專利名稱：能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備工藝，具體地說，是一種能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
閉塞性周圍動脈粥樣硬化(Arterioslerosis Obliterans，簡稱ASO)在我國60歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)79.9％，在美國每年約有10萬人次接受治療，已成為中老年人最常見的疾病。間歇性跛性(intermittent claudication)是閉塞性周圍動脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)和典型癥狀。閉塞性周圍動脈粥樣硬化系指周圍的大、中動脈由于阻塞性粥樣硬化病變而致肢體血供受阻，表現(xiàn)為肢體缺血癥狀，阻塞性病變的發(fā)展使動脈管腔逐漸狹窄而致閉塞，也可因斑塊內(nèi)出血或表面血栓形成而突然堵塞。當(dāng)側(cè)支循環(huán)不能滿足肢體血供時或狹窄動脈節(jié)段有血栓形成或近段潰瘍性粥樣斑塊內(nèi)容物脫落致遠(yuǎn)端動脈栓塞使管腔完全閉塞時造成肢體肌肉疼痛、痙攣或無力，從而出現(xiàn)跛行癥狀，該癥狀表現(xiàn)為“行走-疼痛-休息-緩解“的重復(fù)規(guī)律。
西洛他唑是喹啉類衍生物，通過抑制細(xì)胞的磷酸二酯酶(特別是對PDE-III的抑制)來治療穩(wěn)定性間歇性跛行。西洛他唑和它的代謝產(chǎn)物均為cAMP-PDE-III的抑制劑，抑制磷酸二酯酶活性和阻礙cAMP降解(和轉(zhuǎn)化)，導(dǎo)致cAMP在血小板和血管內(nèi)上升，抑制血小板聚集并使血管擴(kuò)張，防止血栓形成和血管阻塞，從而有效達(dá)到治療目的。
然而，目前國內(nèi)治療間歇性跛行的有效藥物匱乏，國內(nèi)市場僅有的西洛他唑片卻又因水溶性差、溶出度和生物利用低而影響療效的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是通過改善此類藥物的水溶性，使制劑迅速崩解和均勻分散，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度，更有效地發(fā)揮治療作用，同時也使老年患者、吞咽困難患者及在缺水情況下的服藥變得更為方便。
為達(dá)到上述目的本發(fā)明采用如下技術(shù)方案以抗血小板聚集藥-西洛他唑作為原料藥，以微粉硅膠、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、泊洛沙姆等作為輔料。在每1重量份西洛他唑原料藥中，配入0.2重量份助崩劑、0.08～0.2重量份崩解劑、0.1～0.12重量份表面活性劑和0.5～0.6重量份粘合劑。
上述助崩劑為微粉硅膠，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，表面活性劑為泊洛沙姆，粘合劑為微晶纖維素。
所述的能快速崩解、分散和溶出的抗血小板聚集藥-西洛他唑的口服制劑制備工藝為將西洛他唑原料藥與助崩劑、表面活性劑、粘合劑及2/3量的崩解劑(內(nèi)加崩解劑法)充分混合均勻后進(jìn)行微粉在處理(研磨成200目-500目的細(xì)粉)后，將另1/3量的崩解劑、潤滑劑配入前速微粉化處理后的粉末經(jīng)用濕潤劑制軟材、制粒并干燥后的顆粒中，整粒，壓片(外加崩解劑法)。
下面經(jīng)過檢測對照，說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解時限取樣品6片，照中國藥典2000年版二部附錄XA崩解時限檢查法檢測。
2.分散均勻性取樣品2片，置100ml水中(20±1℃)振搖，照中國藥典2000年版二部附錄IA分散均勻性檢查法檢測。
3.溶出速率照中國藥典2000年版二部附錄XC第二法溶出度測定法檢測。
以0.3％的十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)5、10、20、30、45分鐘時取溶液適量濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的西洛他唑?qū)φ掌芳s14mg，置250ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲溶解，用0.3％的十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度，作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各2ml，分別置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在257nm波長處分別測定吸收度，按二者吸收度的比值計算每片的溶出量。二、市售西洛他唑普通片劑相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果1.崩解時間25分鐘2.分散均勻性在100ml 20±1℃水中振搖后不能均勻分散，不能全部通過2號篩。
3.溶出速率見表1。
表1.市售西洛他唑普通片溶出速率檢測結(jié)果

三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果
①崩解時間180秒鐘②分散均勻性在100ml20±1℃水中迅速膨脹均勻分散，并全部通過2號篩。
③溶出速率見表2。
表2.實(shí)例1樣品溶出速率檢測結(jié)果

四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果①崩解時間36秒鐘②分散均勻性在100ml20±1℃水中迅速膨脹均勻分散，并全部通過2號篩。
③溶出速率見表3。
表3.實(shí)例2樣品溶出速率檢測結(jié)果

五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果①崩解時間86秒鐘②分散均勻性在100ml20±1℃水中迅速膨脹均勻分散，并全部通過2號篩。
③溶出速率見表4。
表4.實(shí)例3樣品溶出速率檢測結(jié)果

以上檢測對照說明，本發(fā)明與市售普通西洛他唑比較，本品具有快速崩解、溶出、分散均勻，提高藥物的溶出度和生物利用度的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
(一)實(shí)例1西洛他唑 50g乳糖 30g微晶纖維素 28g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 4g泊洛沙姆 6g硬脂酸鎂 0.5g30％乙醇 45ml制成 1000片
(二)實(shí)例2西洛他唑50g乳糖26.5g微粉硅膠10g微晶纖維素 26g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 9g泊洛沙姆6g硬脂酸鎂0.5g30％乙醇45ml制成1000片(三)實(shí)例3西洛他唑50g乳糖30g微粉硅膠10g微晶纖維素 30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5g泊洛沙姆5g30％乙醇50ml硬脂酸鎂0.5g制成1000片上述實(shí)例中制劑制備工藝1.將主藥(原料)與填充劑、助崩劑、粘合劑、表面活性劑及2/3量崩解劑充分混合均勻后置高速磨粉機(jī)中研磨，進(jìn)行微粉化處理，得極細(xì)粉(200目)。
2.將以上極細(xì)粉用濕潤劑制軟材，18目篩制粒，80℃以下干燥4小時。
3.將另1/3量崩解劑與潤滑劑配入干燥的顆粒中，16目篩整粒。
4.壓片，壓力為2.5～3.0kg/cm2。
其中1.抗血小板聚集藥(原料)為西洛他唑。
2.填充劑乳糖。
3.助崩劑微粉硅膠。
4.粘合劑微晶纖維素。
5.崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
6.表面活性劑泊洛沙姆。
7.濕潤劑乙醇、水。
8.潤滑劑硬脂酸鎂。
權(quán)利要求
1.一種能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑，其特征在于以抗血小板聚集藥—西洛他唑作為原料藥，在每1重量份西洛他唑原料藥中，配入0.2重量份助崩劑、0.08～0.2重量份崩解劑、0.1～0.12重量份表面活性劑和0.5～0.6重量份粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑，其特征在于助崩劑為微粉硅膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑，其特征在于崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑，其特征在于表面活性劑為泊洛沙姆。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑，其特征在于粘合劑為微晶纖維素。
6.一種權(quán)利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑的制備工藝，其特征在于將西洛他唑原料藥與助崩劑、表面活性劑、粘合劑及2/3量的崩解劑充分混合均勻后進(jìn)行微粉化處理，研磨成200目-500目的細(xì)粉，將另1/3量的崩解劑、潤滑劑配入前速微粉化處理后的粉末經(jīng)用濕潤劑制軟材、制粒并干燥后的顆粒中，整粒，壓片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑的制備工藝，其特征在于上述填充劑為乳糖，助崩劑為微粉硅膠，粘合劑為微晶纖維素，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，表面活性劑為泊洛沙姆，濕潤劑為乙醇、水，潤滑劑為硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片劑及其制備工藝。該制劑是以1重量份西洛他唑作為原料藥，以0.2重量份助崩劑、0.08～0.2重量份崩解劑、0.1～0.12重量份表面活性劑和0.5～0.6重量份粘合劑作為輔料制備而成。該制劑在水中可以迅速膨脹分散并使西洛他唑迅速溶出，從而極大地提高藥物的溶出度和生物利用度，更有效地發(fā)揮治療作用，更有利于老年患者及吞咽困難患者服用，也可在缺水條件下將該制劑在口腔中分散或咀嚼后服用。
文檔編號A61K9/20GK1403083SQ02114328
公開日2003年3月19日 申請日期2002年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月5日
發(fā)明者劉智, 錢進(jìn), 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益醫(yī)藥研究所