專利名稱：鼻粉劑的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及通過鼻腔給予司瓊類止吐藥物的鼻粉劑。司瓊類藥物包括昂丹司瓊Ondansetron(又稱樞復寧，奧丹西龍，Iofran)，托烷司瓊Tropisetron(托普西龍，嘔必停，Navoban)和格拉司瓊Granisetron(格雷西龍，康泉，Kytril)。進一步講，司瓊類藥物的鼻粉劑包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物及藥用載體。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種克服目前司瓊類藥物制劑不足，同時具有吸收快、生物利用度高、使用方便的新的含司瓊類藥物的制劑。
發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)司瓊類藥物可與選擇性的藥用載體組成新的鼻腔給藥的鼻粉劑，該鼻粉劑與已知司瓊類藥物制劑相比，具有吸收快，生物利用度高，無胃腸副作用及刺激性的特點，本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)已完成。
本發(fā)明提供了一種含司瓊類藥物的通過鼻腔給藥的鼻粉劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的司瓊類藥物及選自葡萄糖，甘露醇，乳糖，山梨醇，微晶纖維素或β-環(huán)糊精的藥用載體。
本發(fā)明進一步提供了含鹽酸格拉司瓊及乳糖的鼻粉劑。
本發(fā)明還提供了制備含司瓊類藥物的鼻粉劑的方法，其包括將選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的司瓊類藥物與選自葡萄糖，甘露醇，乳糖，山梨醇，微晶纖維素或β-環(huán)糊精的藥用載體混合。
根據(jù)本發(fā)明，以鼻粉劑重量計，本發(fā)明鼻粉劑中司瓊類藥物的含量為2.0-20.0％；藥用載體含量為98.0-80.0％，根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明鼻粉劑的粒徑為10-200/μm。
根據(jù)本發(fā)明，以鹽酸格拉司瓊鼻腔鼻粉劑為例，其刺激性試驗表明對家兔鼻粘膜基本無刺激性和纖毛毒性。比格犬體內(nèi)藥代動力學及生物利用度研究證明，上述鼻粉劑吸收速度平均Tmax(達到血藥濃度峰值時間)為0.1-0.7小時，比市售片劑快3倍左右，Cmax(峰濃度)比片劑高1-2倍，相對生物利用度為139.09±17.64％。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的噴霧劑可以單劑量或多劑量形式使用，且每次噴霧給藥的劑為30-150μl。發(fā)明詳述下面實施例是對本發(fā)明的進一步說明，其不意味著本發(fā)明限于此。實施例1含鹽酸格拉司瓊的鼻粉劑的制備稱取已粉碎過120目篩的鹽酸格拉司瓊細粉11.2g(以格拉司瓊計10.0g)，備用。另將精密稱取且粉碎過100目篩的乳糖388.8g，備用。將上述鹽酸格拉司瓊與乳糖以等量遞升法混合均勻，再次篩3次得含鹽酸格拉司瓊的鼻粉劑。實施例2.本發(fā)明鼻粉劑與片劑給藥后在血藥濃度峰濃度時間(Tmax)及峰濃度(Cmax)的比較按實施例1方法制備含2mg格拉司瓊的鼻粉劑(下面簡稱制劑A)；另外采用含2mg格拉司瓊片劑。將8條比格犬分別兩組，每組4只比格犬。將上述格拉司瓊鼻粉劑和格拉司瓊片劑分別給予上述兩組動物，測量給予上述藥物后出現(xiàn)最大血藥濃度的時間(Tmax)和相應最大血藥濃度Cmax，結(jié)果見下面表1。
表1格拉司瓊鼻粉劑和片劑給藥后的血藥濃度的比較
由表1中數(shù)據(jù)可看到，本發(fā)明的格拉司瓊鼻粉劑在藥物的吸收和起效上明顯優(yōu)于格拉司瓊片劑。
權(quán)利要求
1.司瓊類藥物的鼻粉劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物及選自葡萄糖，甘露醇，乳糖或山梨醇，微晶纖維素或β-環(huán)糊精的藥用載體。
2.權(quán)利要求1的鼻粉劑，其含有2.0-20.0％選自的藥物，及80.0-98.0％選自葡萄糖，甘露醇，乳糖，山梨醇，微晶纖維素或β-環(huán)糊精的藥用載體。
3.權(quán)利要求1或2的鼻粉劑，其中所述司瓊類藥物為司瓊類藥物的鹽。
4.權(quán)利要求3的鼻粉劑，其中司瓊類藥物的鹽為格拉司瓊鹽酸鹽。
5.權(quán)利要求1-4任一要求的鼻粉劑，其中所述制劑含2.0-20.0％格拉司瓊鹽酸鹽及80.0-98.0％乳糖。
6.權(quán)利要求1-4任一要求的鼻粉劑，其中藥用載體為乳糖。
7.權(quán)利要求1-4任一要求的鼻粉劑，其中所述鼻粉劑含2mg鹽酸格拉司瓊/單位劑量。
8.權(quán)利要求1-4任一要求的鼻粉劑，其中所述鼻粉劑顆粒為10-200μm。
全文摘要
司瓊類藥物的鼻粉劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物及選自葡萄糖，甘露醇，乳糖，山梨醇，微晶纖維素或β－環(huán)糊精的藥用載體。
文檔編號A61K9/72GK1452965SQ0211671
公開日2003年11月5日 申請日期2002年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月26日
發(fā)明者高永良, 王東興, 張振清, 袁本利, 袁淑蘭, 喬建忠, 孫建緒, 余壽忠 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所