專利名稱：燈盞花素控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥燈盞花素的控釋制劑，該片劑含有乙基纖維素、硬脂酸等緩釋輔料，致孔劑以及疏水性藥物燈盞花素。
背景技術(shù)：
燈盞花素為燈盞花中提取的黃酮類物質(zhì)，其具有較好的改善心腦血管血流量，抗血小板聚集，抗氧自由基等作用。臨床上多用于治療腦血栓形成，冠心病心絞痛、心肌缺血損傷等，是治療心腦血管疾病的良藥。長(zhǎng)期用藥表明，燈盞花素普通制劑具有服藥次數(shù)多，副作用大，且容易發(fā)生患者漏服的現(xiàn)象以及血藥濃度不平穩(wěn)等缺點(diǎn)。注射劑對(duì)輕癥患者用藥會(huì)帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，根據(jù)燈盞花素的性質(zhì)進(jìn)行了大量的制劑研究，完成了其控釋制劑的研制工作，而向人們提供一種作用持久，毒副作用低，用藥次數(shù)少，血藥濃度平穩(wěn)及制備方法簡(jiǎn)單的燈盞花素控釋片。燈盞花素為水難溶性藥物，本發(fā)明是根據(jù)骨架緩釋片的制備原理，采用濕顆粒法制備而成，其包括主藥、緩釋劑、阻滯劑及致孔劑四部分。本發(fā)明選用具有緩釋作用的水不溶性輔料乙基纖維素和溶蝕性輔料硬脂酸作為本制劑的緩釋劑和阻滯劑，以蔗糖作為致孔劑。其中乙基纖維素和硬脂酸的用量、粒度、粘度及配比直接影響藥物的釋放速度，因此在發(fā)明中對(duì)不同用量、粒度、粘度及配比的乙基纖維素和硬脂酸進(jìn)行了研究，在無致孔劑的條件下，藥物溶出緩慢或無溶出。據(jù)此，本發(fā)明選用了幾種具有致孔作用的輔料，以增大藥物的釋放速度，最終確定用蔗糖為致孔劑的緩釋片劑釋放效果較好，并對(duì)致孔劑的用量作了進(jìn)一步考察，最后確定制劑中各原料用量。其釋放速度基本達(dá)到恒速釋放。燈盞花素控釋片，它主要由下列原料按重量份額配比制成燈盞花素 10-60份乙基纖維素 10-80份硬脂酸 10-60份蔗糖或乳糖 4-40份制備本發(fā)明的配方優(yōu)選重量份額配比范圍是燈盞花素 10-30份乙基纖維素 12-40份硬脂酸 10-30份蔗糖或乳糖 6-20份制備本發(fā)明的最佳重量份額配比是燈盞花素 15份乙基纖維素 20份硬脂酸 15份蔗糖或乳糖 10份將上述各組分制成本發(fā)明的制備方法如下所述取配方量的燈盞花素、乙基纖維素、硬脂酸、蔗糖粉碎過篩，混合均勻后用水制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制即得。將適量歐巴代包衣液溶于80％乙醇中，混合均勻后包衣，制得燈盞花素控釋片。
采用此配方制備而成的燈盞花素控釋片在水中釋放速度基本達(dá)到按釋劑的釋放要求，其釋放速度近于恒速釋放，其在水中的釋放度見表1。
表1燈盞花素控釋片在水中的釋放度(％)

藥物釋放曲線表明，藥物在水中近恒速釋放，基本為零級(jí)釋放，將此藥物制成控釋劑，給患者服藥帶來方便，避免漏服現(xiàn)象，且提高了藥物的生物利用度，利于患者治療。
本發(fā)明配方中的燈盞花素為水不溶性藥物，乙基纖維素及硬脂酸均為水不溶性輔料，在配方中起到緩釋作用。配方中蔗糖具有較好的親水性，且具有一定的粘性，既有致孔劑的作用，又兼有粘合劑的作用，采用此配方制備而成的顆粒成型好，片面光亮，成型性好。與現(xiàn)有普通片劑及注射劑相比，其主要特點(diǎn)是副作用小，血藥濃度平穩(wěn)，給藥次數(shù)少，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。能夠使藥物緩慢釋放進(jìn)入體內(nèi)，達(dá)到恒速釋放，血藥濃度“峰谷”波動(dòng)小，可避免超過治療血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度(治療窗)之內(nèi)以維持療效，對(duì)治療腦血栓、冠心病、心腦血管疾病而具有顯著療效，從而擴(kuò)大此類產(chǎn)品的市場(chǎng)需求。


圖1是本發(fā)明釋放曲線圖。
實(shí)施例1按下列配比稱取原料(克)處方燈盞花素 60乙基纖維素 100硬脂酸 50蔗糖 10制備方法將藥物與乙基纖維素、硬脂酸、蔗糖分別粉碎后過篩，混合均勻，用水為潤(rùn)濕劑制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制成型。
實(shí)施例2按下列配比稱取原料(克)處方燈盞花素 60乙基纖維素 120硬脂酸 30
乳糖 20聚乙烯吡咯烷酮 20制備方法將藥物與乙基纖維素、硬脂酸、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮粉碎后過篩，混合均勻，用水為潤(rùn)濕劑制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制成型。聚乙烯吡咯烷酮具有實(shí)施例3按下列配比稱取原料(克)處方燈盞花素 60乙基纖維素 80硬脂酸 60乳糖 40制備方法將藥物與乙基纖維素、硬脂酸、乳糖粉碎后過篩，混合均勻，用水為潤(rùn)濕劑制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制成型。
實(shí)施例4按下列配比稱取原料(克)處方燈盞花素 60乙基纖維素 100硬脂酸 50蔗糖 35制備方法將藥物與乙基纖維素、硬脂酸、蔗糖分別粉碎后過篩，混合均勻，用水為潤(rùn)濕劑制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制成型。
權(quán)利要求
1.一種燈盞花素控釋片，其特征在于它主要由下列原料按重量份額配比制成燈盞花素 10-60份乙基纖維素 10-80份硬脂酸 10-60份蔗糖或乳糖 4-40份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素控釋片，其中各原料的重量配比是燈盞花素 10-30份乙基纖維素 12-40份硬脂酸 10-30份蔗糖或乳糖 6-20份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素控釋片，其中各原料的重量配比是燈盞花素 15份乙基纖維素 20份硬脂酸 15份蔗糖或乳糖 10份
4.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1、2、3所述的燈盞花素控釋片的制備方法，其特征在于取配方量的燈盞花素、乙基纖維素、硬脂酸、蔗糖粉碎過篩，混合均勻后用水制軟材，用20目篩制粒，濕顆粒干燥后整粒，然后壓制即得。將適量歐巴代包衣液溶于80％乙醇中，混合均勻后包衣，制得燈盞花素控釋片。
全文摘要
一種燈盞花素控釋片,其特征在于它主要由下列原料按重量份額配比制成:燈盞花10－60份,乙基纖維10－80份,硬脂酸10－60份,蔗糖或乳糖4－40份。其制備方法:取配方量的燈盞花素、乙基纖維素、硬脂酸、蔗糖粉碎過篩,混合均勻后用水制軟材,用20目篩制粒,濕顆粒干燥后整粒,然后壓制即得。將適量歐巴代包衣液溶于80%乙醇中,混合均勻后包衣,制得燈盞花素控釋片。本發(fā)明與現(xiàn)有普通片劑及注射劑相比,其主要特點(diǎn)是制備方法簡(jiǎn)單,副作用小,血藥濃度平穩(wěn),給藥次數(shù)少,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。能夠使藥物緩慢釋放進(jìn)入體內(nèi),對(duì)治療腦血栓、冠心病、心血管疾病而具有顯著療效,從而擴(kuò)大此類產(chǎn)品的市場(chǎng)需求。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1385162SQ02109758
公開日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2002年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月28日
發(fā)明者靳玲, 王昕 , 張瑩, 徐建軍, 高欣 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)東宇工業(yè)技術(shù)研究院有限公司