專利名稱：防口臭的口用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
概括而言，本發(fā)明涉及一種有效對抗口臭的口用組合物，該組合物能夠抑制或消除造成口腔異味的物質(zhì)。更具體而言，本發(fā)明涉及一種采用牡丹皮提取物作為活性成分的有效對抗口臭的口用組合物。
背景技術(shù)：
一般而言，口臭是由獲得性全身性疾病或具有異味的物質(zhì)造成的，所述具有異味的物質(zhì)是某些酶如脫羧酶或脫氨酶(L-半胱氨酸脫巰基酶或L-甲硫氨酸-γ-裂解酶)降解氨基酸所形成的，而所述氨基酸則是通過口腔中微生物分解唾液蛋白、食物顆粒等產(chǎn)生的。經(jīng)消化的大蒜或辣椒中包含的硫化物也是造成口腔異味的一個原因。造成口臭的主要成分包括揮發(fā)性硫化物(此后表示為“VSC”)，例如包括硫化氫(H2S)，甲硫醇(CH3SH)、二甲硫醚((CH3)2S)等。具體而言，已知甲硫醇是口臭令人討厭氣味中的主要成分。揮發(fā)性胺化合物包括三乙胺或魚腐敗所產(chǎn)生的具有腥臭味的δ-氨基戊酸也是造成口腔異味的主要成分。其它造成口腔異味的物質(zhì)包括醛、脂肪酸、氨和吡啶。
現(xiàn)有專利，包括韓國專利申請公開No.97-8154和日本專利申請公開No.60-75418，已經(jīng)公開了一些通過去除VSC來消除口臭的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明者們通過研究找到了一種長效消除口臭的材料，他們發(fā)現(xiàn)牡丹皮提取物是一種有效的VSC清除劑，顯示出長效和強效對抗口臭的能力。因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種包含牡丹皮提取物的有效對抗口臭的口用組合物。
具體實施例方式
由植物—牡丹(芍藥科植物，學(xué)名為Paeonia suffruticosa Andrews)的根制備本發(fā)明所使用的牡丹皮。秋季采挖該植物的根，取根皮曬干。牡丹皮中的化學(xué)成分包括牡丹酚及其糖苷、苯甲酸酯以及菜油甾醇。由于牡丹皮具有降低體溫和促進血液循環(huán)的功效，東方醫(yī)學(xué)中將其用于安神、解熱、抗炎等目的。長期以來，在東方一直采用牡丹皮作為藥用，所以其安全性是可以得到保證的。此外，局部使用時牡丹皮對皮膚和粘膜的刺激性很小，說明它確實是一種非常安全的植物。
按以下方法制備牡丹皮提取物。
將牡丹皮粉碎至10到200目，加入提取溶劑，靜置冷沉淀48小時，過濾，濾液濃縮即得牡丹皮提取物。提取溶劑可以是選自于以下組中的一種溶劑或者是兩種或更多種溶劑的混合物純水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、乙酸乙酯和丙酮。以組合物總重計，本發(fā)明口用組合物包含0.01至2重量％的牡丹皮提取物。當提取物的含量少于0.01重量％時，組合物基本沒有抑制口臭的作用。當含量為2重量％或更多時，增加提取物含量不能進一步提高抑制作用，同時使產(chǎn)品色澤變差，影響上市效果。
本發(fā)明的口用組合物可以配制成牙膏、嗽口水、噴劑或其它口腔清潔劑。其中，本發(fā)明的實施例中具體描述了牙膏和嗽口水，以驗證本發(fā)明的成果。如下所述，作為一個制備性的實施例，按本領(lǐng)域已知的方法配制牙膏。
作為牙膏的組合物包含牡丹皮提取物作為活性成分，此外還可包含口腔殺菌劑、磨料、保濕劑、粘合劑、起泡劑、甜味劑、防腐劑、緩沖劑和增香劑。
口腔殺菌劑可以為三氯生或十六烷基氯化吡啶鎓，可單獨使用或復(fù)合使用，用量為0.01至1重量％。
可采用碳酸鈣、磷酸氫鈣、沉淀二氧化硅、水合氧化鋁、硅膠、不溶性偏磷酸鈉或硅酸鋯作為磨料，可單獨使用或復(fù)合使用兩種和更多種。本發(fā)明中磨料的用量為20至70重量％，優(yōu)選為35至55重量％。
可采用甘油、山梨醇溶液，無定形山梨醇溶液或聚乙二醇作為保濕劑，可單獨使用或復(fù)合使用兩種和更多種。本發(fā)明中保濕劑的用量可為20至60重量％，優(yōu)選為20至50重量％。
就粘合劑而言，一般來說角叉膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羧基乙烯基聚合物和海藻酸鈉適用于本發(fā)明。本發(fā)明中粘合劑的用量可為0.1至3.0重量％，優(yōu)選為0.5至2.0重量％。
可用的起泡劑包括陰離子表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉和十二烷基肌氨酸鈉；非離子表面活性劑，如失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物?？蓡为毷褂藐庪x子表面活性劑和非離子表面活性劑或復(fù)合使用，其用量可為0.5至5.0重量％，優(yōu)選為0.5至2.5重量％。
就甜味劑而言，可采用糖精鈉、天冬甜素、乙酰舒泛、斯替維苷或甘草酸，可單獨使用或復(fù)合使用兩種或更多種。本發(fā)明中甜味劑的用量優(yōu)選為0.05至0.5重量％。
就防腐劑而言，可采用對羥基苯甲酸酯、苯甲酸酯或苯甲酸鈉，可單獨使用或復(fù)合使用兩種或更多種，其用量優(yōu)選為0.05至0.25重量％。
此外，可采用氟化合物作為本發(fā)明的防齲齒劑，可采用焦亞硫酸鈉防止本發(fā)明的組合物脫色。
就緩沖劑而言，可采用磷酸、磷酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、琥珀酸、琥珀酸鈉、酒石酸或酒石酸鈉，可單獨使用或復(fù)合使用兩種或更多種，其用量優(yōu)選為0.02至1.5重量％。
可用的增香劑包括香味物質(zhì)和食品增香劑，如胡椒薄荷油、薄荷醇、留蘭香油、香芹酮、茴芹油、anitol、桉葉油、丁香油、丁子香酚、冬綠油、水楊酸甲酯、肉桂油、肉桂醛和其它芳香成分。本發(fā)明增香劑可單獨采用或復(fù)合采用兩種或更多種上述成分，其用量為0.1至2.0重量％，優(yōu)選為0.5至1.5重量％。
實施例1牡丹皮提取物的制備利用粉碎機將100g干燥牡丹皮粉碎至10到200目，加入500ml 80％(v/v)乙醇溶液，室溫下冷萃取48小時，采用2#Whatman濾紙過濾。濾液于45℃下減壓濃縮，所得濃縮物作為本發(fā)明的提取物。
試驗例1針對口臭中主要化合物(甲硫醇)評價牡丹皮提取物的抑制作用采用口臭計(Interscan Co.，USA)測量口腔中甲硫醇的濃度，評價實施例1所得提取物對于造成口臭的主要化合物-甲硫醇的抑制效果。
用0.2M磷酸鉀緩沖液(pH7.5)稀釋甲硫醇標準溶液(苯溶液，濃度1μg/μl)，以口臭計作為檢測手段，將濃度調(diào)整至500至600ppb之間。稀釋所得的溶液作為本試驗中造成口腔異味的溶液。將牡丹皮提取物溶于0.2M磷酸鉀緩沖液(pH7.5)中，配制濃度為1％的溶液。該1％提取物溶液作為本試驗中口臭抑制劑。將500μl磷酸鉀緩沖液和500μl造成口腔異味的溶液倒入具塞的試管中，混勻，作為對照組。將500μl提取物溶液和500μl造成口腔異味的溶液倒入具塞的試管中，混勻，作為試驗組。將各試管置于36.5℃水浴中5min，利用口臭計測量試管頂部空間中硫化物的濃度。對照組和試驗組分別試驗3次和4次，對試驗結(jié)果取平均。
表1列出1％牡丹皮提取物溶液對造成口腔異味的化合物的抑制率。
表1甲硫醇的抑制率提取物 抑制率(％)對照組 0試驗組 81如表1所示，通過降低甲硫醇的濃度，牡丹皮提取物對于口臭具有明顯的抑制作用。
實施例2采用多種溶劑分級對牡丹皮提取物進行純化將1g實施例1所得牡丹皮提取物懸浮于100ml水中，然后轉(zhuǎn)入分液漏斗中。采用等體積正已烷提取該混懸液相兩次，有機相減壓濃縮得80mg正己烷部分。以同樣方法，順序采用二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇進行溶劑分級提取，分別得到120mg、400mg和280mg提取物，最終剩余120mg為水部分。
將牡丹皮提取物懸浮于水中，用乙醚進行分級提取，所剩溶液用乙酸乙酯提取，由此可制得上述乙酸乙酯部分。此外，先用正己烷提取牡丹皮提取物，然后再用乙酸乙酯提取殘余牡丹皮，或采用乙酸乙酯直接提取牡丹皮，由此也可得到乙酸乙酯部分。
試驗例2針對口臭中主要化合物評價多種溶劑部分的抑制作用采用口臭計測量口腔中甲硫醇的濃度，評價實施例2所得各種溶劑部分對導(dǎo)致口臭的主要化合物甲硫醇揮發(fā)的抑制效果。采用類似于試驗例1中的方法，但是將提取物濃度和溶劑部分濃度改為0.5％，結(jié)果列于表2中。
表2甲硫醇的抑制率提取物部分 抑制率(％)對照組 0牡丹皮提取物 56正己烷部分 11二氯甲烷部分 30乙酸乙酯部分 73正丁醇部分 44如表2所示，牡丹皮提取物中乙酸乙酯部分抑制口臭的能力最強，達73％。因此，通過實驗發(fā)現(xiàn)牡丹皮中抑制口臭的活性成分存在于乙酸乙酯部分中。
實施例3含有牡丹皮提取物的漱口水的制備采用常規(guī)漱口中的典型成分作為主成分，配制示范性漱口水(實施例3-1至3-3)和常規(guī)漱口水(對照例3-1)，配方列于下表3中。
表3漱口水配方(單位重量％)實施例 對照例組成 成分3-1 3-2 3-3 3-1保濕劑甘油7.0 7.0 7.0 7.0防齲齒劑 氟化鈉 0.020.020.020.02緩沖劑檸檬酸鈉0.4 0.4 0.4 0.4緩沖劑檸檬酸 0.005 0.005 0.005 0.005甜味劑糖精鈉 0.011 0.011 0.011 0.011乳化劑F-127 1.0 1.0 1.0 1.0乙醇4.0 4.0 4.0 4.0殺菌劑十六烷基氯化吡啶鎓 0.005 0.005 0.005 0.005防腐劑對羥基苯甲酸甲酯0.1 0.1 0.1 0.1防腐劑對羥基苯甲酸丙酯0.050.050.050.05增香劑調(diào)和香精0.120.120.120.12活性成分 牡丹皮提取物0.010.5 2 -純水平衡量 平衡量 平衡量 平衡量試驗例3在一個口腔臨床實驗中對比示范性漱口水(實施例3-1至3-3)和對照漱口水(對照例3-1)對于大蒜味揮發(fā)的抑制作用針對18個試驗對象(有男有女，無齲齒)進行對比試驗。
將含有硫化物的商品大蒜粉懸浮于水中，靜置24小時。以口臭計作為檢測手段，將懸浮液稀釋至硫化物濃度為350至450ppb之間。采用此大蒜稀溶液作為本試驗造成口腔異味的溶液。對于試驗組，將500μl示范性漱口水(實施例3-1至3-3)和500μl大蒜稀溶液混和。對于對照組，將500μl對照漱口水(對照例3-1)和500μl大蒜稀溶液混和。將混合物倒入試驗對象口中，閉口，利用舌頭將混合物施放于口腔中，時長為30秒，此后用口臭計進行測量。30分鐘后再測量一次，以檢驗漱口水對于大蒜味揮發(fā)的抑制作用是否得以維持。
采用口臭計，按以下方式進行測量。進行測量之前試驗對象閉口，通過鼻腔呼吸1分鐘。測量時將探頭插入試驗對象口中約1.5cm并保持約15秒，此時探頭不能與舌頭接觸。測量期間試驗對象保持嘴唇開口約3至4mm，并且僅通過鼻腔進行呼吸。
測量結(jié)果列于下表4中。
表4大蒜中硫化物的濃度(單位ppb)實施例施用后立即測量施用后30min測量實施例3-1 310 275實施例3-2 190 90實施例3-3 100 55對照例3-1 373 350如表4所示，與對照漱口水施用于口腔中所得的第一次測量值373ppb相比，除實施例3-1以外，采用示范性漱口水所得的大蒜味測量值明顯降低。此外，施用后30分鐘，含有牡丹皮提取物的漱口水使大蒜味的測量值進一步降低。采用牡丹皮提取物含量為2.0重量％的漱口水時，開始時大蒜味的測量值僅為100ppb，約相當于對照的27％，施用后30分鐘抑制作用仍能維持，其測量值為55ppb。而采用不含有本發(fā)明活性成分的對照漱口水(對照例3-1)時，施用后的測量值為373ppb，30分鐘后的測量值為350ppb，說明對照漱口水不能長時間抑制大蒜味。因此，證明含有牡丹皮提取物的漱口水對于口臭具有長效且強效的消除或預(yù)防作用。
實施例4含有牡丹皮提取物乙酸乙酯部分的漱口水的制備采用實施例3表3中的典型成分作為主成分，配制含有牡丹皮提取物乙酸乙酯部分的示范性漱口水(實施例4-1至4-4)和常規(guī)漱口水(對照例4-1)。
表5漱口水配方(單位重量％)實施例對照例成分4-1 4-24-34-44-1活性成分 牡丹皮提取物 0.005 0.11 2 -其他成分 同表3 相同相同 相同 相同 相同試驗例4在一個臨床漱口實驗中對比示范性漱口水(實施例4-1至4-4)和對照漱口水(對照例4-1)對于大蒜味揮發(fā)的抑制作用針對16個試驗對象(有男有女，無齲齒)進行對比試驗。
將含有硫化物的商品大蒜粉懸浮于水中，靜置24小時。以口臭計作為檢測手段，將懸浮液稀釋至硫化物濃度為700ppb以上。采用此大蒜稀溶液作為本試驗造成口腔異味的溶液。
試驗對象用10ml大蒜稀溶液漱口30秒和1分鐘后用口臭計測量大蒜味的濃度。用10ml各漱口水(實施例4-1至4-4或?qū)φ绽?-1)漱口30秒，采用口臭計測量漱口后30秒、5分鐘和30分鐘時大蒜味的濃度，評價抑制作用是否得以維持。
測量結(jié)果列于下表6中。
表6大蒜中硫化物的濃度{(單位％＝漱口后測量值÷漱口前測量值)×100}實施例 漱口后30秒漱口后5分鐘漱口后30分鐘實施例4-145.1 49.5 46.4實施例4-266.5 72.0 77.0實施例4-378.3 82.6 84.4實施例4-489.2 93.5 95.3對照例4-140.6 41.8 37.2如表6所示，對照漱口水在漱口后最初的5min內(nèi)對于大蒜味有輕微的抑制作用，30min后未觀察到抑制作用的改善，大蒜味的增加表明常規(guī)漱口水對于口臭沒有長效抑制作用。另一方面，含有牡丹皮提取物乙酸乙酯部分的漱口水對于大蒜味有強烈抑制作用，其抑制作用與濃度相關(guān)并且在漱口30min后仍能維持。
實施例5含有牡丹皮提取物的牙膏的制備下表7中列出了牙膏(實施例5-1至5-3)和常規(guī)牙膏(對照例5-1)的配方。
表7牙膏水配方(單位重量％)實施例對照例組成 成分5-1 5-2 5-3 5-1磨料 碳酸鈣40.0 40.0 40.0 40.0保濕劑山梨醇溶液25.0 25.0 25.0 25.0起泡劑烷基硫酸鈉2.0 2.0 2.0 2.0粘合劑羧甲基纖維素 1.0 1.0 1.0 1.0甜味劑糖精鈉0.2 0.2 0.2 0.2防腐劑對羥基苯甲酸酯0.1 0.1 0.1 0.1增香劑調(diào)和香精 1.0 1.0 1.0 1.0殺菌劑三氯生0.01 0.01 0.01 0.01活性成分 牡丹皮提取物 0.01 0.5 2-純水 平衡量 平衡量 平衡量 平衡量試驗例5在一個口腔臨床實驗中對比示范性牙膏(實施例5-1至5-3)和對照牙膏(對照例3-1)對于大蒜味揮發(fā)的抑制作用之針對20個試驗對象(有男有女，無齲齒)進行對比試驗，每組5人。
所有試驗對象食用相同食物，然后刷牙一定時間。10min后用口臭計測量口臭水平。30min后再測量一次，以確定抑制作用是否得以維持。
采用口臭計，按以下方式進行測量。進行測量之前試驗對象閉口，通過鼻腔呼吸1min。測量時將探頭插入試驗對象口中約1.5cm并保持約15s，此時探頭不能與舌頭接觸。測量期間試驗對象保持嘴唇開口約3至4mm，并且僅通過鼻腔進行呼吸。
測量結(jié)果列于下表8中。
表8口臭抑制率{(單位％＝刷牙后測量值÷刷牙前測量值)×100}實施例 刷牙后10分鐘測量 刷牙后30分鐘測量實施例5-179 106實施例5-256 70實施例5-338 45對照例5-186 131如表8所示，對于食物所引起的口臭，與對照牙膏相比，示范性牙膏在刷牙后10分鐘的抑制作用更強。此外，除實施例5-1外，含有牡丹皮提取物的牙膏在刷牙后30分鐘仍保持抑制作用。當牙膏(實施例5-3)中牡丹皮提取物含量達2.0％時抑制率為38％，而且這種強抑制作用在刷牙后30分鐘仍能保持。反之，使用不含有本發(fā)明活性成分的牙膏(對照例)時，刷牙后10分鐘的抑制率為86％，之后30分鐘為131％，說明常規(guī)牙膏無長效抑制口臭的能力。因此，就長效和強效消除或預(yù)防口臭而言，證明含有牡丹皮提取物的牙膏要比常規(guī)牙膏更優(yōu)。
以上描述表明，本發(fā)明提供了一種有效對抗口臭的口用組合物，其中包含草藥—牡丹皮的提取物作為活性成分、以及其他常規(guī)口用組合物中所采用的成分，該組合物可以長效且強效地消除或預(yù)防口臭。
為起到描述的目的，在此已經(jīng)公開了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，在不背離所附權(quán)利要求所界定的本發(fā)明范圍和精神的基礎(chǔ)上，有可能對本發(fā)明進行多種的改進、增添和替代。
權(quán)利要求
1.一種采用牡丹(Paeonia suffruticosa Andrews)皮提取物作為活性成分的有效對抗口臭的口用組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的口用組合物，其中以組合物總重計，提取物的用量為0.01至2重量％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口用組合物，其中用于提取牡丹皮的提取溶劑是選自于以下組中的一種溶劑或者是兩種或更多種溶劑的混合物純水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、乙酸乙酯和丙酮。
4.一種有效對抗口臭的口用組合物，其包含牡丹皮提取物乙酸乙酯部分作為活性成分。
5.如權(quán)利要求4所述的口用組合物，其中以組合物總重計，牡丹皮提取物乙酸乙酯部分的用量為0.005至2重量％。
6.如權(quán)利要求4或5所述的口用組合物，其中所述乙酸乙酯部分是如下制得的將牡丹皮提取物懸浮于水中，依次用正己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯進行溶劑分級提取。
7.如權(quán)利要求4或5所述的口用組合物，其中所述乙酸乙酯部分是如下制得的將牡丹皮提取物懸浮于水中，用乙醚進行分級提取，所剩溶液用乙酸乙酯提取。
8.如權(quán)利要求4或5所述的口用組合物，其中所述乙酸乙酯部分是如下制得的先用正己烷提取牡丹皮提取物，然后再用乙酸乙酯提取殘余物。
9.如權(quán)利要求4或5所述的口用組合物，其中所述乙酸乙酯部分是通過采用乙酸乙酯直接提取牡丹皮而制得的。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種采用牡丹(Paeonia suffruticosaAndrews)皮提取物作為活性成分的有效對抗口臭的口用組合物。本發(fā)明的口用組合物包含草藥—牡丹皮的提取物作為活性成分，以及其他常規(guī)口用組合物中所采用的成分，該組合物可以長效且強效地消除或預(yù)防口臭。
文檔編號A61K8/97GK1523978SQ01821252
公開日2004年8月25日 申請日期2001年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月21日
發(fā)明者樸相寄, 金祥年, 樸炯國, 金文武 申請人:Lg生活健康株式會社