專利名稱：一種用于治療缺血性心腦血管病的藥物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療缺血性心腦血管病的中成藥，具體說是一種以天然植物藥為有效組分制備而成的中成藥，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，用于治療缺血性心腦血管疾病的藥物很多，例如精制冠心膠囊，地奧心血康，心腦康膠囊，復(fù)方丹參滴丸等。但是缺血性心腦血管疾病的發(fā)病人數(shù)眾多，發(fā)病機(jī)理多種多樣，現(xiàn)有藥物仍不能滿足臨床的需要，因而需要發(fā)明一種高效低毒治療藥物以滿足臨床醫(yī)生和患者的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種對(duì)缺血性心腦血管病具有很好治療作用、無毒的現(xiàn)代中藥。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療缺血性心腦血管病藥物的制備工藝。
按照中醫(yī)理論的組方原則，根據(jù)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，確定制備本發(fā)明藥物的原料處方。
本發(fā)明中所說的具有治療缺血性心腦血管病作用的藥物組合物含有下述重量比的中藥人參 2-50份丹參 1-20份元胡 10-100份。
本發(fā)明的原料藥物優(yōu)選的配比是人參 2～30份丹參 1～15份元胡 15～80份。
本發(fā)明的原料藥物進(jìn)一步優(yōu)選的配比是人參 2-20份丹參 1-10份元胡 20-50份。
本發(fā)明的原料藥物還含有原料藥物紅花5-40份。
本發(fā)明藥物組合物的中藥最佳重量比是人參 4份丹參 2份元胡 25份。
本發(fā)明藥物組合物的中藥提取物的最佳重量比是人參提取物10份丹參提取物10份元胡提取物24份還可以進(jìn)一步含有5重量份的紅花提取物。
本發(fā)明所說的劑型包括液體制劑、固體制劑、半固體制劑及氣體制劑中的任何一種劑型。
本發(fā)明所說的包括口服液、混懸液、糖漿、注射液、藥酒、酊劑等本發(fā)明所說的固體、半固體制劑包括片劑、丸劑、膏劑、丹劑、散劑、顆粒劑、栓劑、粉劑、咀嚼劑、膠囊劑等。
本發(fā)明所說的氣體制劑包括氣霧劑、吸入劑等。
本發(fā)明藥物的優(yōu)選劑型是膠囊劑，這與本發(fā)明藥物的制備工藝有直接相關(guān)性。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的藥物是以按照下述的制備工藝制備而成的選擇原料藥物人參 2-50份丹參 1-20份元胡 10-100份。
將人參粉碎，乙醇5～20倍量提取兩次，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a；將丹參用5～10倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至1～4倍量體積的溶液，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b；將元胡粉碎，乙醇5～15倍量提取3次，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c；混合a、b、c三種提取物，以常規(guī)的制藥技術(shù)制備成藥劑，即得。
本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方案如下將人參粉碎，用60％酒精10倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a。將丹參用8倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至3倍量體積的溶液是，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b。將元胡粉碎，用60％酒精8倍量提取3次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c。
取上述提取物a、b、c重量比9～11∶9～11∶23～25，加乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠性淀粉鈉，混合均勻，過40目篩，裝入膠囊，其內(nèi)容物重量為125mg，即得。
還包括5重量比的紅花提取物時(shí)，所述的紅花提取物如下制備紅花加入乙醇冷浸，濾過，藥渣再加入乙醇冷浸，濾過，合并兩次浸濾液，減壓濃縮至加入水，上吸附樹脂，載藥樹脂先以蒸餾水沖洗，再以乙醇洗柱，將乙醇洗脫液濃縮至干即得。
藥效學(xué)研究證明，該藥物具有以下藥理活性1.實(shí)驗(yàn)采用結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈法造成心肌缺血模型，經(jīng)十二指腸給予該藥，結(jié)果該藥具有明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，減輕由心外膜電圖標(biāo)測(cè)的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范圍(N-ST)；明顯減小經(jīng)N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)；顯著抑制心肌缺血及心肌梗塞引起的血清肌酸磷酸激酶(CK)活性的升高，并對(duì)乳酸脫氫酶(LDH)的釋放有抑制作用；降低血漿ET和TXB2水平，提高6-Keto-PGFlα活性，增加6-Keto-PGFlα/TXB2的比值。
2.實(shí)驗(yàn)采用結(jié)扎再灌注方法造成大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，經(jīng)十二指腸給予該藥，結(jié)果表明該藥能夠減輕大鼠心肌缺血再灌注心肌損傷程度，明顯縮小心肌梗塞面積，減輕梗塞區(qū)重量，并能明顯降低血清磷酸肌酸激酶(CK)含量和丙二醛(MDA)含量，明顯增加血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。
3.對(duì)麻醉開胸犬心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響實(shí)驗(yàn)表明，該藥可明顯擴(kuò)張冠脈血管，降低冠脈阻力和心肌耗氧量，顯著增加冠脈血流量及冠狀靜脈竇血氧含量，從而改善心肌的供血供氧，調(diào)整心臟血管的順應(yīng)性，對(duì)心血管系統(tǒng)起到調(diào)整和改善作用。
4.采用Born氏比濁法，觀察雙參通冠膠囊對(duì)家兔血小板聚集的影響。結(jié)果表明連續(xù)7天灌胃給藥，該藥可明顯降低花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率。提示雙參通冠膠囊具有抑制血小板聚集的作用。
5.對(duì)大鼠體外血栓形成及血液粘度影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，連續(xù)7天灌胃給藥，該藥可明顯縮短血栓長(zhǎng)度、減輕血栓濕重及干重，降低全血粘度和血漿粘度。提示該藥具有抑制血栓形成的作用。
6.實(shí)驗(yàn)用電凝法阻斷大鼠腦中動(dòng)脈，造成局灶性腦缺血模型，十二指腸給藥，觀察該藥對(duì)局灶性腦缺血的治療作用。結(jié)果表明，該藥各組大鼠梗塞灶均有不同程度的縮小，腦梗塞后動(dòng)物的神經(jīng)行為障礙明顯減輕，動(dòng)物血清SOD活性明顯增加，血清MDA含量未見明顯改變，血漿ET含量明顯降低，腦指數(shù)未見明顯變化。結(jié)果提示該藥對(duì)局灶性腦缺血有治療作用。
7.用結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈并施放血降壓法，造成大鼠不完全性腦缺血模型，觀察該藥對(duì)不完全性腦缺血的影響。結(jié)果表明，該藥對(duì)腦缺血所致的腦含水量增加、腦組織SOD活性降低有明顯的保護(hù)作用，說明該藥對(duì)腦缺血有保護(hù)作用。
8.用斷頭法造成小鼠急性腦缺血模型，觀察藥物的耐缺氧作用。結(jié)果表明，灌胃給予該藥后，小鼠呼吸次數(shù)明顯增加，呼吸時(shí)間明顯延長(zhǎng)，提示該藥對(duì)急性腦缺血有保護(hù)作用。
9.實(shí)驗(yàn)以頸內(nèi)動(dòng)脈血流量為主要觀測(cè)指標(biāo)，觀察該藥對(duì)麻醉犬腦血流量的影響。結(jié)果表明，該藥可顯著增加腦血流量，降低腦血管阻力；對(duì)動(dòng)脈血壓、心率、心電圖無明顯影響。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是分別從人參、丹參和元胡中提取各活性組分，以最佳比例制造抗心腦血管疾病藥物，不僅能夠集中顯示各單一有效組分的活性，而且通過配伍還可提高各組分的活性。與此同時(shí)，由于以資源豐富易得的植物為原料，又采用較簡(jiǎn)單的制造工藝，降低了生產(chǎn)成本，有利于實(shí)際應(yīng)用。
實(shí)施例1人參 4kg丹參 2kg元胡 25kg
將人參粉碎，用60％酒精5～20倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a。將丹參用5～10倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至1～4倍量體積的溶液，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b。將元胡粉碎，用60％酒精5～15倍量提取3次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c，以常規(guī)的制藥技術(shù)制備成藥劑，即得。
實(shí)施例2將人參粉碎，用60％酒精5～20倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a。將丹參用5～10倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至1～4倍量體積的溶液，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b。將元胡粉碎，用60％酒精5～15倍量提取3次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c。
取上述提取物a、b、c重量比10∶10∶24，加乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠性淀粉鈉，其重量分別為提取物混合物重量的1/4、1/4、1/16，混合均勻，混合均勻，過40目篩，裝入膠囊，其內(nèi)容物重量為125mg，即得。所得的藥物臨床使用時(shí)一日三次，一次1～4粒，服藥次數(shù)和用量可隨醫(yī)囑加減。
還含有紅花提取物時(shí)，所述的紅花提取物如下制備紅花加入乙醇冷浸，濾過，藥渣再加入乙醇冷浸，濾過，合并兩次浸濾液，減壓濃縮至加入水，上吸附樹脂，載藥樹脂先以蒸餾水沖洗，再以乙醇洗柱，將乙醇洗脫液濃縮至干即得，選擇5重量比的紅花提取物混入前述的提取后的混合物中。
實(shí)施例3人參 4kg丹參 2kg元胡 25kg將人參粉碎，用60％酒精10倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a。將丹參用8倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為60分鐘，減壓濃縮至3倍量體積的溶液是，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b。將元胡粉碎，用60％酒精8倍量提取3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c。
取上述提取物a、b、c重量比10∶10∶24，加乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠性淀粉鈉，其重量分別為提取物混合物重量的1/4、1/4、1/16，混合均勻，混合均勻，過40目篩，裝入膠囊，其內(nèi)容物重量為125mg，即得。
實(shí)施例5人參 20kg丹參 10kg元胡 50kg將人參粉碎，用60％酒精5～20倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a。將丹參用5～10倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至1～4倍量體積的溶液，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b。將元胡粉碎，用60％酒精5～15倍量提取3次，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c，以常規(guī)的制藥技術(shù)制備成藥劑，即得。
實(shí)施例6選取人參 30kg丹參 15kg元胡 80kg其余同實(shí)施例5。
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性心腦血管病的藥物組合物，其特征在于其含有下述重量比的原料藥物人參 2～50份丹參 1～20份元胡 10～100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比是人參 2～30份丹參 1～15份元胡 15～80份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比是人參 2～20份丹參 1～10份元胡 20～50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比是人參 4份丹參 2份元胡 25份。
5.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于它還含有原料藥物紅花5～40份。
6.權(quán)利要求1～5中的藥物組合物，其劑型選自液體制劑、固體制劑、半固體制劑及氣體制劑中的任何一種，所說的液體制劑包括口服液、混懸液、糖漿、注射液、藥酒和酊劑，所說的固體和半固體制劑包括片劑、丸劑、膏劑、丹劑、散劑、顆粒劑、栓劑、粉劑、乳劑、咀嚼劑和膠囊劑，所說的氣體制劑包括氣霧劑、吸入劑。
7.權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于選擇按照權(quán)利要求1的重量配比的原料藥物；將人參粉碎，乙醇5～20倍量提取兩次，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a；將丹參用5～10倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為30～60分鐘，減壓濃縮至1～4倍量體積的溶液，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b；將元胡粉碎，乙醇5～15倍量提取3次，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c；混合a、b、c三種提取物，以常規(guī)的制藥技術(shù)制備成藥劑，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的提取物制備方法，其特征在于制法是選取人參 4份丹參 2份元胡 25份；將人參粉碎，乙醇10倍量提取兩次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物a；將丹參用8倍量水提取3次，每次提取時(shí)間為60分鐘，減壓濃縮至3倍量體積的溶液是，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物b；將元胡粉碎，用60％酒精8倍量提取3次，每次提取時(shí)間為100022小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，濃縮至室溫相對(duì)密度1.05～1.15，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物c；取上述提取物a、b、c重量比9～11∶9～11∶23～24，加乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠性淀粉鈉，混合均勻，過40目篩，裝入膠囊，其內(nèi)容物重量為125mg，即得。
9.一種治療缺血性心腦血管病的藥物組合物，其特征在于它包括如下重量比的組分人參提取物9～11，丹參提取物9～11，元胡提取物23～25；所述的人參提取物如下制備將人參粉碎，乙醇提取，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，離心，沉淀?xiàng)壢?，將上清液以吸附樹脂分離富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物；所述丹參提取物如下制備將丹參用水提取，減壓濃縮，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物；所述元胡提取物如下制備將元胡粉碎，用乙醇提取，合并提取液，減壓濃縮，去除乙醇，離心，沉淀?xiàng)壢ィ瑢⑸锨逡阂晕綐渲蛛x富集，用稀醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其特征在于它還包括4～6重量比的紅花提取物，所述的紅花提取物如下制備紅花加入乙醇冷浸，濾過，藥渣再加入乙醇冷浸，濾過，合并兩次浸濾液，減壓濃縮至加入水，上吸附樹脂，載藥樹脂先以蒸餾水沖洗，再以乙醇洗柱，將乙醇洗脫液濃縮至干即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用人參、丹參、元胡三種中藥飲片為原料提取其有效組分，用于制造治療缺血性心腦血管疾病藥物，其工藝是人參用乙醇提取，丹參用水提取，元胡用乙醇提取，各中藥的提取液均再用吸附樹脂分離，用稀醇洗脫濃縮得成品，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，可明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞，明顯保護(hù)大鼠心肌缺血再灌注損傷，顯著擴(kuò)張冠脈血管，降低冠脈阻力，增加冠脈血流量和腦血流量，降低心肌耗氧量，同時(shí)該藥對(duì)不完全性腦缺血、急性腦缺血、局灶性腦缺血均有保護(hù)作用，可明顯降低花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率，抑制大鼠體外血栓的形成，降低全血粘度和血漿粘度。本制品工藝簡(jiǎn)單，總有效組分活性很高，成本較低，適于推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1413655SQ0213143
公開日2003年4月30日 申請(qǐng)日期2002年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月14日
發(fā)明者劉建勛 申請(qǐng)人:劉建勛