專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分及醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分及醫(yī)藥用途。既具有鎮(zhèn)靜活性的兩種新吉馬烷型倍半萜類(lèi)成分valerianin X、valerianin Z、及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valeriaini E，其結(jié)構(gòu)分別如下所示
背景技術(shù)：
纈草為敗醬科Valerianaceae纈草屬(Valeriana)野生多年生草本植物。全世界約200種，大都分布于溫帶地區(qū)。我國(guó)約有24種，主要分布于西南、東北及西北，東北約有7種(北纈草Valeriana faurieiBriq.是其中一種)。性平味辛，具有鎮(zhèn)靜安神、解痙止痛的功效。根莖長(zhǎng)期以來(lái)一直在民間作為鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用。古希臘人和古羅馬人早就將纈草用作為溫和的鎮(zhèn)靜劑。在西北歐，纈草作為鎮(zhèn)靜劑使用也由來(lái)已久。目前世界上25個(gè)國(guó)家81種纈草已得到了程度不同的研究。其中V.officinalis.L已列入德國(guó)、英國(guó)、挪威、荷蘭、日本等國(guó)的藥典。在美國(guó)1920-1940年藥典中也曾收載。有關(guān)其專(zhuān)利產(chǎn)品的報(bào)導(dǎo)日益增多。該屬植物的藥用價(jià)值已得到高度重視。
傳統(tǒng)上纈草做為酊劑使用。歐洲幾十年相關(guān)試驗(yàn)的結(jié)果確認(rèn)了纈草的鎮(zhèn)靜效果，并使之成為數(shù)不多的一種經(jīng)歷了長(zhǎng)期鎮(zhèn)靜試驗(yàn)驗(yàn)證的植物。然而迄今為止，纈草屬植物鎮(zhèn)靜活性成分尚不十分明確。歐洲國(guó)家以環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物作為纈草鎮(zhèn)靜活性的主要化學(xué)成分，而日本則以倍半萜類(lèi)化合物作為纈草鎮(zhèn)靜活性的主要化學(xué)成分。我國(guó)使用纈草酊劑雖有較長(zhǎng)時(shí)間，但對(duì)其鎮(zhèn)靜活性成分并無(wú)系統(tǒng)研究。我們采用活性追蹤分離對(duì)北纈草鎮(zhèn)靜活性成分進(jìn)行了研究。追蹤鎮(zhèn)靜活性指標(biāo)選擇了傳統(tǒng)中樞神經(jīng)藥理方法-小鼠強(qiáng)迫游泳“不動(dòng)”試驗(yàn)，即將小鼠投入一定容積的水中，使之被迫游泳以尋找棲地。當(dāng)游泳一段時(shí)間后，小鼠處于一種不再游泳的狀態(tài)；即頭留在水面上，而全身不動(dòng)(或僅四肢輕微活動(dòng))。此時(shí)若投以陽(yáng)性對(duì)照藥安定、巴比妥類(lèi)等中樞抑制藥，即可延長(zhǎng)小鼠游泳“不動(dòng)”時(shí)間。通過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)了北纈草根甲醇提取物具有較好的鎮(zhèn)靜活性，其正己烷可溶部分為鎮(zhèn)靜活性的主體，進(jìn)一步的活性追蹤分離得到三個(gè)具有鎮(zhèn)靜安眠作用的新倍半萜成分valerianin X、valerianin Z及valeriaini E。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于明確提出了北纈草根中三種新倍半萜類(lèi)成分的醫(yī)藥用途，它能夠延長(zhǎng)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間，其作強(qiáng)度接近安定(Diapezam)。具有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜活性。兩種新吉馬烷倍半萜類(lèi)成分valerianin X、valerianin Z及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valerianinE在制備鎮(zhèn)靜藥物中的應(yīng)用。能夠延長(zhǎng)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間，具有中等鎮(zhèn)靜活性，可以單獨(dú)或與其它有助于鎮(zhèn)靜安眠的藥物，保健食品及功能性食品配合使用。北纈草中三種新倍半萜類(lèi)成分valerianin X、valerianin Z及valerianin E，可以從北纈草等藥用植物中分離得到，也可以采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。本發(fā)明可期望成為新型鎮(zhèn)靜藥物。


圖1為VFE-12、VFH-3及VFV-1對(duì)小鼠“游泳不動(dòng)”的影響表。
圖2為北纈草valerianin X(VFH-3)對(duì)小鼠“游泳不動(dòng)”的影響(量效關(guān)系)表。
圖1中N＝10；X±S，與對(duì)照組比較*p＜0.05；**p＜0.01。
圖2中N＝10；X±S，與對(duì)照組比較*p＜0.05；**p＜0.01。(Q檢驗(yàn))圖中VFH-3為bicyclo[8.1.0]-5β-hydroxy-7β-acetoxyl-5α1111-trimethyl-E-1(10)-ene-4α，15-olide.命名為valerianin XVFE-12為4β-accetoxyl-7α-hydroxyl-12α，13-dimethyl10-formyl-gemcrel 1(10)6(11)-diene。命名valerianin ZVFV-1為3α-acetoxy-11β-H-3，4-α-10β-tri-hydroxy-guaial(2)-ene-12.6α-oide.命名為valerianin E以下實(shí)例表示本發(fā)明的實(shí)用性，本發(fā)明不受此限制。
具體實(shí)施例方式經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析，從北纈草根甲醇提取物的正己烷溶出部分中分離得到三種新倍半萜化合物valerianin z(VFE-12)、valerianin x(VFH-3)及valeriaini E(VFV-1)。
鎮(zhèn)靜活性實(shí)驗(yàn)，在等濃度條件下新化合物VFH-3、VFE-12及valeriaini E(VFV-1)鎮(zhèn)靜活性均較強(qiáng)。
權(quán)利要求
1.一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分及醫(yī)藥用途，其特征在于兩種新吉馬烷倍半萜類(lèi)成分valerianin X、valerianin Z及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valerianin E在制備鎮(zhèn)靜藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分及醫(yī)藥用途，其特征在于能夠延長(zhǎng)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間，具有中等鎮(zhèn)靜活性，可以單獨(dú)或與其它有助于鎮(zhèn)靜安眠的藥物，保健食品及功能性食品配合使用。
3.一種如權(quán)利要求1所述的一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分，其特征在于北纈草中三種新倍半萜類(lèi)成分valerianin X、valerianin Z及valerianin E，可以從北纈草等藥用植物中分離得到，也可以采用前體衍生化、半合成及全合成方法得到。
全文摘要
本發(fā)明是一種具有鎮(zhèn)靜安眠作用的倍半萜類(lèi)成分及醫(yī)藥用途,兩種新吉馬烷倍半萜成分valerianin X、valerianinZ和一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valerianin E的醫(yī)藥用途。它可在制備鎮(zhèn)靜藥物中應(yīng)用,可期望成為新型鎮(zhèn)靜藥物。從北纈草根中分得的兩種新吉馬烷倍半萜成分valerianin X、valerianin Z及一種新愈創(chuàng)木烷型倍半萜成分valerianin E。三種成分均能夠延長(zhǎng)小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間,其作用強(qiáng)度接近西藥安定,具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜活性。
文檔編號(hào)A61K31/215GK1375286SQ02109400
公開(kāi)日2002年10月23日 申請(qǐng)日期2002年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月28日
發(fā)明者姚新生, 張振學(xué) 申請(qǐng)人:深圳中藥及天然藥物研究中心