專利名稱：治療慢性結(jié)膜炎的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性眼結(jié)膜炎的中藥眼用制劑，該制劑由金銀花、密蒙花、野菊花、薄荷、珍珠、冰片等中藥原料加工制成。
背景技術(shù)：
眼結(jié)膜炎是人們對具有傳染性和流行性的眼睛發(fā)紅、結(jié)膜充血(或出血)、分泌物增多的急性細(xì)菌性或病毒性或過敏性結(jié)膜炎的統(tǒng)稱。
根據(jù)中醫(yī)的論述，本病的病因有三種1.外感風(fēng)熱患目疾后失養(yǎng)，風(fēng)熱余邪未盡，邪與瘀結(jié)，阻滯脈絡(luò)，而形成白晴絲脈縱橫虬赤，久而不愈(《證治準(zhǔn)繩》)。
2.肝臟內(nèi)熱熏蒸，充發(fā)于目而致目熱赤澀而痛(《諸病源候論》)。
3.肝臟有熱，熱郁脈阻，絡(luò)滯血瘀，津液不能上榮于目，故目中干澀而赤痛(《圣濟(jì)總濟(jì)》)。
本病外因風(fēng)熱余邪滯留，內(nèi)由臟腑郁熱上蒸于目，其特點為如下病因以風(fēng)與熱為主，養(yǎng)目之液不足為其次。
病位病變在上、下胞瞼和白睛。
相關(guān)臟腑在肺、肝和脾胃。肺主氣，白睛屬肺，為氣輪。肝主目，目為肝之竅，脾胃主肌肉，上下胞瞼屬脾胃為肉輪。
病機(jī)①風(fēng)熱余邪未盡、客阻眵瞼和白睛之脈絡(luò)。
②臟腑中肺、肝、脾胃郁熱，蒸灼目竅。
③脈絡(luò)阻滯，陰液不能上潤，或日久傷陰，目失潤養(yǎng)。
風(fēng)熱客阻，可至胞瞼肉面和白睛脈絡(luò)縱橫紆曲虬赤；風(fēng)邪所客則自癢；熱邪所蒸則生眵，目內(nèi)灼熱不爽；熱郁絡(luò)滯陰液不能上榮或日久傷陰則目干澀痛。由于本病多為余熱未盡所致，故而形成邪微病輕，勢緩遷延的特點，臨床表現(xiàn)為體征較輕，癥狀為重，甚者癢澀痛難忍，不能久視，影響工作和學(xué)習(xí)。
目前治療眼結(jié)膜炎多使用抗菌藥物和抗過敏藥物，但對慢性眼結(jié)膜炎沒有很好的有效藥物，中國專利公開過一些使用中藥治療眼結(jié)膜炎的方法，如CN1207322、CN1132627、CN1108556、CN1100953、CN89105757.9，這些專利的配方都沒有成功的用于臨床，而且配方組分復(fù)雜，原料價格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的中藥配方，該配方用于配制治療慢性結(jié)膜炎的中藥眼用制劑。
該配方的組成如下金銀花、密蒙花、野菊花、薄荷、珍珠、冰片該配方的功能與主治是清熱疏風(fēng)，退赤止癢，養(yǎng)陰明目。用于風(fēng)熱客絡(luò)所致的眼瞼及白晴赤脈紆曲，或赤脈隱隱，眼部刺癢干澀，磨痛灼熱，或有眼眵，不耐久視，久視酸痛(慢性結(jié)膜炎)。
根據(jù)中醫(yī)理論，本病在治則治法方面，不宜使用苦寒泄熱，辛散祛風(fēng)之重劑，而宜選用疏風(fēng)清熱，退赤止癢，養(yǎng)陰潤目之輕劑。風(fēng)去熱退則郁可解，滯能通，赤則退、癢可止、眵可消。陰液生，則澀可潤，痛自消，目能明。
本發(fā)明的配方按君臣佐使組方原則確定方中金銀花性甘寒，入肺胃大腸經(jīng)，有清熱解毒，輕宣疏散之功。內(nèi)能清臟腑肺胃郁熱，外能疏散風(fēng)熱之邪。風(fēng)熱清，郁滯散，則白睛、胞瞼紅赤虬脈可退，癢澀刺痛可消。為方中君藥。
方中野菊花，苦辛微寒，入肺肝二經(jīng)，清熱解毒，有退目赤、去瘙癢之功。密蒙花甘微寒，入肝經(jīng)、具清肝退翳、明目之職，二者與君藥相合，輔以清肝、肺，退赤翳，止癢澀，明眼目。薄荷性味辛涼，入肝肺經(jīng)，尤有疏肝滯，解郁熱之功，以輔金銀花疏散之功不足。三者相伍為臣藥。
方中珍珠，甘咸寒，入心肝二經(jīng)，有清肝除翳、鎮(zhèn)降心火、養(yǎng)陰明目之功。為眼科常用外用點眼藥之一?！堕_寶本草》用本品“點目，祛膚翳障膜”，協(xié)助君藥退赤脈，除翳膜，滋陰潤燥，為佐藥。
方中冰片，辛苦微寒、歸心、脾、肺經(jīng)。其性味清香，為百藥之先，具有通諸竅，散郁火，去目赤膚翳，明目之功，不僅為點眼之要藥，更能引導(dǎo)他藥通行目竅、協(xié)同而治目病。《本草衍義》指出本品“獨行則勢弱，佐使則有功”，也說明其在本處方中的使藥作用。
以上六藥組合，共具清熱疏風(fēng)，退赤止癢之功。對積年目赤、赤絲虬脈白澀癥等病癥中屬風(fēng)熱客阻或日久傷陰之癥，尤為適用。
本發(fā)明的配方組成中各組分的重量配比如下金銀花50-150份、密蒙花50-150份、野菊花50-150份、薄荷40-120份、珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份本發(fā)明的配方組成中優(yōu)選的各組分的配比如下金銀花75-125份、密蒙花75-125份、野菊花75-125份、薄荷60-100份、珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份最優(yōu)選的配比如下金銀花100份、密蒙花100份、野菊花100份、薄荷80份、珍珠5份、冰片1份本發(fā)明的制劑是眼用制劑，優(yōu)選的制劑是溶液劑、滴眼劑、敷眼劑、眼用膏劑、眼藥水，最優(yōu)選的制劑是滴眼劑。
本發(fā)明的由上述配方配制的眼用制劑的制備方法如下a.取密蒙花、野菊花與薄荷三味藥，加水，水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液；b.金銀花加水提取，過濾，濃縮，醇沉，過濾，濃縮，加水；c.珍珠粉碎，加水調(diào)成糊狀，加鹽酸水解使溶，靜置，濾過，濾渣再用鹽酸水解，水解液濾過，合并兩次水解液，加熱驅(qū)酸，調(diào)PH近中性，濃縮，干燥；d.冰片加水使溶，加入步驟c的珍珠粉，步驟b的金銀花提取液，步驟a的密蒙花等三藥的蒸餾液，藥物可接受的載體，加水，濾過，滅菌。
優(yōu)選的方法如下以上六味，取密蒙花、野菊花與薄荷三味藥，加蒸餾水，水蒸汽蒸餾，收集(芳香性)蒸餾液，另器貯存；金銀花加水煎煮提取，煎煮液過濾，濾液合并，濃縮至1∶1(藥液∶藥材)濃度，加乙醇沉淀，過濾，濃縮，加蒸餾水，滅菌備用；珍珠粉碎成粉；加水適量調(diào)成糊狀，加濃鹽酸水解使溶，靜置分層，濾過，濾渣再用鹽酸加熱回流水解，水解液濾過，合并兩次水解液，水浴加熱驅(qū)酸，再調(diào)PH近中性，濃縮，干燥備用；冰片加水研磨使溶，然后按順序加入可溶性珍珠粉、金銀花提取液、密蒙花等三藥的芳香性蒸餾液，以及氯化鈉，對羥基苯甲酸甲酯、丙酯混合物，最后加新鮮蒸餾水，調(diào)PH至5.5-6.5，混合均勻。冷藏，濾過，再精濾，濾液滅菌，無菌條件下分裝，包裝即得。
本發(fā)明的眼藥，使用方法是，每日三次，每次每只眼睛2-3滴。
本發(fā)明的藥物制劑經(jīng)動物實驗，表現(xiàn)出良好的有益效果，以下為實驗的內(nèi)容。
一.本發(fā)明的滴眼液對家兔結(jié)膜炎的影響1.本發(fā)明滴眼液對家兔感染性結(jié)膜炎的影響方法參照文獻(xiàn)加以修改進(jìn)行，家兔結(jié)膜囊取材細(xì)菌培養(yǎng)，菌檢陰性進(jìn)行實驗。用無菌棉簽擦上瞼結(jié)膜10次后，用無菌手術(shù)刀背在上瞼結(jié)膜劃5mm×6mm“+”的傷痕，深度以上皮層破而不透為宜(不傷瞼板)，轉(zhuǎn)提眼瞼將瞼拉成杯狀后，于結(jié)膜囊內(nèi)滴入菌液(金葡菌5×109cfu/ml)4滴(約0.2ml)保持30秒后復(fù)位。24小時后，取材做菌檢，選感染結(jié)膜炎成功者用于試驗，滴藥(用實施例1方法制備的藥物)治療，每次1滴(相當(dāng)于0.05Ml)每日3次，連續(xù)3天的炎癥變化。采用非參數(shù)的等級資料統(tǒng)計Ridit分析[3]法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
表1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)級別0分 1分 2分 3分項目瞼裂 睜眼正常 小 明顯小不睜眼瞼緣 正常 濕，毛束狀 充血，水腫外翻皺摺分泌物 無眥部少量結(jié)膜囊瞼緣粘著分泌物瞼結(jié)膜 無輕度中度 重度充血球結(jié)膜 無輕度中度 重度充血球結(jié)膜 無透明膨隆 泡狀突起水腫 微隆起角膜 正常 微霧點染浸潤 血管翳瞳孔 正常 縮小各項檢查指標(biāo)計0、1、2、3分；療效綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)0-0.5分為治愈；1-1.5分為顯效；1.5-2.5分為好轉(zhuǎn)；2.5分以上為無效。
表2本發(fā)明滴眼液對家兔感染性結(jié)膜炎的療效觀察組別 模型組本發(fā)明滴眼液氯霉素液眼數(shù)(只) 10 10 10 10劑量(mg/kg)-- 5.79 11.58 0.38治愈 -- 5 4 3顯效 1 3 6 5給藥第好轉(zhuǎn) 3 2 -- --三天無效 6 -- -- 2有效率(％) 10 80*100** 80*注有效率＝治愈+顯效*P＜0.05，**P＜0.01；均與模型組比較(以下同).
結(jié)果 表2可見，模型組給予生理鹽水第3天顯效率僅為10％，本發(fā)明滴眼液大、小兩個劑量組有效率分別為100％和80％，分別與模型組比較有非常顯著和顯著性差異。氯霉素眼藥水也有相似的作用。2.本發(fā)明滴眼液對家兔慢性結(jié)膜炎的影響使用實施例1方法制備的眼藥方法家兔慢性結(jié)膜炎模型目前國內(nèi)尚未見報道，我們用埋線法建立了家兔慢性結(jié)膜炎模型。將動物麻醉后，于球結(jié)膜距角鞏膜緣2mm處行球結(jié)膜下埋線(范圍上方180°)，線頭不外露。24小時后滴藥治療，每天3次，連續(xù)2周。
療效檢查由2-3人雙盲法逐日手電裸眼及熒光素染色裂隙燈檢查。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)同感染性結(jié)膜炎。
表3本發(fā)明滴眼液對家兔慢性結(jié)膜炎的療效觀察組別 模型組 本發(fā)明滴眼液 氯霉素液眼數(shù) (只) 11 11 1111劑量 (mg/kg) NS 5.79 11.58 0.38治愈 -- -- -- --顯效 -- 5 115給藥第好轉(zhuǎn) 2 2 --11周無效 9 4 --5有效率(％)-- 45.5 100** 45.5*治愈 -- 7 9 --顯效 3 4 2 8給藥第好轉(zhuǎn) 7 -- --22周無效 1 -- --1有效率(％)18.2100** 100** 72.7*結(jié)果 模型組給予生理鹽水后1周無明顯治療效果，僅兩只眼好轉(zhuǎn)，本發(fā)明滴眼液大劑量組100％顯效，小劑量組也有45.5％顯效；連續(xù)給藥兩周，小劑量組100％有效，大劑量組治愈81.2％，小劑量組治愈63.6％，陽性對照藥的有效率也明顯提高，達(dá)72.7％。提示本發(fā)明滴眼液對慢性結(jié)膜炎有明顯的治療作用。二.本發(fā)明滴眼液的抗炎作用方法 根據(jù)文獻(xiàn)采用鼠耳腫脹法[2]進(jìn)行，將雄性小鼠用100％二甲苯(0.02ml/只)，涂于動物左耳后面，半小時后分別涂本發(fā)明滴眼液及陽性藥，隔4小時，將小鼠頸椎脫臼致死，從耳廓基線剪下兩耳，用7mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用萬分之一電子天平稱重，用每鼠左耳片重量減去右耳片重即為腫脹度(采用F-Q檢驗法)。
表4本發(fā)明滴眼液對小鼠耳腫脹的治療作用劑量 鼠數(shù) 耳腫脹度抑制率(mg/kg)(只) (mg)(％)P值組別對照組 NS 15 4.3±1.8本發(fā)明滴眼液17.37 15 1.6±1.162.8＜0.0134.74 15 3.2±2.625.6雙氯眼液0.45 15 2.7 ±1.5 37.2＜0.05結(jié)果 本發(fā)明滴眼液高劑量組對二甲苯所致小鼠耳水腫有顯著的抑制作用，其抑制率可達(dá)62.8％，小劑量組也有一定的抑制作用，但與對照組相比無顯著性差異；陽性對照藥也有明顯的抑制作用。三.本發(fā)明滴眼液的抑菌試驗按試管內(nèi)藥液二倍稀釋法將本發(fā)明滴眼液(38.6mg/ml)用水解酪蛋白(MH)肉湯連續(xù)二倍稀釋，稀釋度依次為原液、1∶2、1∶4、1∶8，最終接菌量為102和103cfu/ml，對照菌方法相同。于35℃培養(yǎng)24小時后觀察結(jié)果。1最低抑菌濃度以肉眼可見未有菌生長的最低稀釋管為最低抑菌濃度。2最低殺菌濃度將培養(yǎng)后未見細(xì)菌生長的試管內(nèi)肉湯轉(zhuǎn)種血平板，于35℃培養(yǎng)24小時，以血平板上無細(xì)菌生長的最低稀釋管為最低殺菌濃度。3氯霉素滴眼液為已知廣譜抗菌藥，臨床廣泛應(yīng)用，故未做該藥的體外抑菌試驗。
表5本發(fā)明滴眼液的體外抑菌作用(試管內(nèi)藥液稀釋法)菌液濃度 最低殺菌濃度(mg/ml) 最低抑菌濃度細(xì)菌自身102103102103對照對照菌種金葡菌 9.65 + 9.65 19.30 + -大腸埃希氏菌++ + + + -表皮葡萄珠菌9.65 9.65 9.65 9.65 + -草綠色鏈球菌9.65 9.65 9.65 9.65 + -摩拉氏菌9.65 9.65 9.65 9.65 + -棒狀桿菌19.3038.6 9.65 9.65 + -注細(xì)菌菌株均為臨床分離株，“_”表示無細(xì)菌生長，“+”表示有細(xì)菌生長。結(jié)果 由表4可見，培養(yǎng)18小時后，細(xì)菌對照管均有細(xì)菌生長。本發(fā)明滴眼液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、摩托氏菌、棒狀桿菌，大腸桿菌5種細(xì)菌的生長均有不同程度的抑制作用，從最低抑菌濃度和殺菌濃度來看，對表皮葡萄球菌、摩拉氏菌、草綠色鏈球菌作用顯著，金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌次之。通過以上試驗證明，本發(fā)明滴眼液具有1.以本發(fā)明滴眼液連續(xù)給藥3天，對家兔感染性結(jié)膜炎有明顯的治療作用，大、小兩個劑量組有效率分別為100％和80％；以本發(fā)明滴眼液連續(xù)給藥2周，對家兔慢性結(jié)膜炎的有效率可達(dá)100％，大、小劑量組治愈率分別為81.2％和63.6％，提示本發(fā)明滴眼液對家兔兩種結(jié)膜炎均有明顯的治療作用。2.本發(fā)明滴眼液大劑量組對二甲苯所致小鼠耳水腫有顯著的抑制作用，其抑制率可達(dá)62.8％。3.本發(fā)明滴眼液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、摩拉氏菌、棒狀桿菌5種細(xì)菌的生長均有不同程度的抑制作用，從最低抑菌濃度和殺菌濃度來看對表皮葡萄球菌、磨拉氏菌、草綠色鏈球菌作用最為顯著，金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌次之。本發(fā)明滴眼液對治療結(jié)膜炎取得明顯療效，我們的試驗證明該藥對感染性、慢性結(jié)膜炎均有明顯的治療作用；并在抗炎、抑菌方面有明顯的藥理作用。
權(quán)利要求
1.一種治療眼結(jié)膜炎的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥制成金銀花50-150份、密蒙花50-150份、野菊花50-150份、薄荷40-120份、珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份。
2.權(quán)利要求1的制劑，所述配比為金銀花75-125份、密蒙花75-125份、野菊花75-125份、薄荷60-100份、珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份。
3.權(quán)利要求1的制劑，所述配比為金銀花100份、密蒙花100份、野菊花100份、薄荷80份、珍珠5份、冰片1份。
4.權(quán)利要求1-3的制劑是眼用制劑。
5.權(quán)利要求4的制劑是溶液劑、滴眼劑、敷眼劑、眼用膏劑、眼藥水。
6.權(quán)利要求5的制劑是滴眼劑。
7.權(quán)利要求6的制劑的制備方法，其特征在于，依下列步驟制備a.取密蒙花、野菊花與薄荷三味藥，加水，水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液；b.金銀花加水提取，過濾，濃縮，醇沉，過濾，濃縮，加水；c.珍珠粉碎，加水調(diào)成糊狀，加鹽酸水解使溶，靜置，濾過，濾渣再用鹽酸水解，水解液濾過，合并兩次水解液，加熱驅(qū)酸，調(diào)PH近中性，濃縮，干燥；d.冰片加水使溶，加入步驟c的珍珠粉，步驟b的金銀花提取液，步驟a的密蒙花等三藥的蒸餾液，藥物可接受的載體，加水，濾過，滅菌。
8.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，步驟a中的蒸餾液為芳香性蒸餾液，步驟c中的鹽酸是濃鹽酸，步驟d中的藥物可接受的載體是氯化鈉，羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯的混合物。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其中羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯的混合物的重量比例為3∶1。
10.權(quán)利要求1-6的制劑在制備一種清熱疏風(fēng)，退赤止癢，養(yǎng)陰明目，用于風(fēng)熱客絡(luò)所致的眼瞼及白晴赤脈紆曲，或赤脈隱隱，眼部刺癢干澀，磨痛灼熱，或有眼眵，不耐久視，久視酸痛(慢性結(jié)膜炎)的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性眼結(jié)膜炎的中藥眼用制劑，該制劑由金銀花、密蒙花、野菊花、薄荷、珍珠、冰片等中藥原料加工制成。
文檔編號A61K9/06GK1400004SQ02131250
公開日2003年3月5日 申請日期2002年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月19日
發(fā)明者關(guān)潔, 董澤賢, 張海娟 申請人:安徽省雙科藥業(yè)有限公司