專利名稱：主治失眠等癥的七葉神安滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是主治失眠等癥的七葉神安滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)已上市的“七葉神安片”經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效確切，劑型穩(wěn)定。但片劑在臨床應(yīng)用中溶出速率慢，生物利用度差。生產(chǎn)過程需濕熱操作，影響某些不穩(wěn)定主藥藥效；并需要熟練操作人員操作，而且由于人的技術(shù)素質(zhì)和精力的變化，容易造成不同批次藥物的質(zhì)量較大波動(dòng)；生產(chǎn)過程中粉塵飛揚(yáng)，影響生產(chǎn)工人的身體健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能適應(yīng)現(xiàn)代藥物制劑用量小、毒性小、副作用小，高效、長效、速效等的基本需求，易于進(jìn)行質(zhì)量控制的主治失眠等癥的七葉神安滴丸及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為按三七葉甙∶水溶性基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例進(jìn)行原料配伍，經(jīng)水浴、溶解、滴入冷凝劑中、成型等工藝制備而成。
上述的主治失眠等癥的七葉神安滴丸的制備方法按以下步驟制備1)取三七葉甙研細(xì)，過180目篩于容器內(nèi)，加蒸餾水適量，80～100℃水浴上攪拌均勻，備用；2)取水溶性基質(zhì)于容器內(nèi)置80～100℃水浴中溶化，在不停攪拌下慢慢加入上述1)中的備用料，混合均勻后倒入已預(yù)熱的滴丸機(jī)內(nèi)，溫度在75～90℃，以每分鐘小于70滴的速度滴入冷卻的脂溶性冷凝劑中，制成滴丸，選丸，包裝即得。
其中所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇類6000或聚乙二醇類4000，脂溶性冷凝劑為液體石臘、甲基硅油。
本發(fā)明的七葉神安滴丸具有益氣安神，活血止痛，鎮(zhèn)靜、催眠的功效，主治失眠等癥有很好的效果。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的七葉神安滴丸采用高科技手段和設(shè)備制造，新的配方使藥物在水溶性基質(zhì)中分散均勻，劑量準(zhǔn)確，制備條件容易控制，丸重差異小，藥物穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，不易受晶型影響，從而保證了藥品質(zhì)量。并且制備工藝簡單，操作簡便，工藝周期短，生產(chǎn)率高，在液態(tài)下操作，生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。本發(fā)明的七葉神安滴丸避免了傳統(tǒng)中藥的缺點(diǎn)，具有療效迅速，用藥方便等優(yōu)勢(shì)。與“七葉神安片”相比，具有體積小，溶出速率快，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，也繼承了傳統(tǒng)中藥的安全性好、副作用小、標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn)。
以下是七葉神安滴丸的主要藥效學(xué)試驗(yàn)?zāi)康钠呷~神安滴丸(以下簡稱本品)功能主治為益氣安神、活血止痛、止血；臨床主治失眠等癥。本研究擬采用鎮(zhèn)靜、催眠、止痛的藥理試驗(yàn)，以原制劑七葉神安片做對(duì)照，觀察七葉神安滴丸的主要藥理作用，為本品主治失眠等癥提供藥理實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
材料1、動(dòng)物ICR小鼠，清潔級(jí)，雌雄兼用，18～22克，云南省天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，合格證號(hào)云動(dòng)管第9806號(hào)。
2、藥品受試藥品七葉神安滴丸。用法用量口服，每次150～300mg，一日三次(相當(dāng)于每次口服三七總皂甙50～100mg)。
陽性對(duì)照組七葉神安片，云南金不換(集團(tuán))有限公司藥業(yè)分公司提供，批號(hào)20011201。規(guī)格每片含三七葉總皂甙50mg，用法用量口服每次1～2片，一日三次。
3、儀器XZ-4小鼠自由活動(dòng)計(jì)數(shù)器，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所生產(chǎn)。
方法與結(jié)果一、七葉神安滴丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(光電管法)ICR小鼠，雌雄各半，分組及劑量見表1，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)三天，末次給藥1小時(shí)后將小鼠置于活動(dòng)計(jì)數(shù)器內(nèi)記錄10分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)，結(jié)果(表1表明)，本品1.0、0.5g/kg劑量及七葉神安片0.5g/kg劑量均勻能顯著抑制小鼠自主活動(dòng)(P＜0.01)，本品級(jí)0.25g/kg劑量對(duì)小鼠自主活動(dòng)無顯著影響。
表1 七葉神安滴丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(光電管法)(n＝12，x±s)組 別 劑量(g/kg)10min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)(次)空白對(duì)照組- 516.2±84.4七葉神安滴丸 1.0 349.1±60.3**七葉神安滴丸 0.5 420.8±79.8**七葉神安滴丸 0.25 486.8±75.9七葉神安片0.5 401.2±80.6**注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01二、七葉神安滴丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(洞板法)ICR小鼠，雌雄各半，分組及劑量見表2，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)三天，末次給藥1小時(shí)后將小鼠置于洞板上(洞板大小40cm×40cm，共青16個(gè)孔，等距排列，孔徑3cm)，記錄入分鐘內(nèi)各組動(dòng)物的探洞次數(shù)，結(jié)果(表2)表明本品三個(gè)劑量組及七葉神安片均能顯著減少小鼠探洞次數(shù)。
表2 七葉神安滴丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(洞板法)(n＝12，x±s)組 別 劑量(g/kg)5min內(nèi)探洞次數(shù)(次)空白對(duì)照組 - 64.4±12.9七葉神安滴丸1.0 45.2±7.7**七葉神安滴丸0.5 48.4±8.2**七葉神安滴丸0.25 51.2±9.2*七葉神安片 0.5 52.7±10.0*注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
三、七葉神安滴丸對(duì)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間的影響雄性小鼠，分組及劑量見表3，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)三天，末次給藥1小時(shí)后各組動(dòng)物腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg，觀察記錄各組動(dòng)物睡眠持續(xù)時(shí)間，結(jié)果(表3)表明本品1.0、1.5g/kg劑量均能顯著延長戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間(P＜0.01)，等劑量(0.5g/kg)的滴丸劑催眠作用較片劑顯著(P＜0.01)。
表3 七葉神安滴丸對(duì)戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響(n＝12，x±s)組別 劑量(g/kg)睡眠時(shí)間(min)空白對(duì)照組 —30.6±6.8七葉神安滴丸1.0 54.3±16.9**七葉神安滴丸0.5 43.2±11.2**ΔΔ七葉神安滴丸0.2534.2±19.2七葉神安片 0.5 28.2±13.5注與空白對(duì)照組比較，**P＜0.01；與七葉神安片組比較，ΔΔP＜0.01
四、七葉神安滴丸對(duì)小鼠“失望”行為的影響ICR小鼠，雌雄各半，分組及劑量見表4，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)五天，第三次給藥1小時(shí)后，將小鼠尾部用膠布固定于臺(tái)架上，使其頭向下懸吊，記錄6分鐘內(nèi)安靜不動(dòng)時(shí)間，第五次給藥1小時(shí)后，將小鼠放入水深16cm，水溫25℃的水箱內(nèi)，記錄6分鐘內(nèi)小鼠漂浮不動(dòng)時(shí)間，結(jié)果(表4)表明本品1.0、0.5g/kg劑量均能顯著延長小鼠懸吊不動(dòng)及游泳不動(dòng)時(shí)間(P＜0.05，P＜0.01)。七葉神安片也能顯著延長懸吊不動(dòng)時(shí)間，但對(duì)游泳不動(dòng)時(shí)間無顯著影響。
表4 七葉神安滴丸對(duì)小鼠“失望”行為的影響(n＝12，x±s)組 別 劑量 懸吊不動(dòng)時(shí)間游泳不動(dòng)時(shí)間(g/kg) (s) (s)空白對(duì)照組 - 41.8±29.7 118.3±53.3七葉神安滴丸 1.0 111.8±33.9**200.4±48.6**七葉神安滴丸 0.5 77.8±41.7*195.4±47.5**七葉神安滴丸 0.2564.8±31.3 153.0±48.7七葉神安片 0.5 72.8±18.5**155.2±52.3注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01五、七葉神安滴丸的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)ICR小鼠，雌雄各半，分組及劑量見表5，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)三天，末次給藥0.5小時(shí)后各鼠腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，立即觀察記錄20分鐘內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果(表5)表明，本品1.0、0.5g/kg劑量及0.5g/kg的七葉神安片均能顯著抑制醋酸致小鼠疼痛反應(yīng)。
表5 七葉神安滴丸對(duì)醋酸致小鼠疼痛反應(yīng)的影響(n＝12，x±s)組 別劑量(g/kg)20min內(nèi)扭體次數(shù)(次)空白對(duì)照組— 54.4±9.2七葉神安滴丸 1.036.9±10.5**七葉神安滴丸 0.543.9±9.4*七葉神安滴丸 0.25 49.2±11.4七葉神安片0.545.1±10.9*注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01六、七葉神安滴丸對(duì)咖啡因致小鼠光奮作用的影響ICR小鼠，雌雄各半，分組及劑量見表6，給藥組每日灌胃給藥1次，連續(xù)三天，末次給藥1小時(shí)后將小鼠置于活動(dòng)計(jì)數(shù)器內(nèi)記錄12分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)。
表6 七葉神安滴丸對(duì)咖啡因致興奮小鼠自主活動(dòng)的影響(n＝12，x±s)組 別劑量(g/kg)12min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)(次)空白對(duì)照組—666.5±87.9七葉神安滴丸 1.0 553.8±103.0**七葉神安滴丸 0.50 595.7±53.2*七葉神安滴丸 0.25 647.5±77.8七葉神安片0.50 592.6±101.0注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明七葉神安滴丸能顯著減少小鼠自主活動(dòng)(光電管法和洞板法)；延長戊巴比妥鈉所致的小鼠睡眠時(shí)間，且滴丸劑作用強(qiáng)于片劑；滴丸1.0、0.5g/kg劑量及片劑0.5g/kg均能顯著延長懸吊及游泳應(yīng)激所致的小鼠安靜不動(dòng)時(shí)間、顯著減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，并能抑制咖啡因所致的小鼠活動(dòng)增加。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳述，但本發(fā)明不限于實(shí)施例。
實(shí)施例1用三七葉甙∶水溶性基質(zhì)聚乙二醇6000＝1∶2的比例選取原料，并按以下步驟制備1)取三七葉甙研細(xì)，過180目篩于容器內(nèi)，加蒸餾水適量，80℃水浴上攪拌均勻，備用；2)取水溶性基質(zhì)聚乙二醇6000于容器內(nèi)置80℃水浴中溶化，在不停攪拌下慢慢加入上述1)中的備用料，混合均勻后倒入已預(yù)熱的滴丸機(jī)內(nèi)，溫度在80℃，以每分鐘50滴的速度滴入冷卻的脂溶性冷凝劑液體石臘中，制成滴丸，選丸，包裝即得。
實(shí)施例2用三七葉甙∶水溶性基質(zhì)聚乙二醇類4000＝1∶1的比例選取原料，并按以下步驟制備
1)取三七葉甙研細(xì)，過180目篩于容器內(nèi)，加蒸餾水適量，90℃水浴上攪拌均勻，備用；2)取水溶性基質(zhì)聚乙二醇類4000于容器內(nèi)置90℃水浴中溶化，在不停攪拌下慢慢加入上述1)中的備用料，混合均勻后倒入已預(yù)熱的滴丸機(jī)內(nèi)，溫度在75℃，以每分鐘60滴的速度滴入冷卻的脂溶性冷凝劑甲基硅油中，制成滴丸，選丸，包裝即得。
實(shí)施例3用三七葉甙∶水溶性基質(zhì)聚乙二醇6000＝1∶5的比例選取原料，并按以下步驟制備1)取三七葉甙研細(xì)，過180目篩于容器內(nèi)，加蒸餾水適量，100℃水浴上攪拌均勻，備用；2)取水溶性基質(zhì)聚乙二醇6000于容器內(nèi)置100℃水浴中溶化，在不停攪拌下慢慢加入上述1)中的備用料，混合均勻后倒入已預(yù)熱的滴丸機(jī)內(nèi)，溫度在90℃，以每分鐘70滴的速度滴入冷卻的脂溶性冷凝劑液體石臘中，制成滴丸，選丸，包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種主治失眠等癥的七葉神安滴丸，其特征在于按三七葉甙∶水溶性基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例進(jìn)行原料配伍，經(jīng)水浴、溶解、滴入冷凝劑中、成型等工藝制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主治失眠等癥的七葉神安滴丸，其特征在于所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主治失眠等癥的七葉神安滴丸的制備方法，其特征在于按以下步驟制備1)取三七葉甙研細(xì)，過180目篩于容器內(nèi)，加蒸餾水適量，80～100℃水浴上攪拌均勻，備用；2)取水溶性基質(zhì)于容器內(nèi)置80～100℃水浴中溶化，在不停攪拌下慢慢加入上述1)中的備用料，混合均勻后倒入已預(yù)熱的滴丸機(jī)內(nèi)，溫度在75～90℃，以每分鐘小于70滴的速度滴入冷卻的脂溶性冷凝劑中，制成滴丸，選丸，包裝即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的主治失眠等癥的七葉神安滴丸的制備方法，其特征在于所述的脂溶性冷凝劑為液體石臘、甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明是一種主治失眠等癥的七葉神安滴丸。其特征在于按三七葉甙∶水溶性基質(zhì)=1∶1～1∶5的比例進(jìn)行原料配伍，經(jīng)水浴、溶解、滴入冷凝劑中、成型等工藝制備而成。本發(fā)明的七葉神安滴丸具有益氣安神，活血止痛，鎮(zhèn)靜、催眠的功效，主治失眠等癥有很好的效果。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的七葉神安滴丸采用高科技手段和設(shè)備制造，新的配方使藥物在水溶性基質(zhì)中分散均勻，劑量準(zhǔn)確，制備條件容易控制，丸重差異小，藥物穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，不易受晶型影響，從而保證了藥品質(zhì)量，生物利用度高。并且制備工藝簡單，操作簡便，工藝周期短，生產(chǎn)率高，在液態(tài)下操作，生產(chǎn)車間無粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1500489SQ0213407
公開日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月13日
發(fā)明者王蘭, 張?jiān)粕? 王會(huì), 王 蘭 申請(qǐng)人:王蘭, 王 蘭