專利名稱：一種用于治療冠心病心絞痛的中成藥的制作方法
本

發(fā)明內(nèi)容
屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑。
冠心病心絞痛，中醫(yī)稱之為“胸痹”，其臨床主要表現(xiàn)為胸部悶痛、心悸氣短、甚則胸痛徹骨等，是一種常見病和多發(fā)病，患者以中老年人居多，如治療不及時(shí)，?？衫^發(fā)心肌梗死乃至猝死。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年因冠心病心絞痛死亡的人數(shù)在千萬以上，它嚴(yán)重地危害了人類特別是中老年人群的健康及生命。目前，西醫(yī)臨床用于冠心病心絞痛類疾病治療的藥物如心寶、長效硝酸甘油片、潘生丁等主要側(cè)重于急性癥狀的緩解，對病因的治療尚缺乏有效的手段，其藥物的毒副作用也較大；而中醫(yī)目前臨床實(shí)踐中治療冠心病心絞痛所用的中成藥如復(fù)方丹參片、丹七片等也大多存在著用藥不全面、療效低、起效慢的缺陷，且往往還需要與多種醫(yī)藥合并用藥。
本發(fā)明的目的在于針對本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的民族醫(yī)藥資源而提供一種組方科學(xué)、療效高且對人體無毒副作用的專用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑。
在我國悠久的醫(yī)藥學(xué)史中，蒙醫(yī)藥學(xué)有其自身獨(dú)到的科學(xué)內(nèi)涵和學(xué)術(shù)結(jié)構(gòu)，也有其獨(dú)特的思維方式、理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。自公元8世紀(jì)以來，蒙醫(yī)藥學(xué)為北疆各族人民的健康及繁衍昌盛作出了巨大的貢獻(xiàn)，其在治療心刺痛(冠心病心絞痛)方面也積累了豐富的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，且療效顯著，本發(fā)明所述的藥物制劑是設(shè)計(jì)者通過對傳統(tǒng)的蒙醫(yī)藥學(xué)進(jìn)行辨證分析并經(jīng)科學(xué)研制而獲得的，方中的藥物原料由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，具有極好的活血化瘀、痛經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛的作用，在對冠心病心絞痛類病癥的治療方面有著顯著的效果。
組成本發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為廣棗10～300個(gè)重量單位、丹參20～200個(gè)重量單位、丁香20～200個(gè)重量單位、冰片2～40個(gè)重量單位，天竺黃2～60個(gè)重量單位。
組方分析廣棗為方中君藥。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，廣棗內(nèi)含槲皮素(mp312～314℃)、柚皮素(mp25 3～255℃)、山奈酚-7-0-葡萄糖甙(mp188～190℃)等黃酮類化合物，以及鞣花酸(mp357℃)、3，3’-二甲基鞣花酸(mp325～327℃)等酚類成分，均易溶于乙醇。廣棗總黃酮對心血管系統(tǒng)具有較強(qiáng)的活性作用，可增加冠脈流量、降低心肌耗氧、保護(hù)心肌缺血、抑制血小板聚集，其酚酸類成分亦可抑制血小板的聚集。
丹參是方中臣藥，其原料物質(zhì)內(nèi)含丹參酮IIA(含量為0.23～2.14％，mp198～200℃)、隱丹參酮(mp184～185℃)、丹參酮I(mp233～234℃)等菲醌類酯溶性成分以及原兒茶醛(含量為0.033～0.085％，mp153～154℃)、丹參素(mp255～258℃)等水溶性成分，上述兩組成分對心血管系統(tǒng)也具有較好的活性作用，可提高人體耐缺氧能力、減少耗氧、增加冠脈流量或心肌灌注區(qū)、抗心肌缺血等。
丁香是蒙醫(yī)臨床治療心悸不安、心神不寧、胸悶心煩、心區(qū)刺痛等心疾病癥的常用藥物。丁香中含揮發(fā)油16～20％，油中含丁香酚36～70％。據(jù)《四部醫(yī)典》記載“丁香主命脈病，祛寒氣”，此氣蒙語稱“赫易”(現(xiàn)已直接采用其音譯名)，蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為“赫易”為維持人體正常生命活動(dòng)的三大要素即“三根”(赫易、希拉、巴達(dá)干)之首，它從屬于蒙醫(yī)五元學(xué)說(土、水、火、氣、空)之氣，與中醫(yī)之“氣”有相似之處，但作用與含義比其更廣，它是人體正常生理活動(dòng)的動(dòng)力，具有輕、澀、涼、細(xì)、堅(jiān)、動(dòng)等六種特性，尤其普行之赫易居于心臟，循行于全身，主司心臟之張縮、血液之運(yùn)行、肢體之活動(dòng)、孔竅之啟華及輸送精華于全身各部等功能。它偏盛，“三根”失去平衡，即可導(dǎo)致相應(yīng)病變，血液冷凝、脈竅瘀閉、血行滯澀、心悸煩悶、心區(qū)刺痛等，反映出以其六種特性為特征的各種癥候。又據(jù)《金光注釋集》中記“丁香味辛、微苦、消化味辛；性溫、油潤、重；其功效主要在其氣。”對于“赫易”偏盛的特性，丁香溫可抑之涼，油潤可抑之澀、細(xì)，堅(jiān)重可抑之輕；此外氣系指嗅覺之氣味，也就是說丁香功能主要在于它的芳香之氣。故在本藥物中，丁香以其辛辣之味及溫?zé)?、油潤、重之藥性，尤其以其芳香之氣共奏了良好的行?赫易)化滯、驅(qū)寒解凝、舒通脈竅、化瘀定痛之功效?！毒е楸静荨吩弧岸∠闵?、堅(jiān)重、油潤、氣香、味辛者佳；不油潤、色灰、無香氣、輕軟如霜打者為死丁香，”即提示失去芳香、油潤之性的丁香也就沒有了應(yīng)有的藥效活性。祖國醫(yī)學(xué)亦有載“丁香療胸痹”(《本草經(jīng)》)，“丁香油透關(guān)竅、驅(qū)寒，力更速于丁香”。
冰片藥材為合成龍腦(mp205～210℃)，具揮發(fā)性，易溶于乙醇，不溶于水。輔料天竺黃，體輕、質(zhì)硬而脆、易破碎、吸水性強(qiáng)。
本發(fā)明的實(shí)際產(chǎn)品劑型可以是包括膠囊劑、片劑、顆粒劑等在內(nèi)的各種成藥劑型。
臨床觀察及療效在本發(fā)明所述中成藥的研制過程中，為客觀評價(jià)該藥物治療冠心病心絞痛的臨床療效及其對人體的安全性，申請人曾根據(jù)衛(wèi)生部藥政局(98)ZL-038號批文進(jìn)行了II期臨床試驗(yàn)，期間共臨床治療并觀察病例302例。
一、納入病例標(biāo)準(zhǔn)納入試驗(yàn)范圍者均為同時(shí)符合以下四種條件的患者。
1、符合冠心病勞累型心絞痛、自發(fā)性心絞痛診斷，中醫(yī)診斷為胸痹，辨證為心血瘀阻標(biāo)準(zhǔn)的患者；2、每周發(fā)作二次以上的冠心病心絞痛患者；3、心電圖檢查有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)心電圖呈陽性的患者；4、年齡在18～65歲之間。
二、治療方法口服該中成藥，一日3次，每日3次，日服用量3～4g，連續(xù)服用四周為一個(gè)療程。治療前停用一切抗心絞痛的藥物，心絞痛發(fā)作時(shí)可以只含硝酸甘油片；在臨床試驗(yàn)過程中，若病人心絞痛進(jìn)行性加重或出現(xiàn)急性心肌梗塞、嚴(yán)重心功能不全以及嚴(yán)重心律失常等危重情況時(shí)，可按中西醫(yī)結(jié)合原則治療，積極處理，注明加用藥物和劑量并做為剔除病例統(tǒng)計(jì)。
三、觀測指標(biāo)
1、療效性觀測a)一般情況血壓(mmHg)、心律、心率，于試驗(yàn)前、試驗(yàn)期間每周末、試驗(yàn)后分別觀察記錄。
b)臨床癥狀胸痛、胸悶、心悸、氣短及心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度、硝酸甘油的服用量等，于試驗(yàn)前、試驗(yàn)期間每周末、試驗(yàn)后分別觀察記錄。
c)體征舌象及脈象的變化，于試驗(yàn)前、試驗(yàn)期間每周末、試驗(yàn)后分別觀察記錄。
d)心電圖治療前后及治療期間每周末分別進(jìn)行心電圖檢查記錄。
e)血脂治療前后進(jìn)行血脂檢查(膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)。
f)血液流變學(xué)檢查治療前后對部分病人進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。
g)動(dòng)態(tài)心電圖檢查治療前后各作一次。
以上1～5項(xiàng)必查，6、7項(xiàng)按分配檢查。
2、安全性觀測a)一般體格檢查項(xiàng)目(包括可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn))；b)血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)，試驗(yàn)前后各檢查一次；c)肝功能(GPT)、腎功能(Bun、Cr)化驗(yàn)，試驗(yàn)前后各檢查一次。
四、療效及判定標(biāo)準(zhǔn)療效評定標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)心絞痛、心電圖、臨床證候及硝酸甘油停減率的改善情況并參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》而制定。
1、心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)a)顯效胸痛癥狀消失或基本消失；b)有效胸痛發(fā)作有明顯減輕；c)無效胸痛癥狀基本與治療前相同；d)加重胸痛發(fā)作癥狀有所加重。
2、心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)
a)顯效心電圖恢復(fù)至“大致正?！被蜻_(dá)到“正常心電圖”；b)有效S-T段的降低，治療后回升0.05mV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25％以上者)；或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；c)無效心電圖基本與治療前相同；d)加重治療后S-T段降低加重，T波加深或治療T波由平坦T波變倒置。
3、中醫(yī)證候總療效判定根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效。
療效指數(shù)(n)＝(療前積分-療后積分)÷療前積分×100％a)顯效n≥70％；b)有效70％≥n≥30％；c)無效n＜30％。
五、治療結(jié)果以上試驗(yàn)觀察組302例病例經(jīng)服用本發(fā)明所述中成藥治療后，顯效率為30.1％，總有效率84.4％。試驗(yàn)過程中通過觀察發(fā)現(xiàn)，該藥對心功能、血流變均有不同程度的改善(P＜0.05)，患者服用后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
一種用于治療冠心病心絞痛的中成藥，其特征在于它是由以下重量配比的原料加工制成的中藥制劑廣棗10～300個(gè)重量單位、丹參20～200個(gè)重量單位、丁香20～200個(gè)重量單位、冰片2～40個(gè)重量單位，天竺黃2～60個(gè)重量單位。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療冠心病心絞痛的中成藥，其藥物原料由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，該藥具有極好的活血化瘀、痛經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛的作用，可顯著降低或消除冠心病心絞痛類病癥對人們健康的威脅。
文檔編號A61P9/00GK1452998SQ02114549
公開日2003年11月5日 申請日期2002年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月28日
發(fā)明者趙濤 申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司