內(nèi)部，以致于能防止操作該保持器和/或敷貼器的患者或其他人(例如醫(yī)療技術(shù)人員)意外接觸微凸起。最好是，微凸起構(gòu)件由至少在驅(qū)動(dòng)該沖擊敷貼器時(shí)斷裂的易斷構(gòu)件連接到保持器上。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，封裝的微凸起構(gòu)件和保持器組件包括保持器本體、微凸起構(gòu)件和封殼，所述本體構(gòu)造成一定形狀以便連接到?jīng)_擊敷貼器上，所述微凸起構(gòu)件安裝在該保持器本體上以便由該沖擊敷貼器提供的沖擊施加到皮膚角質(zhì)層上，而所述封殼包圍該保持器本體和微凸起構(gòu)件。
根據(jù)本發(fā)明的又一方面，一種將微凸起構(gòu)件施加到皮膚角質(zhì)層以便促進(jìn)通過該皮膚角質(zhì)層輸送介質(zhì)或取樣的方法，該方法包括下列步驟(i)從封殼，最好是無菌封殼上拆下保持器，該保持器帶有安裝在此處的微凸起構(gòu)件；(ii)將該保持器連接到?jīng)_擊敷貼器上；以及(iii)用該沖擊敷貼器將該微凸起構(gòu)件施加到皮膚角質(zhì)層上。


現(xiàn)在參照附圖中說明的最佳實(shí)施例更加詳細(xì)地描述本發(fā)明，其中相同的構(gòu)件提供相同的參考編號(hào)，附圖中圖1是敷貼裝置以及封裝的保持器、微凸起構(gòu)件的透視圖；圖2是圖1保持器、微凸起構(gòu)件和封殼的分解透視圖；圖3是微凸起構(gòu)件實(shí)例的局部透視圖；圖4是處于擊發(fā)位置的敷貼裝置側(cè)視橫截面圖，而且保持器和微凸起構(gòu)件已安裝在該敷貼器上；
圖5是圖4敷貼裝置在活塞已松開從而將微凸起構(gòu)件沖擊和施加到皮膚上之后的側(cè)視橫截面圖；圖6是保持器和用易斷構(gòu)件連接在該保持器上的微凸起構(gòu)件的側(cè)視橫截面圖；圖7是帶有易斷構(gòu)件的圖6微凸起構(gòu)件頂視平面圖；圖8是保持器和用干涉配合安裝在該保持器上的微凸起構(gòu)件的側(cè)視橫截面圖；圖9和9A是保持器和用摩擦配合安裝在該保持器上的微凸起構(gòu)件的側(cè)視橫截面圖；圖10是保持器和用粘性物質(zhì)固定在該保持器上的的微凸起構(gòu)件的側(cè)視橫截面圖；圖11是根據(jù)本發(fā)明第二實(shí)施例的敷貼裝置以及封裝的保持器、微凸起構(gòu)件的透視圖；圖12是圖11保持器、微凸起構(gòu)件以及封殼的分解透視圖；圖13是帶有可分離頂部和可剝離底部密封裝置的封裝保持器替代本發(fā)明敷貼系統(tǒng)具有一種特殊的效用，該效用的形式為可重復(fù)使用的沖擊敷貼器以及單次使用的微凸起構(gòu)件。在這樣一種構(gòu)造中，保持器適于可拆卸地安裝在沖擊敷貼器上。在微凸起構(gòu)件已施加到(即碰撞)患者皮膚之后，能從該敷貼器上拆下空載的保持器并隨后在該敷貼器上安裝新保持器/微凸起構(gòu)件組件。這可有利于節(jié)約成本，因?yàn)樵摲筚N器的成本能分?jǐn)傇谠S多微凸起構(gòu)件應(yīng)用場合上(與敷貼器、保持器和微凸起構(gòu)件組件單次使用/完全可任意處理情況下的單次應(yīng)用相對(duì)比)。
圖1描述用來將微凸起構(gòu)件敷貼到皮膚角質(zhì)層的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括沖擊敷貼器10、保持器34以及微凸起構(gòu)件44。敷貼器10最好可重復(fù)使用而保持器34和微凸起構(gòu)件44最好一次性使用。如圖1所示，保持器34和微凸起構(gòu)件44封裝在一起呈最好無菌的封殼100形式，該封殼具有可拆蓋102。在除去蓋102之后，敷貼器10的皮膚鄰近端13插入保持器34的敞開皮膚遠(yuǎn)側(cè)端40，以便將保持器34可拆卸地安裝在敷貼器10上。因此，敷貼器10和保持器34具有一種構(gòu)造，該構(gòu)造允許該保持器在仍處于封殼100內(nèi)部的同時(shí)直接安裝在敷貼器上。
作為替代，保持器34的外殼能部分地起到用于微凸起構(gòu)件44的密封封殼的作用。在這種實(shí)施例中，保持器34的敞開端部由可去除/可剝離密封件150進(jìn)行密封，如圖13所示。
圖2是微凸起構(gòu)件44、保持器34和封殼100的分解圖。保持器34具有皮膚遠(yuǎn)側(cè)端部40，它構(gòu)造成與敷貼器10的皮膚鄰近端部14接合。保持器34的皮膚貼近端部42提供皮膚角質(zhì)層接觸表面。保持器34包括用于安裝微凸起構(gòu)件44的肩部60，它位于端部40和42之間。微凸起構(gòu)件44通過易斷部分62連接到環(huán)64上，在該環(huán)的皮膚鄰近表面上涂有一種粘性物質(zhì)。盡管顯示為連續(xù)圓，環(huán)64也能替代地成形為許多圍繞著構(gòu)件44沿圓周隔開的薄片。該薄片可能為多個(gè)易斷部分62的延伸物并且圍繞著構(gòu)件44周邊部分地延伸，以致于該薄片的數(shù)量和面積足以將薄片、構(gòu)件44和易斷部分62適當(dāng)?shù)毓潭ㄔ诒３制?4上。微凸起構(gòu)件在圖7中顯示得更加清楚，具有粘性物質(zhì)的環(huán)64粘接在肩部60上從而將該微凸起構(gòu)件固定到保持器34上，如圖6所示。用這種方法將貼44懸掛在保持器34內(nèi)并防止它使用者非故意地接觸。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，微凸起構(gòu)件44包括上面裝有多個(gè)微凸起的基部材料或者說網(wǎng)狀物或者說可撓曲材料。該網(wǎng)狀物包括上面具有微凸起陣列的中心部分。該網(wǎng)狀物的粘性部分圍繞著中心部分并在敷貼操作時(shí)將該微凸起構(gòu)件粘接到皮膚角質(zhì)層上。網(wǎng)狀物還包括多個(gè)圍繞著粘性部分的易斷部分62以及連接在保持器34上的網(wǎng)狀材料外部或者說環(huán)64，環(huán)64沿周邊布置在多個(gè)易斷部分周圍。圖2和7描述四個(gè)均勻隔開的易斷部分62。然而也可使用其他數(shù)量和排列的易斷部分62。
也能使用在圖8至10中顯示的用來將微凸起構(gòu)件44安裝在保持器34內(nèi)的其他可分離安裝系統(tǒng)，只要從保持器34分離該構(gòu)件44所需的力或能量能由敷貼器10內(nèi)的能量源(在敷貼器10中能量源為彈簧20)適當(dāng)?shù)靥峁┘纯?。用來將微凸起?gòu)件44可分離地安裝在保持器34內(nèi)的替代裝置在圖8至10中描述并包括用壓入環(huán)將構(gòu)件44夾住的干涉配合，將構(gòu)件44摩擦配合在保持器34內(nèi)，以及用具有低粘接強(qiáng)度的粘性材料將構(gòu)件44粘接在保持器34內(nèi)。
圖8描述一種具有壓入環(huán)154的保持器34a，所述壓入環(huán)將微凸起構(gòu)件44的邊緣夾在肩部60a和環(huán)154之間。
圖9顯示不帶肩部的保持器34b以及微凸起構(gòu)件44b，該構(gòu)件相對(duì)剛硬并在保持器34b內(nèi)形成壓配合。圖9A顯示帶有肩部60b的保持器34b，所述肩部60b位于保持器34b內(nèi)直徑已加大的位置。該位置稍低于微凸起構(gòu)件已經(jīng)壓配合之處。一旦微凸起構(gòu)件44b已受迫通過較小直徑部分，這個(gè)加大的直徑有助于該構(gòu)件的分離。
圖10描述一種替代實(shí)施例保持器34c，它帶有顛倒過來的肩部60c，而且具有用低粘接強(qiáng)度粘性物質(zhì)連接在該肩部的微凸起構(gòu)件44c，該粘性物質(zhì)在將微凸起構(gòu)件44c施加到皮膚角質(zhì)層期間分離。這個(gè)實(shí)施例不需要易斷部分62。
在保持器34內(nèi)安裝微凸起構(gòu)件44的方法以及貼的位置可以改變。例如，微凸起構(gòu)件44可定位在鄰近保持器34的皮膚貼近端部42處。此外，微凸起構(gòu)件44可用將環(huán)64夾在保持器34的兩個(gè)協(xié)作部分之間的方法固定在保持器34內(nèi)部。
保持器34最好在活塞14處于擊發(fā)狀態(tài)之后再連接到敷貼器10上。保持器34能用卡扣連接所需力小于松開活塞所需力的方式連接。
保持器34也可用卡口接頭(圖14)連接在敷貼器10上，該卡口接頭允許保持器34擰在敷貼器本體上。用來連接保持器34的另一種裝置是滑上接頭(圖15)，它允許保持器34沿著與該敷貼器軸線垂直的方向滑到敷貼器本體12上。
圖16中描述將保持器安裝在敷貼器內(nèi)的又一種方法。圖16描述一種手操作彈簧加載敷貼器的另一實(shí)施例，它具有適于接觸患者皮膚的端部212。細(xì)槽214鄰近端部212，保持器234能通過它插入。象保持器34一樣，保持器234也具有環(huán)狀外形。微凸起構(gòu)件244安裝在保持234內(nèi)，它用連接在許多薄片264上的許多易斷連接件262連接在保持器234上。薄片264在皮膚鄰近側(cè)面上涂以粘性物質(zhì)，它有助于薄片264固定在保持器234上。最好在保持器234的區(qū)段內(nèi)提供手指柄236，以便提供捏緊保持器234的便利位置并有助于防止用戶手指和構(gòu)件244內(nèi)微凸起之間的意外接觸。在將保持器234插入細(xì)槽214之后，用戶將邊緣212緊貼要處理的皮膚表面放置。然后朝皮膚壓下蓋件216，造成活塞(未顯示)松開并緊貼皮膚沖擊微凸起構(gòu)件244。
為了敷貼根據(jù)本發(fā)明的微凸起構(gòu)件44，用拆除可分離薄膜蓋102的方法敞開圖1的封殼100。然后將保持器34連接在敷貼器10上。能在不接觸微凸起構(gòu)件44的情況下擺弄保持器34的外側(cè)表面。因此，能防止微凸起構(gòu)件44的污染以及醫(yī)生、護(hù)士、醫(yī)療技術(shù)人員或者甚至病人意外地暴露在微凸起和上面所含藥品之中。然后裝有保持器34的敷貼裝置10就已準(zhǔn)備好用來穿刺皮膚角質(zhì)層。接著將保持器34的皮膚貼近端部42緊靠皮膚角質(zhì)層放置，并用造成該敷貼器活塞14松開的力壓下。微凸起構(gòu)件44借助于折斷易斷部分62的活塞14向下力與保持器34分離。
圖3描述與本發(fā)明一起使用的微凸起構(gòu)件的實(shí)施倒。圖3顯示許多呈微刀片90形式的微凸起。微刀片90從具有孔94的薄板92以大約90°的角度伸出。薄板92可合并在介質(zhì)輸送貼或介質(zhì)取樣貼之中，所述貼包括介質(zhì)儲(chǔ)槽和/或一種用來將該貼粘接到皮膚角質(zhì)層的粘性物質(zhì)。包括微凸起陣列的介質(zhì)輸送和取樣貼實(shí)例可在WO 97/48440、WO 97/48441和WO 97/48442中發(fā)現(xiàn)，它們的披露收編于此作為參考。圖3的微凸起陣列在不帶儲(chǔ)槽的情況下也可作為一種皮膚預(yù)處理器單獨(dú)地施加。
此處使用的術(shù)語“微凸起陣列”涉及在皮膚角質(zhì)層中形成穿透的多個(gè)非常微小的皮膚角質(zhì)層穿刺構(gòu)件，它們通常具有10～500μm的長度并且50～400μm更加適合。為了穿透皮膚角質(zhì)層，微凸起最好具有至少10μm的長度，至少50μm更加適合。微凸起可做成多種不同形狀，例如針狀、中空針狀、刀刃狀、銷狀、沖頭狀以及它們的結(jié)合體。
此處使用的術(shù)語“微凸起陣列”涉及許多用來穿刺皮膚角質(zhì)層的成組排列微凸起?？捎脧谋“迩懈钤S多刃并將每個(gè)刃折疊到薄板平面以外從而形成圖3所示外形的方法來形成微凸起陣列。也可用多種其他已知方法，例如連接多個(gè)窄條而且沿著每個(gè)窄條具有多個(gè)微凸起的方法來形成微凸起陣列。微凸起陣列可包括多根中空針，例如為適于注射液體配方的中空針。
微凸起陣列實(shí)例及其制造方法在授予高Godshall等人的美國專利No.5,879,326、授予Ganderton等人的No.3,814,097、授予Gross等人的No.5,279,544、授予Lee等人的No.5,250,023、授予Gerstel等人的No.3,964,482、授予Kravitz等人的Reissue25,637以及PCT發(fā)布號(hào)WO 96/37155、WO 96/37256、WO 96/17648、WO 97/O3718、WO 98/11937、WO 98/00193、WO 97/48440、WO 97/48441、WO 97/48442、WO 98/00193、WO 99/64580、WO 98/28037、WO 98/29298、WO 98/29365中得到描述，它們?nèi)颊麄€(gè)地收編于此作為參考。
圖4和5描述與本發(fā)明保持器34一起使用的敷貼器10示范實(shí)施例。然而，其他敷貼器結(jié)構(gòu)也可與此處描述的保持器一起使用。
敷貼器10包括本體12和在該本體內(nèi)活動(dòng)的活塞34。在本體12上提供蓋件16，它用來驅(qū)動(dòng)該敷貼器以便用微凸起構(gòu)件44沖擊皮膚角質(zhì)層。沖擊彈簧20定位在活塞14的支柱22周圍并相對(duì)于本體12向下(即朝向皮膚)壓迫該活塞?；钊?4具有沖擊表面18，它是基本上平坦的、中凸的或者做成一定形狀以便與特殊的身體表面輪廓匹配?；钊?4的表面18貼緊皮膚沖擊微凸起，造成微凸起90穿刺皮膚角質(zhì)層。
圖4顯示處于擊發(fā)狀態(tài)的活塞14。當(dāng)敷貼器擊發(fā)時(shí)，活塞14在本體12內(nèi)部壓向上方，并用鎖緊機(jī)構(gòu)鎖緊就位。該鎖緊機(jī)構(gòu)包括位于支柱22上的擋塊26以及位于本體12上并具有相應(yīng)擋塊30的可撓曲指狀物28。當(dāng)活塞14由于壓縮沖擊彈簧20而朝本體12運(yùn)動(dòng)時(shí)，擋塊26使指狀物28撓曲并放開可撓曲指狀物的相應(yīng)擋塊30。而擊發(fā)步驟通過使活塞14擊發(fā)并鎖定在擊發(fā)位置的簡單壓縮動(dòng)作就能實(shí)現(xiàn)。
如圖4所示，在擊發(fā)位置，分別在活塞14和本體12上的卡扣26和鎖栓30可分離地接合，從而阻止活塞在本體內(nèi)向下運(yùn)動(dòng)。圖4還描述已安裝在本體12上的貼保持器34。
已描述用來與微凸起構(gòu)件44一起使用的敷貼器10。該微凸起構(gòu)件44可以是通常包括微凸起陣列、介質(zhì)儲(chǔ)槽以及底襯的貼。然而敷貼器10也可與不帶介質(zhì)儲(chǔ)槽的微凸起構(gòu)件44一起使用。在這種情況下，微凸起構(gòu)件用作繼之以用一種分離裝置施加介質(zhì)的預(yù)處理器。作為替代，該微凸起構(gòu)件44可包括在例如用來通過皮膚輸送疫苗的微凸起陣列上作為涂料的介質(zhì)。
用松開鎖緊機(jī)構(gòu)的方法驅(qū)動(dòng)敷貼器10用下法完成在保持敷貼器端部42貼緊皮膚的同時(shí)給敷貼器蓋件16施加向下的力。蓋件16由位于本體12和該蓋件之間的壓緊彈簧24沿著遠(yuǎn)離皮膚的方向壓迫。蓋件16包括從其向下伸出的銷46。當(dāng)蓋件16克服壓緊彈簧24的壓力下壓時(shí)，銷46接觸可撓曲指狀物上的斜面48，從而向外移動(dòng)該可撓曲指狀物并使可撓曲指狀物28的鎖栓30脫離卡扣26。這就松開活塞14，于是該活塞向下運(yùn)動(dòng)與微凸起構(gòu)件44一起沖擊皮膚角質(zhì)層。該沖擊與微凸起構(gòu)件44的中心軸線大致平行地施加。
圖5描述敷貼器10在該裝置已驅(qū)動(dòng)和微凸起構(gòu)件44已施加到皮膚角質(zhì)層以后的情況。壓緊彈簧24這樣選擇以致于在該裝置驅(qū)動(dòng)之前必須達(dá)到預(yù)定壓緊力。該壓緊力使皮膚角質(zhì)層保持器34的表面42延展。因而該皮膚在微凸起構(gòu)件44沖擊它時(shí)處于最佳的張力狀態(tài)下。由壓緊彈簧24施加的壓緊力最好可選擇成使表面42給皮膚施加在大約0.01～10MPa范圍內(nèi)的張力，大約0.05～2MPa更加適合。
壓緊彈簧24和沖擊彈簧20之間的平衡允許在不造成指狀物46松開鎖緊機(jī)構(gòu)的情況下通過按壓蓋件16而允許活塞14處于擊發(fā)狀態(tài)。沖擊彈簧20選擇成實(shí)現(xiàn)預(yù)定沖擊，該沖擊適于特殊貼提供符合需要的微凸起穿透。通常，微凸起構(gòu)件44以在10毫秒或更少時(shí)間內(nèi)以至少0.05焦耳/cm2的能量碰撞人類皮膚，而以在1毫秒或更少時(shí)間內(nèi)以至少0.1焦耳/cm2的微凸起構(gòu)件能量碰撞更加適合。
根據(jù)本發(fā)明的敷貼器10已相對(duì)于一種方位進(jìn)行描述，在該方位此裝置的皮膚貼近側(cè)面顯示在該圖底部。應(yīng)該理解，該敷貼裝置也可在與圖中所示不同的其他多個(gè)方位(例如向側(cè)面或上側(cè)朝下)使用。
圖11和12描述本發(fā)明替代實(shí)施例，它包括可分離地安裝在沖擊敷貼器110的活塞122上的保持器134。保持器134包括盤形頭部1.36和軸138。軸138包括制動(dòng)件140或者說凸出部，它允許該軸卡扣到在敷貼器110的活塞122內(nèi)的相應(yīng)凹槽142中。盤形頭部136具有微凸起構(gòu)件施加表面137，而且微凸起構(gòu)件用粘性物質(zhì)或其他裝置可分離地固定在該施加表面137上。如果用粘性物質(zhì)將微凸起構(gòu)件144固定在保持器134上，用來保持該微凸起構(gòu)件的粘性物質(zhì)沒有將微凸起構(gòu)件144固定在皮膚上的粘性物質(zhì)那樣牢固。封殼100避免微凸起構(gòu)件144在輸送和儲(chǔ)藏期間受損，并且還能起到分離襯墊的功能。
為了敷貼根據(jù)圖11和12實(shí)施例的微凸起構(gòu)件144，先用去除可分離薄膜蓋102的方法敞開封殼100。然后用把軸138插入敷貼裝置110內(nèi)的凹槽142的方法將保持器134連接到敷貼裝置110上。接著除去封蓋100，留下保持器134可分離地接合在敷貼裝置110上。現(xiàn)在敷貼裝置110已準(zhǔn)備好將微凸起構(gòu)件144施加到皮膚角質(zhì)層上。然后用沖擊敷貼裝置的方法把微凸起構(gòu)件144施加到皮膚角質(zhì)層上。最后移動(dòng)敷貼裝置110和已連接的保持器134離開皮膚角質(zhì)層，留下已沖擊在皮膚角質(zhì)層上的微凸起構(gòu)件144。
該本發(fā)明裝置能與介質(zhì)輸送、介質(zhì)取樣或兩者共同使用。更具體地說，該本發(fā)明裝置能與經(jīng)過皮膚的藥物輸送、經(jīng)過皮膚的分析物取樣或兩者共同使用。與本發(fā)明一起使用的經(jīng)過皮膚的輸送裝置包括多種無源裝置、滲透裝置、壓力驅(qū)動(dòng)裝置和電遷移裝置，但不局限于此。與本發(fā)明一起使用的經(jīng)過皮膚的取樣裝置包括多種被動(dòng)裝置、負(fù)壓驅(qū)動(dòng)裝置、滲透裝置和反向電遷移裝置，但不局限于此。本發(fā)明的經(jīng)過皮膚的裝置可與多種其他增大介質(zhì)流量的方法例如皮膚滲透增強(qiáng)器結(jié)合使用。
該本發(fā)明裝置可與包括在經(jīng)過皮膚輸送或取樣貼內(nèi)的微凸起陣列一起使用，該貼具有用來將自身附加到皮膚上的粘性物質(zhì)。作為替代，微凸起構(gòu)件以及輸送或取樣貼可為兩個(gè)分開的構(gòu)件，而且該微凸起構(gòu)件用于在施加輸送或取樣貼之前的預(yù)處理。
在已經(jīng)參照多個(gè)最佳實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明的同時(shí)，對(duì)于熟悉本項(xiàng)技術(shù)的人們來說十分明顯，可在不超越本發(fā)明的情況下進(jìn)行各種變型和改型并使用多種等同物。
權(quán)利要求
1.一種用于穿刺皮膚角質(zhì)層藥物輸送系統(tǒng)的組件，它包括微凸起構(gòu)件，它具有許多皮膚角質(zhì)層刺穿微凸起并適于穿刺皮膚角質(zhì)層以便改善經(jīng)過皮膚的介質(zhì)流量；以及保持器，它可分離地連接在所述微凸起構(gòu)件上，并且在此處所述保持器適于連接到?jīng)_擊裝置上。
2.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述保持器適于可分離地連接在沖擊裝置上。
3.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述保持器大致圍繞所述微凸起構(gòu)件并且在穿刺前大致防止所述微凸起構(gòu)件和所述皮膚角質(zhì)層的接觸。
4.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述保持器具有中心軸線，而且所述沖擊基本上與所述軸線平行地施加。
5.如權(quán)利要求4所述的組件，其特征在于，所述微凸起構(gòu)件定位在與所述保持器中心軸線大致垂直的平面之中。
6.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述微凸起構(gòu)件具有小于500μm的長度。
7.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述微凸起構(gòu)件包括用來將此構(gòu)件固定到所述皮膚角質(zhì)層上的粘性物質(zhì)。
8.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述微凸起構(gòu)件通過可分離的連接定位在所述保持器內(nèi)，所述連接從包括將所述微凸起構(gòu)件的一部分粘接到所述保持器上、易斷連接、摩擦配合和壓入固定構(gòu)件的組中進(jìn)行選擇。
9.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述微凸起構(gòu)件包括上面具有多個(gè)微凸起的中心部分、圍繞所述中心部分的粘合部分、在所述粘合部分周圍的易斷部分以及圍繞著所述易斷部分并連接在所述保持器上的外部分。
10.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述保持器呈環(huán)形。
11.如權(quán)利要求1所述的組件，其特征在于，所述保持器還包括第一和第二端部；所述微凸起構(gòu)件定位在所述保持器的所述第一和所述第二端部之間，并與所述保持器的所述第一和所述第二端部間隔開。
12.如權(quán)利要求11所述的組件，還包括覆蓋所述保持器的所述第一和所述第二端部的可剝離密封件。
13.如權(quán)利要求12所述的組件，其特征在于，所述保持器還包括適于可分離地安裝在沖擊裝置上的插口。
14.如權(quán)利要求13所述的組件，其特征在于，所述插口呈圓形。
15.如權(quán)利要求1的組件，其特征在于，所述微凸起裝置包括具有微凸起陣列的貼。
16.如權(quán)利要求15所述的組件，其特征在于，所述貼還包括含有介質(zhì)的儲(chǔ)槽。
17.如權(quán)利要求15所述的組件，其特征在于，所述貼還包括用來將所述貼固定到所述皮膚角質(zhì)層的粘性物質(zhì)。
18.如權(quán)利要求16所述的組件，其特征在于，所述介質(zhì)是藥物或疫苗。
19.如權(quán)利要求15所述的組件，其特征在于，所述貼包括容納介質(zhì)的儲(chǔ)槽。
20.如權(quán)利要求19所述的組件，其特征在于，所述容納介質(zhì)的儲(chǔ)槽適于容納身體分析物。
21.如權(quán)利要求1所述的組件，其還包括包圍所述微凸起構(gòu)件和所述保持器的封殼。
22.如權(quán)利要求21所述的組件，其特征在于，所述封殼是密封的。
23.如權(quán)利要求21所述的組件，其特征在于，所述封殼是無菌的。
24.一種將微凸起構(gòu)件施加到皮膚角質(zhì)層上以便促進(jìn)經(jīng)過皮膚輸送或取樣介質(zhì)的方法，所述方法包括提供將微凸起構(gòu)件保持在密封封殼內(nèi)的保持器；開啟所述封殼；將所述保持器連接在沖擊敷貼器上；以及用所述敷貼器將所述微凸起構(gòu)件施加到所述皮膚角質(zhì)層上。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，包括在所述施加步驟之前從所述封殼上除去所述保持器和所述微凸起構(gòu)件的步驟。
26.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述保持器呈環(huán)形。
27.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述保持器呈環(huán)形。
全文摘要
提供一種用來保持微凸起構(gòu)件(44)的保持器(34)，以便用沖擊敷貼器(10)將微凸起構(gòu)件(44)施加到皮膚角質(zhì)層上。微凸起構(gòu)件(44)包括許多微凸起(90)，它們穿透皮膚角質(zhì)層以便改善介質(zhì)穿過皮膚角質(zhì)層的輸送。
文檔編號(hào)A61M37/00GK1479589SQ01820460
公開日2004年3月3日 申請(qǐng)日期2001年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月13日
發(fā)明者J·C·特勞特曼, R·L·基南, J C 特勞特曼, 基南 申請(qǐng)人:阿爾扎公司