專利名稱：口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種如權(quán)利要求1的前敘部分所述的口腔用組合物。
雖然未被廣泛用于人體用除臭劑中，但過氧化物類，特別是過氧化氫及其來源的物質(zhì)是眾所周知的抗菌劑。還已知可以通過添加少量的過渡金屬螯合劑來改善該類物質(zhì)的穩(wěn)定性。在一些出版物中描述了吡啶二羧酸用于該目的的應(yīng)用，例如在EP 666,307 A(Procter和Gamble)中進行了描述。還要求用吡啶二羧酸來改善過氧化氫的抗菌作用——見EP 845,526 A(Eka Chemicals)。
在WO9007501(Solvay Interox)中已經(jīng)對作為過氧羧酸漂白組合物穩(wěn)定劑的吡啶甲酸進行了描述。以微量添加的吡啶甲酸可螯合能催化過氧化合物分解的過渡金屬。在EP 1,074,607(Ausimont S.p.A.)中還將吡啶甲酸作為用于這種目的的任選組分列舉出來。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物的增效混合物可以達到提供一種極佳的抗菌效益的目的并且其隨后還具有抵抗蝕斑、齲和齦炎的保護作用。我們還發(fā)現(xiàn)吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物的增效混合物可達到提供一種極佳的牙齒變白效益的目標。
現(xiàn)有技術(shù)從來沒有公開或暗示過本發(fā)明的產(chǎn)品，也從來沒有公開或暗示過用其可以獲得極佳的抗菌和牙齒變白的效益。
我們發(fā)現(xiàn)使用吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物的增效混合物可提供一種極佳的比單獨使用這兩種組分中的任一種所獲得的效益更好的牙齒變白抗菌效益。此外，以可提供所說增效效益的水平所添加的吡啶甲酸確保了在用于人體的具有顯著效益的產(chǎn)品中可以使用較少量的過氧化物類物質(zhì)或其等效來源物。
因此，本發(fā)明的第一方面提供了一種如權(quán)利要求1的組合物。
在本發(fā)明的第二方面，其提供了一種使牙齒變白的美容方法，該方法包括使用吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物。
在本發(fā)明的第三方面，其提供了一種通過將吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物與可美容用的載體物質(zhì)進行混合來制造治療齦炎、齲和/或蝕斑的口腔用組合物的方法。
通過分別使用吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物可以獲得使用本發(fā)明組合物所獲得的抗菌和牙齒變白效益。如果所處理的底物同時使用兩種組分，則該類應(yīng)用可以同時進行或連貫進行。當通過獨立的組合物來應(yīng)用該組分時，優(yōu)選地該產(chǎn)品還包含一種將兩種組合物應(yīng)用于人體的使用方法和/或說明。在過酸和吡啶甲酸彼此獨立地分別儲存的情況中，該配方要求每種物質(zhì)的穩(wěn)定性都被優(yōu)化。例如，如果一種制劑包含過酸如PAP，則該制劑的pH應(yīng)在3.5至5之間，優(yōu)選地為4。然后將該包含吡啶甲酸的制劑改進以使得當將這兩種組分進行混合時，它們可以提供本發(fā)明所述的口腔用組合物并且具有6.5至7.5之間的可接受的pH。
優(yōu)選地，用相同的組合物來提供吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物。本發(fā)明優(yōu)選的一種產(chǎn)品是一種既包含吡啶甲酸又包含過氧化物類或其等效來源物的單一組合物。
涉及本發(fā)明第二方面的可獲得人體抗菌效益的美容方法優(yōu)選地以1∶30至100∶1的摩爾比來使用吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物。根據(jù)本發(fā)明第一方面，該組合物的這種摩爾比更優(yōu)選地為1∶20至50∶1并且最優(yōu)選地為1∶10至20∶1。
吡啶甲酸是本發(fā)明產(chǎn)品中的一種必需組分。以該組合物的總重量為基礎(chǔ)，其可以以0.01％至10％，特別是0.1％至8％，并且尤其是0.15％至5％重量來使用。吡啶甲酸可以以其酸或鹽的形式來進行應(yīng)用。適宜的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、胺鹽、以及季銨鹽。當該吡啶甲酸部分是或全部是鹽的形式時，其優(yōu)選的摩爾量等于上述的優(yōu)選水平。
本發(fā)明的產(chǎn)品包含過氧化物類物質(zhì)本身或可在原位產(chǎn)生過氧化物類物質(zhì)的物質(zhì)。過氧化物類物質(zhì)是一種包含過氧基(-O-O-)的物質(zhì)。適宜的過氧化物類物質(zhì)的實例包括過氧化氫和過酸。其等效來源物的實例是在溶解于水時能產(chǎn)生過氧化氫的化合物，如過硼酸鈉單水合物、過硼酸鈉四水合物、過碳酸鈉和過脲(脲-過氧化氫加合化合物)。另一些實例有與其適宜底物共存的酶的過氧化物產(chǎn)生體系如過氧化物酶、氧化酶和其它氧化還原酶的酶體系。優(yōu)選的產(chǎn)品包含過酸，特別是式(1)的過酸
其中R是氫或C1-C4烷基；n是1至5；并且X是C＝O或SO2。
式1)的過氧酰胺基鄰苯二酰胺本身是已知的并且已經(jīng)在EP-A-325,288和EP-A-325,289中進行了描述。這種結(jié)構(gòu)式的一種優(yōu)選化合物是式1)的N-苯二酰亞氨基過氧己酸(“PAP”)，其中R＝H，n＝5并且X＝C＝O。其中X＝SO2的式1)化合物的一個實例是如在EP-A-485,927中所描述的糖精-過己酸(″糖精PAP″)。或者可以選擇一種在溶解于水時可以產(chǎn)生過氧化氫的化合物而不是過氧化氫本身。適宜的過酸包括在WO96/05802中所提及的這些化合物中的任何一種，其涉及過酸的內(nèi)容在這里被引入作為參考。
特別優(yōu)選的產(chǎn)品包含一種在溶解于水時能產(chǎn)生過氧化氫的化合物，尤其優(yōu)選在應(yīng)用前不存在過氧化氫的產(chǎn)品。
以該組合物的總重量為基礎(chǔ)，本發(fā)明組合物中的過氧化物類或其等效來源物可以在0.0001％至5％重量的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地為0.001至1.5％重量，最優(yōu)選地為0.005％至0.5％重量。
在由于其抗菌作用而使用該口腔用組合物的情況中，該組合物還可以包含一種過渡金屬螯合劑。雖然吡啶甲酸是一種過渡金屬螯合劑，但是通過使用更多的這類物質(zhì)可以增加其性能，特別是使用對鐵(III)具有高結(jié)合常數(shù)的物質(zhì)；就是說，對鐵(III)的結(jié)合常數(shù)高于1015，優(yōu)選地高于1020，并且最優(yōu)選地高于1026。這類物質(zhì)中特別優(yōu)選地是二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)。還可以使用該類物質(zhì)的鹽，適宜的鹽是與所描述的作為適宜的吡啶甲酸鹽的物質(zhì)(參見上文)相類似的物質(zhì)。所使用的作為組合物一部分添加的過渡金屬螯合劑及其鹽的總量一般為組合物的0.1％至5％，特別是0.2％至3％，并且尤其是0.4％至2％重量。
本發(fā)明的口腔用組合物還可包含現(xiàn)有技術(shù)中很常見的其它成分，如抗菌劑，例如三氯生、洗必太、銅-鋅-和亞錫鹽如枸櫞酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、枸櫞酸鈉鋅和焦磷酸亞錫、血根堿提取物、甲硝唑、季銨化合物如氯化十六烷基吡啶；雙胍，如洗必太二葡萄糖酸鹽、海克替啶、癸雙辛胺啶、阿來西定；和鹵化的雙酚化合物，如2，2′亞甲基雙-(4-氯-6-溴酚)；抗炎劑如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、消炎痛等等；抗-齲劑如氟化鈉和氟化亞錫、氟化胺類、單氟磷酸鈉、三偏磷酸鈉和酪蛋白；蝕斑緩沖物如脲、乳酸鈣、甘油磷酸鈣和聚丙稀酸鍶；維生素如維生素A、C和E；植物提取物；脫敏劑，例如枸櫞酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽；抗結(jié)石劑，例如焦磷酸堿金屬鹽、包含次磷酸鹽的聚合物、有機膦酸酯和磷酸枸椽酸鹽等等；生物分子，例如細菌素、抗體、酶，等等；矯味劑，例如薄荷和留蘭香油；蛋白質(zhì)類物質(zhì)如膠原蛋白；防腐劑；不透明劑；著色劑；pH-調(diào)節(jié)劑；甜味劑；可藥用載體，例如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等等；表面活性劑，如陰離子、非離子、陽離子和兩性離子或兩性表面活性劑；微粒研磨材料如硅石、礬土、碳酸鈣、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、羥磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性的六偏磷酸鹽等等，包括成塊的顆粒研磨材料，其通常為該口腔護理組合物重量的3至60％重量。
濕潤劑如甘油、山梨醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等等；
粘合劑和增稠劑如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠等等以及合成的聚合物如聚丙烯酸酯和羧乙烯聚合物如Carbopol；還可以包括可增強活性成分如抗菌劑的傳遞的聚合物。該類聚合物的實例有聚乙烯甲基醚與馬來酸酐的共聚物以及其它適宜的可增強傳遞的聚合物，例如這些在DE-A-3,942,643(Colgate)中所描述的聚合物；緩沖劑和用于緩沖口腔護理組合物的pH和離子強度的鹽；以及其它可被包含在其中的可存在或不存在的成分有例如漂白劑如過氧化合物例如過氧二磷酸鉀、泡騰體系如碳酸氫鈉/枸櫞酸系統(tǒng)、改色系統(tǒng)等等。
還可以用脂質(zhì)體來改善活性成分的傳遞或穩(wěn)定性。
該口腔用組合物可以是現(xiàn)有技術(shù)中任何常見形式，例如牙膏、凝膠、摩絲、氣霧劑、膠、錠劑、粉末、乳膏等等，并且還可以被制備成雙室型分配器中所使用的系統(tǒng)。
實施例1用如下的方法來對該漂白劑進行評估(1)將合成的羥基磷灰石圓片磨光，然后將其在37℃下在無菌的唾液中放置一整夜以形成一種表膜。
(2)在37℃下用茶溶液將這些圓片處理7天使其染色。
(3)以所需時間將染色的圓盤浸入到漂白溶液中。
(4)用Minolta chromameter CR-300以L*a*b*方式來測定該圓片的顏色變化。用L*(開始)、L*(變臟)、以及L*(變清潔)來計算除去染色的百分比。負值表示變黑，正值表示漂白(變白)作用。
所用的所有制劑用0.5M NaHCO3來處理。負值表示變黑并且下面的表1表示了單獨使用吡啶甲酸以及其與0.1％H2O2或PAP一起使用所得的結(jié)果。
表中所表示的結(jié)果表明，過酸中加入吡啶甲酸可以提供比單獨使用吡啶甲酸或過酸更有效的漂白組合物。
實施例下面的口腔用組合物包含兩種制劑一種PAP-凝膠制劑和一種pH-調(diào)節(jié)制劑。
PAP-凝膠制劑
PAP可以以Eureco HC-17市售獲得(ex.Ausimont)。這種制劑的pH為4。
pH-調(diào)節(jié)制劑
當將該PAP-制劑和pH-調(diào)節(jié)制劑混合到一起，所得組合物的pH在約6.5至8.5之間。
權(quán)利要求
1.一種包含吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物的口腔用組合物，其特征在于吡啶甲酸與過氧化物類或其等效來源物的摩爾比為1∶30至100∶1。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔用組合物，其中所說的過氧化物類或其等效來源物是一種過酸或在溶解于水時能產(chǎn)生過氧化氫的化合物。
3.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物并且包含附加的過渡金屬螯合劑。
4.如前面任意一項權(quán)利要求所述的除臭產(chǎn)品，其中所說的組合物包含一種與鐵(III)的結(jié)合系數(shù)高于1015的過渡金屬螯合劑。
5.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中所說的組合物包含作為過渡金屬螯合劑的二亞乙基三胺五乙酸。
6.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中吡啶甲酸與過氧化物類或其等效來源物的摩爾比為1∶10至20∶1。
7.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中所說的吡啶甲酸以占組合物0.01％至10％重量的數(shù)量存在。
8.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中所說的吡啶甲酸以占組合物0.15％至2.5％重量的數(shù)量存在。
9.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中所說的過氧化物類或其等效來源物以占組合物0.0001％至1.5％重量的數(shù)量存在。
10.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物，其中所說的過氧化物類或其等效來源物以占組合物0.003％至0.5％重量的數(shù)量存在。
11.如前面任意一項權(quán)利要求所述的口腔用組合物并包含可美容用載體物質(zhì)。
12.如前面任意一項權(quán)利要求所述的組合物用于牙齒變白、抗蝕斑、抗惡臭、抗-齲或抗牙垢處理的應(yīng)用。
13.如前面任意一項權(quán)利要求所述的組合物在制備用于牙齒變白、抗蝕斑、抗惡臭、抗-齲或抗牙垢處理的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種包含吡啶甲酸和過氧化物類或其等效來源物的口腔用組合物，其特征在于吡啶甲酸與過氧化物類或其等效來源物的摩爾比為1∶30至100∶1。
文檔編號A61K8/63GK1638723SQ01822027
公開日2005年7月13日 申請日期2001年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月16日
發(fā)明者M·巴庫, A·喬伊納, K·A·斯特勒, D·泰勒, K·M·湯普森, D·W·托恩斯維特 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司