專利名稱：川芎嗪與氨基胍復方應用治療Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥川芎嗪與小劑量氨基胍可復方應用于治療II型糖尿病及其并發(fā)癥。
傳統(tǒng)的中醫(yī)治療糖尿病的基本思路是滋陰、益氣、生津、清火。近年來活血化淤類藥物在糖尿病治療中的應用愈來愈受到重視。活血化淤藥川芎嗪是從傘形科藁本屬植物川芎根莖中提取分離的生物堿單體。其化學結構為四甲基吡嗪(tetramethel pyrazine)，現(xiàn)已可人工合成。近來發(fā)現(xiàn)川芎嗪可增加血管內(nèi)皮細胞構建型一氧化氮合酶(cNOS)的合成，有減少糖尿病并發(fā)癥的應用報道。
氨基胍是治療糖尿病的老藥，由于常規(guī)劑量應用毒副作用較大，50年代在國內(nèi)被雙胍類取代。近年隨著一氧化氮(NO)代謝及功能的明確，發(fā)現(xiàn)氨基胍作為特異的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑在NO代謝與疾病的關系中起重要作用，在國外被廣泛用于糖尿病的實驗及臨床研究。前幾年，英國有兩項發(fā)明專利WO97/23203和WO97/23204在中國注冊，披露了該藥通過抑制iNOS，而具有治療糖尿病功效。
NO是調(diào)節(jié)多種生理及病理生理過程的重要介質(zhì)。已明確，源于cNOS的NO主要調(diào)節(jié)多種生理功能；而源于iNOS的NO，主要介導多種病理生理過程。cNOS與iNOS的細胞來源不同，前者主要來自血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)等組織，產(chǎn)生的NO在局部起作用；后者主要來自巨噬細胞和血液粒細胞，產(chǎn)生的NO可隨細胞的趨化、游走和聚集向目標部位釋放，當iNOS激活時，常表現(xiàn)為病變部位持續(xù)大量生成NO，引起病理性損害。
動物實驗顯示，高果糖制備的糖尿病大鼠模型，除了有高血糖、高胰島素、高脂血癥、高血壓外，還出現(xiàn)了外周血白細胞iNOS-mRNA的表達增強。對該糖尿病動物應用川芎嗪和氨基胍復方治療，能明顯地降低動物的血糖水平。另有研究提示，破壞小鼠的cNOS基因，可引起動物產(chǎn)生胰島素抵抗。
目前，調(diào)整糖尿病的兩型NOS表達失衡的藥物尚屬空白，盡管有單獨應用iNOS抑制劑(如氨基胍)或活血化淤類中藥(如川芎嗪)治療糖尿病的報道，但僅通過調(diào)整一型NOS難以達到理想的治療效果。
本發(fā)明涉及川芎嗪通過促進cNOS表達，以調(diào)整器官血液循環(huán)來促進胰島功能恢復和減輕糖尿病導致的重要器官損害。氨基胍通過抗糖基化和抑制iNOS以對抗糖尿病的胰島損傷和胰島素抵抗，并限制氨基胍于小劑量應用范圍，來減輕其副作用；兩藥配伍以調(diào)整糖尿病的兩型NOS表達的失衡狀態(tài)，起到取兩藥各自所長，抵消相互之短，取長補短，作用互補的效果。
本發(fā)明的目的是提供一種更有效、較廉價的治療糖尿病藥物。
川芎嗪與氨基胍治療糖尿病的機制主要通過三條途徑實現(xiàn)1.川芎嗪通過促進cNOS表達，起到改善胰腺血液循環(huán)，對抗氨基胍所致的胰島缺血損傷以及防治糖尿病動脈粥樣硬化、周圍神經(jīng)損害及糖尿病腎病作用。
2.氨基胍抑制糖基化，阻斷大分子的交聯(lián)，以防治糖尿病動脈粥樣硬化、周圍神經(jīng)損害及糖尿病腎病，通過該途徑與川芎嗪起協(xié)同作用。
3.氨基胍通過特異性抑制iNOS，起到保護胰島細胞及緩解胰島素抵抗作用。
權利要求
1.一種防治糖尿病及其并發(fā)癥的川芎嗪(四甲基吡嗪，2，3，5，6-Tetramethylpyrazine...C8H12N2)和氨基胍復方藥物，川芎嗪為中藥川芎提取物或人工合成的藥用品；氨基胍為其溶劑化物、水合物或可藥用鹽及其藥學上可接受的衍生物(i)川芎嗪的結構式如下 (ii)氨基胍的結構式如下
2.按照權利要求1所述的川芎嗪，其藥用劑量通過促進cNOS表達，起到改善胰腺血液循環(huán)，對抗氨基胍所致的胰島缺血損傷以及防治糖尿病動脈粥樣硬化、周圍神經(jīng)損害及糖尿病腎病作用。
3.按照權利要求1所述的氨基胍，其小劑量通過抗糖基化用于防治糖尿病并發(fā)的動脈粥樣硬化、老年性白內(nèi)障、老年性癡呆及腎小球硬化。
4.按照權利要求1所述的氨基胍，其小劑量通過特異性抑制iNOS，用于對抗糖尿病時存在的胰島素抵抗以及糖尿病并發(fā)的青光眼及視力和腦功能減退。
全文摘要
本發(fā)明涉及川芎嗪通過促進cNOS表達,以調(diào)整器官血循環(huán),促進胰島功能恢復和減輕糖尿病導致的重要器官損害。氨基胍通過抗糖基化和抑制iNOS,對抗糖尿病的胰島損傷和胰島素抵抗。兩藥配伍以調(diào)整糖尿病的兩型NOS表達失衡,通過兩藥功效的取長補短、作用互補,達到保護胰島、降低血糖,防治糖尿病動脈硬化、周圍神經(jīng)損害、糖尿病腎病、糖尿病白內(nèi)障及糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果。本發(fā)明的目的是提供一種有效、較廉價的治療糖尿病藥物。
文檔編號A61P3/00GK1363274SQ0210990
公開日2002年8月14日 申請日期2002年1月8日 優(yōu)先權日2002年1月8日
發(fā)明者李瑞峰, 郭成浩, 魏樹珍 申請人:李瑞峰, 魏樹珍