專利名稱：重組α型干擾素液體穩(wěn)定劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種重組α型干擾素液體穩(wěn)定劑，屬于生物制品保護(hù)
背景技術(shù)：
干擾素是一組體內(nèi)存在的具有廣泛生物活性的蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等各種作用。目前主要治療慢性病毒性肝炎、腫瘤及其他病毒性感染疾病。干擾素需借助穩(wěn)定劑，保護(hù)它的活性，否則很快失活。目前干擾素常用人血白蛋白作為穩(wěn)定劑，由于人血白蛋白價格昂貴，致使干擾素產(chǎn)品成本提高，因此給患者帶來很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另外人血白蛋白有攜帶病毒的潛在危險，對患者易造成病毒感染。本申請人在中國專利00110069.6公開一種用右旋糖酐作為重組α型干擾素凍干劑型的保護(hù)劑，而作為液體劑型的穩(wěn)定劑，其效期太短(4℃維持1年)，所以該保護(hù)劑不適合于作為重組α型干擾素液體劑型保護(hù)劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種重組α型干擾素液體穩(wěn)定劑，避免了使用人血白蛋白攜帶病毒的潛在危險，并省去了制品的凍干過程。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下采用明膠與二糖作為重組α型干擾素的穩(wěn)定劑，在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液，混合均勻，經(jīng)除菌過濾后分裝保存。其中，干擾素效價為100-1000萬IU/ml，明膠濃度為0.05-2.5％，二糖的濃度為0.2-10％。
所述的二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麥芽糖等，采用明膠與二糖做穩(wěn)定劑時，還可增加聚乙二醇0.05～2.5％和(或)一種氨基酸類物質(zhì)。氨基酸類包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸，其使用濃度為0.05-2.5％。
本發(fā)明的積極效果在于所用的穩(wěn)定劑為非人血制品，無毒、無害，生產(chǎn)成本低，保護(hù)效果明顯，效期長，用于制備質(zhì)優(yōu)價廉、無污染的“綠色”干擾素注射液，方便廣大患者使用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取明膠、蔗糖、聚乙二醇、甘氨酸，分別用0.85％的生理鹽水配制，其中明膠、蔗糖、聚乙二醇、生理鹽水溶液經(jīng)高壓滅菌，甘氨酸溶液經(jīng)過濾除菌，分別配制2-5號穩(wěn)定劑，各濃度如下，1號穩(wěn)定劑為人血白蛋白，做對照組，每號樣均含重組α型干擾素100-1000萬IU/ml，充分混合，進(jìn)行除菌過濾，分裝量為1ml/支。
以下是上述穩(wěn)定劑及人血白蛋白做穩(wěn)定劑的干擾素注射液在不同條件下的穩(wěn)定性(其中干擾素效價在標(biāo)示量的80-150％以內(nèi)，即表示干擾素活性未下降。)1號穩(wěn)定劑1％的人血白蛋白，對照組。
2號穩(wěn)定劑0.4％明膠+3％蔗糖
3號穩(wěn)定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.3％聚乙二醇4號穩(wěn)定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.3％甘氨酸5號穩(wěn)定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.2％聚乙二醇+0.2％甘氨酸表1不同穩(wěn)定劑干擾素在4℃保存結(jié)果(3百萬IU/ml) 表2不同穩(wěn)定劑干擾素再25℃保存結(jié)果(3百萬IU/ml) 表3不同穩(wěn)定劑干擾素在37℃保存結(jié)果(3百萬IU/ml) 由表1至3可見，1號穩(wěn)定劑，在4℃條件下可穩(wěn)定干擾素12個月，25℃時保持6個月，而在37℃則保持3個月。而2至5號穩(wěn)定劑，在4℃可保護(hù)干擾素24個月，25℃時為15個月，37℃可穩(wěn)定9個月。因此，2-5號明顯好于1號穩(wěn)定劑；5號略好于2、3和4號，但無明顯差別。
2-1號0.5％明膠+2％蔗糖2-2號0.5％明膠+2％乳糖2-3號0.5％明膠+2％海藻糖重復(fù)上述工藝步驟，結(jié)果如下表4在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(含干擾素5百萬IU/ml)
4-1號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％甘氨酸4-2號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％精氨酸4-3號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％賴氨酸表5在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(含干擾素3百萬IU/ml)
明膠和二糖組合物與聚乙二醇(以及氨基酸)的試驗(yàn)結(jié)果。
3-1號0.4％明膠+2％海藻糖+0.4％聚乙二醇5-1號0.3％明膠+1％海藻糖+0.4％聚乙二醇+0.5％甘氨酸表6在40℃加速試驗(yàn)干擾素的穩(wěn)定性(含干擾素1百萬IU/ml)
權(quán)利要求
1.一種重組α型干擾素液體穩(wěn)定劑，其特征在于采用明膠與二糖作為重組α型干擾素液體制劑的穩(wěn)定劑，在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液，混合比例為干擾素效價為100-1000萬IU/ml，明膠濃度為0.05-2.5％，二糖的濃度為0.2～10％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定劑，其特征在于二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麥芽糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的穩(wěn)定劑，其特征在于還加入有聚乙二醇0.05～2.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的穩(wěn)定劑，其特征在于加入氨基酸類物質(zhì)，氨基酸類包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸，其使用濃度為0.05-2.5％。
全文摘要
本發(fā)明公開一種重組α型干擾素液體穩(wěn)定劑,采用明膠與二糖作為重組α型干擾素液體劑型的穩(wěn)定劑,在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液,混合均勻,經(jīng)除菌過濾后分裝保存。其中,干擾素效價為100－1000萬IU/ml,明膠濃度為0.05－2.5%。本發(fā)明公開的穩(wěn)定劑為非人血制品,無毒、無害,生產(chǎn)成本低,保護(hù)效果明顯,效期長,避免了使用人血白蛋白攜帶病毒的潛在危險,并省去了制品的凍干過程。用于制備質(zhì)優(yōu)價廉、無污染的“綠色”干擾素注射液,方便廣大患者使用,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
文檔編號A61K9/08GK1389470SQ0213246
公開日2003年1月8日 申請日期2002年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月21日
發(fā)明者張淑子, 董義蘭, 楊美華, 田清影, 魏麗娟 申請人:長春長生基因藥業(yè)股份有限公司