專利名稱：硝苯地平滴丸劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物滴丸制劑，特別是一種硝苯地平藥物的滴丸制劑，是對(duì)硝苯地平藥物劑型的改革。
本發(fā)明還涉及上述滴丸劑的制造方法。
背景技術(shù)：
硝苯地平化學(xué)名稱為2，6二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，是臨床廣泛使用的心血管藥物，屬于鈣通道拮抗劑類藥物，主要適應(yīng)高血壓、心絞痛患者地治療。目前，臨床上使用的硝苯地平有控釋片劑和膠囊劑、氣霧劑、針劑等多種劑型。由于硝苯地平在水中不溶解，致使常規(guī)糖衣片、膠囊的吸收差，生物利用度偏低，同時(shí)該藥又屬于肝臟首過(guò)效應(yīng)較強(qiáng)的藥物，往往影響療效。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)95110564.7公開了一種以聚乙二醇為主體的硝苯地平滴丸劑，這種滴丸適合口服、含服等服用方式，但由于硝苯地平與聚乙二醇的結(jié)合特性，使二者的分子相互嵌合，隨著存放時(shí)間的延長(zhǎng)，容出度會(huì)很快降低，影響藥物的利用率，一般在3～6個(gè)月后溶出度便會(huì)大大降低。
泊洛沙姆是一種常用的藥物載體，可以用于制成固體分散體，其具有與聚乙二醇相似的性質(zhì)，因此，在制做硝苯地平滴丸時(shí)因溶出度的問(wèn)題而不被采用，已經(jīng)成為醫(yī)藥制劑生產(chǎn)的定制。目前，在國(guó)內(nèi)外的醫(yī)藥領(lǐng)域始終無(wú)人使用泊洛沙姆作為硝苯地平的載體來(lái)制造滴丸劑。而經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)泊洛沙姆在特定的溫度環(huán)境下制成硝苯地平滴丸劑的溶出度會(huì)保持在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)不變或變化很小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種使用泊洛沙姆做載體的硝苯地平滴丸劑，其可以使硝苯地平的溶出度保持18個(gè)月不變。
本發(fā)明的硝苯地平滴丸劑是將泊洛沙姆作為載體制成的硝苯地平滴丸。該滴丸劑中硝苯地平與泊洛沙姆的質(zhì)量比是1∶4。
本發(fā)明的上述滴丸劑的制造方法，包括以下步驟
a取料混合將硝苯地平與泊洛沙姆按比例稱取并混合；
b攪拌共熔將步驟a制得的混合物在130攝氏度的條件下攪拌，使其充分熔融混合；
c滴丸將步驟c取得的熔融混合物保持在攝氏120度的條件下滴入4攝氏度的二甲基硅油中冷凝成滴丸。
本發(fā)明的上述硝苯地平滴丸劑，使用被醫(yī)藥界定制排除的泊洛沙姆作為載體，克服了醫(yī)藥界的定制。通過(guò)控制滴丸生成的條件，可以使硝苯地平的溶出度長(zhǎng)時(shí)間不變化，解決了傳統(tǒng)的硝苯地平劑型單調(diào)和不易吸收等問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
稱取硝苯地平5克、泊洛沙姆20克放入容器中，在油浴中加熱至130攝氏度并攪拌，使硝苯地平和泊洛沙姆熔融充分混合；將上述的硝苯地平和泊洛沙姆混合物保持在120攝氏度，利用滴丸法滴入4攝氏度的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。然后除去上層的硅油，在室溫下干燥，再包衣便可制得硝苯地平泊洛沙姆滴丸劑1000丸。每丸劑量5毫克，丸重25毫克。
實(shí)施例2
稱取硝苯地平2.5克、泊洛沙姆22.5克放入容器中，在油浴中加熱至130攝氏度并攪拌，使硝苯地平和泊洛沙姆熔融充分混合；將上述的硝苯地平和泊洛沙姆混合物保持在120攝氏度，利用滴丸法滴入4攝氏度的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。然后除去上層的硅油，在室溫下干燥，再包衣便可制得硝苯地平泊洛沙姆滴丸劑1000丸。每丸劑量2.5毫克，丸重25毫克。
溶出度實(shí)驗(yàn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
溶出度實(shí)驗(yàn)
測(cè)定方法避光操作，取實(shí)施例1制得的滴丸劑兩丸，按溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.25％的十二烷基硫酸鈉溶液500毫升為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)40分鐘，取溶液10毫升，過(guò)濾，濾液作為實(shí)驗(yàn)溶液。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)另取硝苯地平對(duì)照品10毫克，置于50毫升的量瓶中，加氯仿2毫升使溶解，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻。量取10毫升上述液體1毫升置于10毫升的量瓶中，用以0.25％的十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至刻度。
分別取上述實(shí)驗(yàn)溶液和對(duì)比溶液各10毫升，分別注入液相色譜儀中記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出溶出度。
溶出度見(jiàn)下表
上述的硝苯地平的溶出度均在70％以上，符合要求。
分別對(duì)上述的三批樣品進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)、高溫實(shí)驗(yàn)、高濕實(shí)驗(yàn)
1.光照實(shí)驗(yàn)將滴丸劑放置平皿后，黑紙密封平皿，在4500的照度下光照10天，測(cè)試溶出度均大于70％；
2.高溫實(shí)驗(yàn)將滴丸放置于平皿中，放置于40攝氏度的恒溫箱中10天，測(cè)試溶出度均大于70％；
3.高濕實(shí)驗(yàn)將滴丸放置于平皿中，放置于75％的濕度的恒濕器中，密封10天，測(cè)試溶出度均大于70％。
室溫留樣觀察將上述的樣品硝苯地平滴丸密封與棕色瓶中，做18個(gè)月的溶出度觀察，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)18個(gè)月后，溶出渡均在70％以上。
經(jīng)過(guò)上述的實(shí)驗(yàn)，可以驗(yàn)證硝苯地平的泊洛沙姆滴丸具有長(zhǎng)時(shí)間溶出度不變的特性，是一種有利服用和吸收的硝苯地平新劑型。
權(quán)利要求
1.一種硝苯地平滴丸劑，其特征在于是將泊洛沙姆作為載體制成的硝苯地平滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝苯地平滴丸劑，其特征在于該滴丸劑中硝苯地平與泊洛沙姆的質(zhì)量比是1∶4。
3.一種權(quán)利要求1所述的硝苯地平滴丸劑的制造方法，其特征在于包括以下步驟
a取料混合將硝苯地平與泊洛沙姆按比例稱取并混合；
b攪拌共熔將步驟a制得的混合物在130攝氏度的條件下攪拌，使其充分熔融混合；
c滴丸將步驟c取得的熔融混合物保持在攝氏120度的條件下滴入4攝氏度的二甲基硅油中冷凝成滴丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硝苯地平滴丸劑的制造方法，特征在于在滴丸形成后還包括除去硅油、室溫干燥和包衣的過(guò)程。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硝苯地平泊洛沙姆滴丸劑，將泊洛沙姆作為載體制成的硝苯地平滴丸。該滴丸劑中硝苯地平與泊洛沙姆的質(zhì)量比是1∶4。將硝苯地平與泊洛沙姆經(jīng)過(guò)按比例稱取并混合、攪拌共熔、滴丸等步驟制成本發(fā)明的滴丸制劑。本發(fā)明的硝苯地平滴丸劑，劑型穩(wěn)定，使用了被醫(yī)藥界定制排除的泊洛沙姆作為載體，并通過(guò)控制滴丸生成的條件，使硝苯地平的溶出度長(zhǎng)時(shí)間不變化。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1394606SQ0212900
公開日2003年2月5日 申請(qǐng)日期2002年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者張以成 申請(qǐng)人:張以成