專利名稱：治療肺源性心臟病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療緩解期肺源性心臟病的藥物，具體地說(shuō)是以中藥為原料制成的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補(bǔ)骨脂16-24份。
本發(fā)明藥物的最佳重量的原料配比是黃芪40份、赤芍40份、補(bǔ)骨脂20份。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是將1/4的赤芍粉碎成細(xì)粉；黃芪、補(bǔ)骨脂及赤芍的余藥加水煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；濾液濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置沉淀24小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后，可制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液。
本發(fā)明由三味藥組成，君藥黃芪中含有黃芪甲苷、黃酮類(lèi)、膽堿、甜菜堿等，且黃芪甲苷為黃芪中最重要生理活性成分之一；臣藥赤芍含芍藥苷、β-谷甾醇等，藥理實(shí)驗(yàn)表明芍藥苷具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、抗心肌缺血等作用；佐藥補(bǔ)骨脂中含補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂乙素、異補(bǔ)骨脂素等成分。
根據(jù)本發(fā)明中各藥所含有效成分的性質(zhì)，選用水和低濃度醇作為提取溶劑，對(duì)煎煮時(shí)間和次數(shù)、醇沉濃度的選擇，以充分提取各味藥中的有效成分。并以部分富含淀粉的赤芍粉作為賦形劑解決浸膏不易干燥，成品易吸潮的問(wèn)題。
本發(fā)明的中藥配方是在借鑒祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肺心病的認(rèn)識(shí)和治療經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)與其它方劑的比較，對(duì)數(shù)千例病例進(jìn)行分組分期臨床療效觀察，對(duì)藥效進(jìn)行了客觀的、科學(xué)的評(píng)價(jià)，反復(fù)驗(yàn)證總結(jié)出本發(fā)明。
主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究一、對(duì)肺源性心臟病動(dòng)物模型治療作用試驗(yàn)研究試驗(yàn)建立了模型組、空白對(duì)照組、口服固腎定喘丸為陽(yáng)性對(duì)照組、口服羧甲基纖維素鈉為陰性對(duì)照組、本發(fā)明的藥物高、中、低三個(gè)劑量組為治療試驗(yàn)組。
于模型形成后，用藥30天。結(jié)果表明本發(fā)明的藥物顯著改善肺心病動(dòng)物模型的癥狀、體征、心電圖、X線、血液流變學(xué)、血?dú)夥治?、肺?dòng)脈壓等檢查指標(biāo)，作用確切，以相當(dāng)人體劑量7倍和10倍兩組療效為著。陽(yáng)性對(duì)照組癥狀顯著改善，血液流變學(xué)檢查中紅細(xì)胞壓積、血常規(guī)中紅細(xì)胞、白細(xì)胞改善，部分指標(biāo)改善與相當(dāng)人體劑量5倍的治療試驗(yàn)組相近，其它各項(xiàng)指標(biāo)較陰性對(duì)照組好轉(zhuǎn)，但不及治療組。
二、對(duì)小鼠免疫功能影響試驗(yàn)研究1、本發(fā)明的藥物可提高SRBC致敏小鼠溶血素生成水平；2、本發(fā)明的藥物可促進(jìn)小鼠PFC的生成；3、本發(fā)明的藥物對(duì)Con-ALPS體外誘導(dǎo)小鼠TB淋巴紅胞增殖有促進(jìn)作用。
免疫試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明的藥物具有一定免疫增強(qiáng)作用。
三、對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響試驗(yàn)建立生理鹽水組、異搏定組、本發(fā)明藥物高、低兩個(gè)劑量組共四組，每組5只。觀測(cè)指標(biāo)包括冠脈血流量、心輸出量、左室內(nèi)壓、動(dòng)脈血壓、心電圖等。根據(jù)觀測(cè)指標(biāo)計(jì)算左室作功，冠脈阻力、血管外周阻力等項(xiàng)指標(biāo)，并根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果計(jì)算心肌耗氧量、耗氧指數(shù)、氧利用率等項(xiàng)指標(biāo)，試驗(yàn)采用電磁流量計(jì)、生理記錄儀、壓力換能器、血?dú)夥治鰞x器觀測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。
試驗(yàn)結(jié)果顯示該藥對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)影響較為明顯，可提高心輸出量、冠脈血流量；降低左室作功指數(shù)；并能夠降低血管總外周阻力及冠脈阻力；對(duì)氧利用率及心肌耗氧量，耗氧指數(shù)均有降低作用。
四、止咳作用試驗(yàn)研究試驗(yàn)采用小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，設(shè)咳必清陽(yáng)性對(duì)照組和羧甲基纖維素鈉溶媒對(duì)照組，本發(fā)明的藥物設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只小鼠。試驗(yàn)方法為小鼠灌胃后置玻璃鐘罩內(nèi)，用氨水以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動(dòng)物從開(kāi)始噴霧到第一次咳嗽的時(shí)間為潛伏期，并記錄其后3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物高、中劑量組咳嗽潛伏期延長(zhǎng)，咳嗽次數(shù)減少，具有止咳藥理作用。
五、平喘作用試驗(yàn)研究試驗(yàn)采用豚鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，設(shè)本發(fā)明的藥物高、中、低三個(gè)劑量試驗(yàn)組，氨茶堿陽(yáng)性對(duì)照組，溶媒對(duì)照組共五組，每組10豚鼠。將藥物腹腔注射后，分別置玻璃鐘罩內(nèi)，用0.1％組織胺以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動(dòng)物從開(kāi)始噴霧到發(fā)生翻滾，抽搐反應(yīng)時(shí)間為潛伏期，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物高、中劑量組潛伏期明顯延長(zhǎng)，能夠有效抑制豚鼠哮喘反應(yīng)，具有平喘藥理作用。
六、祛痰作用試驗(yàn)研究試驗(yàn)采用小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，設(shè)氟美松陽(yáng)性對(duì)照組、溶媒對(duì)照組、本發(fā)明的藥物高、中、低三個(gè)劑量組共五組，每組10小鼠，試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物與溶媒對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，而氟美松陽(yáng)性對(duì)照組與溶媒對(duì)照組比較有顯著差異，本發(fā)明的藥物無(wú)明顯抗炎藥理作用。
毒理試驗(yàn)研究1.性毒性試驗(yàn)研究經(jīng)口灌胃日最大耐受量為40000mg/kg，相當(dāng)臨床人體用藥量的476倍。
2.動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究給動(dòng)物服用本發(fā)明的藥物高、中、低三個(gè)劑量，連續(xù)用藥180天。所有動(dòng)物的一般情況、體重、血色素、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肝、腎功能均無(wú)明顯異常，各主要臟器亦無(wú)明顯病理性改變。雌、雄間無(wú)明顯差異，與對(duì)歸照組比較亦無(wú)明顯差異。試驗(yàn)結(jié)果表明長(zhǎng)期使用本發(fā)明的藥物不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生蓄積性毒性。
臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)依據(jù)《新藥審批辦法》、《中藥新藥治療肺心病臨訂研究指導(dǎo)原則》確定了臨床研究計(jì)劃和方案，采用同期平行隨機(jī)對(duì)照單盲法進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，共觀察慢性緩解期肺心病病例409例，其中試驗(yàn)觀察組309例，金咳息膠囊陽(yáng)性對(duì)照組100例。試觀察日期為180天。臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)包括癥狀、體征、心電圖、X線、肺功能、血?dú)夥治?、血液流變學(xué)、免疫學(xué)、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能。
試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物可明顯改善癥狀；減少感冒次數(shù)和急性發(fā)作次數(shù)；并能夠提高免疫功能；降低血粘度；改善肺功能。安全性評(píng)價(jià)顯示本發(fā)明的藥物對(duì)血常規(guī)，尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、心臟均無(wú)不良影響，臨床觀察中除部分病例出現(xiàn)短期口干癥狀自行緩解外，未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。表明本發(fā)明藥物的臨床應(yīng)用安全有效。
本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明。
以上三味，將180g赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；余藥加水煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；濾液濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置沉淀24小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后裝膠囊，制得1000粒膠囊。
本發(fā)明還可制成片劑、顆粒劑、口服液等。
權(quán)利要求
1.治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補(bǔ)骨脂16-24份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于其中各原料重量配比是黃芪40份、赤芍40份、補(bǔ)骨脂20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于所述的藥劑的劑型是膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的治療肺源性心臟病的藥物的制備方法，其特征在于將1/4的赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；黃芪、赤芍及補(bǔ)骨脂余藥加水煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；濾液濃縮至80℃相對(duì)密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置沉淀24小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至80℃相對(duì)密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后可制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38－42份、赤芍38－42份、補(bǔ)骨脂16－24份。本藥物的制備方法為將1/4的赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；黃芪、赤芍、補(bǔ)骨脂三味余藥加水煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；濾液濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.05－1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置沉淀24小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時(shí)相對(duì)密度為1.35－1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，本藥物制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1442162SQ0213503
公開(kāi)日2003年9月17日 申請(qǐng)日期2002年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月28日
發(fā)明者李湛明, 關(guān)澤明 申請(qǐng)人:李湛明, 關(guān)澤明