專利名稱：含有植烷二元醇胺的治療痤瘡的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的植烷二元醇胺衍生物及其用于治療或預(yù)防痤瘡的用途。更特別地，本發(fā)明涉及一種新的植烷二元醇胺衍生物和包含作為活性成分的上述衍生物的用以改善或減輕痤瘡的組合物。
背景技術(shù)：
痤瘡是通常在皮膚的毛囊里的皮脂腺發(fā)生的炎癥疾病或病癥，雖然其發(fā)病機(jī)理還不清楚，但有人提出如下觀點(diǎn)由一種雄性激素，睪丸激素引發(fā)的皮脂的過度分泌，形成毛囊皮脂腺管角質(zhì)化，由此導(dǎo)致用于皮脂分泌的孔堵塞，因而引起在毛囊里皮脂的積累。皮脂的過度積累是造成引起痤瘡的細(xì)菌，如痤瘡丙酸桿菌(Propionibacteriumacnes)，在這樣的毛囊里過度生長的原因，并且由細(xì)菌分泌的脂肪酶水解積累的皮脂以形成游離脂肪酸，通過刺激皮膚引起發(fā)炎。此外，引起痤瘡的細(xì)菌，被識(shí)別為抗原，引起個(gè)體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。丘疹和發(fā)炎痤瘡的發(fā)展與此機(jī)理相同，當(dāng)惡化時(shí)，毛囊壁被破壞從而組織受到損傷，最終導(dǎo)致囊泡和膿皰的損傷。
為抑制痤瘡的產(chǎn)生和發(fā)展，已經(jīng)開發(fā)和采用了多種配制成口服藥物和外用劑型的藥品。這些藥品為(a)抗雄性激素試劑，用于調(diào)節(jié)雄性激素的分泌；(b)具有消炎癥功能的非類固醇消炎劑；和(c)抗菌劑，如間苯二酚、過氧化苯甲酰、紅霉素和四環(huán)素以抑制引起痤瘡的細(xì)菌的生長。最近，通常使用視黃酸和維他命A衍生物治療痤瘡。
但是，遺憾的是痤瘡的大部分療法具有副作用，包括抑制表皮的生長，皮膚刺激或角質(zhì)化障礙，對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性，及實(shí)用性等。
因此，在化妝品領(lǐng)域中最近使用了從幾種植物中提取的低刺激抗菌劑，試圖用于控制引起痤瘡的細(xì)菌。遺憾的是，上面提到的近來的努力已確認(rèn)有一些缺陷(a)低抗菌活性和(b)從天然來源分離和純化活性成分效率不高。
在這種情況下，許多研究繼續(xù)關(guān)注對(duì)于人體具有更好的適用性和更高的效率的用于治療痤瘡疾病或病癥的物質(zhì)或組合物。
美國專利No.6,168,798公開用于治療痤瘡或其它皮膚病癥的非刺激的組合物，包括水楊酸作為活性成分，美國專利No.6,174,892公開一種用5-α還原酶抑制劑，如非那雄胺(finasteride)治療痤瘡的方法。
此外，美國專利No.4,775,663提出治療痤瘡的組合物，包含苯并呋喃衍生物，美國專利No.5,019,567公開過氧化苯甲酰-親脂性水楊酸季銨鹽基的藥物和化妝品組合物及其特別是用于治療痤瘡的用途。
在本申請(qǐng)中，參考了各種專利和引用提供在括號(hào)內(nèi)。這些發(fā)明的公開內(nèi)容整體被引入本申請(qǐng)，以更詳細(xì)地描述本發(fā)明和與本發(fā)明有關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)的狀態(tài)。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的一個(gè)方面中，提供一種由下式(I)表示的植烷二元醇胺衍生物
其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
本發(fā)明另一方面提供了一種改善或減輕痤瘡的化妝品組合物，包括(a)作為活性成分的由下式(I)表示的美容有效量的植烷二元醇胺衍生物；和(b)化妝品可接受的載體， 其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
本發(fā)明再一方面提供一種治療或預(yù)防痤瘡的藥物組合物，包括(a)作為活性成分的由下式(I)表示的藥物有效量的植烷二元醇胺衍生物；(b)制藥上可接受的載體，
其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
因此本發(fā)明的目的是提供新的植烷二元醇胺衍生物。
本發(fā)明另一目的是提供一種包含上述衍生物作為有效成分以改善或減輕痤瘡的化妝品組合物。
本發(fā)明再一目的是提供一種包含上述衍生物作為有效成分以治療或預(yù)防痤瘡的藥物組合物。
結(jié)合權(quán)利要求和下面的詳細(xì)說明，本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明主要地涉及新的植烷二元醇胺衍生物。該衍生物是在開發(fā)高效地治療、減輕或預(yù)防某些皮膚病癥或疾病，一般稱作痤瘡的新化合物中被制備的。
本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物可以從如市售的植烷三元醇和植醇等原料進(jìn)行制備。
如從化學(xué)式(I)所知，本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物具有兩性分子的特性，因而在水溶劑和非水溶劑中都具有良好的溶解性，和表面活性，并進(jìn)一步在高溫下例如90～100℃和在非常寬的pH范圍中顯示出高穩(wěn)定性。上述特性對(duì)化妝品或藥物組合物配方的可使用性起著重要的作用，尤其是對(duì)表面敷用的組合物。
本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物可以分為三類。在這里使用的術(shù)語“植烷二元醇胺衍生物(I)”或“植烷二元醇胺(I)”指的是式(I)的衍生物，其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH。在這里使用的術(shù)語“植烷二元醇胺衍生物(II)”或“植烷二元醇胺(II)”指的是式(I)的衍生物，其中當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH。在這里使用的術(shù)語“植烷二元醇胺衍生物(III)”或“植烷二元醇胺(III)”指的是式(I)的衍生物，其中當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
在本發(fā)明的組合物中，作為活性成分的式(I)表示的化合物對(duì)于治療、減輕或預(yù)防痤瘡非常有用，并通過抑制引起痤瘡的病原體如痤瘡丙酸桿菌和貪婪丙酸桿菌(Propionibacterium avidum)的生長展現(xiàn)出抗痤瘡的效果。式(I)化合物顯示出非常低的對(duì)引起痤瘡的病原體的最小抑制細(xì)菌濃度(下文稱作“MIC”)。
本組合物用以治療的，在這里使用的術(shù)語“痤瘡”，包括一般稱為痤瘡的所有皮膚疾病或病癥以及具有相似于某一種痤瘡的病理學(xué)的所有皮膚疾病或病癥。例如，痤瘡包括，簇狀痤瘡、溴痤瘡、尋常痤瘡、聚會(huì)性痤瘡、美容劑痤瘡、去垢劑性痤瘡、青春期痤瘡、暴發(fā)性痤瘡、癤瘡性痤瘡、鹵素性痤瘡、硬結(jié)性痤瘡、瘢瘤性痤瘡、機(jī)械性痤瘡、藥物性痤瘡、壞死性粟粒狀痤瘡、新生兒痤瘡、油性痤瘡、丘疹形痤瘡、香膏劑痤瘡、月經(jīng)前痤瘡、紅斑痤瘡、須瘡形痤瘡、熱帶性痤瘡、中毒性痤瘡和普通粉刺，但不僅限于此。
在本發(fā)明的組合物中，植烷二元醇胺衍生物優(yōu)選含量范圍為0.001～50重量％，更優(yōu)選含量為0.01～20重量％，最優(yōu)選含量為0.05～5重量％。
本發(fā)明的化妝品組合物可以配制成廣泛的各種劑型，例如，包括溶液、懸浮液、乳液、糊劑、藥膏、凝膠、乳霜、洗劑、粉末、皂劑、包含表面活性劑的清潔劑、油劑、粉底霜、乳化底、蠟底、和噴霧劑。
包含在本化妝品組合物中的化妝品可接受的載體可依據(jù)配制劑型的不同而變化。例如，藥膏、糊劑、乳霜或凝膠的配方可包含動(dòng)物脂肪和植物油、蠟、石蠟、淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤土、硅石、滑石粉、氧化鋅或這些物質(zhì)的混合物。粉末或噴霧劑的配方可包含乳糖、滑石粉、硅石、氫氧化鋁、硅酸鈣、聚酰胺粉末和這些物質(zhì)的混合物。噴霧劑可額外地包含通常的揮發(fā)劑，例如，氯氟烴、丙烷/丁烷或二甲醚。
溶液和乳劑的配方可包含溶劑、增溶劑和乳化劑，例如，水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯酸芐酯、丙二醇、1，3-丁基乙二醇、油類，特別是棉花籽油、花生油、玉米胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻籽油，甘油脂肪酯、聚乙二醇和山梨聚糖的脂肪酸酯或這些物質(zhì)的混合物。懸浮液的配方可包含稀釋液，例如，水、乙醇或丙二醇，懸浮劑，例如，乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯山梨聚糖酯，微晶纖維素、氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂和黃蓍膠或這些物質(zhì)的混合物。
皂劑的配方可包含脂肪酸堿金屬鹽、脂肪酸半酯鹽、脂肪酸蛋白水解產(chǎn)物、羥乙基磺酸鹽、羊毛脂、脂肪醇、植物油、甘油、糖或這些物質(zhì)的混合物。
而且，本發(fā)明的化妝品組合物可包括輔料，還有載體。輔料的非限制實(shí)例包括防腐劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、維生素、色素、除臭劑或這些物質(zhì)的混合物。
在本發(fā)明的藥物組合物中，藥物可接受的載體可以是傳統(tǒng)的配方載體，包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、藻酸鹽、凝膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡硌烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、甲基羥基安息香酸鹽、丙基羥基安息香酸鹽、滑石粉、硬脂酸、鎂和礦物油，但不僅限于此。本發(fā)明的藥物組合物，可進(jìn)一步包含潤濕劑、甜味劑、乳化劑、懸浮劑、防腐劑、調(diào)味劑、香料、潤滑劑或這些物質(zhì)的混合物。
本發(fā)明的藥物組合物可口服或腸道以外方式施用。局部的給藥，特別是局部的皮膚給藥是本組合物最優(yōu)選的方式。
本發(fā)明的藥物組合物的合適的劑量根據(jù)特定的劑型，應(yīng)用方式，病人的年齡、體重和性別，飲食，給藥的時(shí)間，病人的情況，合并用藥，反應(yīng)敏感性和疾病的嚴(yán)重性不同而變化。可以理解，具有普通技能的醫(yī)師能夠容易地確定和處方該藥物組合物的合適的劑量。舉例來說，人體日劑量單位可為約0.001mg/kg～約100mg/kg。
根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員知道的傳統(tǒng)技術(shù)，本發(fā)明的藥物組合物可以用上述的藥物可接受的載體和/或賦形劑配制，最終提供幾種包括單位劑型的形式。劑型的非限制實(shí)例包括，但不限于此，溶液、懸浮液或乳劑、萃取劑、酏劑、粉末、顆粒劑、片劑、膠囊、硬膏劑、擦劑、洗劑和藥膏。
本發(fā)明的組合物在治療、減輕或預(yù)防痤瘡上具有顯著的效果，無刺激或皮膚角質(zhì)化，盡管長期施用，也不會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗生素的抗藥性。
下面具體實(shí)施例將解釋本發(fā)明，但這些實(shí)施例不應(yīng)該被理解為是對(duì)權(quán)利要求限定的本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例實(shí)施例I植烷二元醇胺衍生物[I]的制備在反應(yīng)器中，在室溫下0.3g(0.91mmol)植烷三元醇被溶解在20ml的正己烷中并攪拌10分鐘，然后加入0.21g(1.09mmol)的對(duì)甲苯磺酰氯。在反應(yīng)器的溫度降低到0℃后，0.11g(1.09mmol)三乙基胺和催化量的嘧啶被逐滴加入，并且反應(yīng)器的溫度升高到室溫，接著攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，溶劑通過減壓蒸餾被除去。然后，加入20ml的氯仿到濃縮物以萃取，并且萃取物用鹽水洗滌。洗滌的萃取物用無水硫酸鎂干燥，接著通過過濾和濃縮以產(chǎn)生0.48g棕色油狀的對(duì)甲苯磺酰植烷二元醇衍生物。
產(chǎn)生的植烷二元醇衍生物(0.48g)被溶解于25ml二甲基甲酰胺中并加入0.06g(1.00mmol)疊氮化鈉，接著回流5小時(shí)以用疊氮基取代對(duì)甲苯磺酰基。反應(yīng)混合物用50ml二氯甲烷溶液萃取并用鹽水清洗。接著用無水硫酸鎂干燥，過濾和濃縮，生產(chǎn)出0.29g疊氮化植烷二元醇衍生物。
為了將疊氮化植烷二元醇衍生物轉(zhuǎn)變?yōu)榘坊衔铮a(chǎn)出來的0.29g疊氮化植烷二元醇衍生物(8.4mmol)在50psi氫氣氛下用催化量的10％披鈀木炭在乙醇中進(jìn)行加氫反應(yīng)3～4小時(shí)，最終得到黃色膠體狀的0.21g植烷二元醇胺衍生物(I)(0.64mmol)，總產(chǎn)率為70％Anal.Calcd.for C20H43NO2(329.33)C 72.89；H 13.15；N 4.25；O 9.71；FoundC 72.44；H 13.51；N 4.65；O 9.98實(shí)施例II植烷二元醇胺衍生物[II]的制備在反應(yīng)器中，0.3g(1.0mmol)植醇被溶解在30ml的二氯甲烷中，然后反應(yīng)器的溫度降低到0℃。維持反應(yīng)器的溫度的同時(shí)，向混合物中加入0.45g的77％氯過氧化苯甲酸。反應(yīng)完成后，產(chǎn)物用50ml的氯仿萃取以制備在2-和3-位環(huán)氧化的植醇衍生物。該植醇衍生物與氨氣反應(yīng)5小時(shí)以生產(chǎn)0.21g植烷二元醇胺衍生物(II)，產(chǎn)率為64％Anal.Calcd.for C20H43NO2(329.33)C 72.89；H 13.15；N 4.25；O 9.71；Found C72.44；H 13.51；N 4.65；O 9.98實(shí)施例III植烷二元醇胺衍生物[III]的制備1g(3.0mmol)植烷三元醇使用deanstock裝置在25ml丙酮溶液中，使用甲苯磺酸作為催化劑，進(jìn)行15小時(shí)回流。反應(yīng)完成后，丙酮溶劑被減壓除去且產(chǎn)物用氯仿溶液萃取。萃取物用飽和的碳酸氫鈉溶液洗滌，然后再用鹽水洗滌而得到0.3g(2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基)-6，10，14-三甲基-十五烷基-2-醇)，其1-和2-位受到保護(hù)，如下列化學(xué)式(IV)所示
之后，0.3g(2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基)-6，10，14-三甲基-十五烷-2-醇)溶解在20ml的正己烷中，并在室溫下攪拌10分鐘。然后加入0.18g(0.97mmol)的對(duì)甲苯磺酰氯。在反應(yīng)器的溫度降低到0℃后，加入3個(gè)當(dāng)量的嘧啶，并將反應(yīng)器溫度升高至室溫，隨后攪拌12小時(shí)。在反應(yīng)完成后，溶劑通過減壓蒸餾除去，然后加入20ml的氯仿到濃縮物以進(jìn)行萃取，并且萃取物用鹽水洗滌。洗滌的萃取物用無水硫酸鎂干燥，接著通過過濾和濃縮以生產(chǎn)出0.41g在3-位由磺酰甲苯取代的黃色油狀化合物。在20ml的2N鹽酸中將0.41g的黃色油狀物質(zhì)溶解，然后在80℃下反應(yīng)6小時(shí)以產(chǎn)生0.21g的1，2-植烷二元醇衍生物，其環(huán)狀結(jié)構(gòu)裂開。所產(chǎn)生的植烷二元醇衍生物(0.21g)溶解于25ml的二甲基甲酰胺中，并加入0.06g(1mmol)疊氮化鈉，接著回流5小時(shí)以產(chǎn)生0.15g疊氮基取代的植烷二元醇衍生物。為了使這種疊氮基取代的植烷二元醇衍生物還原成胺化合物，將所生成的0.15g疊氮基植烷二元醇在氣壓為50psi的氫氣氛中用催化量的10％披鈀木炭在乙醇中進(jìn)行3～4小時(shí)的氫化反應(yīng)。最后得出0.20g的植烷二元醇胺衍生物[III]，產(chǎn)率為50％Anal.Calcd.for C20H43NO2(329.33)C 72.89；H 13.15；N 4.25；O 9.71；Found C 72.51；H 13.04；N 4.54；O 9.43實(shí)施例IV確定最小抑制細(xì)菌濃度要確定本發(fā)明的植烷二元醇胺對(duì)抗痤瘡病原體的抗微生物活性，測(cè)量如表1所示的樣品的最小抑制細(xì)菌濃度(下面稱為“MIC”)如下所測(cè)試的樣本加入到強(qiáng)化的梭菌瓊脂培養(yǎng)基上(由Difco公司提供)，加入量0.001～0.1％，接著將培養(yǎng)基固化。將表1中所示的痤瘡病原體細(xì)菌在培養(yǎng)基表面上劃線培養(yǎng)，且在35℃的厭氧環(huán)境中，培養(yǎng)基孵育三天。通過確定完全抑制痤瘡病原體菌生長的最小濃度測(cè)出MIC，其結(jié)果如表1所示。
表1

如表1所示，本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物對(duì)于痤瘡病原體的抗微生物活性是通常被用用治療痤瘡的藥劑的紅霉素和過氧化苯甲酰的10-50倍。
此外，本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物在可使用性和皮膚的適應(yīng)性上都有改善，因而幾乎不會(huì)造成副作用。因此本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物是優(yōu)良的治療痤瘡的藥劑，且包含該成分的組合物也被認(rèn)為對(duì)于痤瘡具有顯著的療效。
實(shí)施例V確定含有本發(fā)明化合物的配方對(duì)于痤瘡病原體的抗微生物活性為說明含有本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物的組合物對(duì)抗痤瘡病原體的抗微生物活性，如表2所示制備了外用的特定配方的皮膚洗劑。在表2中，各成分的量以wt％表示。
表2


制劑1和2的皮膚洗劑及對(duì)比組合物對(duì)抗引起痤瘡的細(xì)菌的抗微生物活性如下進(jìn)行測(cè)量在35℃的厭氧環(huán)境中培養(yǎng)引起痤瘡的細(xì)菌，以接種環(huán)采取形成的菌落，并用磷酸緩沖的鹽水懸浮以適當(dāng)?shù)叵♂?。每個(gè)平皿中倒入10ml強(qiáng)化梭菌瓊脂培養(yǎng)基并使其固化，然后將含有引起痤瘡的細(xì)菌的稀釋溶液接種在各平皿中，達(dá)到300-500cfu的范圍。平皿在厭氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)并計(jì)算所形成的菌落的數(shù)目，此數(shù)量被視為引起痤瘡的細(xì)菌的原始數(shù)量(Nori)。
制劑1和2的皮膚洗劑及對(duì)比組合物分別混入強(qiáng)化梭菌瓊脂培養(yǎng)基中至其含量為10％，引起痤瘡的細(xì)菌被接種到該混合物中且按照上述方式培養(yǎng)。所形成的菌落的數(shù)目被視為引起痤瘡的細(xì)菌的最終數(shù)量(Nfin)。對(duì)抗引起痤瘡的細(xì)菌的抗微生物活性按以下公式計(jì)算，其結(jié)果如表3所示。
公式抗微生物活性(％)＝[(Nori-Nfin)/Nori]×100抗微生物活性的90％以上被確定為對(duì)抗引起痤瘡的細(xì)菌的抗微生物活性。
表3


如表3所示，含有本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物[I]的配方顯示出殯高于不含該衍生物的配方的對(duì)于引起痤瘡的細(xì)菌的抗微生物活性。特別是，含有0.1重量％植烷二元醇胺衍生物[I]的配方抗微生物活性接近100％。
雖然在說明書中沒有顯示，含有本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物[II]或[III]的配方具有與含有植烷二元醇胺衍生物[I]的配方大致相同的抗微生物活性。
因此，可確定含有本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物的組合物在治療或預(yù)防痤瘡方面有很好的效果。
實(shí)施例六改善或消除痤瘡的評(píng)價(jià)首先將60位年紀(jì)為17～29歲臉部有痤瘡癥狀的女性隨機(jī)分成三組。三組分別以制劑1或2或?qū)Ρ冉M合物每天早晚局部敷用兩次，連續(xù)六星期。以受試女性的意見評(píng)定所得到的改善或消除痤瘡的效果，如表4所示。
表4

附注 +++ 表示改善效果極佳++ 表示改善效果顯著+ 表示稍有改善效果± 表示沒有改善效果但也無惡化狀況- 表示有惡化狀況如表4所示，含有本發(fā)明植烷二元醇胺衍生物[I]的皮膚洗劑對(duì)于改善或消除痤瘡癥狀的效果極佳，大約在使用3周后即會(huì)顯效。此外，本發(fā)明的組合物并未對(duì)皮膚造成刺激性、丘疹以及發(fā)癢。
配方實(shí)施例以下舉例說明的組合物是按照常用的方法配制的，其中含有本發(fā)明的植烷二元醇胺衍生物[I]作為活性成分，而該配方組合物也可使用本發(fā)明其他的植烷二元醇胺衍生物。因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以很快地了解其中的成分以及使用量的適宜的變化。
配方I
含有植烷二元醇胺[I]的配方I被制備成收斂性化妝水形式，其中所含成分如表5所示。
表5

配方II含有植烷二元醇胺[I]的配方II制備成化妝品營養(yǎng)液形式，其中所含成分如表6所示。
表6


配方III含有植烷二元醇胺[I]的配方III制備成營養(yǎng)乳霜形式，其中所含成分如表7所示。
表7


配方IV含有植烷二元醇胺[I]的配方IV制備成按摩乳霜形式，其中所含成分如表8所示。
表8


配方V含有植烷二元醇胺[I]的配方V制備成精油形式，其中所含成分如表9所示。
表9


配方VI含有植烷二元醇胺[I]的配方VI制備成面部營養(yǎng)品系列形式，其中所含成分如表10所示。
表10


配方VII含有植烷二元醇胺[I]的配方VII制備成皂劑形式，其中所含成分如表11所示。
表11

本發(fā)明所描述的優(yōu)選實(shí)施例，應(yīng)理解凡在本發(fā)明精神范圍以內(nèi)的各種變化和修改對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見的，均仍應(yīng)屬于本發(fā)明范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求所確定。
權(quán)利要求
1.一種由下式(I)表示的植烷二元醇胺衍生物 其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
2.一種改善或消除痤瘡的化妝品組合物，包括(a)由下式(I)表示的美容有效量的植烷二元醇胺衍生物作為活性成分；和(b)化妝品可接受的載體， 其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
3.一種治療或預(yù)防痤瘡的藥物組合物，包括(a)由下式(I)表示的藥物有效量的植烷二元醇胺衍生物作為活性成分；和(b)藥物可接受的載體， 其中當(dāng)X為NH2時(shí)，Y和Z分別為OH；當(dāng)Y為NH2時(shí)，X和Z分別為OH；當(dāng)Z為NH2時(shí)，X和Y分別為OH。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的組合物，其中痤瘡包括簇狀痤瘡、溴痤瘡、尋常痤瘡、聚會(huì)性痤瘡、美容劑痤瘡、去垢劑性痤瘡、青春期痤瘡、暴發(fā)性痤瘡、癤瘡性痤瘡、鹵素性痤瘡、硬結(jié)性痤瘡、瘢瘤性痤瘡、機(jī)械性痤瘡、藥物性痤瘡、壞死性粟粒狀痤瘡、新生兒痤瘡、油性痤瘡、丘疹形痤瘡、香膏劑痤瘡、月經(jīng)前痤瘡、紅斑痤瘡、須瘡形痤瘡、熱帶性痤瘡、中毒性痤瘡和普通粉刺。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的組合物，其中植烷二元醇胺衍生物以重量百分比計(jì)算占組合物總重量的0.01-20重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中該化妝品組合物的形式為選自包含溶液、懸浮液、乳液、糊劑、藥膏、凝膠、乳霜、洗劑、粉末、皂劑、包含表面活性劑的清潔劑、油劑、粉底霜、乳化底、蠟底、和噴霧劑的組的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由下式(I)表示的植烷二元醇胺衍生物和包含該植烷二元醇胺衍生物的治療痤瘡的組合物(I)其中當(dāng)X為NH
文檔編號(hào)A61K9/06GK1558895SQ01823768
公開日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2001年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月31日
發(fā)明者李正魯, 金亨培, 鄭志憲, 趙炳基 申請(qǐng)人:高麗雅娜化妝品股份有限公司