專利名稱：藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的所采取的技術(shù)路線是藥物(SOD超氧化物歧化酶)→藥物(SOD)溶液→磁性藥物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳濁液→SCF(超臨界流體)溶脹沉析→冷凍干燥→制品，所采取的具體技術(shù)方案是
(1)0.3～2％藥物溶液的制備3～20g水溶性藥物溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；或?qū)?～20g脂溶性藥物溶于5～30ml正丁醇中，并加入卵磷脂20mg、膽固醇6.7mg，加熱至40℃使完全溶解，攪拌均勻，再加入1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液中，并攪勻；(2)磁性藥物溶液的制備將0.5～2g Fe3O4細(xì)粉加3～10ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的藥物溶液中，攪拌成均勻溶液?3)磁性藥物與卵磷脂的混合若是水溶性磁性藥物，取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性水溶性藥物溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型，即油包水型乳濁液；若是脂溶性藥物，經(jīng)(2)處理后再經(jīng)超聲場處理；(4)磁性藥物脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至7.4～10MPa，室溫20～60分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性藥物脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性藥物脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相藥物脂質(zhì)體，得到磁性藥物靶向脂質(zhì)體干品。上述的技術(shù)方案中的藥物為SOD，則技術(shù)方案為(1)0.3～2％SOD溶液3～20gSOD溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；(2)磁性SOD溶液將0.5～2g Fe3O4細(xì)粉加3～10ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫海谷肷鲜鲋苽涞腟OD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；
(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至7.4～10MPa，室溫20～60分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
本發(fā)明主要解決了靶向脂質(zhì)體制備過程中的快速溶脹和沉析包封問題。采用超臨界流體溶脹沉析技術(shù)制備靶向藥物脂質(zhì)體，利用超臨界流體的反溶脹作用，將經(jīng)超聲波乳化后的磁性材料、藥物和卵磷脂進(jìn)行溶脹沉析包封制作藥物靶向脂質(zhì)體。磁性靶向脂質(zhì)體可在外磁場作用下增加病灶部位的藥物濃度，提高藥物的靶向給藥。所以本發(fā)明既提高了靶向脂質(zhì)體中藥物的穩(wěn)定性又增加了藥物的靶向性，優(yōu)于其它制備方法。與現(xiàn)有制備脂質(zhì)體的技術(shù)相比，本發(fā)明的主要工藝參數(shù)如超臨界壓力易于控制，且便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)自動化，操作條件較溫和，超臨界操作壓力7.4～10MPa，靶向脂質(zhì)體的包封率高達(dá)95％，細(xì)微干粉顆粒粒徑易于控制，產(chǎn)品粒度分布均勻，粒度20～50μm達(dá)65％，SOD半衰期延長到50min、靶向性較好，經(jīng)測定體內(nèi)定位率達(dá)72％。
(2)制備磁性SOD溶液將1g Fe3O4細(xì)粉加5ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的SOD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取20mg的卵磷脂、6.7mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至8.5MPa，室溫30分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
權(quán)利要求
1.一種藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，其技術(shù)路線是藥物(SOD超氧化物歧化酶)→藥物(SOD)溶液→磁性藥物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳濁液→SCF(超臨界流體)溶脹沉析→冷凍干燥→制品；其具體技術(shù)方案是(1)0.3～2％藥物溶液的制備3～20g水溶性藥物溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；或?qū)?～20g脂溶性藥物溶于5～30ml正丁醇中，并加入卵磷脂20mg、膽固醇6.7mg，加熱至40℃使完全溶解，攪拌均勻，再加入1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液中，并攪勻；(2)磁性藥物溶液的制備將0.5～2g Fe3O4細(xì)粉加3～10ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的藥物溶液中，攪拌成均勻溶液?3)磁性藥物與卵磷脂的混合若是水溶性磁性藥物，取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性水溶性藥物溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型，即油包水型乳濁液；若是脂溶性藥物，經(jīng)(2)處理后再經(jīng)超聲場處理；(4)磁性藥物脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至7.4～10MPa，室溫20～60分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性藥物脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性藥物脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相藥物脂質(zhì)體，得到磁性藥物靶向脂質(zhì)體干品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，若技術(shù)方案中的藥物為SOD，則技術(shù)方案為(1)0.3～2％SOD溶液3～20gSOD溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；(2)磁性SOD溶液將0.5～2g Fe3O4細(xì)粉加3～10ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫海谷肷鲜鲋苽涞腟OD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至7.4～10MPa，室溫20～60分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于(1)制備0.3％SOD溶液3g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；(2)制備磁性SOD溶液將0.5g Fe3O4細(xì)粉加3ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的SOD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取20mg的卵磷脂、5mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至7.4MPa，室溫20分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于(1)制備2％SOD溶液20g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；(2)制備磁性SOD溶液將2g Fe3O4細(xì)粉加10ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的SOD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取400mg的卵磷脂、200mg的膽固醇，加正丁醇3ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至10MPa，室溫60分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于(1)制備0.5％SOD溶液5g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸鹽緩沖液或純水中，攪拌均勻；(2)制備磁性SOD溶液將1g Fe3O4細(xì)粉加5ml蒸餾水?dāng)嚢璩蓱腋∫?，倒入上述制備的SOD溶液中，攪拌成均勻溶液；(3)磁性SOD與卵磷脂的混合取20mg的卵磷脂、6.7mg的膽固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，經(jīng)超聲波場處理，電流強(qiáng)度為0.5A，使之成為穩(wěn)定的W/O型乳濁液；(4)磁性SOD脂質(zhì)體的超臨界溶脹沉析脫水將上述W/O型乳濁液移入超臨界裝置的高壓容器中，通入超臨界二氧化碳，升壓至8.5MPa，室溫30分鐘后釋放，有機(jī)溶劑被超臨界二氧化碳帶走，磁性SOD脂質(zhì)體溶脹沉析而出，油相和水相分層而分離，用蒸餾水洗滌油相兩遍；(5)磁性SOD脂質(zhì)體的干燥真空冷凍干燥上述油相SOD脂質(zhì)體，得到磁性SOD靶向脂質(zhì)體干品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物靶向脂質(zhì)體的制備方法，屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。所采取的技術(shù)路線是藥物(SOD超氧化物歧化酶)→藥物(SOD)溶液→磁性藥物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳濁液→SCF(超臨界流體)溶脹沉析→冷凍干燥→制品。本發(fā)明的主要工藝參數(shù)易于控制，且便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)自動化，操作條件較溫和，靶向脂質(zhì)體的包封率高達(dá)95％，產(chǎn)品粒度分布均勻，SOD半衰期延長到50min，靶向性較好。
文檔編號A61K38/44GK1451372SQ0211659
公開日2003年10月29日 申請日期2002年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月12日
發(fā)明者孫君社, 張中義, 魯緋, 馬林, 蘇東海 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)