專利名稱：天麻素粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射劑藥物的技術(shù)領(lǐng)域。
本發(fā)明由天麻素與注射用水溶性藥用輔料或水或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組成，其中，當(dāng)天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組合時(shí)，天麻素的重量百分比為30～99.9％，其注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物的重量百分比含量為0.1～70％；當(dāng)天麻素與水組合時(shí)，天麻素的重量百分比為85～99.9％，其水分的重量百分比含量為0.1～15％。
注射用水溶性藥用輔料可以為氨基酸、甘露醇、葡萄糖、乳糖、PVP、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣、磷酸鹽這幾種輔料中的一種或幾種的混合物。無論是與天麻素組合的水溶性藥用輔料和水的混合物中的水或單獨(dú)與天麻素組合的水的重量百分比含量小于15％。水分的重量百分比含量優(yōu)選為0.1～7％。
本發(fā)明所述的粉針劑運(yùn)輸方便，貯存期長，其產(chǎn)品性能與水針劑產(chǎn)品比較，穩(wěn)定性明顯好，毒副作用小，使用范圍廣，避免了水針劑在冬天易凍結(jié)或冷凝起來且注射使人肌肉疼痛的缺陷?？纱笠?guī)模生產(chǎn)，加入注射用水后所得的注射液經(jīng)檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。本發(fā)明以天麻素為活性成分，具有鎮(zhèn)靜、安眠、鎮(zhèn)痛、抗眩暈、抗驚厥、抗癲癇、改善心腦血管功能、促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝以及抗衰老等的功效。研究表明具有下列藥理藥效作用1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(1)鎮(zhèn)靜作用本品具有明顯的鎮(zhèn)靜作用。腹腔注射本品可顯著地抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。對猴、鴿的實(shí)驗(yàn)也表明本品具有鎮(zhèn)靜作用。
(2)鎮(zhèn)痛作用本品能明顯對抗小鼠腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng)。小鼠熱板法也表明本品有提高痛閾作用。
(3)抗驚厥作用本品具有明顯對抗戊四氮陣攣性驚厥的作用。
(4)抗癲癇本品能對抗馬桑內(nèi)酯引起的癲癇，延長癲癇發(fā)作的潛伏期，減輕大發(fā)作程度，縮短大發(fā)作過程，加快恢復(fù)過程和降低死亡的趨勢；本品與苯妥英鈉合用，能減少抽搐次數(shù)。
(5)抗眩暈本品對試驗(yàn)性眩暈動(dòng)物模型具有良好的治療作用，可明顯縮短旋轉(zhuǎn)引起小鼠的眩暈時(shí)間，并呈劑量相關(guān)性。
2、對心血管的作用(1)對心臟的作用用家兔在不麻醉狀態(tài)下進(jìn)行心電圖實(shí)驗(yàn)，本品不影響心率，仍呈竇性心率，對T波及ST-T段無改變，但心率略有減慢。
(2)本品能促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝，使心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率加快，收縮力加強(qiáng)。
3、改善心腦血管功能本品能增加中央和外周動(dòng)脈血管順應(yīng)性，降低外周阻力，溫和降壓；擴(kuò)張血管，增加椎底動(dòng)脈供血，改善小腦前下動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈、迷路動(dòng)脈、內(nèi)耳的供血。
4、神經(jīng)保護(hù)作用對體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，可清除自由基；對谷氨酸所致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。
在生產(chǎn)天麻素車間的后工段(精制工段)，將精制工段安置在100級以上車間(空間)內(nèi)操作，在析出天麻素前加入比例為1∶1的輔料，調(diào)節(jié)好PH值6.0，經(jīng)無菌過濾，用溶媒法析出天麻素，抽濾(或加壓過濾)，100℃以下干燥至含水1％，即得粉針劑原料(也可用噴霧干燥法)，進(jìn)一步分裝成600mg/10ml西林瓶中，軋蓋，包裝即得成品，測得天麻素49.5％，輔料49.5％，含水1％。
在100級以上車間里，天麻素400g，葡萄糖141.4g，氯化鈉30g，溶入注射用水中使成4000ml，加熱至溶解，過濾，分裝成每支4.0ml，冷凍干燥，蓋膠塞、軋蓋，即得每支400mg(有效成分)的冷凍干燥粉針劑，測得天麻素70％，輔料28％，水2％。
在100級以上車間里，天麻素200g，1.02gNaH2PO4及1gNa2HPO4，溶入注射用水中使成2000ml，加熱至溶解，過濾，分裝成每支2.0ml，冷凍干燥，蓋膠塞、軋蓋，即得每支200mg(有效成分)的冷凍干燥粉針劑，測得天麻素99％，輔料0.9％，水0.1％。產(chǎn)品照粉針劑通項(xiàng)檢查及加注射用水溶解后參考現(xiàn)行天麻素注射液標(biāo)準(zhǔn)(WS1-XG-023-2001)檢查，均可達(dá)到要求。
權(quán)利要求
1.一種天麻素粉針劑，屬人體注射用針劑，其特征是它由天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者水或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組成，其中，當(dāng)天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組合時(shí)，天麻素的重量百分比為30～99.9％，其注射用水溶性藥用輔料或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物的重量百分比含量為0.1～70％；當(dāng)天麻素與水組合時(shí)，天麻素的重量百分比為85～99.9％，其水分的重量百分比含量為0.1～15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉針劑，其特征在于注射用水溶性藥用輔料可以為氨基酸、甘露醇、葡萄糖、乳糖、PVP、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣、磷酸鹽這幾種輔料中的一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉針劑，其特征在于無論是與天麻素組合的水溶性藥用輔料和水的混合物中的水或者單獨(dú)與天麻素組合的水的重量百分比含量小于15％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的粉針劑，其特征在于水分的重量百分比含量為0.1～7％。
全文摘要
天麻素粉針劑，涉及一種人體注射用針劑藥物。本發(fā)明所述的天麻素粉針劑主要由天麻素與注射用水溶性藥用輔料或者水或者注射用水溶性藥用輔料和水的混合物組成，其中天麻素的含量為重量百分比的30～99.9％。本發(fā)明所述的粉針劑運(yùn)輸方便，貯存期長，其產(chǎn)品性能與水針劑產(chǎn)品比較，穩(wěn)定性明顯好，毒副作用小，使用范圍廣，避免了水針劑在冬天易凍結(jié)或冷凝起來且注射使人肌肉疼痛的缺陷?？纱笠?guī)模生產(chǎn)，加入注射用水后所得的注射液經(jīng)檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合相關(guān)要求。本粉針劑以天麻素為活性成分，具有鎮(zhèn)靜、安眠、鎮(zhèn)痛、抗眩暈、抗驚厥、抗癲癇、改善心腦血管功能、促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝以及抗衰老等的功效。
文檔編號A61K9/14GK1404823SQ0213401
公開日2003年3月26日 申請日期2002年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月4日
發(fā)明者普俊學(xué), 李南高 申請人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司