專利名稱：夏塔熱片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥夏塔熱片及其制備方法和應(yīng)用，該藥用于治療銀屑病等皮膚病。
背景技術(shù)：
銀屑病等皮膚病是臨床上常見(jiàn)和多發(fā)的頑固性皮膚病。由于這類疾病的病程日久、頑固、難治、易于復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。因此，對(duì)這列疾病的防治為國(guó)內(nèi)外皮膚科工作者所重視，目前都在尋找各種途徑和探索防治方法。實(shí)踐證明，民族醫(yī)藥在治療皮膚病，尤其是銀屑病、白癜風(fēng)等方面有著獨(dú)到的見(jiàn)解和系統(tǒng)的治療方法。其中夏塔熱片在臨床應(yīng)用多年，對(duì)治療銀屑病等皮膚病療效良好，同時(shí)以該藥為基礎(chǔ)藥，在配合外用藥夏塔熱軟膏合用其效果更佳。
民族醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，體內(nèi)堿性粘液質(zhì)過(guò)盛及沉淀，阻止血液的正常運(yùn)行，機(jī)體氣質(zhì)異常，影響皮膚的營(yíng)養(yǎng)力、攝住力、生長(zhǎng)力等，從而導(dǎo)致銀屑病。而夏塔熱片具有成熟清除堿性異常粘液質(zhì)，糾正異常氣質(zhì)，促進(jìn)正常體液的生成。同時(shí)民族醫(yī)學(xué)重視人體的整體性，系統(tǒng)治療，內(nèi)外同治。雖然銀屑病等皮膚病變?cè)谄つw的局部，但機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變最為重要。因此，口服夏塔熱片調(diào)節(jié)異常體液，同時(shí)，合用外用藥夏塔熱軟膏局部用藥，調(diào)節(jié)氣質(zhì)，即可得到最佳治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論及民族醫(yī)學(xué)理論二者之長(zhǎng)處，研制一種治療皮膚病的口服藥夏塔熱片，該藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成，將地錦草用乙醇浸泡，加熱回流提取3次，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收乙醇后備用；將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮3次，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮，真空干燥，粉碎過(guò)篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩后與浸膏粉混合，加淀粉、低取代，用乙醇、加吐溫、硬脂酸酶用常規(guī)方法制粒及壓片包糖衣即可；該藥在臨床應(yīng)用多年，對(duì)治療銀屑病等皮膚病療效良好，同時(shí)以該藥為基礎(chǔ)藥，在配合外用藥夏塔熱軟膏合用其效果更佳。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用觀察無(wú)毒副作用，對(duì)238例銀屑病的患者采用口服夏塔熱片和外用夏塔熱軟膏涂擦治療，其總有效率為87.7％。
本發(fā)明所述的夏塔熱片口服藥，該口服藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成；采用首先將地錦草用70％的乙醇浸泡，加熱回流提取3次，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收乙醇后備用；將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮3次，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，真空干燥，粉碎過(guò)50-100目篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉、低取代，用60％-80％乙醇，加吐溫、硬脂酸酶用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，壓片包糖衣即可得到夏塔熱片；其中各組分的配比為地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份。
夏塔熱片口服藥的制備方法，該口服藥是由地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份藥材組成，按下例步驟制成a、取地錦草8份-12份加4倍-6倍量的70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取3次，溫度為60℃-80℃，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，溫度為45℃-55℃，備用；b、將藥渣與訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、西青果1份-3份混合，加水煎煮3次，溫度80℃-100℃，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)；第二次和第三次各加6倍量的水，各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液備用；c、然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，溫度為60℃-80℃，真空干燥，溫度為45℃-50℃，粉碎過(guò)100目篩備用；d、再將蘆薈2份-4份和司卡摩尼亞酯0.5份-2份粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉3公斤-6公斤、低取代3公斤-5公斤，用60％-80％乙醇25公斤-40公斤，加吐溫80、硬脂酸酶200克-400克用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，溫度為40℃-60℃，時(shí)間2-5小時(shí)，壓片，包糖衣即可得到夏塔熱片。
夏塔熱片作為制備治療皮膚病藥的應(yīng)用，該藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成；將地錦草用70％的乙醇浸泡，加熱回流提取3次，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收乙醇后備用；將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮3次，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，真空干燥，粉碎過(guò)50-100目篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉、低取代，用60％-80％乙醇，加吐溫、硬脂酸酶用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，壓片包糖衣即可得到夏塔熱片；其中各組分的配比為地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份；該藥用于治療銀屑病、手癬、體癬、足癬、花斑癬、神經(jīng)性皮炎、過(guò)敏性皮炎、帶狀皰疹、痤瘡多種皮服病。
本發(fā)明所述的夏塔熱片及其制備方法，其中該藥的各組分藥理性能為地錦草為大戟科植物地錦Euphorbia humifusa Willd.或斑地錦Euphorbia maculata L.的干燥全草。夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干。性狀地錦常皺縮卷曲，根細(xì)小。莖細(xì)，呈叉狀分枝，表面帶紫紅色，光滑無(wú)毛或疏生白色細(xì)柔毛；質(zhì)脆，易折斷，斷面黃白色，中空。斑地錦葉上表面具有紅斑，蒴果被稀疏白色短柔毛。功能與主治清熱解毒，涼血止血。用于痢疾、泄瀉，咳血，尿血，便血，崩漏，瘡癤癰腫。
訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebula Retz.Var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)。秋冬二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。性狀為長(zhǎng)圓形或卵形，表面黃棕色或暗棕色，略具光澤，有5-6條縱棱線及不規(guī)則的皺紋，基部有圓形果梗很。訶子肉取凈訶子，稍浸，悶潤(rùn)，去核，干燥。功能與主治澀腸斂肺，降火利咽。用于久瀉久痢，便血脫肛，肺虛喘咳，久咳不止，咽痛音啞。
毛訶子西藏族習(xí)用藥材。為使君子科植物毗黎勒Terminaliabillerica(Gaertn.)Roxb.的干燥成熟果實(shí)。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。性狀呈卵形或橢圓形，表面棕褐色，被紅棕色絨毛，較細(xì)密，具5棱脊，棱脊間平滑或有不規(guī)則皺紋。功能與主治清熱解毒，收斂養(yǎng)血，調(diào)和諸藥。用于各種熱癥，瀉痢，黃水病，肝膽病，病后虛弱。
司卡摩尼亞脂為旋花科植物膠旋花Convovulus scammonla L.的根部乳狀滲出物，經(jīng)干燥加工而成。性狀通常呈扁平的塊狀，表面暗灰色至棕黑色，有灰色粉塵，質(zhì)脆，易破碎，新鮮破碎面帶有光澤，樹脂狀并具有細(xì)孔，呈暗棕色至黑褐色。功能與主治消除異常體液，開通濕寒氣阻，通便利水健胃。用于關(guān)節(jié)疼痛，水腫便秘，胃弱食少，毒蛇咬傷，目疾炎腫，頭暈頭痛。
蘆薈為百合科植物庫(kù)拉索蘆薈Aloe barbadensis Miller、好望角蘆薈Aloe ferox Miller或其他同屬近緣植物葉的汁液濃縮干燥物。庫(kù)拉索蘆薈習(xí)稱“老蘆薈”，好望角蘆薈習(xí)稱“新蘆薈”。性狀庫(kù)拉索蘆薈呈不規(guī)則塊狀，常破裂為多角形，大小不一。表面呈暗紅褐色或深褐色，無(wú)光澤。好望角蘆薈表面呈暗褐色，略顯綠色，有光澤。功能與主治清肝熱，通便。用于便秘，小兒疳積，驚風(fēng)；外治濕癬。
西青果為君子科植物訶子的幼果。
本發(fā)明所述的夏塔熱片的藥效學(xué)研究、急性毒性試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)如下夏塔熱片合用夏塔熱軟膏主要藥效學(xué)研究一、摘要 夏塔熱片2.5、5.0、10.0g/kg(小鼠、大鼠)；0.25、0.50g/只(豚鼠)，ig×7-15d不等，同時(shí)外涂夏塔熱軟膏0.1、0.2、0.3g/只(小鼠、大鼠)；1.0、1.5g/只(豚鼠)，具有下述作用(1)對(duì)粉小孢子菌和石膏樣小孢子菌等常見(jiàn)皮膚真菌具有顯著抑制作用。(2)明顯抑制二甲苯所致小鼠耳殼腫脹。(3)抑制角叉萊膠誘發(fā)的小鼠足跖腫脹。(4)明顯抑制小鼠和大鼠棉球肉芽組織生成。(5)提高小鼠血液中性粒細(xì)胞的吞噬葡萄球菌的功能。(6)抑制2.4-二硝基氯苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。(7)明顯抑制酵母多糖激活的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧。(8)提高小鼠胸腺和脾臟的抗氧化功能，降低活性氧對(duì)免疫器官的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。(9)顯著提高豚鼠的致癢閾。(10)對(duì)SRBC誘導(dǎo)的小鼠血清溶血素、脾空斑生成細(xì)胞溶血能力和小鼠血清IgM、IgG含量等沒(méi)有明顯影響。體外實(shí)驗(yàn)(1)夏塔熱片對(duì)粉小孢子菌、石膏樣小孢子菌、紅色毛癬菌等三種真菌有明顯抑制作用。(2)有效的清除機(jī)體內(nèi)的O2-、OH、H2O2、O21等多種活性氧。(上述結(jié)果提示夏塔熱片合用夏塔熱軟膏具有抗真菌、消炎、止癢、抗氧化等功能。
夏塔熱片和夏塔熱軟膏是根據(jù)維吾爾醫(yī)內(nèi)服外用理論研制的新藥，由地錦草、天仙子、訶子肉等組成，具有清除異常粘液質(zhì)、膽液質(zhì)及敗血、消腫止癢等功效。二、實(shí)驗(yàn)材料1、藥品與主要試劑夏塔熱片，新疆維吾爾醫(yī)研究所研制，新疆奇康哈博維藥有限公司生產(chǎn)。去糖衣后芯呈棕褐色，味苦。每片0.5g(去糖衣后0.3g)含生藥相當(dāng)于0.33g。使用時(shí)將藥片研磨，加雙蒸水配成每毫升含生藥0.0625g、0.125g、0.25g的混懸液。夏塔熱軟膏，新疆維吾爾醫(yī)研究所研制，新疆維吾爾藥廠代生產(chǎn)。每g含生藥相當(dāng)于0.64g，為棕褐色的軟膏。消銀片，黑龍江華星制藥股份有限公司產(chǎn)品。使用時(shí)將藥片研磨，加雙蒸水配成每毫升含藥0.125g的混懸液。地塞米松磷酸鈉注射液，連云港正大天睛制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)971023。角叉萊膠，由北京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理系惠贈(zèng)。2.4-二硝基氯苯(DNCB)，上海試劑一廠產(chǎn)品。磷酸組胺，中科院上海生化所產(chǎn)品。魯米諾，Sigma公司產(chǎn)品，使用時(shí)正確稱取1.77mg加PBS至4.8ml溶解，調(diào)節(jié)PH值為7.2備用。酵母多糖，Sigma公司產(chǎn)品，使用時(shí)以PBS溶液配成濃度為10mg/ml的混懸液。SOD、GSH-PX和MDA等試劑盒，南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)970505。IgG、IgM試劑盒，上海長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。Alsevers液葡萄糖2.05g、檸檬酸鈉8.0g、氯化鈉4.2g加雙蒸水至1000ml溶解后高壓消毒，作為綿羊紅細(xì)胞(SRBC)保存液。綿羊紅細(xì)胞(SRBC)。
2.菌種金黃色葡萄球菌、紅色毛癬菌、石膏樣小孢子菌、粉小孢子菌，由新疆醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室提供。
3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重19.5±1.5g，雌雄兼用，二級(jí)，監(jiān)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)；NIH小鼠，體重20±2g，雌雄兼用，二級(jí)，監(jiān)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)；Wistar大鼠，體重200±20g，雌雄兼用，二級(jí)，監(jiān)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)。
三、方法與結(jié)果(一)抗真菌作用1.體外抗真菌作用無(wú)菌操作條件下將50片夏塔熱片去包衣后，浸泡于25ml無(wú)菌生理鹽水中24h，使其溶解為每ml液體含生藥相當(dāng)于0.74g。取上述藥液的上清1ml加9ml液體沙包弱培養(yǎng)基中，而以后各管作倍比稀釋，并設(shè)細(xì)菌對(duì)藥(不加藥)和陰性對(duì)照(不加細(xì)菌)。取實(shí)驗(yàn)菌一周后的培養(yǎng)液0.1ml，分別加入除陰性對(duì)照外的各試驗(yàn)管的液體培養(yǎng)基中，經(jīng)26℃恒溫培養(yǎng)一周，每日進(jìn)行觀察。
結(jié)果，夏塔熱片對(duì)三種真菌均有抑制作用，其中對(duì)紅色毛癬菌的最小抑制濃度(MIC)維18.5mg/ml、粉小孢子菌的MIC為37.0mg/ml、石膏樣小孢小菌的MIC為37.0mg/ml(表1)。
表1夏塔熱片對(duì)3種真菌的MIC真菌 MIC(mg/ml) 細(xì)菌對(duì)照陰性對(duì)照紅色毛癬菌 18.5+ -粉小孢子菌 37.0+ -石膏樣小孢子菌 37.0+ -注以上均為2次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均值，+菌株生長(zhǎng)，-菌株不生長(zhǎng)。
2.對(duì)皮膚真菌感染的治療作用取昆明中小鼠60只，體重19.5±1.5g，雌雄兼用，每只小鼠背部左側(cè)脫毛處涂粉小孢子菌，右側(cè)涂石膏樣小孢子菌，每天1次，共3天，于第7天刮取感染部位皮膚，鏡檢陽(yáng)性者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，并將其隨機(jī)分為4組，每組10只，即模型組(不給藥)；受試物小劑量組(夏塔熱片2.5g/只，ig+夏塔熱軟膏0.1g/只，外涂)；受試物中劑量組(夏塔熱片5.0g/只，ig+夏塔熱軟膏0.2g/只，外涂)；受試物大劑量組(夏塔熱片10.0g/只，ig+夏塔熱軟膏0.3g/只，外涂)，連續(xù)給藥15天。
結(jié)果，夏塔熱片合用其軟膏的中劑量和大劑量組對(duì)小鼠皮膚真菌感染的粉小孢子菌和石小孢子菌有抑制作用(表2)。
表2對(duì)小鼠皮膚真菌感染的治療作用組別 動(dòng)物數(shù) 劑量治療轉(zhuǎn)陰百分率(％)(只) (ig.g/kg，外涂g/只) 粉小孢子菌 石小孢子菌對(duì)照組10 - 0.2(基質(zhì)) 0 0受試物組 10 2.5+0.1 0 010 5.0+0.2 60 5010 10.0+0.3 80 70(二)消炎作用1.對(duì)小鼠耳殼二甲苯致腫的影響取NIH小鼠60只，20±2g，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，即陰性對(duì)照組(NS20ml/kg.ig+凡士林0.1g/只，外涂)；受試物小劑量組(夏塔熱片2.5g/只.ig+夏塔熱軟膏0.1g/只，外涂)；受試物中劑量組(夏塔熱片5.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.2g/只，外涂)；受試物大劑量組(夏塔熱片10.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.3g/只，外涂)；地塞米松磷酸鈉注射液(5ml/kg.im+凡士林0.2g，外涂)，消銀片組(消銀片5.0g/kg.ig+凡士林0.2g/kg，外涂)連續(xù)給藥8天，末次給藥后1h每鼠右耳廓兩側(cè)涂二甲苯0.05ml致炎，致炎后1h以8mm打孔器左右耳殼同一部位，稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度。
結(jié)果，三個(gè)不同劑量的夏塔熱片合用其軟膏對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳殼腫脹均有明顯的抑制作用(P＜0.01)(表3)。
表3對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹的影響(x±SD)組別 動(dòng)物數(shù)劑量 腫脹度 腫脹抑制度(只) (ig.g/kg，外涂g/只) (mg) (％)對(duì)照組10 - 0.2(基質(zhì)) 16.77±4.86受試物組 10 2.5 0.1 5.72±2.33***65.910 5.0 0.2 5.47±1.93***67.410 10.0 0.3 6.03±2.88***64.0地塞米松 10 5mg/Kg(im)- 5.03±1.71***70.0消銀片10 5.0 0.2(基質(zhì)) 14.24±6.02*15.1與對(duì)照組比較***P＜0.012.對(duì)小鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響取NIH小鼠60只，20±2g，雌雄兼用，隨機(jī)分6組，分組及給藥情況同上。連續(xù)給藥7天，測(cè)定各鼠右后足跖厚度(正常值)，末次給藥后1h，每鼠右后足跖sc1％角叉菜膠0.05ml致炎，致炎后2h、3h測(cè)各鼠右后足跖厚度，以測(cè)定值減去正常值為足跖腫脹度。
結(jié)果，大劑量的夏塔熱片合用其軟膏，明顯抑制角叉菜膠誘發(fā)的小鼠足跖腫脹(表4)。
表4對(duì)小鼠角叉菜膠性足跖腫脹的影響(x±SD)組別動(dòng)物數(shù) 劑量 腫脹度(只) (ig.g/kg，外涂g/只) (2h) (3h)對(duì)照組 10 -0.2(基質(zhì)) 0.83±0.14 0.97±0.15受試物組102.5 0.1 0.76±0.09*1.01±0.16*105.0 0.2 0.72±0.14*1.03±0.22*1010.0 0.3 0.62±0.10***0.83±0.12***地塞米松組 105mg/kg(im)- 0.46±0.11**0.59±0.13**消銀片組105.0 0.2(基質(zhì)) 0.75±0.21*0.95±0.14注與對(duì)照組比較*P＞0.05，**P＜0.05***P＜0.013.對(duì)棉球肉芽腫的影響(1)對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取Wistar大鼠50只，體重180-200g，隨機(jī)分5組。即陰性對(duì)照(NS20ml/kg.ig+凡士林0.2g/只，外涂)；受試物小劑量組(夏塔熱片2.5g/只.ig+夏塔熱軟膏0.1g/只，外涂)；受試物中劑量組(夏塔熱片5.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.2g/只，外涂)；受試物大劑量組(夏塔熱片10.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.3g/只，外涂)；地塞米松磷酸鈉注射液(5ml/kg.im+凡士林0.2g，外涂)。各組大鼠在乙醚淺麻下在左右腹股溝皮下埋20±0.1mg重的消毒棉球一個(gè)，手術(shù)當(dāng)日按給藥，連續(xù)用藥7天，于第8天脫頸處死大鼠， 剝離取棉球肉芽腫，稱重，減去棉球重，即為肉芽腫重量。
結(jié)果，三個(gè)不同劑量的夏塔熱片合用其軟膏，可明顯抑制棉球肉芽組織生成(表5)。
表5對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響(x±SD)組別動(dòng)物數(shù) 劑量 肉芽腫重量 肉芽腫抑制率(只) (ig.g/kg，外涂g/只) (mg) (％)對(duì)照組 10- 0.2(基質(zhì)) 184.8±53.5受試物組101.75 0.1 99.7±35.1***46103.50 0.2 89.1±44.6***52107.00 0.3 81.6±24.6***56地塞米松組 105mg(im)- 72.3±32.5***61注與對(duì)照組比較***P＜0.01(2)對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響取NIH小鼠70只，20±2g，雌雄兼用，隨機(jī)分5組及給藥。于給藥第3天ip戊巴比妥納45mg/kg麻醉，在無(wú)菌操作下在左右腹股溝皮下埋植15±0.1mg重的消毒棉球一個(gè)，手術(shù)當(dāng)日按表5所示給藥途徑及劑量，體內(nèi)外連續(xù)用藥7天，第8天脫頸處死小鼠，剝離取棉球肉芽腫。80℃3h烘干后，減少肉芽腫重量，提示該藥能抑制慢性炎癥增生期的肉芽生成(表6)。
表6對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響(x±SD)組別動(dòng)物數(shù) 劑量 肉芽腫重量 肉芽腫抑制率(只) (ig.g/kg，外涂g/只) (mg)(％)對(duì)照組 11 - 0.2(基質(zhì)) 24.9±3.5受試物組12 2.5 0.1 22.7±3.9*8.812 5.0 0.2 24.4±4.7*2.012 10.0 0.3 19.2±4.2***22.9地塞米松組 14 5.0 0.2(基質(zhì)) 18.4±4.7***26.1注與對(duì)照組比較*P＞0.05；***P＜0.01(三)免疫調(diào)節(jié)作用1.對(duì)小鼠血液嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的影響取小鼠70只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分5組，即陰性對(duì)照組(NS20ml/kg.ig+夏塔熱軟膏0.1g/只，外涂)；受試物中劑量組(夏塔熱片5.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.2g/只，外涂)；受試物大劑量組(夏塔熱片10.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.3g/只，外涂)；消銀片組(消銀片5.0g/kg.ig+凡士林0.2g/kg，外涂)，連續(xù)用藥10天，末次給藥后4h眼球取血，置于肝素化試管中，吸取0.04ml血樣置于菌凹玻片中靜置，加入6×108個(gè)/ml的金黃色葡萄球菌菌液0.02ml，充分混勻，置37℃溫箱呂孵育30min，每隔10min搖勻一次，取一小滴孵育液于載玻片上推成薄片，用甲醇固定及美蘭染色后，順序計(jì)數(shù)100嗜中性白細(xì)胞和發(fā)生吞噬作用的白細(xì)胞，記錄吞噬細(xì)胞百分率，吞噬指數(shù)。
結(jié)果，三個(gè)不同劑量夏塔熱片合用其軟膏，明顯增加小鼠中性粒細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)(表7)。
表7對(duì)小鼠血液嗜中性粒細(xì)胞吞噬功能的影響(x±SD)組別動(dòng)物數(shù)劑量 吞噬細(xì)胞百分率吞噬指數(shù)(只) (ig.g/kg外涂g/只) (％)對(duì)照組 13 -0.2(基質(zhì)) 51.4±7.6 1.86±0.55受試物組13 2.5 0.1 70.5±9.0***3.76±1.06***10 5.0 0.2 83.3±9.0***4.00±1.04***11 10.0 3.0 84.8±6.1***4.05±0.83***消銀片對(duì)照組13 5.0 0.2 79.1±19.7***2.89±0.76***注與對(duì)照組比較***p＜0.012.對(duì)2，4-二硝基氯苯(DNCB)誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響取NIH小鼠80只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分5組，分組及給藥情況同上，連續(xù)體內(nèi)外用藥10天，給藥第5天，用1％DNCB丙酮麻油溶液50ul涂均勻涂抹于腹部致敏，致敏后第5天，將1％DNCB溶液10ul涂于小鼠右耳進(jìn)行攻擊。24h后處死小鼠，測(cè)定耳殼腫脹度、胸腺指數(shù)及脾指數(shù)。
結(jié)果，三個(gè)不同劑量峽塔熱片合用其軟膏，明顯抑制DNCB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)(表8)。
表8.對(duì)DNCB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響(x±SD)組別動(dòng)物數(shù)劑量 腫脹度胸腺指數(shù) 脾指數(shù)(只) (ig.g/kg外涂g/只)(mg)對(duì)照組 16 -0.2(基質(zhì)) 3.24±0.94 29.98±8.98 68.96±10.99受試物組162.5 0.12.19±0.6**23.28±6.96**54.56±7.65***愛(ài) 155.0 0.22.05±0.36***17.92±8.42***36.00±11.19***1310.0 0.31.73±0.26***9.54±4.98***44.83±14.06***消銀片組155.0 0.2(基質(zhì)) 3.80±0.80**22.79±7.33**60.53±10.87**注與對(duì)照組比較**p＜0.05，***p＜0.01。
3.對(duì)小鼠血清溶血素形成的影響取小鼠70只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、環(huán)磷酰胺模型組(0.1g/kg.sc)及3個(gè)不同劑量受試物組，按表9所示給藥途徑及劑量連續(xù)給藥10天。給藥第5天，每鼠ipSRBC0.2ml致敏，末次給藥后2h后小鼠眼球取血，分離血清，稀釋100倍后供測(cè)定。反應(yīng)管中依次加入經(jīng)稀釋的血清1ml、SRBC0.5ml，置冰浴中加入1ml補(bǔ)體(以生理鹽水1∶9稀釋的豚鼠血清)，再放入37℃恒溫水浴中保溫20min，然后移置冰浴中終止反應(yīng)。離心取上清液1ml，加入都氏液3ml，搖勻，放置1h，用721分光光度計(jì)于540nm波長(zhǎng)測(cè)定吸收度值?？瞻讓?duì)照管除1ml生理鹽水代替小鼠血清外，其它操作步驟與反應(yīng)管相同。綿羊紅細(xì)胞(SRBC)的半數(shù)溶血值的測(cè)定取10％綿羊紅細(xì)胞(SRBC)0.25ml，加都氏液3.75ml，放置10分鐘后測(cè)定吸收度值。設(shè)3個(gè)試管取平均數(shù)。HC50＝1.2 結(jié)果，夏塔熱片合用其軟膏對(duì)小鼠血清溶血素水平?jīng)]有明顯影響(表9)。
表9對(duì)小鼠血清溶血素形成的影響(x±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 HC50(只) (ig.g/kg外涂g/只)陰性對(duì)照組11 - 0.2(基質(zhì))193.5±10.8受試物組 12 0.1(sc) -8.6±2.0***環(huán)磷酰胺組10 2.5 0.2 184.6±16.8*10 5.0 0.4 183.7±27.9*11 10.00.5 191.8±10.3*消銀片對(duì)照組 13 5.0 0.2(基質(zhì))193.5±13.1*注與對(duì)照組比較*p＞0.05，***p＜0.01。
4.對(duì)小鼠脾空斑形成細(xì)胞溶血能力的影響
取小鼠70只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分5組，即陰性對(duì)照組；3個(gè)不同劑量的受試及環(huán)磷酰模型組。按表10所示給藥途徑及劑量連續(xù)體內(nèi)外用藥9天，給藥第4天每鼠ip5％SRBC致敏。末次給藥后2h放血處死動(dòng)物，取脾臟稱重，用Gey`s溶液按15mg/ml脾重制成脾細(xì)胞懸液后供測(cè)定。反應(yīng)管中依次加入脾細(xì)胞懸液、0.2％SRBC和補(bǔ)體各0.5ml，搖勻，37℃水浴中溫育1h，離心取上清液，用721分光光度計(jì)于413nm波長(zhǎng)測(cè)定吸收度值。
結(jié)果，夏塔熱片合用其軟膏對(duì)小鼠空斑形成細(xì)胞溶血功能沒(méi)有明顯的影響(表10)。
表10對(duì)小鼠脾空斑形成細(xì)胞溶血能力的影響(x±SD)組別 動(dòng)物數(shù)劑量 OD值(只)(ig.g/kg外涂g/只)對(duì)照組14 - 0.2(基質(zhì))0.83±0.08受試物組次12 2.5 0.2 0.84±0.03*14 5.0 0.4 0.84±0.07*12 10.00.5 0.85±0.03*環(huán)磷酰胺 12 0.1(sc) -0.65±0.06***注與對(duì)照組比較*p>0.05，***p＜0.01。
5.小鼠血清IgM、IgG抗體生成的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分4組，分組和給藥情況同上，連續(xù)體外用藥9天，給藥第4天用5％SRBCip免疫小鼠，同時(shí)第四組小鼠ip100mg/kg環(huán)磷酰胺(CY)，隔天一次，制免疫抑制模型組。末次給藥后1h，眼球取血分離血清，按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以全自動(dòng)化儀340nm處測(cè)定血清中IgM及IgG含量。
結(jié)果，夏塔熱片合用其軟膏對(duì)小鼠IgM及IgG水平?jīng)]有明顯的影響(表11)
表11對(duì)小鼠血清IgM及IgG含量的影響(x±SD)劑量IgMIgG組別 n(ig.g/kg；外涂g/只) (mg/ml)(mg/ml)對(duì)照組 14- 0.2(基質(zhì))0.41±0.13 1.58±0.60受試物組 125.00.4 0.33±0.15*1.93±0.50*1110.0 0.5 0.43±0.13*1.91±0.33*環(huán)磷酰胺組 120.1(SC)-0.096±0.069***0.84±0.2***注與對(duì)照組比較*P＞0.05，***P＜0.01。
(四)抗氧化功能1.對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧代謝的影響取小鼠40只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分4組，即陰性對(duì)照組(凡士林0.1g/只，外涂)；受試物中劑量組(夏塔熱片5.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.2g/只，外涂)；受試物大劑量組(夏塔熱片10.0g/只.ig+夏塔熱軟膏0.3g/只，外涂)；連續(xù)給藥10天，給藥第6天，各組小鼠ip0.5％淀粉溶液，每鼠0.5ml，末次給藥后1h，放血處死小鼠，注入腹腔PBS3ml/只，按揉鼠腹部1min，吸取腹腔洗滌液1ml，用Hank’s液洗滌細(xì)胞3次，洗滌后調(diào)整細(xì)胞濃度為2×106個(gè)/ml。取PBS700μl置于發(fā)光儀測(cè)量管中，再取細(xì)胞懸液100μl加入PBS中，37℃保溫30分鐘后，加魯米諾100μl，置發(fā)光儀測(cè)量槽測(cè)定每管本底發(fā)光值，然后加酵母多糖100μl測(cè)量激發(fā)后的腹腔巨噬細(xì)胞發(fā)光強(qiáng)度(6秒鐘的脈沖計(jì)數(shù)即cp6s)。
結(jié)果，夏塔熱片合用其軟膏明顯增加吞噬細(xì)胞活性氧代謝，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能(表12)。
表12對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧代謝的影響(x±SD)組別 動(dòng)物數(shù)劑量 活性氧發(fā)光強(qiáng)度(只) (ig.g/kg外涂g/只) (cp6s)模型組 10 - 0.2(基質(zhì))2332±7.6受試物組愛(ài) 10 5.00.4 510±176***10 10.0 0.5 839±243***消銀片組 10 5.00.2(基質(zhì))2148±7487**注與模型組比較**P＜0.05；***P＜0.01。
2.對(duì)小鼠免疫器官抗氧化功能的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重20±2g，隨機(jī)分5組，即陰性對(duì)照組；3個(gè)不同劑量的受試物組及消銀片組。按表12所示給藥途徑及劑量連續(xù)給藥10天，末次給藥后1h，斷頭放血死小鼠，取各小鼠胸腺和脾臟用生理鹽水洗干凈，稱重，用組織研磨器研磨成10％的組織勻漿液，分別測(cè)定各樣品的SOD、GSH-PX活性和MDA濃度。
結(jié)果，受試物大劑量組與對(duì)照組比較，小鼠胸腺和脾臟SOD和GSH-PX濃度升高，MDA濃度降低，受試物小、中劑量組雖然對(duì)小鼠SOD和GSH-PX的影響不大，而對(duì)MDA濃度明顯降低。提示該藥內(nèi)服外用能明顯提高免疫器官的抗氧化功能，保護(hù)免疫器官質(zhì)脂過(guò)氧化損傷(表13，14)。
表13各組小鼠胸腺組織中SOD、GSH-PX活性和MDA濃度的變化(x±SD)劑量動(dòng)物數(shù) SOD GSH-PXMDA組別 (ig.g/kg；外涂(只) (NU/mg蛋白)(U/mg蛋白) (nM/ml)g/只)對(duì)照組 8- 0.2(基質(zhì)) 207.65±50.63 30.37±8.12 1.82±0.41受試物組82.5 0.1225.06±30.18 31.86±4.16 1.17±0.58**85.0 0.2227.13±43.40 36.15±8.01 1.05±0.36**810.0 0.3270.55±37.36***40.16±3.95**0.96±0.14**消銀片組85.0 0.2(基質(zhì)) 224.07±25.70 33.90±5.42 1.65±0.31注與對(duì)照組比較**P＜0.05，***P＜0.01表14.各組小鼠脾臟組織中SOD、GSH-PX活性和MDA濃度的變化(X±SD)劑量動(dòng)物數(shù)SOD GSH-PX MDA組別 (ig.g/kg；外涂(只) (NU/mg蛋白) (U/mg蛋白) (nM/ml)g/per)對(duì)照組 8 - 0.2 186.25±31.3455.14±8.114.90±0.55受試物組 8 2.50.1 215.55±24.0556.76±5.713.14±1.39***8 5.00.2 224.58±42.2859.11±6.403.08±0.98***8 10.0 0.3 250.16±19.2***68.75±6.0***2.15±0.85***消銀片組 8 5.00.2 194.43±13.8758.15±4.674.30±1.17注與對(duì)照組比較***P＜0.013.夏塔熱片對(duì)體外自由基體系產(chǎn)生的各種活性氧的清除作用(1)對(duì)O2-的清除作用采用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶-魯米諾化學(xué)發(fā)光體系來(lái)測(cè)定。結(jié)果，IC50＝6.45×10-7g/ml(表5)。
表15對(duì)O2-的清除作用樣品濃度(g/ml)發(fā)光強(qiáng)度(cp10s)抑制率(％)空白管 235032 --1.0×10-3234 99.901.0×10-41104 99.531.0×10-51123395.221.0×10-68983861.786.67×10-7123324 47.525.0×10-7172361 26.67(2)對(duì)OH-的清除作用采用CuSO4-Vit-H2O2化學(xué)發(fā)光體系來(lái)測(cè)定。結(jié)果，IC50＝2.87×102g/ml(表16)。
表16對(duì)OH-的清除作用樣品濃度(g/ml) 發(fā)光強(qiáng)度(cp10s)抑制率(％)空白管 6538 --0.12 660 9.913.0×10-23302 49.501.5×10-26246 4.461.2×10-26431 1.64(3)對(duì)H2O2的清除作用采用血紅蛋白-魯米諾-H2O2-OH-化學(xué)發(fā)光體系來(lái)測(cè)定。結(jié)果，IC50＝2.50×10-3g/ml(表17)。
表17對(duì)H2O2的清除作用樣品濃度(g/ml)發(fā)光強(qiáng)度(cp10s)抑制率(％)空白管250268--2.5×10-22912 98.845.0×10-338216 84.732.5×10-312379350.541.7×10-32461781.63(4)對(duì)O21的清除作用采用魯米諾-NaOCl-H2O2化學(xué)發(fā)光體系來(lái)測(cè)定。結(jié)果，IC50＝2.587×10-5g/ml(表18)。
表18對(duì)O21的清除作用樣品濃度(g/ml)發(fā)光強(qiáng)度(cp10s) 抑制率(％)空白管242065 --1.0×10-26907 97.152.0×10-336256 85.022.0×10-185984 64.484.0×10-597063 59.903.33×10-5103359 57.301.67×10-5183249 24.30
(5)對(duì)人血PMN“呼吸爆發(fā)”的抑制作用采用全血-魯米諾-酵母多糖化學(xué)發(fā)光體系來(lái)測(cè)定。結(jié)果，IC50＝7.741×10-4g/ml(表19)。
表19對(duì)人血PMN“呼吸爆發(fā)”的影響樣品濃度(g/ml)發(fā)光強(qiáng)度(cp6s)抑制率(％)空白管46365--5.0×10-4725 84.362.2×10-41143 75.351.25×10-42103 54.645.26×10-52421 47.78(五)夏塔熱片合用夏塔熱軟膏的止癢作用取豚鼠20只，體重250-400g，雌雄兼半，隨機(jī)分4組，每組5只，即陰性對(duì)照組、中劑量組(ig12.5％夏塔熱片藥液2ml/只，外涂夏塔熱軟膏1g/只)、大劑量組(ig25％夏塔熱片藥液2ml/只，外涂夏塔熱軟膏1.5g/只)、消銀片組(ig12.5％消銀片藥液2ml/只，外涂凡士林1g/只)，每日一次，連續(xù)給藥10天。給藥第10天各組豚鼠右后足背剃毛；第11天用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積為1cm2局部再涂藥一次，給藥后10分鐘，開始在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組胺0.05/kw，此后每隔3分鐘依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、……遞增濃度，每次均為0.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時(shí)所給于的磷酸組胺總量為致癢閾。
結(jié)果，三個(gè)不同劑量的夏塔熱片合用其軟膏明顯降低豚鼠的致癢閾，(表20)
表20夏塔熱片合用夏塔熱軟膏的止癢作用(x±SD)動(dòng)物數(shù) 劑量致癢閾組別(n) (ig.g/只，外涂g/只) (組胺總量μg)陰性對(duì)照組 5 - - 63.00±16.43受試物組 5 0.251.0306.25±62.50***5 0.501.5202.00±22.53***消銀片組 5 0.251.0221.00±69.50****注與對(duì)照組比較***P＜0.01。
四、結(jié)論與小結(jié)①體內(nèi)外抗菌試驗(yàn)研究證明，夏塔熱片及其軟膏對(duì)紅色毛癬菌、粉小孢菌及石膏樣小孢子菌等常見(jiàn)皮膚真菌有抑制作用，其最小抑制濃度(MIC)分別為18.5mg/ml、37.0mg/ml及37.0mg/ml。
②體內(nèi)外抗氧化試驗(yàn)表明，夏塔熱片合用其軟膏減輕酵母多糖刺激的小鼠腹腔巨噬呼吸爆發(fā)產(chǎn)生的活性氧，降低活性氧對(duì)免疫器官的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，提高免疫器官中抗氧化化酶活性；對(duì)人血PMN“呼吸爆發(fā)”有明顯的抑制作用，并能有效的清除O2-、OH-、H2O2、O21等多種活性氧自由基。同時(shí)可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，從而阻止活性介質(zhì)的釋放。
③夏塔熱片合用其軟膏具有較強(qiáng)的消炎作用，能夠顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和角叉萊膠致大鼠足跖腫脹，抑制大鼠棉球肉芽組織增生，并有顯著的止癢作用，提示該藥內(nèi)外聯(lián)合使用對(duì)急慢性炎均有抑制作用。
④夏塔熱片合用其軟膏能顯著增強(qiáng)小鼠嗜中性粒細(xì)胞對(duì)葡萄球菌的吞噬功能；酵母多糖激活的小鼠腹腔MΦ產(chǎn)生的活性氧和DNCB誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并能使小鼠胸腺及脾臟萎縮；而對(duì)SRBC的小鼠血清溶血素及脾空斑形成細(xì)胞溶血能力以及對(duì)血清IgG和IgM含量等沒(méi)有明顯影響。提示夏塔熱片合用夏塔熱軟膏，能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能，抑制細(xì)胞免疫功能，而對(duì)體液免疫的影響不明顯。
上述試驗(yàn)為夏塔熱片合用其軟膏治療銀屑病等多種皮膚病提供了藥理學(xué)依據(jù)。
夏塔熱片動(dòng)物經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)資料(一)目的觀察夏塔熱片小鼠一次口服后，能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。
(二)材料1.藥品夏塔熱片，新疆維吾爾醫(yī)研究所研制，去糖衣后芯呈棕褐色，味苦，每片0.5g(去糖衣后0.3g)。試驗(yàn)時(shí)用重蒸水配成所需濃度。
2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，體重19±1.5g，雌雄各半，二級(jí)，監(jiān)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)，購(gòu)自自治區(qū)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
(三)方法與結(jié)果1.試驗(yàn)以序貫法找出本片劑引起最大不致死量(Dn)和最小不致死量(Dm)。結(jié)果，該制劑在最大給藥濃度(0.3g/ml)和最大給藥量(0.4ml/10g.bid)的條件下，未見(jiàn)動(dòng)物死亡及明顯的毒性反應(yīng)，因此按中藥新藥急性毒性試驗(yàn)的技術(shù)要求進(jìn)行小鼠的最大耐受劑量測(cè)定。
2.最大耐受量測(cè)定(MTD)選取小鼠30只，雌雄各半，ig給藥，一次0.4ml/10g，連續(xù)2次，給藥間隔2小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天。結(jié)果，給藥當(dāng)日動(dòng)物出現(xiàn)鎮(zhèn)靜外，未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，動(dòng)物的毛色、活動(dòng)、飲食、大小便均正常。結(jié)果，夏塔熱片小鼠經(jīng)口給藥的MTD為80ml/kg體重(50g/kg)。
(四)結(jié)論由于小鼠最大給藥容量的限制，僅作出小鼠MTD為80ml/kg即50g/kg。
成人(60kg計(jì)算)，口服量每次3-5片(1.5-2.5g)，每日3次，即4.5-7.5g/60kg/日。本實(shí)驗(yàn)測(cè)定小鼠最大耐受量50g/kg，相當(dāng)于成人臨床每日每公斤用藥量的400-666倍，表明該藥口服非常安全。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1a、取地錦草8份加4倍量的70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取3次，溫度為60℃，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，溫度為45℃，備用；b、將藥渣與訶子肉2份、毛訶子肉1份、西青果1份混合，加水煎煮3次，溫度80℃，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)；第二次和第三次各加6倍量的水，各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液備用；c、然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，溫度為60℃，真空干燥，溫度為45℃，粉碎過(guò)100目篩備用；d、再將蘆薈2份和司卡摩尼亞酯0.5份粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉3公斤、低取代3公斤，用60％乙醇25公斤，加吐溫80、硬脂酸酶200克用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，溫度為40℃，時(shí)間2小時(shí)，壓片，包糖衣即可得到夏塔熱片。
對(duì)患有銀屑病患者，口服夏塔熱片，每日3次，每次3-5片，15-30天為1療程，同時(shí)配合外用夏塔熱軟膏，總有效率為87.7％。
實(shí)施例2a、取地錦草10份加5倍量的70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取3次，溫度為70℃，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，溫度為50℃，備用；b、將藥渣與訶子肉3份、毛訶子肉2份、西青果2份混合，加水煎煮3次，溫度90℃，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)；第二次和第三次各加6倍量的水，各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液備用；c、然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，溫度為70℃，真空干燥，溫度為50℃，粉碎過(guò)100目篩備用；d、再將蘆薈3份和司卡摩尼亞酯1份粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉4公斤、低取代4公斤，用70％乙醇30公斤，加吐溫80、硬脂酸酶300克用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，溫度為40℃，時(shí)間2小時(shí)，壓片，包糖衣即可得到夏塔熱片。
對(duì)患有銀屑病患者，口服夏塔熱片，每日3次，每次3-5片，15-30天為1療程，同時(shí)配合外用夏塔熱軟膏，總有效率為86.7％。
實(shí)施例3a、取地錦草12份加6倍量的70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取3次，溫度為80℃，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，溫度為55℃，備用；b、將藥渣與訶子肉4份、毛訶子肉3份、西青果3份混合，加水煎煮3次，溫度100℃，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)；第二次和第三次各加6倍量的水，各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液備用；c、然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，溫度為80℃，真空干燥，溫度為50℃，粉碎過(guò)100目篩備用；d、再將蘆薈4份和司卡摩尼亞酯2份粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉6公斤、低取代5公斤，用80％乙醇40公斤，加吐溫80、硬脂酸酶400克用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，溫度為60℃，時(shí)間2小時(shí)，壓片，包糖衣即可得到夏塔熱片。
對(duì)患有銀屑病患者，口服夏塔熱片，每日3次，每次3-5片，15-30天為1療程，同時(shí)配合外用夏塔熱軟膏，總有效率為86.4％。
權(quán)利要求
1.一種夏塔熱片口服藥，其特征在于該口服藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成；首先將地錦草用70％的乙醇浸泡，加熱回流提取3次，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收乙醇后備用；將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮3次，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，真空干燥，粉碎過(guò)50-100目篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉、低取代，用60％-80％乙醇，加吐溫、硬脂酸酶用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，壓片包糖衣即可得到夏塔熱片；其中各組分的配比為地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份。
2.一種夏塔熱片口服藥的制備方法，其特征在于該口服藥是由地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份藥材組成，按下例步驟制成a、取地錦草8份-12份加4倍-6倍量的70％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取3次，溫度為60℃-80℃，每次1小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，溫度為45℃-55℃，備用；b、將藥渣與訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、西青果1份-3份混合，加水煎煮3次，溫度80℃-100℃，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)；第二次和第三次各加6倍量的水，各煎煮1小時(shí)，合并煎煮液備用；c、然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，溫度為60℃-80℃，真空干燥，溫度為45℃-50℃，粉碎過(guò)100目篩備用；d、再將蘆薈2份-4份和司卡摩尼亞酯0.5份-2份粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉3公斤-6公斤、低取代3公斤-5公斤，用60％-80％乙醇25公斤-40公斤，加吐溫80、硬脂酸酶200克-400克用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，溫度為40℃-60℃，時(shí)間2-5小時(shí)，壓片，包糖衣即可得到夏塔熱片。
3.一種夏塔熱片作為制備治療皮膚病藥的應(yīng)用，其特征在于該藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成；采用將地錦草用70％的乙醇浸泡，加熱回流提取3次，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收乙醇后備用；將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮3次，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮至密度1.10-1.30，真空干燥，粉碎過(guò)50-100目篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩后與浸膏粉混合，加淀粉、低取代，用60％-80％乙醇，加吐溫、硬脂酸酶用常規(guī)方法制粒，用烘箱干燥，壓片包糖衣即可得到夏塔熱片；其中各組分的配比為地錦草8份-12份、訶子肉2份-4份、毛訶子肉1份-3份、司卡摩尼亞酯0.5份-2份、蘆薈2份-4份、西青果1份-3份；該藥用于治療銀屑病皮膚病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種夏塔熱片口服藥，該藥是由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果藥材組成，采用將地錦草用乙醇浸泡，加熱回流，過(guò)濾，將藥渣與訶子肉、毛訶子肉及西青果混合加水煎煮，合并煎煮液備用；然后將地錦草的提取液與煎煮液合并，濃縮，真空干燥，粉碎過(guò)篩備用；再將蘆薈和司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩后與浸膏粉混合，加輔劑用常規(guī)方法制粒及壓片包糖衣即可；該藥在臨床應(yīng)用多年，對(duì)治療銀屑病等皮膚病療效良好，同時(shí)以該藥為基礎(chǔ)藥，在配合外用藥夏塔熱軟膏合用其效果更佳。
文檔編號(hào)A61P17/06GK1410107SQ0214044
公開日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月11日
發(fā)明者哈木拉提·吾甫爾, 斯拉甫·艾白, 努爾買買提, 阿不都熱依木·玉蘇甫 申請(qǐng)人:哈木拉提·吾甫爾, 斯拉甫·艾白