專利名稱：新魚腥草素鈉靜脈注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新魚腥草素鈉靜脈注射液及其制備方法。
本發(fā)明所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液，每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。
新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法取新魚腥草素鈉32mg～2000mg(純度98％以上，以高效液相色譜法測定)，吐溫-80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，調(diào)節(jié)pH5.0～6.2，上述溶液經(jīng)過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經(jīng)過精濾后灌封，滅菌。
上述的等滲溶液可是氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、或右旋糖酐等滲溶液。
上述的新魚腥草素鈉靜脈注射液工藝簡單，制得的新魚腥草素鈉靜脈注射液可用于靜脈滴注，是使用方便，安全、療效顯著的產(chǎn)品。
2.亞急性毒性試驗取豚鼠40只，分成2組，20只供藥物試驗，20只作對照試驗，分組編號，按日用量每公斤8毫克，分2次腹腔注射，連續(xù)給藥30天后，處死，取出心、肝、腎、肺等組織，分別作病理切片檢查，未見實驗組有特異性病變。3.靜脈注射血管刺激性試驗取新西蘭兔12只，雌雄各半，體重2.0～2.5kg，分2組，每組6只，兔耳緣靜脈注射新魚腥草素鈉注射液(1mg/ml)3ml/kg，注射速度為每分鐘2.0ml。另一組給以等量生理鹽水，每天一次，連續(xù)給藥5天，于末次給藥24小時后處死動物，剪斷耳并放置于10％甲醛溶液中固定標本，然后在兔耳緣靜脈的不同部位的5個斷面(從注射部位開始向心端每隔0.5cm作一切片)切片進行組織學(xué)檢查。
兔耳緣靜脈組織切片觀察結(jié)果表明用藥組兔耳緣靜脈的組織變化與對照組相似，各兔耳緣靜脈血管壁完整，未見內(nèi)皮損傷、周圍組織水腫等病理變化，靜脈血管結(jié)構(gòu)正常，未見血管有明顯的變性、壞死等嚴重刺激反應(yīng)。4.過敏試驗取白色豚鼠18只，體重280～350g，雌雄各半。分為三組，每組6只，新魚腥草素鈉注射液(1mg/ml)、生理鹽水及卵自蛋白液(100mg/kg)組，分別隔日腹腔注射相應(yīng)的溶液0.5ml，共3次，將上述各組動物再平均分為兩組，一組于首次給藥后的第14天，分別耳緣靜脈注射新魚腥草素鈉注射液和生理鹽水2ml/只，卵白蛋白液(1000mg/kg)進行攻擊，并進行觀察。如過敏反應(yīng)級數(shù)分級超過2級，即判斷過敏反應(yīng)為陽性。
豚鼠過敏反應(yīng)級數(shù)評分標準如下反應(yīng)級數(shù)反應(yīng)癥狀0級 無明顯反應(yīng)1級 只有輕微抓鼻、顫抖或豎毛2級 有幾次咳嗽、有抓鼻、顫抖或豎毛3級 多次或連續(xù)咳嗽、伴有呼吸困難或痙攣、抽搐等4級 痙攣、抽搐、大小便失禁、休克死亡結(jié)果表明豚鼠在首次注射后14天和21天，新魚腥草素鈉注射液組和生理鹽水對照組，過敏反應(yīng)級數(shù)在2以下，陽性對照卵白蛋白組的平均過敏反應(yīng)級數(shù)均為4，表明新魚腥草素鈉注射液不會引起豚鼠過敏反應(yīng)。5.溶血試驗取新西蘭兔一只，從心臟取血10ml，至潔凈干燥的小燒杯中，用竹簽攪拌除去纖維蛋白原，加生理鹽水10ml，離心棄上清液，再加10ml生理鹽水，輕輕搖勻，離心，棄上清液，如此反復(fù)幾次至上清液不呈紅色為止；量取血球2ml加生理鹽水稀釋成2％的混懸液供測試用。
取試管14支，編號排列于試管架上，按下表加入各組溶液，第11、12管不加供試樣品溶液，作為空白對照第13、14管仍不加供試溶液，并用蒸餾水代替生理鹽水，作為溶血的陽性對照，將各管輕輕搖勻，在37攝氏度水浴中保溫3小時，取出后按以下判斷標準記錄結(jié)果。結(jié)果如表1所示。
結(jié)果判斷 現(xiàn)象全溶血溶液澄明紅色，管底無細胞殘留部分溶血 溶液澄明紅色或褐色，管底有少量紅細胞殘留無溶血紅細胞全部下沉，上層液體無色澄明聚集 雖不溶血，但出現(xiàn)紅細胞聚集，振搖后不能分散表1新魚腥草素鈉注射液溶血試驗考察結(jié)果

注+++完全溶血；++部分溶血；+凝集；-不溶血，也不發(fā)生凝集新魚腥草素鈉靜脈注射液的濃度為1mg/ml從表中結(jié)果可見，新魚腥草素鈉注射液在3小時內(nèi)未引起溶血，為生理等張溶液，提示靜脈給藥后不會導(dǎo)致溶血。
權(quán)利要求
1.一種新魚腥草素鈉靜脈注射液，其特征在于每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。
2.按權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液，其特征在于所述的等滲溶液可是氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、或右旋糖酐等滲溶液
3.權(quán)利要求1所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法，按以下步驟進行取新魚腥草素鈉32mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，并調(diào)節(jié)pH5.0～6.2，經(jīng)過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經(jīng)過精濾后灌封，滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新魚腥草素鈉靜脈注射液。該注射液每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫－80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。該新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法取新魚腥草素鈉32mg～2000mg(純度98％以上，以高效液相色譜法測定)，吐溫－80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，調(diào)節(jié)pH5.0～6.2，上述溶液經(jīng)過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經(jīng)過精濾后灌封，滅菌。上述的新魚腥草素鈉靜脈注射液工藝簡單，制得的新魚腥草素鈉靜脈注射液可用于靜脈滴注，是使用方便，安全、療效顯著的產(chǎn)品。
文檔編號A61K31/185GK1404825SQ02135030
公開日2003年3月26日 申請日期2002年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月25日
發(fā)明者李湛明, 關(guān)澤明 申請人:李湛明, 關(guān)澤明