專利名稱：祛斑軟膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種祛斑軟膏及其制備方法，尤其是一種含有中藥成份的祛斑軟膏及其制備方法。
中醫(yī)認(rèn)為，色素沉著癥或由于風(fēng)邪容于皮膚、痰飲漬于臟腑；或由于臟腑筋絡(luò)氣血不調(diào)，血虛不榮于面；或由于腎水不足，水虧炎滯而生；或由于七情內(nèi)傷，肝郁氣滯，肝脾不各；或由于飲食勞倦，月經(jīng)不調(diào)，或由于火郁孫絡(luò)之血分，風(fēng)邪外博而發(fā)等原因所致。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，色素沉著的發(fā)生多與女性激素代謝失調(diào)有關(guān)，常見(jiàn)于月經(jīng)不調(diào)、妊娠、口服避孕藥及肝病者，而日光的曝曬、精神創(chuàng)傷等為常見(jiàn)誘因，雌激素、黃體酮與日光照射均能促進(jìn)黑色素的代謝。黑色素產(chǎn)生于基底層的黑素細(xì)胞內(nèi)，由酪氨酸經(jīng)含銅的酪氨酸酶的羥化作用形成多巴(dopa)，再經(jīng)氧化而成。
中西醫(yī)在治療上針對(duì)其主要病機(jī)，防治皆以外用藥涂抹為主，適當(dāng)配合內(nèi)服藥、按摩等方法，目前常用的外用藥有3％氫醌霜或消斑霜等，效果并不理想。
本發(fā)明的解決方案主要基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)色素沉著的認(rèn)識(shí)和治療原則，治則活血祛風(fēng)，行滯、祛斑為主，按中醫(yī)理論組方，提取精華，溶于膏體。
本發(fā)明所涉及的祛斑軟膏含有的藥物由下列組分(按重量份)范圍中提取血竭4-10、三七10-25、 杏仁20-35、桃仁20-35、牽牛子20-35、 白芷10-25、 制白附子5-15、 絲瓜絡(luò)20-35、當(dāng)歸5-15、薏苡仁20 35、白僵蠶5-15、 白蘞10-25、黃芩5-15、川芎10-25、 珍珠5-10。
本發(fā)明所涉及的祛斑軟膏含有的藥物由下列優(yōu)選組分(按重量份)范圍中提取
血竭4-6、 三七10-20、 杏仁20-30、 桃仁20-30、牽牛子20-30、 白芷10-20、 制白附子5-10、絲瓜絡(luò)20-30、當(dāng)歸5-10、薏苡仁20-30、白僵蠶5-10、 白蘞10-20、黃芩5-10、川芎10-20、 珍珠5-10。
本發(fā)明所涉及的祛斑軟膏含有的藥物由下列最佳重量份配比中提取血竭4.5、三七15、 杏仁30、桃仁30、牽牛子30、 白芷18、 制白附子9、 絲瓜絡(luò)30、當(dāng)歸9、 薏苡仁25、 白僵蠶9、 白蘞18、黃芩9、 川芎18、 珍珠6。
含有上述藥物組分的祛斑軟膏的制備方法是a、將珍珠、血竭粉碎過(guò)120目篩備用；b、將當(dāng)歸、川芎加水浸泡，用蒸餾法蒸餾，收集揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；c、將三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牽牛子、白芷加75％乙醇冷浸后，加熱回流提取，回收乙醇，濾液備用；d、將黃芩、白僵蠶、制白附子、白蘞、絲瓜絡(luò)與提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸、川芎藥渣合并加水煎煮過(guò)濾，濾液備用；e、將加工提取的各備用中藥成份加入膏體基質(zhì)中。
依據(jù)本發(fā)明制作的祛斑軟膏，分別作了皮膚用藥刺激性實(shí)驗(yàn)、毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)、對(duì)酪氨酸酶的抑制實(shí)驗(yàn)以及臨床療效驗(yàn)證，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下1、刺激性實(shí)驗(yàn)a實(shí)驗(yàn)材料藥物本實(shí)施例批號(hào)為000802動(dòng)物豚鼠，由浙江中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，豚鼠飼養(yǎng)合格證號(hào)為浙實(shí)動(dòng)單項(xiàng)準(zhǔn)第2001001號(hào)b、實(shí)驗(yàn)方法取豚鼠6只，體重250±20g，雌雄各半。于給藥前24小時(shí)將豚鼠脊柱兩側(cè)去毛，去毛區(qū)為8×5cm2，去毛后24小時(shí)檢查，以確保去毛皮膚無(wú)受傷。
采用同體左右側(cè)身自身對(duì)比，左側(cè)去毛區(qū)涂受試藥物1g，右側(cè)涂1g賦形劑作為對(duì)照，用薄膜加紗布、膠布固定。每只豚鼠分籠飼養(yǎng)，給受試藥24小時(shí)后，用溫水洗去殘留受試藥，去除受試藥后1、24、48、72小時(shí)肉眼觀察和病理組織學(xué)檢查，并記錄涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫等情況，進(jìn)行評(píng)分，記錄各時(shí)日的評(píng)分值及恢復(fù)情況，并列表表達(dá)各組受試藥及賦形藥的平均分值，觀察對(duì)完整皮膚的刺激性強(qiáng)度(見(jiàn)表1)。
表1

取豚鼠6只，體重250±20g，雌雄各半。于給藥前24小時(shí)將脊柱兩側(cè)去毛，去毛區(qū)為8×5cm2，用手術(shù)刀片以“#”將去毛消毒皮膚劃破，以滲血為度，左右兩側(cè)皮膚的破損程度基本一致。
采用同體左右側(cè)身自身對(duì)比，左側(cè)去毛區(qū)涂受試藥物1g，右側(cè)涂1g賦形劑作為對(duì)照，用薄膜加紗布、膠布固定。每只豚鼠分籠飼養(yǎng)，給受試藥24小時(shí)后，用溫水洗去殘留受試藥，去除受試藥后1、24、48、72小時(shí)肉眼觀察和病理組織學(xué)檢查，并記錄涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫等情況，進(jìn)行評(píng)分，記錄各時(shí)目的評(píng)分值及恢復(fù)情況，并列表表達(dá)各組受試藥及賦形藥的平均分值，觀察對(duì)破損皮膚的刺激性強(qiáng)度(見(jiàn)表2)。
表2

2、毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料本軟膏、市售消斑霜和浙江中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的小鼠。
實(shí)驗(yàn)方法取小鼠46只，隨機(jī)分設(shè)二組外抹本軟膏組和市售消斑霜組。用脫毛劑將小鼠腹部去毛36小時(shí)后，取本軟膏和市售消斑霜0.25g/10g，腹部涂藥二次，每次間隔15分鐘，然后腹部皮內(nèi)注射組胺溶液0.02ml，每只小白鼠注射1-2個(gè)部位，1-2分鐘內(nèi)尾靜脈注射1％依文思藍(lán)溶液0.2ml，15分鐘后，頸椎脫臼處死，剖開(kāi)腹部皮膚，用卡尺直接測(cè)量法測(cè)藍(lán)染面積(見(jiàn)表3)。
表3

3、酪氨酸酶抑制作用的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料酪氨酸酶(Ec11.14.18.1)來(lái)源于蘑菇(美國(guó)sigma公司)；3，4-二羥苯丙氨酸含量＞98％，BR(上?；瘜W(xué)化劑廠)；本軟膏；市售消斑霜。
實(shí)驗(yàn)方法將本軟膏、市售消斑霜分別用50％甲醇提取物沉懸于磷酸緩沖液中(PH6.8)，以緩沖液稀釋成所需濃度，備用。
酶活力測(cè)定按Mason和Nagatsu方法0.1ml酪氨酸酶溶液(1.375u/1)加0.9ml磷酸緩沖溶液和1ml含或不含中藥的提取液的緩沖液混勻，25℃保溫10min，加1ml0.03％3，4-二羥苯丙氨酸，25℃保溫2min后，在475nm處測(cè)吸收光值，算出酸氨酸酶反應(yīng)抑制百分率，以50％抑制濃度ID50來(lái)評(píng)價(jià)藥物對(duì)酪氨酸酶抑制作用(見(jiàn)表4)。
表4

4、臨床實(shí)驗(yàn)上海第一人民醫(yī)院歷時(shí)八個(gè)月對(duì)584例黃褐斑患者外用本軟膏進(jìn)行臨床治療，同時(shí)與對(duì)照組的68例采用傳統(tǒng)方法治療。
在治療組的584例中男性22例，女性562例，年齡最小的21歲，最大的58歲，病期最短5個(gè)月，最長(zhǎng)32年。有45例伴發(fā)脂溢性角化癥(老年疣)，52例伴發(fā)雀斑。20例有日光性皮炎史。
對(duì)照組的68例，其中男性4例，女性64例，年齡最小26歲，最大54歲。病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)24年。色斑沉著程度及范圍與治療組大致相同。
為排除季節(jié)因素對(duì)療效的影響，全部病例均在12月份至7月份之內(nèi)，日曬逐漸增強(qiáng)的季節(jié)進(jìn)行治療、觀察。
治療組的584例單獨(dú)外用本軟膏涂擦患處每日2-3次，涂藥后對(duì)患部按摩揉擦3-5分鐘，直到藥物充分揉進(jìn)患處為止。
對(duì)照組的68例外用3％氫醌霜，用藥次數(shù)及方法同治療組。
判定標(biāo)準(zhǔn)如下痊愈(含基本痊愈)色素沉著完全消退，或恢復(fù)近正常膚色；顯效色素沉著消退60％以上，或大部分皮損色素明顯轉(zhuǎn)淡；有效色素沉著消退30％以上，或半數(shù)及以上皮損色素轉(zhuǎn)淡，無(wú)效用藥二個(gè)月后皮損無(wú)明顯改善，或僅部分30％皮損色素轉(zhuǎn)淡(見(jiàn)表5)。
表5

上述實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于由于處方中的血竭、三七、當(dāng)歸、桃仁、川芎活血去淤；黃芩清熱涼血、消斑防曬；白芷、白附子、牽牛子、白僵蠶以祛除面部風(fēng)邪；絲瓜絡(luò)活血、通絡(luò)祛風(fēng)，以上十一味活血清熱祛風(fēng)共為本方主藥，另配以珍珠、薏苡仁潤(rùn)膚白面；白蘞、杏仁清熱散風(fēng)，本處方緊密圍繞風(fēng)、火、血郁這三個(gè)成斑形成的主要病因進(jìn)行合理組方，使用中對(duì)皮膚無(wú)刺激，有利于改善皮膚毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)皮下循環(huán)，對(duì)酪氨酸酶有較強(qiáng)的抑制率，對(duì)治療黃褐斑有較好的效果。
具體制備方法如下a、將珍珠、血竭粉碎過(guò)120目篩備用；b、將當(dāng)歸、川芎加16倍量水浸泡2-3小時(shí)，用蒸餾法蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫籧、將三七、桃仁、薏苡仁、牽牛子、白芷加7倍量75％乙醇冷浸48小時(shí)后，加熱回流提取2小時(shí)，第二次加6倍量75％乙醇提取2小時(shí)，趁熱濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濾液備用；d、將黃芩、白僵蠶、制白附子、白蘞、絲瓜絡(luò)與提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸、川芎藥渣合并，每次加8倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液備用；e、取硬脂酸10千克、單硬脂酸甘油脂25千克、十六一十八醇20千克、羊毛脂20千克、液體石蠟120千克、氮酮10千克、對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.6千克、對(duì)羥基苯甲酸丙酯1.4千克、乙氧化基甲基葡萄糖甙硬脂酸酯10千克、羥苯甲酮25千克、混合加入蒸氣夾套鍋中邊攪拌邊加熱至95℃，濾過(guò)雜質(zhì)，將濾液真空保溫半小時(shí)，待降溫至85℃得油相，保溫備用；f、取甲基葡萄糖甙硬脂酸脂8千克、甘油30千克、丙二醇50千克以及備用的乙醇提取液、濾液和水加入蒸氣夾套鍋中，邊攪拌邊加熱至95℃，保溫半小時(shí)，趁熱過(guò)濾，待降溫至85℃時(shí)，加入保溫備用的油相、粉碎備用的珍珠粉、血竭以及α-甲基紫羅蘭酮1000ml，攪拌均勻制成1000公斤膏體。
依據(jù)本實(shí)施例制備的產(chǎn)品為淡黃色乳膏，氣香。
權(quán)利要求
1.一種祛斑軟膏，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑血竭4-10、三七10-25、 杏仁20-35、 桃仁20-35、牽牛子20-35、 白芷10-25、 制白附子5-15、絲瓜絡(luò)20-35、當(dāng)歸5-15、薏苡仁20-35、白僵蠶5-15、 白蘞10-25、黃芩5-15、川芎10-25、 珍珠 5-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的祛斑軟膏，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑血竭4-6、 三七10-20、 杏仁20-30、 桃仁20-30、牽牛子20-30、 白芷10-20、 制白附子5-10、絲瓜絡(luò)20-30、當(dāng)歸5-10、薏苡仁20-30、白僵蠶5-10、 白蘞10-20、黃芩5-10、川芎10-20、 珍珠 5-10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的祛斑軟膏，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑血竭4.5、三七15、杏仁30、桃仁30、牽牛子30、 白芷18、制白附子9、 絲瓜絡(luò)30、當(dāng)歸9、 薏苡仁25、 白僵蠶9、 白蘞18、黃芩9、 川芎18、珍珠 6。
4.一種含有權(quán)利要求1所述藥物組分的祛斑軟膏的制備方法，其特征在于a、將珍珠、血竭粉碎過(guò)120目篩備用；b、將當(dāng)歸、川芎加水浸泡，用蒸餾法蒸餾收集揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；c、將三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牽牛子、白芷加75％乙醇冷浸后，加熱回流提取，回收乙醇，濾液備用；d、將黃芩、白僵蠶、制白附子、白蘞、絲瓜絡(luò)與提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸、川芎藥渣合并，加水煎煮過(guò)濾，濾液備用；e、將加工提取的各備用中藥成份加入膏體基質(zhì)中。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的祛斑軟膏的制備方法，其特征在于所述的當(dāng)歸、川芎加16倍量水浸泡2-3小時(shí)，用蒸餾法蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；所述的三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牽牛子、白芷?倍量75％乙醇冷浸48小時(shí)后，加熱回流提取2小時(shí)，第二次加6倍量75％乙醇提取2小時(shí)，趁熱濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇濾液備用；所述的黃芩、白僵蠶、制白附子、白蘞、絲瓜絡(luò)與提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸、川芎藥渣合并，每次加8倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的祛斑軟膏的制備方法，其特征在于將備用的中藥成份可以按下列步驟加入膏體基質(zhì)中a、按重量配比取硬脂酸10份、單硬脂酸甘油脂25份、十六一十八醇20份、羊毛脂20份、液體石蠟120份、氮酮10份、對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.6份、對(duì)羥基苯甲酸丙酯1.4份、乙氧化基甲基葡萄糖甙硬脂酸酯10份、羥苯甲酮25份、混合加入蒸氣夾套鍋中邊攪拌邊加熱至95℃，濾過(guò)雜質(zhì)，濾液95℃真空保溫半小時(shí)，待降溫至85℃得油相，保溫備用；b、取重量配比甲基葡萄糖甙硬脂酸脂8份、甘油30份、丙二醇50份以及備用的中藥乙醇提取液、濾液和水加入蒸氣夾套鍋中，邊攪拌邊加熱至95℃，保溫半小時(shí)，趁熱過(guò)濾，待降溫至85℃時(shí)，加入保溫備用的油相、粉碎備用的珍珠、血竭以及α-甲基紫羅蘭酮，攪拌均勻形成膏體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種祛斑軟膏及其制備方法，它主要是膏體基質(zhì)中含有血褐、三七、杏仁、桃仁、牽牛子、白芷、制白附子、絲瓜絡(luò)、當(dāng)歸、薏苡仁、白僵蠶、白蘞、黃芩、川芎、珍珠等十五味中藥成分藥劑，其制法是將珍珠、血褐粉碎備用，將當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油備用，將三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牽牛子、白芷回收乙醇濾液備用，將黃芩、白僵蠶、制白附子、白蘞、絲瓜絡(luò)與提取過(guò)揮發(fā)油后的當(dāng)歸、川芎藥渣水煎后濾液備用，并將上述提取備用的中藥成分加入膏體基質(zhì)中。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于使用中對(duì)皮膚無(wú)刺激，有利于改善皮膚毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)皮下循環(huán)，對(duì)酪氨酸酶有較強(qiáng)的抑制率，對(duì)黃褐斑療效顯著。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1410103SQ02138628
公開(kāi)日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月21日
發(fā)明者鐘曉明, 黃真 申請(qǐng)人:金陵藥業(yè)股份有限公司技術(shù)中心