專利名稱：一種恒速釋放的特布他林控釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療哮喘藥物特布他林的控釋劑型。
背景技術(shù)：
特布他林是選擇性腎上腺素能B2受體激動(dòng)劑，也可舒張子宮平滑肌，是一種用于治療支氣管哮喘、哮喘支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患時(shí)的支氣管痙攣及預(yù)防早產(chǎn)，胎兒窒息的常用藥物。特布他林作為治療哮喘的藥物，具有很強(qiáng)的支氣管舒張作用，而且作用迅速，不良反應(yīng)輕，因此長(zhǎng)期以來(lái)一直被作為支氣管哮喘的首選藥物之一。特布他林的半衰期比較短，約為3-4小時(shí)，每天需服藥三次，制成長(zhǎng)效控釋制劑有助于減少服藥次數(shù)，減少血藥濃度峰谷值。所以特布他林比較適合于做成滲透泵形式的控釋劑型，本發(fā)明即是基于滲透泵的原理，將特布他林做成一種能夠恒速釋放的控釋制劑。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于提供一種更適合于治療支氣管哮喘的特布他林控釋劑型。本發(fā)明的另一目的是提供能夠制備恒速釋放特布他林的控釋制劑的方法。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的特布他林控釋制劑形式上為單室滲透泵，結(jié)構(gòu)上分為兩部分，即芯體、帶有小孔的半透性薄膜。薄膜的要求是只對(duì)水等小分子具有通透性，有足夠的張力強(qiáng)度和低可伸展性。其中的藥物芯體成份是特布他林、滲透壓調(diào)節(jié)劑、推動(dòng)劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。其中帶有微孔的半透性薄膜成份是一種半透膜材料，一種致孔劑。本發(fā)明的特布他林控釋制劑，優(yōu)選的組方為其中藥物芯體成份是特布他林硫酸鹽；滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉；推動(dòng)劑為聚氧乙烯(PE0)；粘合劑為聚維酮(PVP)；潤(rùn)滑劑為硬酯酸鎂。其中帶有微孔的半透性的薄膜包衣層的成分是半透膜材料為醋酸纖維素、致孔劑為聚乙二醇。本發(fā)明的特布他林控釋制劑可以是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑。本發(fā)明的優(yōu)選的芯體成份及用量范圍為(每片)主藥特布他林硫酸鹽(1mg-30mg)，氯化鈉(50mg-400mg)，聚維酮(0.2mg-10mg)聚氧乙烯(0.1-100mg)，硬酯酸鎂(0.1mg-1.5mg)，半透性薄膜成份的用量范圍為(每800片)醋酸纖維素(10g-100g)，聚乙二醇(PEC)(1g-50g)。
表-1特布他林硫酸鹽控釋片的釋放度時(shí)間2 4 6 8 1012 15累積釋放度過(guò)(％)12.320.5 30.4 41.9 51.6 61.5 85表-1為本發(fā)明特布他林硫酸鹽控釋片的釋放度圖-1為特布他林硫酸鹽零級(jí)釋放曲線圖以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1；(1)芯體；特布他林硫酸鹽 8g氯化鈉(Macl) 152g聚維酮 0.96g聚氧乙烯 0.16g硬酯酸鎂 0.2g75％乙醇 適量。
制800片制備將上述物料均勻混合付40目篩，再加入75％乙醇，制粒、烘干，壓片，均勻混合，過(guò)20目篩，(2)半透性薄膜制包衣液處方(每800片素片處用量)；
醋酸纖維素(CH)27.9g聚乙二醇 2.5g丙酮 584g無(wú)水乙醇 146g配液；將丙酮與無(wú)水乙醇混合，然后把聚乙二醇加到其中，劇烈攪拌至全部溶解，加醋酸纖維素于溶液中，劇烈攪拌至全部溶解，繼續(xù)攪拌數(shù)分鐘，備用。
包衣；將制得的素片用上述包衣液包衣，采用離心包衣鍋包衣。
打孔用激光在包衣膜上打一約0.55mm的小孔。
按中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二方法，在水中測(cè)定的釋放度。

圖1是特布他林滲透泵片的釋放度曲線，由圖可見(jiàn)，在15小時(shí)時(shí)，特布他林釋放度為85％，在24小時(shí)時(shí)，幾乎釋放完全。
由此可見(jiàn)，將特布他林制成滲透泵片控釋制劑的形式后，不僅能夠做到恒速釋放，而且釋放比較完全，因此可以說(shuō)本發(fā)明與特布他林普通劑型相比，延長(zhǎng)了作用時(shí)間，減少了服藥次數(shù)和付作用，提高了治療作用，是一種可取的新劑型。
權(quán)利要求
1.一種恒速釋放的特布他林控釋制劑，其特征在于該制劑由生理有效量的特布他林及其生理上可接受的鹽的藥物芯體和具有半透性質(zhì)(只對(duì)水有通透性)的薄膜包衣層組成，該制劑半透膜上有一個(gè)小孔，藥物從此小孔釋放。
2.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，該制劑是一種單室型滲透泵片。
3.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，其中的藥物芯體的成份是特布他林、滲透壓調(diào)節(jié)劑、推動(dòng)劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。
4.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，其中帶有微孔的半透性薄膜的成份是一種半透膜材料，一種致孔劑。
5.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，其中藥物芯體成份是特布他林硫酸鹽；氯化鈉；聚氧乙烯(PEO)；聚維酮(PVP)；硬酯酸鎂。
6.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，其中帶有微孔的半透性的薄膜包衣層的成分是醋酸纖維素、聚乙二醇。
7.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，芯體的組成為硫酸特布他林(1mg-3mg)/每片，氯化鈉(50mg-400mg)/每片，聚維酮(0.2mg-10mg)/每片、聚氧乙烯(0.1-100mg)每片，硬酯酸鎂(0.1-1.5mg)/每片。
8.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，微孔的半透性的薄膜包衣層材料的組成為；醋酸纖維素(10mg-100mg)/每片，聚乙二醇(PEG)(1mg-50mg)/每片。
9.權(quán)利要求1所述的特布他林控釋制劑，其組成為每800片芯體含有特布他林硫酸鹽 8g氯化鈉(Nacl) 152g聚維酮(PVP) 0.96g聚氧乙烯 0.16g硬酯酸鎂 0.2g75％乙醇 20g每800片半透性薄膜含有醋酸纖維素(CH)27.9g聚乙二醇2.5g丙酮584g無(wú)水乙醇146g
10.權(quán)利要求9所述的特布他林控釋制劑，其特征在于用激光在每一片上打一約0.55mm的小孔。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種特布他林控釋制劑,該制劑是一種基于滲透泵原理,能夠恒速釋放出活性物質(zhì)的劑型。由于其中的活性物質(zhì)特布他林硫酸鹽是易溶于水的,且生物半衰期較短,做成該種劑型后,減少了服用次數(shù)。延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1385148SQ0211748
公開(kāi)日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2002年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月20日
發(fā)明者謝俊雄, 貝慶生 申請(qǐng)人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司