專利名稱：一種藥品制劑促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開涉及一種藥品制劑促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊的制備方法。其特征在于制得含較高生物活性的成品。
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊系以促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液為原料，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液為動(dòng)物肝臟提取的含多肽的微黃色澄清液體，參照促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素顆粒劑的規(guī)格(每袋含多肽50mg)，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊的的主藥仍為促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液經(jīng)提純后的多肽類物質(zhì)，膠囊劑在制備工藝上的關(guān)鍵是如何提純?cè)褐械亩嚯念愇镔|(zhì)，且保留其生物學(xué)活性，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素注射劑一般采用冷凍干燥法制備，但此法成本高、產(chǎn)量小，不利于膠囊劑的大規(guī)模生產(chǎn)。針對(duì)以上特性，對(duì)制備工藝進(jìn)行了一系列的研究。
首先，確定輔料的種類，對(duì)淀粉、糊精及蔗糖粉三種輔料對(duì)成品鑒別(258±2nm是否有最大吸收)、活性指數(shù)、含量測(cè)定及制作難易幾方面的影響的考核，結(jié)果顯示淀粉在濕態(tài)下粘性小，稀釋性較好，不易引濕，利于制粒和保存，故在稀釋劑的選擇上選用淀粉為該品的輔料。
其次，試驗(yàn)針對(duì)多肽的特性，采用不同的提取方法進(jìn)行提純，以成品的性狀、活性、鑒別及得率等為指標(biāo)，對(duì)各種工藝進(jìn)行優(yōu)化篩選，結(jié)果表明，采用10℃以下的乙醇，在10℃以下對(duì)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液進(jìn)行分步提取(靜置分離時(shí)間為24小時(shí))，以制得不同分子量大小的多肽類物質(zhì)，使原液中的有效成份得到充分的提取。根據(jù)多肽的性質(zhì)，采用離心分離法(2萬(wàn)轉(zhuǎn)/分)能將液固完全分離，提高其生產(chǎn)得率，并且生產(chǎn)所用的乙醇經(jīng)回收可重復(fù)利用，降低了其生產(chǎn)成本。
再次，由于該品為具有生物學(xué)活性的藥物制劑，因此在制粒后的烘干過程中，嚴(yán)格控制其烘干溫度，確定35±5℃為最佳烘干溫度。
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊為多肽類藥物制劑，可用于慢性肝炎，重度患者，肝硬化者及藥物性肝損傷的輔助治療。采用上述方法制得的促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、室溫留樣試驗(yàn)及各影響因素試驗(yàn)，結(jié)果表明質(zhì)量穩(wěn)定，工藝成熟可行，適用于大生產(chǎn)及銷售需要。
權(quán)利要求
1.一種藥品制劑促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊的制備方法其特征在于其原料促肝細(xì)胞生長(zhǎng)液在10℃以下加入預(yù)先冷卻的1倍量乙醇，邊加邊攪拌，冷藏24小時(shí)，離心，收集沉淀，密封，冷藏，備用；分離后母液中加入1倍量預(yù)冷乙醇，同法操作，收集沉淀，密封，備用；分離后的母液中再加入0.5倍量預(yù)冷乙醇，同法操作，合并三次沉淀，測(cè)定含量，根據(jù)含量測(cè)定結(jié)果，加入適量的淀粉，混勻，20目篩網(wǎng)制粒，35±5℃烘干，混勻后測(cè)定含量，確定裝量后填充膠囊，包裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利1所述的制備方法，其特征在于以95％乙醇為分離試劑，使促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液中的多肽成分與水溶液分離。
3.根據(jù)權(quán)利2所述的制備方法，其特征在于促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液在10℃以下，加入預(yù)先冷卻至10℃以下的1倍量95％乙醇一次，分離沉淀后的母液再加入10℃以下的1倍量乙醇，再次分離沉淀后的母液再加入10℃以下的0.5倍量乙醇，共計(jì)加醇分離三次。
4.根據(jù)權(quán)利3所述的制備方法，其特征在于促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液加乙醇分離后其冷藏時(shí)間為24小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利1所述的制備方法，其特征在在于促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液加乙醇后液固分離采用離心分離法，轉(zhuǎn)速為2萬(wàn)轉(zhuǎn)/分
6.根椐權(quán)利1所述的制備方法其特征在于用乙醇沉淀后離心分離的固態(tài)多肽物質(zhì)與淀粉混合制成顆粒后，于35±5℃烘干。
7.根據(jù)權(quán)利1所述的制備方法，其特征在于膠囊殼采用腸溶膠囊殼，以便藥物的定向釋放。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥品制劑促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素膠囊的制備方法。制備方法如下促肝細(xì)胞生長(zhǎng)液在10℃以下加入預(yù)先冷卻的1倍量乙醇，邊加邊攪拌，冷藏24小時(shí)，離心，收集沉淀，密封，冷藏，備用；分離后母液中加入1倍量預(yù)冷乙醇，同法操作，收集沉淀，密封，備用；分離后的母液中再加入0.5倍量預(yù)冷乙醇，同法操作，合并三次沉淀，測(cè)定含量，根據(jù)含量測(cè)定結(jié)果，加入適量的淀粉，混勻，20目篩網(wǎng)制粒，35±5℃烘干，混勻后測(cè)定含量，確定裝量后填充膠囊，包裝，即得。該品可用于慢性肝炎，重度患者，肝硬化者及藥物性肝損傷的輔助治療。
文檔編號(hào)A61K35/407GK1448180SQ02116378
公開日2003年10月15日 申請(qǐng)日期2002年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月1日
發(fā)明者王建國(guó), 何翱 申請(qǐng)人:浙江大德制藥有限公司