專利名稱：用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，特別是在改善和提高腦神經(jīng)元功能和增加腦血流量的同時(shí)，還能針對因中風(fēng)后遺的肢體運(yùn)動(dòng)障礙所致的肌力下降和廢用性骨質(zhì)疏松有治療和改善恢復(fù)作用的藥物組合物。
背景技術(shù)：
中風(fēng)是人類目前最常見的疾病死亡原因之一。中風(fēng)后遺癥是在出血性中風(fēng)和缺血性中風(fēng)的急性期后，由于腦組織局部缺血和受壓，仍存在炎癥、水腫或缺血狀況，患者仍遺留的部分功能障礙，如頭痛、頭暈、運(yùn)動(dòng)障礙、語言障礙等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，75％的中風(fēng)幸存者有都會(huì)遺留有不同程度的殘疾，其中最常見的是偏癱等肢體運(yùn)動(dòng)障礙性的后遺癥。隨著中風(fēng)急性期臨床治療水平的提高，腦卒中的生存率不斷提高，以肢體運(yùn)動(dòng)障礙為主的中風(fēng)后遺癥的患病率也相應(yīng)呈增長趨勢。目前對于治療中風(fēng)后遺癥的各類藥物的報(bào)導(dǎo)較多。如，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》1999，34(1)72-78曾報(bào)導(dǎo)，目前治療腦卒中恢復(fù)期和后遺癥的藥物大多為對病患部位的腦代謝和腦循環(huán)改善劑，臨床常用藥物中使用最廣泛的有銀杏葉提取物、艾地苯醌(idebenono)、丹參注射液及長春西丁(vinpocetin)等。銀杏葉提取物主要含黃酮甙和銀杏苦內(nèi)酯，其中黃酮甙的藥理作用是能清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物，擴(kuò)張血管和增加腦血流量，銀杏苦內(nèi)酯對PAF有特異性抑制作用，可防止抗血小板聚集和血栓形成。艾地苯醌能改善腦能量代謝，改善腦功能障礙和精神癥狀，對線粒體腫脹和脂質(zhì)過氧化物有抑制作用。丹參注射液則主要是抗血小板聚集。這些藥物的共同點(diǎn)是多只能單一地作用于某一病理機(jī)制環(huán)節(jié)。由于卒中的病理機(jī)制甚為復(fù)雜，各種病理機(jī)制的共同作用以及再受病程時(shí)間長短的交互影響，均會(huì)導(dǎo)致和影響病情的嚴(yán)重性和復(fù)雜性，因而限制了單一用藥的功效性，故有些學(xué)者也曾提出過采用“雞尾酒”形式的用藥方案設(shè)想。
另一方面，傳統(tǒng)中藥在卒中及卒中后遺癥的預(yù)防和治療中也一直具有著重要的作用。中醫(yī)理論認(rèn)為，中風(fēng)乃本虛標(biāo)實(shí)之證，中風(fēng)后遺癥則為標(biāo)去本現(xiàn)，是由于正氣虧虛，氣血瘀阻，四肢百骸失于濡養(yǎng)所致。臨床上常用的藥物主要是具有調(diào)補(bǔ)正氣，補(bǔ)肝腎活血作用藥物，如補(bǔ)陽還伍湯、華佗再造丸、當(dāng)歸寶液、追風(fēng)丸、愈風(fēng)丸、步長腦心通和豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊等。此外，在申請?zhí)柗謩e為CN 1136935A、1257729A、1235050A、1235049A、1255356A、1207312A、1081888A等許多中國專利文獻(xiàn)，以及《陜西中醫(yī)》2000，21(9)397，《中醫(yī)藥學(xué)》1997，25(1)21等諸多文獻(xiàn)中，也分別報(bào)導(dǎo)了不同組成和/或劑型形式的可用于治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的中藥藥物。這些中藥藥物的在實(shí)踐中雖可具有一定的療效，但由于對其中的有效成分一般均不甚明確，因而多采用的是大處方，且加工深度有限，造成服藥量大而有效成分服用量相對少，影響了療效的發(fā)揮。另一方面，臨床所用的這些藥物在藥理和藥效上一般也多只限于活血化瘀和改善血液循環(huán)方面?，F(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)表明，正常人臥床休息1個(gè)月后肌肉即可減少5％，且肌力下降。隨著人們對中風(fēng)后遺癥認(rèn)識(shí)的不斷深入，對于中風(fēng)癱瘓病人已發(fā)現(xiàn)由于運(yùn)動(dòng)能力受限或功能障礙而引起了骨礦含量的減少，導(dǎo)致了廢用性骨質(zhì)疏松，臥床6個(gè)月以上即可出現(xiàn)皮膚血流量減少，肌肉和皮下脂肪萎縮，關(guān)節(jié)韌帶攣縮及骨疼痛。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，本發(fā)明將提供一種可供治療中風(fēng)后遺癥的新形式的藥物組合物，使其在改善和提高腦神經(jīng)元功能和增加腦血流量的同時(shí)，還能針對因中風(fēng)后遺的肢體運(yùn)動(dòng)障礙所致的肌力下降和廢用性骨質(zhì)疏松具有治療和改善恢復(fù)的藥理和藥效作用。
本發(fā)明用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，是以天然藥用原料黃芪、丹參、牛膝和淫羊藿的提取物為有效藥用組分以及在制藥中允許使用的輔助添加成分組成。其中，各提取物中，黃芪、牛膝和淫羊藿為由體積含量30％-90％的乙醇提取分別得到的含有皂甙類、甾體類和黃酮類的濃縮或干燥的提取物，丹參為由常規(guī)水煎提取液除去醇沉不溶物后得到的含有水溶性酚酸成分的濃縮或干燥的提取物。以重量份計(jì)的各有效藥用組分提取物的生藥原料組成為黃芪5-150，丹參2-20，牛膝2-20，淫羊藿2-20，試驗(yàn)結(jié)果表明，上述藥物組成中，所說的牛膝提取物的生藥原料以采用川牛膝為好。在上述的藥物組成比例中，所說生藥原料中的丹參、牛膝和淫羊藿一般可以采用等重量份的比例。例如，可以作為實(shí)施例采用的較好比例為黃芪30-50，丹參8-12，牛膝8-12，淫羊藿8-12。其中較理想的可以為黃芪30-50，丹參10，牛膝10，淫羊藿10。
以上述的組成形式為基礎(chǔ)，在本發(fā)明的藥物有效藥用組分中還可以進(jìn)一步再增加銀杏葉的提取物，即以天然藥用原料黃芪、丹參、牛膝、淫羊藿和銀杏葉的提取物為有效藥用組分，以及再含有在制藥中允許使用的輔助添加成分組成。該銀杏葉提取物為同樣的乙醇提取物中除去熱水不溶物后得到的濃縮或干燥提取物。在保持上述各有效藥用組分提取物的生藥原料重量份比例關(guān)系的基礎(chǔ)上，銀杏葉提取物的銀杏葉生藥原料用量為2-20份，其中也以采用8-12為好，并可以采用使丹參、牛膝、淫羊藿和銀杏葉各提取物所用的生藥原料為相同重量份的更為簡便的方式。
本發(fā)明上述藥物原料中的黃芪可以為主產(chǎn)于內(nèi)蒙、河北等地的豆科蒙古黃芪或膜莢黃芪等品種的干燥根；丹參為主產(chǎn)于云南、四川、安徽等地唇形科植物丹參的干燥根莖；牛膝，特別是主產(chǎn)于四川、云南、貴州等地的莧科植物川牛膝，是其干燥的根；淫羊藿為可廣泛產(chǎn)于各地的小檗科植物的淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鮮淫羊藿等品種的干燥地上部分；銀杏葉則為銀杏科植物銀杏的干燥樹葉。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，黃芪具有大補(bǔ)元?dú)獾墓π?，可益氣行血，氣旺可促進(jìn)血液循環(huán)而使瘀血消散，恢復(fù)肢體的活動(dòng)功能，中醫(yī)臨床也已證實(shí)了其對中風(fēng)和中風(fēng)后遺癥有確切的療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)和臨床結(jié)果的研究認(rèn)為，其有效部位為黃芪皂甙，并具有清除自由基和保護(hù)腦組織的作用。丹參具有活血化瘀的功能，現(xiàn)代中醫(yī)臨床證實(shí)其對中風(fēng)和中風(fēng)后遺癥有確切的療效?？茖W(xué)試驗(yàn)結(jié)果已表明，丹參的水溶性酚酸類化合物對血小板有較好的解聚和抑制其粘附凝聚作用，是其有效成分。牛膝中含有的昆蟲變態(tài)物質(zhì)杯莧甾酮有蛋白同化作用，試驗(yàn)結(jié)果表明其可顯著增加小鼠肝臟和腎臟的蛋白質(zhì)合成能力，且無任何的毒性反應(yīng)。中風(fēng)偏癱病人的顯著臨床特征是肢體無力，蛋白質(zhì)同化作用對增加中風(fēng)偏癱病人的肌肉力量和改善運(yùn)動(dòng)功能障礙具有重要意義。淫羊藿歷來是中醫(yī)補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨的常用藥?，F(xiàn)代科學(xué)試驗(yàn)證明，淫羊藿總黃酮有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，可以直接擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低腦血管阻力，對腦缺血有保護(hù)作用。以黃芪、丹參、牛膝、淫羊藿的提取物為有效藥用組分的本發(fā)明上述藥物，可以針對中風(fēng)后遺癥病人在改善腦缺血，降低血小板聚集等方面發(fā)揮作用；在這些藥用超過的基礎(chǔ)上再增加銀杏葉提取物成分后，銀杏葉中所含的黃酮類和內(nèi)酯類化合物更可在改善腦缺血、改善患者的中樞神經(jīng)功能、治療偏癱等方面具有促進(jìn)的作用。
由于本發(fā)明上述藥物中的有效藥用組分為所用生藥原料的提取物，因此在提取物中各相應(yīng)有效藥用成分的有效含量是影響藥物效果的重要因素。實(shí)驗(yàn)表明，為使藥物的效果能得到可靠的保證，所說的各有效藥用提取物成分中，黃芪提取物中的總皂甙類化合物重量宜≥50％，黃芪甲甙的重量宜≥2-3％；丹參提取物中的總水溶性酚類化合物重量宜≥50％，丹參素的重量宜≥1％；牛膝提取物中的總甾類化合物的重量宜≥50％，杯莧甾酮的重量宜≥5％；淫羊藿提取物中的總黃酮的重量宜≥50％，淫羊藿甙的重量宜≥3％；銀杏葉提取物中的總黃酮重量宜≥20％。
本發(fā)明所說的藥物，在上述有效藥用組分的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同口服劑型的特定制藥要求使用相應(yīng)的輔助添加性成分后，通過相應(yīng)的常規(guī)工藝操作即能得到相應(yīng)的膠囊、片劑、緩釋或控釋等不同口服劑型形式的藥物，滿足不同的需要。
以按生藥原料的重量為黃芪50份，丹參10份，牛膝10份，淫羊藿10份和銀杏葉10份的比例用上述方法進(jìn)行提取、且所得提取物中的各相應(yīng)有效藥用化合物成分的含量符合上述要求的提取物，分別制備成不含銀杏葉提取物成分的試驗(yàn)藥物A，以及含有銀杏葉提取物成分的試驗(yàn)藥物B，分別進(jìn)行了毒性試驗(yàn)及相關(guān)的藥效學(xué)試驗(yàn)。
一、急性毒性試驗(yàn)取體重為18-22克的小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各5只，依次分別按5種劑量灌服本發(fā)明的上述藥物A，灌服后觀察7天，逐日記錄小鼠毒性反應(yīng)及死亡數(shù)，結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示。
表1小鼠的急性毒性試驗(yàn)結(jié)果

對表1結(jié)果用Bliss法，以NDST程序計(jì)算，本發(fā)明上述藥物A的LD50＝219.68，其95％的可信限為218.98-220.39。
二、藥效學(xué)試驗(yàn)(一)急性血瘀大鼠血液流變性和血栓形成的影響試驗(yàn)1.取體重250-300克雌雄各半的Wistar大鼠40只隨機(jī)分為4組，各組均口服給藥，本發(fā)明藥物A組給藥劑量為30g(以生藥量計(jì)，以下同)/kg，陽性對照組按4.32g/kg給以華佗再造丸，正常對照組和模型組給予同體積生理鹽水，每日1次連續(xù)給藥7日，末次給藥1小時(shí)后，除正常組外，以0.08ml/100g劑量間隔4小時(shí)于皮下各注射腎上腺素注射液1次，第1次注射后2小時(shí)時(shí)將大鼠浸入冰水中5分鐘，處置完畢后停食，次日晨檢測。結(jié)果如表2所示。
表2對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(x±S n＝10)

表2結(jié)果顯示，急性血瘀模型大鼠的血液流變性發(fā)生了明顯的變化，全血、血漿及血清的粘度增高，給以本發(fā)明的藥物A可以使血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。
2.對大鼠血栓形成的影響取上述同樣的Wistar大鼠40只隨機(jī)分為4組，藥物試驗(yàn)組分別給以本發(fā)明上述的藥物A和藥物B，給藥劑量、給藥方法及給藥途徑同上述實(shí)驗(yàn)，每日給藥1次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥1小時(shí)后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，檢查對血栓形成的影響。結(jié)果如表3所示。
表3對劑型血瘀模型大鼠血栓形成的影響(x±S)

表3的結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物A和藥物B均具有較好的抗血栓形成的作用，且藥物B顯示的效果可優(yōu)于藥物A。
(二)對大鼠血小板功能及凝血時(shí)間的影響試驗(yàn)1.藥物A和藥物B對大鼠血小板功能的影響取上述同樣的Wistar大鼠40只隨機(jī)分為5組，藥物試驗(yàn)組分別給以本發(fā)明的上述藥物A和藥物B，給藥劑量、給藥方法及給藥途徑同上述實(shí)驗(yàn)，陽性對照藥物給予腦血康口服液2.00ml/kg，每日給藥1次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥1小時(shí)后制作血瘀模型，造型后用戊巴比妥鈉麻醉，由腹部下腔靜脈取血，檢測血小板功能的各項(xiàng)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示。
表4對大鼠血小板功能的影響(x±S n＝8)

表4的結(jié)果表明，本發(fā)明藥物A和藥物B均可以顯著抑制血小板的粘附性和聚集性，且藥物B顯示的效果可優(yōu)于藥物A。
2.藥物A對大鼠凝血時(shí)間的影響取上述大鼠34只隨機(jī)分為2組，各組均為口服給藥，實(shí)驗(yàn)組按30g/kg給以本發(fā)明藥物A，對照組給予同體積生理鹽水，30分鐘后，用眼科彎鑷迅速摘去一側(cè)眼球，即有血液流出。于載玻片兩端各滴一滴血，血滴直徑約5mm，立即用秒表記時(shí)，從采血開始至挑起血絲止，所歷時(shí)間即為凝血時(shí)間。結(jié)果如表5所示。
表5對大鼠凝血時(shí)間的影響(x±S)

表5的結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物A可以顯著延長大鼠的凝血時(shí)間。
(三)大鼠紅細(xì)胞變形能力和紅細(xì)胞聚集率的影響實(shí)驗(yàn)取上述同樣的大鼠30只隨機(jī)分為3組，各組均口服給藥，實(shí)驗(yàn)組按30g/kg給以本發(fā)明藥物A，陽性藥物對照組按20mg/kg給予尼莫地平，每日1次，連續(xù)給藥7天。末次給藥1小時(shí)后，由腹部下腔靜脈取血，測紅細(xì)胞變形指數(shù)和聚集性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表6所示。
表6的結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物A可以提高紅細(xì)胞的變形能力，降低紅細(xì)胞的聚集率。
表6對大鼠紅細(xì)胞變形能力和紅細(xì)胞聚集率的影響(x±S n＝10)

(四)對大鼠軟腦膜微循環(huán)作用的影響取體重163.0±19.0克的雄性Wistar大鼠30只，口服給藥，實(shí)驗(yàn)組按30g/kg的劑量給以本發(fā)明藥物A，陽性藥物對照組按2.00g生藥/kg的劑量給予腦血康口服液，每日給藥1次連續(xù)給藥10天，第11天作微循環(huán)檢查，用高分子右旋糖酐水溶液靜脈注射形成大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙，觀察藥物對大鼠軟腦膜微循環(huán)血流速度、血流流態(tài)及毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù)的影響。其中1)血流速度，共分5級0級為微血管可見，但無血液細(xì)胞通過；I級為微血管內(nèi)可見血液細(xì)胞通過，有時(shí)出現(xiàn)血細(xì)胞聚集成團(tuán)，數(shù)量較少，逐漸向前運(yùn)行，時(shí)停時(shí)進(jìn)；II級為微血管內(nèi)血細(xì)胞充滿管腔，慢向前流動(dòng)；III級為血細(xì)胞充滿管腔，流動(dòng)成線形，但鏡下可分出流動(dòng)中的血細(xì)胞；IV級為微血管中血細(xì)胞細(xì)胞分辯不出來，流動(dòng)極快速。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表7所示。
表7對大鼠軟腦膜微循環(huán)血流速度的影響(x±S n＝10)

2)血液流態(tài)，共分為5級0級無血細(xì)胞聚集；I級2-3個(gè)血細(xì)胞聚集成微細(xì)的顆粒狀，不影響血流速度；II級4-6個(gè)血細(xì)胞聚集成顆粒狀；III級血細(xì)胞聚集成塊，影響血流速度；IV級血流停止或形成微血栓。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表8所示。
表8對大鼠軟腦膜微循環(huán)血液流態(tài)的影響(x±S n＝10)

3)毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù)觀察固定區(qū)域內(nèi)固定面積毛細(xì)血管與四周邊界的交叉點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表9所示。
表9對大鼠軟腦膜微循環(huán)毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù)的影響(x±S n＝10)

表7、表8和表9的結(jié)果表明，給以本發(fā)明藥物A的實(shí)驗(yàn)組的血流速度開始減慢的時(shí)間明顯比生理鹽水模型對照組延長，且分級數(shù)也明顯優(yōu)于生理鹽水組；對高分子右旋糖酐造成的血液流態(tài)障礙，本發(fā)明藥物A組也明顯好于生理鹽水模型對照組；毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù)開始減少的時(shí)間也比生理鹽水模型對照組的延長，且差異顯著。
(五)對大鼠丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響取體重200-250克的Wistar大鼠，本發(fā)明藥物A的給藥劑量、給藥途徑及給藥方法均同上述實(shí)驗(yàn)，每日給藥1次，連續(xù)給藥7天，分別在動(dòng)物末次給藥后的第3、6、15、25天麻醉動(dòng)物后，切開股動(dòng)脈采血，測定SOD和MAD的含量。測定結(jié)果分別如表10和表11所示。其中，表內(nèi)各欄數(shù)據(jù)后的括號(hào)中數(shù)字為被測定動(dòng)物的只數(shù)。
表10本發(fā)明藥物A對大鼠紅細(xì)胞內(nèi)SOD作用的比較

表11本發(fā)明藥物A對大鼠血漿MDA作用的比較

表10和表11的結(jié)果表明，本發(fā)明藥物A具有良好的升高大鼠紅細(xì)胞內(nèi)SOD的含量和降低大鼠血漿MDA的作用，且升高SOD含量的作用出現(xiàn)時(shí)間早于降低MDA含量作用的時(shí)間。
(六)關(guān)于本發(fā)明藥物中有效藥用組分的半成品牛膝提取物的蛋白質(zhì)同化作用實(shí)驗(yàn)將大鼠切除睪丸，飼養(yǎng)2周后，讓其按20g/kg的量口服以本發(fā)明上述方法得到的牛膝提取物，每日灌胃給藥一次，連續(xù)15天。停藥24小時(shí)后處死動(dòng)物，取出動(dòng)物的提肛肌，稱重；對照組給以甲基睪丸素。試驗(yàn)結(jié)果如表12所示。
表12牛膝提取物對去勢大鼠提肛肌重量的影響(x±S)

表12的結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物的有效藥用組分之一的牛膝提取物可促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，具有提高肌肉的作功能力。這對偏癱病人肢體軟弱無力的臨床癥狀有改善作用。
通過上述的相關(guān)藥效學(xué)初步實(shí)驗(yàn)的結(jié)果均已顯示，本發(fā)明上述的藥物A及藥物B的雖組成形式簡單，但由于其有效成分十分明確且高度集中，除重點(diǎn)以行之有效的傳統(tǒng)方式通過補(bǔ)氣和活血化瘀作用對以運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)的中風(fēng)后遺癥患者的受損腦神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)外，還能有效地針對患者癱瘓肢體的軟弱無力和肌肉萎縮的特點(diǎn)，通過蛋白同化作用的藥效，增加肌肉的重量，增強(qiáng)病患肢體的肌肉力量，克服了目前藥物大多只是單一作用于某一病理機(jī)制環(huán)節(jié)的不足，通過藥物在中風(fēng)后造成運(yùn)動(dòng)障礙后遺癥的多種病理機(jī)制上產(chǎn)生的共同和協(xié)同的藥理作用，能明顯提高治療效果。同時(shí)，由上述的試驗(yàn)結(jié)果也已顯示，如采用在藥物A的基礎(chǔ)上再加入銀杏葉提取物成分作為有效藥用成分的藥物B后，在降低血小板聚集、改善腦缺血、以及改善患者中樞神經(jīng)功能等方面，則可顯示出有更為優(yōu)異的效果。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是以天然藥用原料黃芪、丹參、牛膝和淫羊藿的提取物為有效藥用組分以及在制藥中允許使用的輔助添加成分組成，以重量份計(jì)的各有效藥用組分提取物的生藥原料組成為黃芪5-150，丹參2-20，牛膝2-20，淫羊藿2-20，其中各提取物中，黃芪、牛膝和淫羊藿為由體積含量30％-90％的乙醇提取分別得到的含有皂甙類、甾體類和黃酮類的濃縮或干燥的提取物，丹參為由常規(guī)水煎提取液除去醇沉不溶物后得到的含有水溶性酚酸成分的濃縮或干燥的提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說生藥原料中的丹參、牛膝和淫羊藿為等重量份比例。
3.如權(quán)利要求2所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的以重量份計(jì)的各有效藥用組分提取物的生藥原料組成為黃芪30-50，丹參8-12，牛膝8-12，淫羊藿8-12。
4.如權(quán)利要求2所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的以重量份計(jì)的各有效藥用組分提取物的生藥原料組成為黃芪30-50，丹參10，牛膝10，淫羊藿10。
5.如權(quán)利要求1至4之一所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的牛膝提取物所用的生藥原料為川牛膝。
6.如權(quán)利要求1至4之一所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的有效藥用成分中，黃芪提取物中的總皂甙類化合物重量宜≥50％，黃芪甲甙的重量宜≥2-3％；丹參提取物中的總水溶性酚類化合物重量宜≥50％，丹參素的重量宜≥1％；牛膝提取物中的總甾類化合物的重量宜≥50％，杯莧甾酮的重量宜≥5％；淫羊藿提取物中的總黃酮的重量宜≥50％，淫羊藿甙的重量宜≥3％。
7.如權(quán)利要求1至4之一所述的用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的藥物為口服的膠囊、片、緩釋或控釋劑型中的一種。
8.一種用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是以天然藥用原料黃芪、丹參、牛膝、淫羊藿和銀杏葉的提取物為有效藥用組分以及在制藥中允許使用的輔助添加成分組成，以重量份計(jì)的各有效藥用組分提取物的生藥原料組成為黃芪5-150，丹參2-20，牛膝2-20，淫羊藿2-20，銀杏葉2-20，其中各提取物中，黃芪、牛膝和淫羊藿為由體積含量30％-90％的乙醇提取分別得到的含有皂甙類、甾體類和黃酮類的濃縮或干燥的提取物，丹參為由常規(guī)水煎提取液除去醇沉不溶物后得到的含有水溶性酚酸成分的濃縮或干燥的提取物，銀杏葉為由同樣的乙醇提取物中除去熱水不溶物后得到的濃縮或干燥提取物。
9.如權(quán)利要求8所述的治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的丹參、牛膝、淫羊藿和銀杏葉各提取物所用的生藥原料為相同重量份。
10.如權(quán)利要求8或9所述的治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是所說的銀杏葉提取物中的總黃酮重量宜≥20％。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種用于預(yù)防和治療中風(fēng)后遺癥的藥物組合物，其特征是以天然藥用原料黃芪、丹參、牛膝、淫羊藿或還有銀杏葉的提取物為有效藥用組分，以及在制藥中允許使用的適當(dāng)輔助添加性成分組成，可以制成膠囊、片劑、緩釋或控釋等常用口服劑型。該藥物在可刺激腦神經(jīng)元，增加腦血流量和活血化瘀的同時(shí)，特別還對中風(fēng)后因肢體運(yùn)動(dòng)障礙導(dǎo)致的肌力下降和廢用性骨質(zhì)疏松有特殊的針對性治療和改善恢復(fù)作用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1463716SQ02113828
公開日2003年12月31日 申請日期2002年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月5日
發(fā)明者陳幸, 羅霞, 黎萬壽, 陳東輝 申請人:四川省中藥研究所