專利名稱：氨基酸衍生物基組合物及用途和溶解低溶解度物質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于親脂性氨基酸衍生物的組合物，及其用于溶解至少一種低溶解度化合物的用途和方法。
實踐中已知可將活性成分用于化妝品和/或皮膚用組合物中，例如用于皮膚的護理、調(diào)理或提供有益效果。但應用某些這類活性成分所產(chǎn)生的問題是由于這些成分為結(jié)晶形式，因此其僅微溶或不溶于水。
因此，如果以該未經(jīng)改性的形式將其加入化妝品和/或皮膚用組合物中，這些成分仍會保持結(jié)晶形式，應用含有這類成分的組合物護理皮膚將是無效的。
通常對于其中的某些成分，可以水-醇(水/乙醇)形式加入，但醇的加入并非總是適宜的，特別是在用于面部的某些區(qū)域如眼周時。
仍然需要能將低溶解度化合物加入化妝品和/或皮膚用組合物中，特別是加入這些組合物的水相中。
本發(fā)明中的術(shù)語“低溶解度”是指δa＞6J1/2cm-3/2的化合物，并且25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)。分子在水中等于或低于一定百分比(本發(fā)明為1％)時一般被認為是不溶于水的，此時宏觀上會出現(xiàn)沉淀，或溶液變渾濁，或宏觀上出現(xiàn)結(jié)晶。
如D.W.Van Krevelen所著《聚合物性質(zhì)》(“Properties ofPolymers”，第3版，Elsevier，1990)一書中第200頁及后頁中所提示的，化合物在指定溶劑中的溶解度主要由其化學結(jié)構(gòu)決定。
溶解度參數(shù)被認為是分子受其參與的相互間作用力的限制。
本發(fā)明中的“Hansen”溶解度參數(shù)由以下等式得到δ2＝δd2+δp2+δh2其中δd代表分子碰撞時的色散力，亦稱倫敦力或范得華力，是分子碰撞引起偶極形成所產(chǎn)生的力δd＝∑Fd/Vδp代表分子的極化力或稱德拜相互作用力，即分子在溶液中形成永久性偶極的情況下；其計算如下δp＝(∑Fp2)1/2/V，并且δh代表特定的相互作用力，例如氫鍵、酸/堿鍵和供體/受體鍵，計算如下δh＝(∑Fh/V)1/2，參數(shù)δd，δp和δh以(J/cm3)1/2計。
當分子中包含至少一個雜原子時，參數(shù)δp和δn均不為0。
Fd，F(xiàn)p和Fh為構(gòu)成分子的各原子基團間相互作用力的摩爾恒量，V為摩爾體積，其可由Fedors法(《聚合物工程和科學》PolymerEngineering and Science，1974年2月，14卷，No.2)進行測定，V為組成分子的基團的摩爾體積數(shù)，上述Fedors所著文章中給出了多數(shù)基團的V值。
計算給定分子的Fd，F(xiàn)p和Fh值時，應充分計算構(gòu)成所述分子的自由基所分擔的值。Fd，F(xiàn)p和Fh值是由多數(shù)基團確定的；上述的D.W.VanKrevelen所著《聚合物性質(zhì)》(“Properties of Polymers”)一書中具體包括列有許多基團的該值的列表。
為獲得兩組分溶解度的表達式，也可定義如下δa2＝δp2+δh2＝δ2-δd2結(jié)果得到δa2＝(δp2+δh2)1/2溶解度的這些概念和內(nèi)聚力的定義具體可見于D.W.VanKrevelen所著《聚合物性質(zhì)》(“Properties of Polymers”)第三版(Elsevier，1990)第7章，和文章“評估液體的溶解度參數(shù)和摩爾體積的方法”(R.F.Fedors，《聚合物工程和科學》Polymer Engineering andScience，1974年2月，14卷，No.2，第147-154頁)。
為達到本發(fā)明目的，本發(fā)明人將在水中低溶解度的分子限定為25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)從而δa＞6J1/2cm-3/2的分子。
通常需要能將低水溶解度的分子容易地溶于生理適用的介質(zhì)中。由此得到的溶液和組合物一般易于應用，并且其使用不適感最低。此外，常需要能溶解足量的這類低溶解度分子以便用于化妝品或皮膚用途，并且這些分子不會發(fā)生重結(jié)晶，或在其組合物中的溶解度不會降低。原因是這些不穩(wěn)定現(xiàn)象會或多或少地造成這些組合物的功效降低，和/或改變其外觀，這存在讓用戶卻步的風險。
本申請人目前發(fā)現(xiàn)，親脂性氨基酸衍生物可出人意料地增進這些低溶解度分子的溶解，并且能保持這些分子在組合物中的溶解，從而達到穩(wěn)定。
因此，本發(fā)明的一個主題是溶解至少一種低溶解度化合物的方法，所述方法包括以下必要步驟將低溶解度化合物與至少一種親脂性氨基酸衍生物混合，本發(fā)明的主題還包括一種組合物，其中在生理適用的介質(zhì)中包含至少一種在25℃下在水中溶解度低于1％并且δa＞6J1/2cm-3/2的化合物和至少一種親脂性氨基酸衍生物。
為達到本專利申請的目的，術(shù)語“生理適用的介質(zhì)”是指可與皮膚包括頭皮、粘膜、眼部和/或頭發(fā)相容的介質(zhì)。
為了說明，適用于本專利申請的親脂性氨基酸衍生物可達到以下溶解作用—高于20％的氨基酚衍生物在25℃下經(jīng)3周后不會發(fā)生重結(jié)晶，—高于15％的水楊酸衍生物在25℃下經(jīng)3周后不會發(fā)生重結(jié)晶，—高于約4％的乙酸薯蕷皂苷配基或乙酸核柯配基在25℃下經(jīng)24小時后不會發(fā)生重結(jié)晶。
對于乳化的情況，采用這些親脂性氨基酸衍生物之一可以避免通常對加溶劑含量的限制，因為這些加溶劑的美容性通常是不適宜的。在本發(fā)明中，盡管含有大量加溶劑，所得乳化體仍可保持在非常適宜的美容水平上。
適用于本發(fā)明的親脂性氨基酸衍生物優(yōu)選下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4
其中n等于0、1或2的整數(shù)，R′1代表直鏈或支鏈C5-C21烷基或鏈烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表選自H、甲基、乙基，以及直鏈或支鏈C3-C4烷基的基團，R′4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基，或C2-C10鏈烯基，或甾醇殘基。
優(yōu)選R′1(CO)-是酸的?；渲兴徇x自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二烷酸、亞油酸、亞麻酸、油酸、異硬脂酸、2-乙基己酸、椰油脂肪酸和棕櫚仁油脂肪酸。這些脂肪酸中還可含有羥基。更優(yōu)選月桂酸。
氨基酸酯中的-N(R′2)CH(R’3)(CH2)n(CO)-部分優(yōu)選選自以下氨基酸甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、β-丙氨酸、氨基丁酸、氨基己酸、肌氨酸或N-甲基-β-丙氨酸。
更優(yōu)選其為肌氨酸。
氨基酸酯中相應于OR′4的部分可由選自以下的醇得到甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇、異丁醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、雜醇油、戊醇、己醇、環(huán)己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、鯨蠟-硬脂醇、硬脂醇、油醇、二十二烷醇、霍霍巴油醇、2-十六醇、2-辛基十二醇(octyldodecanol)和異硬脂醇。
這些氨基酸具體可由氨基酸的天然來源制得。在該情況下，氨基酸可由植物(燕麥、小麥、大豆、棕櫚或椰子)的天然蛋白水解制得，該情況下，必然得到氨基酸混合物，然后須將其酯化，其后經(jīng)N-乙?；?。該氨基酸的制備更具體在專利申請FR2796550中有所描述，該申請結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。
更優(yōu)選用于本發(fā)明的氨基酸酯是下式所示的N-月桂酰基肌氨酸異丙酯CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2。
優(yōu)選用于本發(fā)明的該氨基酸酯及其合成在Ajinomoto公司的專利申請EP 1044676和EP 0928608中有所描述。
親脂性氨基酸衍生物的含量一般占組合物總量的0.01-90％(重量)，優(yōu)選0.1-50％(重量)，更優(yōu)選為0.1-30％(重量)。
適用于本發(fā)明的在水中低溶解度的化合物中，具體包括氨基酚衍生物、水楊酸衍生物、2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物，特別是2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物，DHEA(脫氫表雄甾酮)及其化學或代謝衍生物和前體。
低溶解度化合物的含量一般占組合物總量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選為0.05-15％(重量)。
具體說，本專利申請的主題是一種組合物，其中在生理適用的介質(zhì)中含有至少一種氨基酚衍生物和至少一種親脂性氨基酸衍生物。
氨基酚衍生物更具體是如式(I)所示的衍生物 其中R是選自(a)、(b)和(c)的基團(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2R3其中R1代表H原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選經(jīng)羥基化的C1-C6烷基，并且R2代表H原子或飽和或不飽和的、直鏈、環(huán)狀或支鏈的、任選經(jīng)羥基化的C1-C30烷基，并且R3代表飽和或不飽和的、直鏈、環(huán)狀或支鏈的、任選經(jīng)羥基化的C1-C30烷基。
式(I)中，包含1-30個碳原子的直鏈或支鏈的烷基R2或R3中值得一提的有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、己基、辛基、壬基、2-乙基己基、十二烷基、十六烷基、二十二烷基、十八烷基和2-丁基辛基。優(yōu)選這些基團中包含1-12個碳原子。更優(yōu)選烷基一般包含1-6個碳原子。低級烷基中值得一提的有甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基和己基。
對于不飽和的基團，優(yōu)選其中包含一個或多個烯屬不飽和鍵的基團，更具體如烯丙基。
烷基為環(huán)狀時，值得一提的有環(huán)己基、膽甾烯基或叔丁基環(huán)己基。
當基團為羥基化基團時，基團優(yōu)選包含1-6個碳原子和1-5個羥基。單羥基烷基中優(yōu)選含1或3個碳原子的基團，特別是羥甲基、2-羥乙基，和2-或3-羥丙基。
多羥基烷基中優(yōu)選包含3-6個碳原子和2-5個羥基的基團，如2，3-二羥基丙基，2，3，4-三羥基丁基，2，3，4，5-四羥基戊基，以及2，3，4，5，6-五羥基己基。
烷氧基化基團是與氧原子相連的烷基基團，其中烷基具體如前所述。
優(yōu)選適用于本專利申請的氨基酚衍生物是至少滿足以下條件之一、優(yōu)選滿足以下所有條件的那些成分—苯基上的-OH功能基在鄰位，或有利地在對位上，—R選自式(a)或(b)的基團。
直鏈或支鏈烷基R1中值得一提的有甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基和己基。
優(yōu)選適用于本發(fā)明組合物的氨基酚衍生物是對氨基酚衍生物，更優(yōu)選其為式(Ia)所示的N-乙氧羰基-4-對氨基酚 或式(Ib)所示的N-膽甾烯基氧羰基-4-
這些氨基酚衍生物及其制備方法在專利申請WO99/10318和WO99/32077中有所描述。
這些衍生物中含有或多或少的長烴基，優(yōu)選是與N原子相連的烷氧羰基。其缺點在于微溶于水或甚至完全不溶于水。對于含短烴鏈的化合物，將其加入化妝品組合物中需要將其溶解在水-醇溶液中，但這并非總是適宜的，例如對于要用于眼周的組合物而言。
對于含長烴鏈的化合物，由于其空間體積，它們不溶于油中，并且易于在水中發(fā)生重結(jié)晶。
本發(fā)明的組合物中包含的這類氨基酚衍生物可在化妝品和/或皮膚用組合物中用作去色素劑或漂白劑。優(yōu)選這類組合物可用于護理因黑色素細胞機能亢進引起的局部過度色素沉著，如在妊娠期中或采用雌-孕激素避孕中發(fā)生的原發(fā)性黑斑病(妊娠斑或黃褐斑)，或因良性黑色素細胞機能亢進或增生導致的局部過度色素沉著，如老年斑也稱為日光斑，意外過度色素沉著或變色反應，其可能是由于光致敏作用或損害后瘢痕形成造成的，還包括某些白班病如白癜風。
本發(fā)明組合物中氨基酚衍生物的濃度可占組合物總量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選為0.001-15％(重量)，更優(yōu)選為0.1-5％(重量)。親脂性氨基酸衍生物特別是氨基酸酯的用量要根據(jù)所要溶解的氨基酚衍生物的量而定。一般為組合物總重量的0.01-90％(重量)，優(yōu)選為0.1-50％(重量)。
本發(fā)明組合物中生理適用的介質(zhì)中優(yōu)選包含至少一種油。
包含氨基酚衍生物的本發(fā)明組合物可用作化妝品組合物，特別是用于人體皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白，并用于增加美感。
包含氨基酚衍生物的本發(fā)明組合物還可用作皮膚用組合物，更具體可用作皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白用、特別是用于護理皮膚色斑的皮膚組合物。
因此，本發(fā)明的主題還包括上述組合物用于皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白的美容用途，以及一種用于皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白的美容護理方法，該方法包括在皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)上應用本發(fā)明中基于氨基酚的組合物。本發(fā)明的主題還包括上述組合物用于制造皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白用和/或去除色斑用軟膏劑中的用途。
本發(fā)明還涉及溶解式(I)的氨基酚衍生物的方法，其中包括以下步驟將該衍生物與至少一種親脂性氨基酸衍生物混合，優(yōu)選與式(II)的氨基酸酯混合。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，氨基酚衍生物/親脂性氨基酸衍生物之比為0.001/99.999至30/70，更優(yōu)選為0.001/99.999至25/75。
本專利申請中，低溶解度水楊酸衍生物是式I′的衍生物，或這些衍生物的一價或二價鹽，或其混合物 其中R″1代表羥基或式-O-CO-R″4的酯其中R″4代表含1-26個碳原子、優(yōu)選1-18個碳原子的飽和或不飽和脂族基團，或用包含1-18個碳原子、優(yōu)選1-12個碳原子的烷基任選取代的胺或硫羥基功能基，R″2和R″3彼此獨立地位于苯核的3、4、5或6位上，彼此獨立地為H原子或基團-(O)n-(CO)m-R″5其中n和m彼此獨立地為分別為0或1的整數(shù)，條件是R″2和R″3不同時為H原子，并且R″5代表H，含1-18個碳原子的飽和的直鏈或支鏈、或環(huán)狀脂族基團，含3-18個碳原子的并帶有1-9個共軛或非共軛雙鍵的不飽和基團，這些基團可能被至少一個取代基取代，取代基選自鹵素原子(氟、氯、溴或碘)，三氟甲基，游離羥基或包含1-6個碳原子的酸酯化的羥基，或游離羧基或被含1-6個碳原子的低級醇酯化的羧基，或含6-10個碳原子的芳基。
優(yōu)選水楊酸衍生物中R″5代表含3-15個碳原子的飽和脂族基團。
優(yōu)選水楊酸衍生物中R″1代表羥基。
優(yōu)選水楊酸衍生物中R″3位于苯核的5位中，R″2代表氫原子。
本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，水楊酸衍生物選自5-正辛酰基水楊酸衍生物、5-正癸酰基水楊酸衍生物、5-正十二烷酰基水楊酸衍生物、5-正辛基水楊酸衍生物、5-正庚氧基水楊酸衍生物、4-正庚氧基水楊酸衍生物、5-叔辛基水楊酸衍生物、3-叔丁基-5-甲基水楊酸衍生物、3-叔丁基-6-甲基水楊酸衍生物、3，5-二異丙基水楊酸衍生物、5-丁氧基水楊酸衍生物、5-辛氧基水楊酸衍生物、5-丙?；畻钏嵫苌铩?-正十六烷?；畻钏嵫苌铩?-正油?；畻钏嵫苌?、和5-苯甲酰基水楊酸衍生物，其一價和二價鹽，以及它們的混合物。
在另一優(yōu)選實施方案中，組合物中包含式I′的水楊酸衍生物的鹽，選自鍶、鈣、鎂、鋇和錳鹽。更優(yōu)選水楊酸衍生物的鹽為5-辛?；畻钏徭J鹽，5-辛?；畻钏徕}鹽和5-辛?；畻钏徭V鹽，以及它們的混合物。
這些衍生物都是現(xiàn)有技術(shù)中已知的；具體說來，EP 662318涉及這些水楊酸衍生物在制備用于身體和面部(特別是痤瘡和皮膚老化)護理用化妝品和/或皮膚用組合物中的用途。專利申請EP 0662318和EP987011中描述了制備這些水楊酸衍生物的方法。
水楊酸衍生物具體在預防或修復皮膚老化的主要表現(xiàn)方面、膚色、皮膚的結(jié)實和緊致的改善方面非常有利，皮膚老化的主要表現(xiàn)即皺紋和細紋，皮膚“紋理”組織的破壞。但應用這些衍生物所產(chǎn)生的問題在于將其以未經(jīng)改性的形式加入局部用組合物中時，其不溶并仍保持結(jié)晶形式，因此采用含有該組分的組合物護理皮膚是無效的。
這些衍生物一般可溶于低級醇例如乙醇或異丙醇中，或溶于溶劑如十八醇中，或溶于某些二醇或短鏈(低于C12)脂肪醇中。但這些低級醇的缺點在于會令皮膚干化并刺激皮膚因此優(yōu)選在體用和/或面部護理產(chǎn)品中避免采用它們。此外，這些加溶劑僅能少量加入，否則其會對美容特性和所在組合物的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響(令皮膚干化)。
本發(fā)明組合物中水楊酸衍生物的濃度占組合物總量的0.001-15％(重量)，優(yōu)選為0.1-5％(重量)。氨基酸酯的用量要根據(jù)所要溶解的水楊酸衍生物的量而定。其可以占組合物總量的0.01％-90％(重量)，優(yōu)選0.1％-50％(重量)。
本發(fā)明的包含至少一種水楊酸衍生物的組合物可用作美容或皮膚用組合物，特別是用于人體角質(zhì)物(皮膚、唇部或角質(zhì)纖維如頭發(fā)和睫毛)的護理、防護、清潔和/或化妝，特別是用于抑制皮膚老化色斑和/或滋潤面部和/或身體皮膚，和/或用于護理皮膚的皺紋和/或細紋，和/或用于刺激表皮更新的進程，和/或用于皮膚的去色素和漂白，和/或用于治療痤瘡和/或用于治療皮膚紊亂。
短語“皮膚紊亂”具體是指帶狀皰疹、灼傷、濕疹、毛囊螨癥、皮膚潰瘍、纖維變性(fibrosis)、瘢痕形成抑制、牛皮癬、瘙癢癥、皮炎、鱗癬、雞眼、疣。
因此，本發(fā)明的主題還有上述化妝品組合物在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝中的用途。
本發(fā)明的主題還有一種用于皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝的美容護理方法，其中包括在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維上應用本發(fā)明的組合物。
本發(fā)明的主題還有一種美容護理方法，其用于抑制皮膚老化色斑，和/或改善皮膚光澤，和/或令面部和/或身體皮膚滋潤(smooth)，和/或護理皮膚的皺紋和細紋，和/或刺激表皮更新的進程，和/或用于皮膚的去色素和/或漂白，該方法包括在皮膚上應用本發(fā)明中含有水楊酸衍生物的組合物。
本發(fā)明的主題還有本發(fā)明組合物在制備用于抑制皮膚老化色斑和/或用于抑制痤瘡和/或用于抑制皮膚紊亂的皮膚用組合物中的用途。
本發(fā)明還涉及采用親脂性氨基酸衍生物溶解至少一種式I′的水楊酸衍生物的方法。親脂性氨基酸衍生物優(yōu)選選自上述式(II)的氨基酸酯。
水楊酸衍生物/氨基酸酯的重量比優(yōu)選為0.001/99.999至35/65，更優(yōu)選為0.1/99.9至30/70。
2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物類衍生物是如以下通式所示的衍生物 其中R11代表含1-20個碳原子的烷基，并且Z是H原子或-OR12基團，其中R12代表含1-12個碳原子的烷基，以及其酰基化形式或其與酸的加成鹽。
優(yōu)選R11選自己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基。
優(yōu)選R12選自乙基、丙基、丁基、戊基和己基。
更優(yōu)選其為2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶-3氧化物。
2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物類衍生物具體可用在或用于本發(fā)明化妝品或皮膚用組合物的制備中，該組合物用于預防和護理與敏感性皮膚有關(guān)的問題和皮膚異常，如皮膚不適、皮膚緊繃感、皮膚瘙癢、皮膚腫脹、皮膚發(fā)紅和皮膚灼熱感。
屬于在水中具有低溶解度的另一類分子包括基于DHEA的化合物?；贒HEA的化合物包括DHEA，其衍生物，其化學或生物前體，及其代謝衍生物，以及它們的混合物。
DHEA(脫氫表雄甾酮)如下式所示
本發(fā)明中的短語“DHEA前體”是指可在代謝過程中轉(zhuǎn)化成DHEA的其生物前體，還包括可在外生的化學反應中轉(zhuǎn)換成DHEA的其化學前體。
生物前體的實例有Δ5-孕烯醇酮，17α-羥基孕烯醇酮和17α-羥基孕烯醇酮硫酸化物，所列舉的成分并不是限定性的。
短語“DHEA的化學前體”具體是指皂甙及其衍生物，如核柯配基(3β，5α-23R)-3-羥基螺甾烷-12-酮)和乙酸核柯配基，薯蕷皂甙配基(5-螺甾烯-3β-醇)(5-spirostene-3β-ol)，菝葜配基和菝葜皂配基(sarsapogenin)，以及含有這些成分的天然提取物，特別是胡蘆巴，以及薯蕷屬(毛山藥根)植物如野薯蕷的提取物，所列舉的成分并不是限定性的。
短語“DHEA衍生物”是指其代謝衍生物和其化學衍生物。值得提及的代謝衍生物具體包括Δ5-雄甾烯-3，1 7-二醇，特別是5-雄甾烯-3β，17β-二醇，Δ4-雄甾烯-3，17-二酮，7-羥基DHEA(7α-羥基-DHEA或7β-羥基-DHEA)和7-酮基-DHEA(其本身是7β-羥基-DHEA的代謝產(chǎn)物)，所列舉的成分并不是限定性的。
7α-羥基-DHEA和5-雄甾烯-3β，17β-二醇是DHEA的主要代謝產(chǎn)物，其是通過7α-羥基酶作用于DHEA得到的，7β-羥基-DHEA是DHEA的次要代謝產(chǎn)物，是通過7β-羥基酶作用于DHEA得到的。
優(yōu)選適用于本發(fā)明組合物的7-羥基-DHEA是7α-羥基-DHEA。用于制備該化合物的方法見于專利申請FR 2771105和WO94/08588。
DHEA的化學衍生物中值得一提的還包括DHEA鹽，特別是其水溶性鹽，如DHEA硫酸鹽；DHEA酯如DHEA的羥基羧酸酯，特別是在專利US2736537中描述的那些，或DHEA水楊酸酯，DHEA乙酸酯，DHEA戊酸酯(和正庚酸酯)，以及DHEA庚酸酯。
值得一提的還有DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羥基丙二酸酯，和DHEA氨基酸酯。最后，值得一提的還有3β-乙氧基-7-氧-DEHA，其具體可根據(jù)專利US-5869709和US-6111118中所述內(nèi)容制備。顯然，所列舉的成分并不是限定性的。
本發(fā)明組合物中基于DHEA的化合物的濃度占組合物總重量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選0.01-20％(重量)，更優(yōu)選0.01-10％(重量)。這些化合物在20-90℃下為溶解的形式。
親脂性氨基酸衍生物的用量占組合物總重量的0.1-80％(重量)，優(yōu)選為1-50％(重量)。該衍生物可單用，或與其他可用作基于DHEA的化合物的溶劑或非溶劑的油類共用。
DHEA及其化學或代謝衍生物和前體具體可用在或用于本發(fā)明化妝品或皮膚用組合物的制備中，該組合物用于預防和護理與隨時間老化或光致老化有關(guān)的問題，特別是用于恢復皮膚和體表生長物(睫毛、指甲、頭發(fā)和其他毛發(fā))的光澤和強化其結(jié)構(gòu)。
存在于生理適用的介質(zhì)中的本發(fā)明組合物具體可用作一種用于預防和/或護理與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題的組合物，特別是一種化妝品和皮膚用組合物。
因此，本發(fā)明的一個主題是上述化妝品組合物用于預防和/或護理角質(zhì)物(皮膚，粘膜和體表生長物)、特別是皮膚與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題的美容用途。
本發(fā)明的主題還有用于護理角質(zhì)物特別是皮膚的美容方法，該美容方法可預防和/或護理與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題，其中包括在這些角質(zhì)物上應用本發(fā)明組合物。
本發(fā)明的主題還有將本發(fā)明的組合物用于預防和/或護理角質(zhì)物特別是皮膚與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題的用途，還涉及本發(fā)明的組合物在制備用于預防和/或護理角質(zhì)物與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題的皮膚用組合物中的用途。
本發(fā)明的主題還有溶解基于DHEA的化合物的方法，其中該化合物可與親脂性氨基酸衍生物混和，DHEA衍生物/親脂性氨基酸衍生物的重量比優(yōu)選為1∶1000至1∶2，優(yōu)選為1∶500至1∶5。優(yōu)選親脂性氨基酸衍生物是式(I)的氨基酸酯。
本發(fā)明的組合物可以為各種常用于化妝品的形式，只要其與所用的DHEA及其衍生物、前體和代謝產(chǎn)物或其混合物相容。
本專利申請的主題還有用作化妝品組合物的含有至少一種低溶解度的衍生物的組合物，以及本發(fā)明的該化妝品組合物的美容用途。
本專利申請的主題還有該組合物用于皮膚、粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝的美容用途。
本專利申請的主題還有一種用于皮膚、粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝的美容護理方法，其中包括在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維上應用本發(fā)明的組合物。
本專利申請的主題還有一種增溶方法，其中低溶解度化合物/親脂性氨基酸衍生物之比為0.001-50％，優(yōu)選為1-40％，更優(yōu)選為1-20％。
本專利申請的主題還有本發(fā)明的組合物用于制備皮膚用組合物的用途。
本發(fā)明的化妝品組合物可以是常用于化妝品的形式。
其可以是常用于局部應用的各種形式，特別是水-醇溶液、水包油或油包水型乳化體或復合乳化體，油性凝膠或液體、糊狀或固體無水產(chǎn)品，或含微球的分散體形式，這些微球可以是聚合物納米顆粒，如納米小球或納米微囊，或離子或非離子型脂類載體。這些組合物可通過常規(guī)方法制備。
該組合物或多或少的呈流體形式，并且外觀可為白色或著色膏霜、軟膏、乳液、洗液、漿劑、糊劑或摩絲形式。其可任選地以氣溶膠形式用于皮膚或頭發(fā)。其還可為固體形式，例如棒劑形式。
已知本發(fā)明的化妝品或皮膚用組合物中還可含有常用于化妝品和皮膚學的輔劑，如親水或親脂性膠凝劑，親水性或親脂性活性成分，防腐劑，抗氧劑，溶劑，香料，纖維，填料，防曬劑，顏料，氣味吸收劑和染料。這些不同輔劑的用量為其在上述領(lǐng)域中的常規(guī)用量，例如占組合物總量的0.01-50％(重量)。根據(jù)這些輔劑的不同特性，其可分別加入脂肪相、水相、脂類載體和/或納米顆粒中。
毋庸贅言，本領(lǐng)域的技術(shù)人員會對這些任選附加活性和非活性化合物及其用量進行精心選擇，從而使其可能的加入不會和基本不會對低溶解度衍生物的有益特性產(chǎn)生不利影響。
本發(fā)明的組合物為乳化體形式時，脂肪相的比例占組合物總量的0.5-80％(重量)，優(yōu)選為5-50％(重量)。適用于本發(fā)明乳化體形式的組合物中的油、乳化劑和輔助乳化劑選自常用于所述領(lǐng)域中的那些。
脂肪相和油相中常含有至少一種油。適用于本發(fā)明組合物的油中值得一提的例子包括—來自動物來源的含烴油，如全氫化角鯊烯；—來自植物來源的含烴油，如含4-10個碳原子的液體脂肪酸三甘酯，例如庚酸和辛酸三甘酯，或例如葵花籽油、玉米油、大豆油、骨髓油，葡萄籽油、芝麻油、榛子油、杏仁油、澳洲堅果油、arara油、葵花籽油、蓖麻油、鱷梨油、辛/癸酸三甘酯，例如由StearineriesDubois公司銷售的那些，或由Dynamit Nobel公司以名稱Miglyol810，812和818銷售的產(chǎn)品，霍霍巴油或牛油果油(karite butteroil)；—合成酯和合成醚，特別是脂肪酸例如式R6COOR7和R6OR7的油，其中R6代表含8-29個碳原子的脂肪酸殘基，并且R7代表含3-30個碳原子的支鏈或非支鏈烴基鏈，例如purcellin油，異壬酸異壬酯，肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸2-乙基己酯，硬脂酸2-辛基-十二烷基酯，芥酸2-辛基十二烷基酯，或異硬脂酸異硬脂酯；羥基化酯如乳酸異硬脂酯，羥基硬脂酸辛酯，羥基硬脂酸辛基十二烷基酯，馬來酸二異硬脂酯，檸檬酸三異十六烷基酯，以及庚酸、辛酸和癸酸脂肪烷基酯；多元醇酯，例如二辛酸丙二醇酯，二庚酸新戊二醇酯，以及二異壬酸二甘醇酯，以及季戊四醇酯，例如四異硬脂酸季戊四醇酯；—來自礦物或合成來源的直鏈或支鏈烴，如揮發(fā)性或非揮發(fā)性液體石蠟，及其衍生物，石油凝膠，聚癸烯，以及氫化聚異丁烯，如parleam油；—含8-26個碳原子的脂肪醇，例如鯨蠟醇、硬脂醇以及它們的混合物(鯨蠟硬脂醇)，辛基十二烷醇，2-丁基辛醇，2-己基癸醇，2-十一烷基十五烷醇，油醇和亞油醇；—烷氧基化、特別是乙氧基化脂肪醇如oleth-12；—部分烴基和/或聚硅氧烷基氟化油，例如在文獻JP-A-2295912中公開的那些。氟化油的實例中值得一提的還有全氟甲基環(huán)戊烷，和全氟-1，3-二甲基環(huán)己烷，由BNFL Fluorochemicals公司以名稱“Flutec PC1”和“Flutec PC3”銷售；全氟-1，2-二甲基環(huán)丁烷；全氟烷烴，如十二氟戊烷和十四氟己烷，由3M公司以名稱“PF 5050”和“PF 5060”銷售，或溴代全氟辛基，由Atochem公司以名稱“Foralkyl”銷售；九氟甲氧基丁烷，由3M公司以名稱“MSX 4518”銷售；以及九氟乙氧基異丁烷；全氟嗎啉衍生物，如4-三氟甲基全氟嗎啉，由3M公司以名稱“PF 5052”銷售；—聚硅氧烷油，例如含有直鏈和環(huán)狀聚硅氧烷鏈的揮發(fā)性或非揮發(fā)性聚甲基硅氧烷(PDMS)，其在室溫下為液體或糊劑形式，特別是環(huán)聚二甲基硅氧烷(環(huán)甲基聚硅氧烷)，如環(huán)六聚硅氧烷；含烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷，其為聚硅氧烷鏈的側(cè)鏈或端基，這些基團包含2-24個碳原子；苯基聚硅氧烷，例如苯基三甲基聚硅氧烷，苯基二甲基聚硅氧烷，苯基三甲基甲硅烷氧基二苯基硅氧烷，二苯基二甲基聚硅氧烷，二苯基甲基二苯基三聚硅氧烷，2-苯基乙基三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽，以及聚甲基苯基硅氧烷；以及它們的混合物。
上述所列油中，短語“烴基油”是指主要含有碳原子和氫原子的油，其任選地含有酯、醚、氟、羧酸和/或醇基團。
其他可存在于油相中的脂肪成分例如有含8-30個碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸，月桂酸，棕櫚酸和油酸；蠟，例如羊毛脂，蜂蠟巴西棕櫚蠟和小燭樹蠟，石蠟，褐煤蠟或微晶蠟，地蠟或純地蠟，合成蠟如聚乙烯蠟，費-托蠟；樹膠如聚硅氧烷膠(聚二甲基硅氧烷醇)；聚硅氧烷樹脂，如三氟甲基-C1-4-烷基聚二甲基硅氧烷，和三氟丙基二甲基聚硅氧烷；以及聚硅氧烷彈性體，例如由Shin-Etsu公司以名稱“KSG”銷售的產(chǎn)品，由Dow Corning公司以名稱“Trefil”，“BY29”或“EPSX”銷售的產(chǎn)品，或由Grant Industries公司以名稱“Gransil”銷售的產(chǎn)品。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可采用不同方式對這些脂肪成分進行選擇，從而制備出具有所需性質(zhì)的組合物，所需性質(zhì)例如有稠度或密度。乳化體中可包含至少一種乳化劑，選自兩性、陰離子、陽離子和非離子乳化劑，其可單用或以混合物形式應用。
當組合物為乳化體時，其一般包含至少一種乳化劑。根據(jù)所要制得的乳化體油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳化體對乳化劑進行適當選擇。
對于水包油型(O/W)乳化體，適用的乳化劑的實例包括非離子乳化劑，例如糖酯和糖醚，如硬脂酸蔗糖酯，椰油酸蔗糖酯，以及硬脂酸脫水山梨醇酯和椰油酸蔗糖酯的混合物，其由ICI公司以名稱Arlatone 2121銷售；多元醇酯，特別是甘油酯或山梨醇酯，如硬脂酸甘油酯，聚甘油-2硬脂酸酯，和硬脂酸脫水山梨醇酯；甘油醚；氧乙烯化和/或氧丙烯化醚，如含25個氧乙烯和25個氧丙烯基團的氧乙烯化、氧丙烯化月桂醇醚(CTFA命名“PPG-25月桂基醚-25”)，以及含7個氧乙烯單元的C12-C15脂肪醇混合物的氧乙烯化醚(CTFA命名“C12-C15Pareth-7”)；乙二醇聚合物，如PEG-100，及其混合物。
對于油包水型(W/O)乳化體，值得一提的乳化劑例如有，多元醇脂肪酯，特別是甘油或山梨醇的脂肪酯，特別是異硬脂酸，油酸和蓖麻油酸的多元醇酯，如礦脂，聚甘油-3油酸酯，和異硬脂酸甘油酯，氫化蓖麻油和地蠟的混合物，其由Goldschmidt公司以名稱ProteginW銷售的產(chǎn)品，異硬脂酸脫水山梨醇酯，二異硬脂酸聚甘油酯，聚甘油-2倍半異硬脂酸酯；糖酯和糖醚，如“甲基葡糖二油酸酯”；脂肪酯，如羊毛酸鎂；聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如由Dow Corning公司以名稱Dow Corning 5200配制助劑銷售的月桂基甲基聚硅氧烷共聚多元醇，以及由Goldschmidt公司以名稱Abil EM 90銷售的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，以及它們的混合物。
乳化劑可以其原本形式單獨應用，或與其他乳化劑和/或與其他化合物如脂肪醇或油的混合物形式應用。
適用于本發(fā)明組合物的活性成分中值得一提的實例包括滋潤劑，例如水解蛋白，以及多元醇如甘油，二醇如聚乙二醇，和糖衍生物；天然提取物；procyannidol低聚物；維生素，例如維生素A(視黃醇)，維生素C(抗壞血酸)，維生素E(生育酚)，維生素B5(泛醇)和維生素B3(煙酰胺)；維生素K脲；咖啡因；脫色素劑，如曲酸和咖啡酸；水楊酸(對于那些其中不含水楊酸衍生物的組合物)；α-羥基酸，如乳酸和乙醇酸；視黃醇類化合物如類胡蘿卜素；防曬劑，填料，顏料，染料，溶角蛋白劑，防腐劑，抗氧劑，香料，氫化可的松；褪黑激素；海藻、真菌、植物、酵母或細菌的提取物；經(jīng)水解、部分水解或未經(jīng)水解的蛋白質(zhì)，和酶；用于護理油性皮膚的抗菌活性成分，例如2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚(或稱三氯生(triclosan))，以及3，4，4′-三氯碳酰代雙氨苯(或稱三氯卡班(triclocarban))，如壬二烯酸(lazeleic acid)和過氧化苯甲酰；亞光劑，例如纖維；緊致劑；光學增亮劑；以及它們的混合物，例如維生素混合物(例如A和C，或A+C+E)。
活性成分的濃度可占組合物總量的0.01-20％(重量)，優(yōu)選0.1-10％(重量)，更優(yōu)選0.5-5％(重量)。
活性成分隨時間變化發(fā)生的溶解或不溶情況列于下表中。
活性成分在溶劑中的不溶情況在宏觀上的特征為沉淀或溶液渾濁，以及微觀上存在結(jié)晶。
溶劑采用N-月桂?；“彼岙惐?。
2-乳化將上述用溶劑(增溶劑)溶解的活性成分進一步制成乳化體，從而可制成穩(wěn)定的組合物。
制備的乳化體是水包油型乳化體，其中采用Simulson 165(硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物)作為表面活性劑。
通過宏觀和顯微監(jiān)測確定乳化體在24小時后和隨時間變化的物化穩(wěn)定性，和監(jiān)測其pH和粘度。本發(fā)明的組合物可以是常用于化妝品的劑型。組合物實施例
步驟A相將混合物加熱至85℃。經(jīng)攪拌令防腐劑溶解。然后將溫度降至75℃形成乳化體。B相將該混合物加熱至75℃，均質(zhì)直至充分溶解。
制備乳化體75℃下，將B倒入A中，攪拌15分鐘。C相30℃下均質(zhì)該混合物直至其完全溶解，60℃下將其加入乳化體中(A+B)。D相在室溫下分散該混合物，在60℃下加入乳化體(A+B+C)中。均質(zhì)所得混合物。E、F和G相在室溫下制備這些相，然后在40℃下加入乳化體(A+B+C+D)中，然后所得混合物經(jīng)攪拌均質(zhì)。將乳化體冷卻至25℃。
發(fā)現(xiàn)低溶解度衍生物與氨基酸酯經(jīng)溶解可制得乳化體，從而證明有可能配制出含有這些衍生物的穩(wěn)定的化妝品組合物。
上述制備的乳化體是水包油型乳化體，其中采用由SEPPIC公司銷售的Simulsol 165作為表面活性劑。Simulsol 165是硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物。
通過宏觀和顯微監(jiān)測確定乳化體在24小時后的物化穩(wěn)定性，并監(jiān)測其pH和粘度。
本發(fā)明的組合物中不含結(jié)晶，并且隨時間和溫度的變化穩(wěn)定，而對照實施例在其制備24小時內(nèi)就出現(xiàn)結(jié)晶。實施例3含1％DHEA的油性水包油型乳化體。A相硬脂酸甘油酯2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐劑 0.1％N-月桂酰基肌氨酸異丙酯 8％Miglyol 812 22％DEHA 1％B相三乙醇胺 0.25％防腐劑 0.2％甘油 5％去離子水 適量加至100C相Carbomer 0.3％去離子水 14.95％10％的氫氧化鈉水溶液 0.25％步驟將A相和B相分別加熱至75℃。經(jīng)攪拌如采用轉(zhuǎn)子-定子(例如Moritz或Turrax攪拌器)將B相加入A相中。仍保持該溫度。攪拌約30分鐘，在200b-900b的高壓下均質(zhì)該混合物3次。將懸浮液冷卻至室溫，然后采用反絮離心機分散C相。得到適用于護膚的白色乳化體，其中DHEA在4℃下經(jīng)至少1個月仍不會出現(xiàn)重結(jié)晶。在相同條件下，用8％辛基十二烷醇替代了8％的N-月桂?；“彼岙惐サ慕M合物中，會發(fā)現(xiàn)DHEA出現(xiàn)重結(jié)晶。實施例4含2％DHEA的油性水包油型乳化體。A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯2.5％硬脂酸 1％防腐劑 0.1％N-月桂酰基肌氨酸異丙酯 25％Miglyol 812 5％DHEA 2％B相三乙醇胺 0.25％防腐劑0.2％甘油 5％去離子水 適量加至100C相Carbomer 0.3％去離子水 14.95％10％的氫氧化鈉水溶液 0.25％步驟與實施例4的相同，其區(qū)別僅在于這類組合物中由N-月桂酰基肌氨酸異丙酯可制成含2％溶解的DHEA的乳化體。實施例5含1％7-酮基DHEA的油性水包油型乳化體。A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐劑 0.1％N-月桂?；“彼岙惐?8％Miglyol 81222％7-酮基-DHEA1％B相三乙醇胺 0.25％防腐劑 0.2％甘油 5％去離子水 適量加至100C相Carbomer 0.3％去離子水 14.95％10％的氫氧化鈉水溶液 0.25％步驟與實施例4的相同。當與7-酮基-DHEA共用時，N-月桂?；“彼岙惐タ杀苊?-酮基-DHEA出現(xiàn)重結(jié)晶。實施例6含1％7α-羥基-DHEA的油性水包油型乳化體。A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸1％防腐劑0.1％N-月桂?；“彼岙惐?％Miglyol 812 227-α-羥基-DHEA1％B相三乙醇胺 0.25％防腐劑0.2％甘油 5％去離子水 適量加至100C相Carbomer 0.3％去離子水 14.95％10％的氫氧化鈉水溶液 0.25％步驟與實施例4的相同。當與7-α-羥基-DHEA共用時，N-月桂酰基肌氨酸異丙酯可避免-α-羥基-DHEA出現(xiàn)重結(jié)晶。實施例7含1％3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA的油性水包油型乳化體。A相硬脂酸甘油酯2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐劑 0.1％N-月桂?；“彼岙惐? 8％Miglyol 812 22％3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA 1％B相三乙醇胺0.25％防腐劑 0.2％甘油5％去離子水適量加至100C相Carbomer0.3％去離子水14.95％10％的氫氧化鈉水溶液0.25％步驟與實施例4的相同。當與3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA共用時，N-月桂?；“彼岙惐タ杀苊?β-乙酰氧基-7-氧-DHEA出現(xiàn)重結(jié)晶。
權(quán)利要求
1.化妝品或皮膚用組合物，其中在生理學上可接受的介質(zhì)中含有至少一種低溶解度化合物和至少一種親脂性氨基酸衍生物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中親脂性氨基酸衍生物是如下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整數(shù)，R′1代表直鏈或支鏈C5-C21烷基或烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表選自H、甲基、乙基，以及直鏈或支鏈C3或C4烷基的基團，R′4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基，或C2-C10烯基，或甾醇殘基。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述氨基酸酯是N-月桂?；“彼岙惐H3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2。
4.權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的低溶解度化合物的含量占組合物總重量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選為0.05-15％(重量)。
5.權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的親脂性氨基酸衍生物的含量占組合物總重量的0.01-90％(重量)，優(yōu)選0.1-50％(重量)，更優(yōu)選為0.1-30％(重量)。
6.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于其中在水[sic]中低溶解度的化合物選自氨基酚衍生物、水楊酸衍生物、2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物和DHEA，及其化學或代謝衍生物和前體。
7.權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求的組合物，其特征在于其中所述低溶解度化合物是如式(I)所示的氨基酚衍生物 其中R是選自(a)、(b)和(c)的基團(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2R3其中R1代表H原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和的、任選經(jīng)羥基化的C1-C6烷基，并且R2代表H原子或飽和或不飽和的、直鏈、環(huán)狀或支鏈的、任選經(jīng)羥基化的C1-C30烷基，并且R3代表飽和或不飽和的、直鏈、環(huán)狀或支鏈的、任選經(jīng)羥基化的C1-C30烷基。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中對氨基酚衍生物選自N-乙氧羰基-4-對氨基酚和N-膽甾醇基氧羰基-4-對氨基酚。
9.權(quán)利要求7或8的組合物，其中對氨基酚衍生物可占組合物總重量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選為0.001-15％(重量)，更優(yōu)選為0.1-5％(重量)。
10.權(quán)利要求7-9中任一權(quán)利要求的化妝品組合物用于皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白的美容用途。
11.權(quán)利要求7-9中任一權(quán)利要求的化妝品組合物用于制造皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白用和/或去除色斑用軟膏劑的用途。
12.用于人體皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)的去色素和/或漂白的美容護理方法，其特征在于它包括在皮膚、頭發(fā)和/或其他毛發(fā)上應用權(quán)利要求7-9中任一權(quán)利要求的化妝品組合物。
13.權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求的組合物，其中低溶解度化合物是式I′的水楊酸衍生物，或式I′的衍生物的一價或二價鹽，或其混合物 其中R″1代表羥基或下式的酯-O-CO-R″4其中R″4代表含1-26個碳原子、優(yōu)選1-18個碳原子的飽和或不飽和脂族基團，或用包含1-18個碳原子、優(yōu)選1-12個碳原子的烷基任選取代的胺或硫羥基功能基，R″2和R″3彼此獨立地位于苯環(huán)的3、4、5或6位上，彼此獨立地為H原子或基團-(O)n-(CO)m-R″5其中n和m彼此獨立地為0或1的整數(shù)，條件是R″2和R″3不同時為H原子，并且R″5代表H，含1-18個碳原子的飽和的直鏈、支鏈或環(huán)化脂族基團，含3-18個碳原子的不飽和基團，其中帶有1-9個共軛或非共軛雙鍵，該基團可被至少一個取代基取代，取代基選自鹵素原子(氟、氯、溴或碘)，三氟甲基，游離羥基或用包含1-6個碳原子的酸酯化的羥基，或游離羧基或被含1-6個碳原子的低級醇酯化的羧基，或含6-10個碳原子的芳基。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中水楊酸衍生物選自5-正辛?；畻钏嵫苌铩?-正癸?；畻钏嵫苌?、5-正十二烷?；畻钏嵫苌?、5-正辛基水楊酸衍生物、5-正庚氧基水楊酸衍生物、4-正庚氧基水楊酸衍生物、5-叔辛基水楊酸衍生物、3-叔丁基-5-甲基水楊酸衍生物、3-叔丁基-6-甲基水楊酸衍生物、3，5-二異丙基水楊酸衍生物、5-丁氧基水楊酸衍生物、5-辛氧基水楊酸衍生物、5-丙?；畻钏嵫苌铩?-正十六烷?；畻钏嵫苌?、5-正油?；畻钏嵫苌铩⒑?-苯甲?；畻钏嵫苌铮湟粌r和二價鹽，以及它們的混合物。
15.權(quán)利要求13或14的組合物，其中水楊酸衍生物的含量占組合物總重量的0.001-15％(重量)，優(yōu)選為0.1-5％(重量)。
16.權(quán)利要求13-15中任一權(quán)利要求的組合物在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝中的美容用途。
17.權(quán)利要求13-15中任一權(quán)利要求的組合物在制備用于抑制皮膚老化色斑和/或用于抑制痤瘡和/或用于抑制皮膚紊亂的皮膚用組合物中的用途。
18.美容護理方法，其用于抑制皮膚老化色斑，和/或用于改善皮膚光澤，和/或用于令面部和/或身體皮膚滋潤，和/或用于護理皮膚的皺紋和細紋，和/或用于刺激表皮更新的進程，和/或用于皮膚的去色素和/或漂白，該方法包括在皮膚上應用權(quán)利要求13-15中任一權(quán)利要求所述的組合物。
19.權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求的組合物，其中低溶解度化合物是如下式所示的2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物類化合物 其中R11代表含1-20個碳原子的烷基，并且Z是H原子或-OR12基團，其中R12代表含1-12個碳原子的烷基，以及其酰基化形式或其與酸的加成鹽，優(yōu)選該化合物為2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶-3氧化物。
20.權(quán)利要求19的組合物在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)纖維的防護、護理、清潔和/或化妝中的美容用途。
21.權(quán)利要求20的用途，用于預防和護理與敏感性皮膚和皮膚異常有關(guān)的問題，如皮膚不適、皮膚緊繃感、皮膚瘙癢、皮膚腫脹、皮膚發(fā)紅和皮膚灼熱感。
22.用于處理與敏感性皮膚和皮膚異常有關(guān)的問題如皮膚不適、皮膚緊繃感、皮膚瘙癢、皮膚腫脹、皮膚發(fā)紅和/或皮膚灼熱感的美容護理方法，該方法包括在皮膚上應用權(quán)利要求19的化妝品組合物。
23.權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求的組合物，其中低溶解度化合物是基于DHEA的化合物，選自DHEA，其衍生物，其化學或生物前體，及其代謝產(chǎn)物，以及它們的混合物。
24.權(quán)利要求17的組合物，其中DHEA化合物選自Δ5-雄甾烯-3，17-二醇，Δ4-雄甾烯-3，17-二酮，7-羥基-DHEA，7-酮基-DHEA，DHEA鹽如DHEA硫酸鹽；DHEA酯如DHEA水楊酸酯，DHEA乙酸酯，DHEA戊酸酯，以及DHEA庚酸酯，和3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA，以及它們的混合物。
25.權(quán)利要求23或24的組合物，其中DHEA化合物的含量占組合物總重量的0.001-30％(重量)，優(yōu)選0.01-10％(重量)。
26.權(quán)利要求23-25中任一權(quán)利要求的組合物用于預防和/或護理與角質(zhì)物、特別是皮膚與隨時間老化或光致老化有關(guān)的問題的美容用途。
27.權(quán)利要求23-25中任一權(quán)利要求的組合物在制備用于預防和/或護理角質(zhì)物特別是皮膚與隨時間老化和光致老化有關(guān)的問題的皮膚用組合物中的用途。
28.用于護理角質(zhì)物的美容方法，該美容方法可預防和/或護理與隨時間老化或光致老化有關(guān)的問題，其特征在于它包括在角質(zhì)物上應用權(quán)利要求23-25中任一權(quán)利要求所述的化妝品組合物。
29.溶解至少一種低溶解度化合物的方法，其特征在于將所述的低溶解度化合物與至少一種親脂性氨基酸衍生物混和。
30.權(quán)利要求29的增溶方法，其中的親脂性氨基酸衍生物是如下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整數(shù)，R′1代表直鏈或支鏈C5-C21烷基或烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表選自H、甲基、乙基，以及直鏈或支鏈C3或C4烷基的基團，R′4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基，或C2-C10烯基，或甾醇殘基。
31.權(quán)利要求29和30中任一權(quán)利要求的增溶方法，其中低溶解度化合物/親脂性氨基酸衍生物之比為0.001-50％，優(yōu)選1-40％，更優(yōu)選為1-20％。
全文摘要
本發(fā)明涉及將至少一種低溶解度化合物溶于水的增溶方法，所述方法包括以下必要步驟將低溶解度化合物與至少一種親脂性氨基酸衍生物混和。本發(fā)明還涉及化妝品和皮膚用組合物，其中在生理學上可接受的介質(zhì)中包含至少一種低溶解度化合物和至少一種親脂性氨基酸衍生物。低溶解度化合物中具體包括氨基酚衍生物、水楊酸衍生物、2－氨基－4－烷基氨基嘧啶3－氧化物衍生物，DHEA，及其化學或代謝衍生物和前體。
文檔編號A61K8/63GK1394594SQ0212444
公開日2003年2月5日 申請日期2002年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月26日
發(fā)明者卡羅勒·吉拉芒, 多米尼克·卡普蘭, 韋羅妮克·舍利瓦耶, 珍妮－蒂里·希蒙特, 帕斯卡爾·里查德 申請人:歐萊雅