專(zhuān)利名稱(chēng)：一種脂質(zhì)體包裹藥物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體包裹藥物的方法，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種使用前用脂質(zhì)體包裹藥物的簡(jiǎn)單實(shí)用方法。
脂質(zhì)體做為藥物載體已被廣泛研究，部分產(chǎn)品已進(jìn)入應(yīng)用階段。但目前液狀載藥脂質(zhì)體存在分散系的不穩(wěn)定性如藥物的滲漏、粒子的聚集等，這就影響了脂質(zhì)體的應(yīng)用。載藥脂質(zhì)體前體以固態(tài)形式貯存，臨用前加入分散介質(zhì)即可再分散形成脂質(zhì)體，不但解決了上述存在的問(wèn)題，而且便于運(yùn)輸使用，也適用于工業(yè)生產(chǎn)。但載藥脂質(zhì)體前體也存在問(wèn)題如有機(jī)溶劑、制備工藝對(duì)包裹藥物的影響；脂質(zhì)體干燥及水合過(guò)程中藥物的滲漏等，這也影響了脂質(zhì)體的應(yīng)用?？瞻字|(zhì)體前體解決了上述存在的問(wèn)題，但如果僅將空白脂質(zhì)體與藥物簡(jiǎn)單的混合振蕩，其存在的最大問(wèn)題是藥物包裹率低，參見(jiàn)T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，33(1985)，2916-2923頁(yè)中的研究?jī)?nèi)容。而如應(yīng)用攪拌機(jī)、超聲處理儀將空白脂質(zhì)體與藥物混合振蕩勻化，則藥物包裹率明顯提高，且攪拌機(jī)溫和的振蕩勻化藥物包裹率高于超聲處理儀劇烈的振蕩勻化，參見(jiàn)T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，32(1984)，2442-2445頁(yè)中的研究?jī)?nèi)容，但該兩種方法均不實(shí)用。
即影響脂質(zhì)體研發(fā)應(yīng)用的突出問(wèn)題是液狀載藥脂質(zhì)體劑型的穩(wěn)定性差，存儲(chǔ)時(shí)間短；載藥脂質(zhì)體前體存在有機(jī)溶劑、制備工藝對(duì)包裹藥物的影響及脂質(zhì)體干燥、水合過(guò)程中藥物的滲漏；空白脂質(zhì)體前體與藥物簡(jiǎn)單混合振蕩的包裹率低等。
本發(fā)明的目的在于提供一種使用前用脂質(zhì)體包裹藥物的簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明脂質(zhì)體包裹藥物的方法，依次按以下步驟1、用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中，之后抽入一或兩個(gè)注射器內(nèi)；2、將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個(gè)盛有溶液的注射器同時(shí)接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上；3、使兩注射器相通，通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器，直至其內(nèi)的脂質(zhì)體與藥物混合均勻，此時(shí)載藥脂質(zhì)體制備完成。
上述步驟1中的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為(1)用液性分散介質(zhì)先將藥物后將空白脂質(zhì)體溶解或分散于該介質(zhì)中；(2)用液性分散介質(zhì)先將空白脂質(zhì)體后將藥物溶解或分散于該介質(zhì)中；(3)空白脂質(zhì)體與藥物直接混裝一起，用液性分散介質(zhì)將兩者溶解或分散于該介質(zhì)中；(4)用一或兩種液性分散介質(zhì)分別將空白脂質(zhì)體與藥物溶解或分散于相應(yīng)介質(zhì)中；(5)藥物為液體劑型時(shí)，可用藥物或液性分散介質(zhì)將空白脂質(zhì)體溶解或分散于藥物溶液或分散介質(zhì)中；(6)空白脂質(zhì)體為液狀時(shí)，可用空白脂質(zhì)體或液性分散介質(zhì)將藥物溶解或分散于空白脂質(zhì)體溶液或分散介質(zhì)中。
上述步驟1中的液性分散介質(zhì)可選用水、單一物質(zhì)溶液或多物質(zhì)混合液，如注射用水、葡萄糖溶液、生理鹽水溶液、葡萄糖鹽水溶液、磷酸鹽緩沖液、鹽水蛋白液等。原則上是根據(jù)所用藥品及提高藥物包裹率來(lái)選用相應(yīng)的液性分散介質(zhì)。
上述步驟1中的空白脂質(zhì)體包括液狀空白脂質(zhì)體及干燥空白脂質(zhì)體前體。
上述步驟1中的藥物包括人及動(dòng)物用藥品、農(nóng)藥等。人及動(dòng)物用藥品包括抗腫瘤藥、多肽蛋白質(zhì)藥、疫苗、抗菌、抗真菌藥、抗結(jié)核藥、抗寄生蟲(chóng)藥、解毒藥、基因治療藥等。
上述步驟1中的空白脂質(zhì)體與藥物的重量比要超過(guò)1∶1，最好要超過(guò)10∶1。
上述步驟2中的醫(yī)用三通管或微孔三通管為一種連接管，以微孔三通管為佳。其中微孔三通管是一種實(shí)用新型專(zhuān)利(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?1235734.0)。
上述步驟3中的往復(fù)運(yùn)動(dòng)振動(dòng)兩注射器，是指由外力推動(dòng)兩注射器來(lái)回運(yùn)動(dòng)，溶液經(jīng)三通管內(nèi)三通孔道或微孔三通管內(nèi)分隔網(wǎng)或微孔三通孔道來(lái)回混合許多次后，脂質(zhì)體與藥物混合均勻，此時(shí)載藥脂質(zhì)體制備完成，脂質(zhì)體有較高的藥物包裹率，可直接或稀釋后應(yīng)用。
本發(fā)明同現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的優(yōu)點(diǎn)或積極效果是1、方法簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用。
2、由于使用前制備成相應(yīng)制劑，制備完后短期內(nèi)應(yīng)用，不存在載藥脂質(zhì)體干燥、水合過(guò)程中藥物的滲漏，也解決了劑型穩(wěn)定性差的問(wèn)題，易水解藥物也能應(yīng)用。
3、由于能以藥物原劑型及空白脂質(zhì)體方式存儲(chǔ)，因此能較長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存。
4、三通管或微孔三通管實(shí)際上是Frech壓力機(jī)的簡(jiǎn)單替代物，能以較溫和的振蕩達(dá)到較佳的勻化效果，大大提高了藥物的包裹率。
5、制備工藝溫和，不引起被包裹藥物的理化性質(zhì)改變。
6、能不改變藥物原來(lái)的生產(chǎn)工藝及儲(chǔ)存方式，臨用前用脂質(zhì)體包裹藥物，因此可節(jié)省新藥研制經(jīng)費(fèi)，減少投資風(fēng)險(xiǎn)。
以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
100mg固態(tài)空白脂質(zhì)體前體溶于5ml 5％葡萄糖溶液中，再用該液體將10mg阿霉素溶解分散，之后抽入一支5ml注射器內(nèi)，接于微孔三通管一接口上，另一支5ml注射器接于微孔三通管另一接口上，將兩注射器及微孔三通管內(nèi)氣體排盡，關(guān)閉未接注射器一側(cè)的開(kāi)關(guān)，使兩注射器相通，應(yīng)用人力進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器許多次，直至其內(nèi)的空白脂質(zhì)體與阿霉素混合均勻，此時(shí)阿霉素脂質(zhì)體制備完畢。
上述微孔三通管包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角等于90°，出液接口與其中一容器接口在一條直線(xiàn)上，連通閥內(nèi)的連通管之間的夾角與上述三個(gè)接口之間的夾角一致，連通閥內(nèi)的連通管由3～15個(gè)獨(dú)立的內(nèi)徑1～100μm三通孔道平行排列而成。擰動(dòng)連通閥，可通過(guò)連通管讓兩個(gè)容器接口間或容器接口與出液接口間連通，當(dāng)脂質(zhì)體通過(guò)連通管微小孔道時(shí)，微小孔道可增加脂質(zhì)體流速和切割脂質(zhì)體顆粒，使脂質(zhì)體充分包裹藥物。
上述微孔三通管大體結(jié)構(gòu)與實(shí)施例1的微孔三通管相同，所不同的是連通閥內(nèi)的連通管由單個(gè)獨(dú)立的三通孔道組成，該連通管交界處至少設(shè)有一個(gè)分隔網(wǎng)，分隔網(wǎng)上網(wǎng)孔的孔徑為1～50μm。
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)體包裹藥物的方法，依次按以下步驟；a、用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中，之后抽入一或兩個(gè)注射器內(nèi)；b、將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個(gè)盛有溶液的注射器同時(shí)接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上；c、使兩注射器相通，通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器，直至其內(nèi)的脂質(zhì)體與藥物混合均勻，此時(shí)載藥脂質(zhì)體制備完成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為用液性分散介質(zhì)先將藥物后將空白脂質(zhì)體溶解或分散于該介質(zhì)中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為用液性分散介質(zhì)先將空白脂質(zhì)體后將藥物溶解或分散于該介質(zhì)中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為空白脂質(zhì)體與藥物直接混裝一起，用液性分散介質(zhì)將兩者溶解或分散于該介質(zhì)中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為用一或兩種液性分散介質(zhì)分別將空白脂質(zhì)體與藥物溶解或分散于相應(yīng)介質(zhì)中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為藥物為液體劑型時(shí)，可用藥物或液性分散介質(zhì)將空白脂質(zhì)體溶解或分散于藥物溶液或分散介質(zhì)中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中的步驟可為空白脂質(zhì)體為液狀時(shí)，可用空白脂質(zhì)體或液性分散介質(zhì)將藥物溶解或分散于空白脂質(zhì)體溶液或分散介質(zhì)中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的液性分散介質(zhì)可選用水、單一物質(zhì)溶液或多物質(zhì)混合液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的空白脂質(zhì)體包括液狀空白脂質(zhì)體及干燥空白脂質(zhì)體前體。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的藥物包括人及動(dòng)物用藥品、農(nóng)藥等。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體包裹藥物的方法，其特征在于所述的醫(yī)用三通管或微孔三通管為一種連接管，以微孔三通管為佳，其中微孔三通管是一種實(shí)用新型專(zhuān)利(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?1235734.0)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種脂質(zhì)體包裹藥物的方法,其步驟如下:(1)用一或兩種液性分散介質(zhì)按一定比例將空白脂質(zhì)體、藥物溶解或分散于介質(zhì)中,之后抽入一或兩個(gè)注射器內(nèi);(2)將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個(gè)盛有溶液的注射器同時(shí)接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上;(3)使兩注射器相通,通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩注射器,直至其內(nèi)的脂質(zhì)體與藥物混合均勻,此時(shí)載藥脂質(zhì)體制備完成。本發(fā)明簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用,使用前就能制備較高包裹率的載藥脂質(zhì)體。
文檔編號(hào)A61K9/127GK1377639SQ02114768
公開(kāi)日2002年11月6日 申請(qǐng)日期2002年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月22日
發(fā)明者韋懷新, 羅支農(nóng) 申請(qǐng)人:韋懷新, 羅支農(nóng)