專利名稱：用腦血管血液動力學(xué)檢測積分法預(yù)警卒中的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)監(jiān)測方法，具體涉及一種用腦血管血液動力學(xué)檢測積分法預(yù)警卒中的方法。
卒中(stroke)的發(fā)生是多種危險因素長期共同作用，導(dǎo)致腦動脈粥樣硬化血栓形成或微動脈瘤破裂的結(jié)果?，F(xiàn)有研究已提示，卒中的首要危險因素—高血壓導(dǎo)致卒中與腦血管血液動力學(xué)(cerebralvascular hemodynamic CVHD)諸指標的改變關(guān)系密切。因此，尋找從發(fā)生高血壓到卒中發(fā)生前的亞臨床狀態(tài)乃至發(fā)生卒中后的CVHD變化規(guī)律，是評估卒中危險度篩選高危人群，進行有針對性預(yù)防的有效策略。盡管已有CVHD異常與卒中關(guān)系的報道，但由于尚未認識其變化規(guī)律，使篩選卒中高危人群的效能受到很大影響。
本發(fā)明提供的用腦血管血液動力學(xué)(CVHD)檢測積分法預(yù)警卒中的方法包括1.對受試者進行CVHD檢測，獲得其積分值；2.CVHD檢測積分值在75分以下時，預(yù)警卒中發(fā)生的效能最高；3.當(dāng)CVHD檢測積分值在40分左右提示已進入卒中亞臨床狀態(tài)，為綜合干預(yù)的重點人群。
本發(fā)明CVHD最佳截斷點是通過下述方法獲得的本發(fā)明于1994年至1998年應(yīng)用腦血管血液動力學(xué)檢測方法篩選高危人群，以隨訪卒中發(fā)病為金標準，對經(jīng)過檢測的20340例35歲以上人群卒中的預(yù)警效果和最佳截斷點進行了篩檢試驗評價。
1.對象與方法以整群抽樣方法抽取東北等地區(qū)的人群進行卒中危險因素基線調(diào)查和發(fā)病監(jiān)測，其中35歲以上20340人(男性11001例，女性9339例)，平均年齡55.37±10.73歲，年齡范圍35～98歲。在完成基線調(diào)查的同時對所有研究對象進行腦血管血液動力學(xué)檢測(cerebrovascularhemodynamics analysis CVHD)，并應(yīng)用當(dāng)前國內(nèi)外通用的腦血管血液動力學(xué)諸項指標與其同年齡組的正常值相對照進行評分和積分，以其積分值高低評價卒中的危險度。經(jīng)過5年隨訪，已發(fā)生卒中患者175例，統(tǒng)計資料完整并經(jīng)過頭顱CT掃描或MRI成像確診的卒中患者168例，其中腦血栓131例，腦出血37例。以確診卒中發(fā)病作為金標準，用篩檢試驗的方法計算腦血管血液動力學(xué)檢測對卒中預(yù)警的真實性和可靠性。用受試者工作(ROC)曲線評價檢測積分值預(yù)測卒中的最佳截斷點。
2.結(jié)果2.1腦血管血液動力學(xué)檢測的可靠性分析由同一檢測者應(yīng)用相同方法在同臺儀器上對同一自愿者進行腦血管血液動力學(xué)的重復(fù)測定12次，積分值變異系數(shù)為4.03％；再由兩名檢測操作資歷和經(jīng)驗相當(dāng)?shù)尼t(yī)師分別對42名自愿者進行盲法測定，兩名醫(yī)師判定積分值均＜75分11例，積分均≥75分30例，判定結(jié)果不一致者1例。兩名臨床醫(yī)師測定的符合率為97.62％，Kappa值為0.94；經(jīng)Z檢驗，Z值17.41(P＜0.01)，提示臨床醫(yī)師應(yīng)用腦血管血液動力學(xué)檢測儀預(yù)警卒中具有良好的可靠性。
2.2最佳截斷點的確定腦血管血液動力學(xué)測定積分值與隨訪發(fā)生卒中進行比較，分別以積分值為40至95，每5分為一個截斷點，分別計算各點卒中發(fā)生的敏感度和假陽性率，以假陽性率為橫坐標，敏感度為縱坐標，繪制ROC曲線。結(jié)果提示，腦血管血液動力學(xué)檢測積分值在75分以下時，其預(yù)警卒中發(fā)生的效能最高。
2.3臨床診斷的真實性指標分析將受試者的腦血管血液動力學(xué)檢測積分值與隨訪卒中是否發(fā)病的診斷結(jié)果進行比較，發(fā)病與否的判定以CT和MRI檢查為診斷標準。取75分以下為篩檢的截斷點。20340例受檢人群中發(fā)生卒中175例，對經(jīng)CT和MRI診斷的168例進行分析。血液動力學(xué)檢測積分值在75分以下6514人，147例發(fā)生卒中，其中117為腦血栓，30例為腦出血，未發(fā)生卒中6661例；75分及以上13672人，發(fā)生卒中21例，其中腦血栓14例，腦出血7例，未發(fā)生卒中13651例。腦血管血液動力學(xué)預(yù)警卒中的敏感度、特異度、準確度和Youden指數(shù)分別為87.50％、67.70％、67.97％和0.55，其中預(yù)警腦血栓分別為87.50％、67.70％、67.71％和0.57；預(yù)警腦出血分別為81.08％、67.70％、67.20％和0.49。研究結(jié)果提示該方法對預(yù)警卒中具有較高的篩檢效能，其預(yù)警腦血栓的效果比腦出血更佳。
表1腦血管血液動力學(xué)檢測積分方法參數(shù)名稱 總得分/側(cè)扣分計算方法(與本年齡組正常值相比較)(左右側(cè)各50分) ↓0～16％ ↓≥16～32％ ↓≥32～50％平均腦血流量2.5 -1.50 -2.00-2.50平均腦血流速度 2.5 -1.50 -2.00-2.50最大腦血流速度 2.5 -1.50 -2.00-2.50最小腦血流速度 22.5-10.0 -15.00 -22.50脈搏博波速 2.5 -1.50 -2.00-2.50特性阻抗2.5 -1.50 -2.00-2.50外周阻力11.25 -5.00 -2.00-2.50動態(tài)阻力1.25-0.75 -1.00-1.25臨界壓 1.25-0.75 -1.00-1.25臨界壓與舒張壓之差 1.25-0.75 -1.00-1.25總計(兩側(cè)) 50×2＝100分/ //本發(fā)明還進一步研究了高血壓與卒中腦血管血液動力學(xué)的變化規(guī)律1.對象與方法以整群抽樣方法抽取上海市南匯區(qū)約696558人和東北等地區(qū)25654人框架人群。篩選35歲及以上人群進行卒中常見危險因素基線調(diào)查，在完成基線調(diào)查的同時對所有調(diào)查對象進行CVHD檢測(檢測儀器為上海麥登公司生產(chǎn)的CV-300CVHD檢測儀)，根據(jù)檢測結(jié)果給予評分和積分。基線調(diào)查時收集確診卒中的患者679人，其卒中病程為CVHD檢測前的當(dāng)天至20年不等，平均病程為3.68±3.41年。于CVHD檢測后，進行隨訪中發(fā)生卒中患者371人(均由CT/MRI確診)，檢測后發(fā)生卒中的時間最短為檢查后的當(dāng)天至5年不等，發(fā)生卒中的時間平均1.66±1.30年。將基線調(diào)查與檢測資料和隨訪結(jié)果輸入Visual Foxpro 6.0數(shù)據(jù)庫。按血壓和卒中發(fā)生時間將研究對象分成5組，第一組為血壓正常組、第二組為血壓≥140～159/90～94mmHg組，第三組為血壓≥160/95mmHg組，第四組為CVHD檢測后發(fā)生卒中的亞臨床組，第五組為檢測前已經(jīng)發(fā)生卒中的臨床患者組。
積分方法根據(jù)聚類分析，將同類指標進行曲線擬合，再進行主成分分析，以各參數(shù)的權(quán)重進行積分。經(jīng)過篩檢試驗評價，預(yù)警卒中積分值的最佳截斷點為75分以下。
用秩和檢驗、卡方檢驗和線性相關(guān)分析等統(tǒng)計學(xué)方法比較不同組間CVHD積分值差異和異常(＜75分)發(fā)生率差異，分析不同階段CVHD積分值的變化趨勢和規(guī)律。數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SAS 6.1統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)庫建立和結(jié)果分析均在奔騰III 800微機上完成。
2.結(jié)果2.1不同組間年齡和性別的均衡性檢驗不同組間年齡、性別的分布及平均年齡均無顯著差異(P＞0.05)，結(jié)果見表2。
表2 不同組間年齡和性別的均衡性檢異(P＜0.05)平均年齡 年齡分布 性別分組 例數(shù)(±SD) 35～ 45～55～65～ 75～ 男 女第一組68765.9±10.5 22 87 154 264160391296第二組68266.0±10.4 22 87 154 264155362320第三組69466.1±10.7 22 87 154 264167397297第四組37165.5±11.2 12 51 102 12680 209162第五組67966.3±10.4 20 85 152 2621603902892.2不同組間CVHD積分水平比較及異常率從血壓正常組至高血壓不同時期至卒中發(fā)生的亞臨床組及卒中組，CVHD的積分值的中位數(shù)分別為97.5、92.5、82.5、45.0和51.25，依次呈下降趨勢，五組間有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。至卒中發(fā)生前的亞臨床狀態(tài)，CVHD積分值的中位數(shù)明顯下降至45分。血壓正常組CVHD積分值有80.5％分布在≥75分，傳統(tǒng)的臨界高血壓組有64.8％分布在≥75分，20％分布在50～75分段，血壓≥160/95mmHg組與傳統(tǒng)臨界高血壓積分值分布狀態(tài)比較接近，卒中發(fā)生前的亞臨床組有近80％積分值在75分以下，其中位數(shù)在五組中最低。卒中發(fā)生后的臨床組積分值分布略優(yōu)于亞臨床組。(見表3，

圖1，2)。
表3 CVHD的平均水平及異常發(fā)生率比較分組例數(shù) CVHD積分值*CVHD積分值(％)(中位數(shù)) ＜25＜50＜75 ≥75第一組 687 97.50 0.9 5.4 13.280.5第二組 682 90.00 3.8 11.320.164.8第三組 694 78.75 9.2 14.621.055.2第四組 371 40.00 27.826.922.122.7第五組 679 51.25 22.223.720.733.4H＝752.06，df＝4，P＝0.0000
2.3從血壓正常水平至卒中發(fā)生過程與CVHD積分值分布的關(guān)系從血壓正常組至卒中發(fā)生的過程與CVHD檢測的積分值呈顯著的負相關(guān)，即隨著血壓增高的進程，CVHD積分呈下降趨勢，五組間積分值分布具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01，見圖2)。
3.討論本發(fā)明對CVHD預(yù)警卒中進行了系列研究。在前期工作中對CVHD各項指標不同年齡組的正常值范圍進行了研究，根據(jù)各指標對卒中的因子貢獻率按百分制進行評分和積分。并且在大樣本的人群中驗證卒中的預(yù)警效能，發(fā)現(xiàn)預(yù)警卒中的最佳截斷點在75分以下，對卒中預(yù)測的敏感度達到87.5％，特異度為67.7％，準確度為68％。鄧彥等人的研究報告也提示，CVHD檢測對無癥狀性腦血管疾病具有早期診斷價值。
有關(guān)研究已證實，CVHD的異常改變是多種危險因素綜合作用損害腦血管功能的最終結(jié)果[5]，而高血壓又是卒中的首要獨立危險因素。為了探討高血壓病的進程乃至卒中發(fā)生前后的CVHD變化規(guī)律，尋找以CVHD積分值能夠代表其變化規(guī)律的轉(zhuǎn)折點，我們將血壓正常組、兩個不同水平的高血壓組和卒中前亞臨床階段以及發(fā)生卒中的患者分成五個層次，比較和觀察這五個層次CVHD的變化和分布狀態(tài)，分析在高血壓不同進程中它們的變化規(guī)律和積分值的變化。研究結(jié)果提示，從血壓正常組到高血壓的不同時期，CVHD的積分值呈現(xiàn)明顯的下降趨勢，當(dāng)血壓水平達到160/95mmHg，即達傳統(tǒng)的高血壓診斷標準時，CVHD改變的速率明顯加快，當(dāng)CVHD積分值降至45分左右時，進入卒中的亞臨床狀態(tài)，提示這一積分值水平是卒中發(fā)生的重要預(yù)警信號，也是CVHD發(fā)生變化的主要轉(zhuǎn)折點。檢測前已經(jīng)卒中的患者其積分值處于低水平，但略高于檢測后發(fā)生卒中的亞臨床組，可能是由于發(fā)生卒中后，臨床上積極進行藥物治療的結(jié)果。
CVHD檢測在臨床應(yīng)用已經(jīng)有多年的歷史，具有無創(chuàng)傷性、操作簡便、推廣應(yīng)用成本較低、受檢者依從性好等特點，但由于該檢測具有多個指標，臨床醫(yī)師對各指標的變化規(guī)律及其意義尚未掌握，因此，在臨床應(yīng)用和群體預(yù)防中受到很大限制。本發(fā)明在完成中國人不同年齡組的CVHD正常值、評分和積分方法以及人群監(jiān)測效能等研究的基礎(chǔ)上，對高血壓不同進程以至發(fā)生卒中的CVHD積分值變化規(guī)律進行探討，結(jié)果提示當(dāng)積分值在40分左右是CVHD的明顯變差轉(zhuǎn)折。因此，監(jiān)測過程中當(dāng)CVHD積分下降至這一水平，提示已經(jīng)進入卒中亞臨床狀態(tài)，是進行綜合干預(yù)的重點人群。
本發(fā)明用腦血管血液動力學(xué)檢測積分法預(yù)警卒中具有較高的篩檢效能，對腦血栓和腦出血的臨床檢測和預(yù)防具有很好的應(yīng)用價值。
血液動力學(xué)檢測積分值在75分以下6514人，147例發(fā)生卒中，其中117為腦血栓，30例為腦出血，未發(fā)生卒中6661例；75分及以上13672人，發(fā)生卒中21例，其中腦血栓14例，腦出血7例，未發(fā)生卒中13651例。腦血管血液動力學(xué)預(yù)警卒中的敏感度、特異度、準確度和Youden指數(shù)分別為87.50％、67.70％、67.97％和0.55，其中預(yù)警腦血栓分別為87.50％、67.70％、67.71％和0.57；預(yù)警腦出血分別為81.08％、67.70％、67.20％和0.49。
權(quán)利要求
1.一種用腦血管血液動力學(xué)檢測積分法預(yù)警卒中的方法，其特征在于該方法包括(1)對受試者進行CVHD檢測，獲得其積分值；(2)CVHD檢測積分值在75分以下時，預(yù)警卒中發(fā)生的效能最高；(3)當(dāng)CVHD檢測積分值在40分左右提示已進入卒中亞臨床態(tài)，為綜合干預(yù)的重點人群。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用腦血管血液動力學(xué)檢測積分法預(yù)警卒中的方法。該方法通過對受試者進行CVHD檢測獲得的積分值的分析,準確預(yù)警腦血栓和腦出血,對腦血栓和腦出血的臨床檢測和預(yù)防具有很好的應(yīng)用價值。
文檔編號A61B5/02GK1372867SQ02110980
公開日2002年10月9日 申請日期2002年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月8日
發(fā)明者王桂清, 郭佐 申請人:上海市老齡科學(xué)研究中心老年中風(fēng)防治研究所