專利名稱：復室容器制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復室容器制劑，更詳細地說是涉及為了溶解配制在水溶液中使用時不穩(wěn)定的藥劑，將藥劑和溶解液分離地收納的復室容器制劑。
背景技術(shù)：
以往作為優(yōu)良的抗菌性的β-內(nèi)酰胺系抗生物質(zhì)有用下式(1)表示的頭孢替胺或其鹽(例如鹽酸鹽)式(1) 可是，頭孢替胺的二鹽酸鹽(以下簡稱鹽酸頭孢替胺)，一般在水溶液中的穩(wěn)定性差，所以在注射時，需要在注射時使用注射用水等的溶劑中進行溶解，但是此時存在對溶劑的溶解性差的缺點。因此，溶解時需要長時間，而且即使溶解后也不能配制成均勻的溶解液，所以在進行肌肉注射時，出現(xiàn)注射部的肌肉細胞的壞死、白變、褐變，出血等的局部反應。因此縮短溶解時間，安全性得到改善的制劑是長年來的希望。
為了解決這樣的問題，曾提出了將無毒的碳酸鹽(例如碳酸鈉等)配合在鹽酸頭孢替胺中，在溶解鹽酸頭孢替胺時，產(chǎn)生二氧化碳氣體，通過二氧化碳氣體的攪拌效果可以縮短鹽酸頭孢替胺的溶解速度，同時調(diào)節(jié)溶解后的溶解液的pH值(日本第36174/1981號發(fā)明專利公開公報)。
這樣的制劑有市售的管形瓶制劑和復室容器制劑。
這樣的管形瓶制劑中，通常，在管形瓶中收納著含有鹽酸頭孢替胺及碳酸鈉的制劑，在使用前，將注射用水、生理食鹽液或葡萄糖注射液注入到管形瓶中，在溶解了鹽酸頭孢替胺及碳酸鈉后進行給藥。另外，在復室容器制劑中，在第1室是收納著含有鹽酸頭孢替胺及碳酸鈉的制劑，與第1室可以連通的隔離機構(gòu)隔離出的第2室收納著生理食鹽水或者葡萄糖注射液。第1室及第2室是塑料制的袋時，是用手壓該隔離機構(gòu)等的設(shè)定方法可連通，通過第1室和第2室的連通，可以將第1室的鹽酸頭孢替胺及碳酸鈉溶解到第2室的生理鹽水或者葡萄糖注射液中，而后，從復室容器下部的排出部導入到點滴流路進行點滴。
可是，對于含有塑料制的袋的復室容器制劑的情況，由于從碳酸鈉產(chǎn)生的二氧化碳會過剩地提高塑料制容器內(nèi)的壓力，因此，經(jīng)常出現(xiàn)點滴速度調(diào)節(jié)困難的情況?；蛘?，擔心在點滴流路內(nèi)混合了二氧化碳氣泡，進而進入血管。為此醫(yī)務工作者需要小心慎重地頻繁地確認點滴速度，或者在點滴開始時，在點滴流路的點滴筒內(nèi)充分地儲存藥液后才開始慎重進行點滴的操作。
在臨床使用復室容器制劑時，上述二氧化碳的發(fā)生成為很大的問題，除了鹽酸頭孢替胺，如，異咪佩乃姆·希拉斯他秦鈉(イミペネム·シラスタチンナトリウム)、頭孢他啶、鹽酸頭孢甲肟、硫酸頭孢匹羅等的含有碳酸鹽或者碳酸氫鹽的復室制劑，同樣也會發(fā)生以上的問題，因此希望有不發(fā)生二氧化碳的復室容器制劑。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的課題在于提供了復室容器制劑和制造該復室容器制劑的方法，其縮短了使用時藥劑向溶解液溶解所需要的時間和、解決了溶解時產(chǎn)生氣體的問題以及不需要復雜的工序，就可以制造該復室容器制劑。
本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q這些問題進行了不斷的研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不使用碳酸鹽及碳酸氫鹽，而通過使用含有pH調(diào)節(jié)劑的溶劑，來溶解鹽酸頭孢替胺等的藥劑，可以縮短溶解時間，而且可以防止氣體的發(fā)生，從而完成了本發(fā)明。
也就是，本發(fā)明包括了以下的內(nèi)容。
(1)一種復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的復室容器制劑，其特征是包括收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑的第1室，及收納了含有pH調(diào)節(jié)劑溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
(2)根據(jù)上述(1)所述的復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的復室容器制劑，其中包括收納了不含有碳酸鹽藥劑的第1室，及收納了含有從無機鹽、酸及堿構(gòu)成群中選擇出至少1種或者數(shù)種化合物的溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
(3)一種復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的具有兩個室的復室容器制劑，其特征是包括收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑的第1室，及收納了含有1種或數(shù)種的堿性化合物的溶解液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
(4)根據(jù)上述(3)所述的復室容器制劑，其中不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑是β-內(nèi)酰胺系抗生物質(zhì)的酸加成鹽。
(5)根據(jù)上述(4)所述的復室容器制劑，其中上述β-內(nèi)酰胺系抗生物質(zhì)的酸加成鹽是鹽酸頭孢替胺、頭孢他啶、鹽酸頭孢甲肟、硫酸頭孢匹羅、異咪佩乃姆·希拉斯他秦鈉等。
(6)根據(jù)上述(3)所述的復室容器制劑，其中不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的鹽酸頭孢替胺是收納在第1室，對于鹽酸頭孢替胺1g，含有磷酸氫二鈉0.05～0.72g的收納在第2室。
(7)根據(jù)上述(3)所述的復室容器制劑，其中上述第1室或者第2室至少一方是塑料制的袋。
(8)根據(jù)上述(3)所述的復室容器制劑，其中所述的復室容器制劑是雙層袋、預充填注射管或者溶解液盒中的任何一種形式。
(9)一種復室容器制劑的制造方法，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室，通過第1室和第2室的連通，收納在第2室的溶液被移送到第1室，收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液的復室容器制劑制造方法中，其特征是第1室收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑，第2室收納了1種或者數(shù)種的含有pH調(diào)節(jié)劑溶液。
本發(fā)明的不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的復室容器制劑，即使開通隔離機構(gòu)后，使藥劑溶解，也不發(fā)生二氧化碳，而且，藥劑與以往產(chǎn)品比較，具有同等的溶解速度。另外，不產(chǎn)生混濁和著色，可以得到透明的溶液?？梢苑乐箤朐撍巹┑狞c滴流路的氣泡混入，在臨床使用上可安全迅速地進行藥液的配制。一般，碳酸鹽是與含有在輸液中的鈣離子進行反應，很容易地形成沉淀，但是，本發(fā)明不產(chǎn)生這樣的沉淀。
進而，從制造到使用前，藥劑和pH調(diào)節(jié)劑是分別的收納，所以，不用擔心藥劑與pH調(diào)節(jié)劑反應后，分解劣化?？梢缘玫介L期穩(wěn)定的制劑。容易在醫(yī)療機構(gòu)等的保管，可降低成本，提高了利用的便利性。
按照本發(fā)明可以更嚴格地進行pH的調(diào)節(jié)，通過更接近生理的pH值，所以可以防止血管炎、血管疼等。
在該制劑的制造中，以往的制劑是將原末制劑和碳酸鹽等的添加物是分別地進行無菌粉末化，需要分別地填充到容器內(nèi)，但是在本發(fā)明中，不需要將添加物進行無菌粉末化的工序，所以，可以穩(wěn)定的成本提供有用的復室容器制劑。此外，本發(fā)明不產(chǎn)生氣體，在復室容器的壁由于不產(chǎn)生氣泡，所以可以正確地確認藥劑的正確地溶解。


圖1表示本發(fā)明的復室容器制劑的一例的圖；圖2表示本發(fā)明的復室容器制劑的其他例的圖；圖3表示本發(fā)明的復室容器制劑的其他例的圖；圖4表示本發(fā)明的復室容器制劑的其他例的圖；圖5是圖4所示的第1室的說明圖；圖6表示本發(fā)明的復室容器制劑的其他例的圖；圖7(a)，圖7(b)表示本發(fā)明的實驗例3的氣相色譜圖。
具體實施例方式
所說的本發(fā)明的復室容器是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的容器，具體地說也可以是將稱為雙層袋的內(nèi)部用隔板隔離的多個室構(gòu)成的塑料制雙層袋(日本第215285/1996號、第257102/1996號、第280775/1996號發(fā)明專利公開公報)或者將收納藥劑的容器和收納溶解液的容器可連通地一體構(gòu)成的溶液盒制品(日本第2551318號發(fā)明專利公開公報、國際第96/25136號公開公報等)。進而也可以是將稱為雙室型的預充填注射管的內(nèi)部用隔板隔離的注射器(日本第8743/1957號、第2642582號發(fā)明專利公開公報等)。
上述雙層袋(圖1)的第1室1及第2室2，作為一個例子，可通過將聚乙烯作為主成分的塑料板而形成，優(yōu)選的是使用由鋁箔疊層、聚對苯二甲酸乙二醇酯及聚乙烯構(gòu)成的塑料板。作為形成弱密封部用板，例如，可使用低溫軟化性的塑料小片，夾在形成第1室1及第2室2的塑料板之間，通過熱封形成弱密封部。
上述溶解液盒制品，例如將封入藥劑的容器和封入溶解液的容器通過含有連通該二個容器的機構(gòu)的連接部件連接的(圖2、圖3)、或者直接接合封入溶解液的塑料制容器，在接合部設(shè)置可連通的隔離機構(gòu)的(圖4)等。
在圖2或圖3所示的溶解液盒制品中，所使用的材料只要是通常醫(yī)療用輸液袋等使用的材料的就沒有特別限制，但封入藥劑的容器，優(yōu)選的是玻璃管形瓶，收納溶解液的容器，優(yōu)選的是塑料制造的。
在圖4所示的溶解液盒制品(PLW)中，第1室1及第2室2只要是通常醫(yī)療用輸液袋等使用的材料的就沒有特別限制，但優(yōu)選的是使用以聚乙烯或聚丙烯作為主體的塑料。另外，第1室1及第2室2的接合部，例如也可通過弱密封進行接合。
上述預充填注射針(圖6)，通常在由聚烯烴或玻璃構(gòu)成的筒狀部8中，通過用墊片81隔離第1室1及第2室2而形成。
在本發(fā)明中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指將上述復室容器的內(nèi)部隔離的，在使用時，通過操作者施加外力等方法連通第1室及第2室的機構(gòu)。
在上述塑料制雙層袋(圖1)中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指通過按壓第1室1的外壁使隔離第1室1及第2室2的形成弱密封部用板剝離，使二室間連通的機構(gòu)。
在圖2所示的溶解液盒制品中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指在固定第2室2條件下，向下推壓上端部42，將兩頭針41刺入到第1室1及第2室2內(nèi)連通二室的機構(gòu)。另外，在圖3所示的溶解液盒制品中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指通過旋轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)部43將兩頭針41刺入到第1室1及第2室2內(nèi)連通二室的機構(gòu)。進而，在圖4及圖5所示的溶解液盒制品中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指通過旋轉(zhuǎn)蓋部件7，使突出片6旋轉(zhuǎn)，將缺口61配嵌合在第1室1的底部的連通孔15中，連通二室的機構(gòu)。
在圖6所示的預充填注射針中，所說的可連通的隔離機構(gòu)是指通過擠壓柱塞82使隔離2室的填片81移動到注入槽83的位置，進而擠入柱塞，通過注入槽83將收納在第2室2內(nèi)的溶解液移送到第1室中的機構(gòu)。
在圖1～6中所示的復室容器是表示本發(fā)明的一個例子的，本發(fā)明不受這些圖的限制。
所說的本發(fā)明中的pH調(diào)節(jié)劑是指為了將溶解后的藥液pH值穩(wěn)定保持在約2～8之間而添加到溶解液中的化合物，通常，在藥劑是酸性時，pH調(diào)節(jié)劑使用堿性化合物，在藥劑是堿性時，pH調(diào)節(jié)劑使用酸性化合物。
本發(fā)明所使用的堿性化合物是指在水溶液中顯示堿性的化合物，例如，可舉出碳酸鹽及碳酸氫鹽以外的堿性無機鹽、堿等。作為堿性無機鹽，也可以是一元鹽、多元鹽中的任何一種，優(yōu)選的是堿金屬、堿土類等的鹽，更優(yōu)選的是鈉、鉀等的鹽。構(gòu)成堿性無機鹽的酸，也可以是強酸或弱酸中的任何一種，作為強酸，可舉出磷酸、硫酸、鹽酸等，作為弱酸，可舉出磷氫酸、磷二氫酸、醋酸、硼酸等。作為具體的堿性無機鹽，可舉出堿金屬、堿土類等的磷酸鹽或磷酸氫鹽，其中，優(yōu)選的是磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、磷酸二氫鉀等。作為堿，例如，可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨、乳酸鈉、醋酸鈉、醋酸鉀等。其中，特別優(yōu)選的是使用氫氧化鈉、醋酸鈉。
本發(fā)明使用的酸性化合物是指在水溶液中顯示酸性的(優(yōu)選的是pH5以下)化合物，例如，可舉出除去碳酸鹽及碳酸氫鹽的酸性無機鹽或酸等。作為酸性無機鹽，也可以是一元鹽、多元酸鹽中的任何一種，優(yōu)選的是堿金屬、堿土類等的鹽，更優(yōu)選的是鈉、鉀等的鹽。構(gòu)成酸性無機鹽的酸，也可以是強酸或弱酸中的任何一種，作為強酸，可舉出磷酸、硫酸、鹽酸等，作為弱酸，可舉出磷氫酸、磷二氫酸、醋酸、硼酸等。作為具體的無機鹽，可舉出堿金屬、堿土類等的磷酸氫鹽，其中，特別優(yōu)選的是使用磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀等。作為酸，例如，可舉出檸檬酸、酒石酸、乳酸、冰醋酸等的有機酸、磷酸、鹽酸、硫酸、稀硫酸、硼酸等的無機酸，其中，特別優(yōu)選的是使用檸檬酸、鹽酸等。
在本發(fā)明中，pH調(diào)節(jié)劑的總量，對于藥劑1當量，通常是約0.5～2.5當量，優(yōu)選的是約1～2當量。
藥劑是鹽酸頭孢替胺時，對于鹽酸頭孢替胺的pH調(diào)節(jié)劑的總量，對于藥劑1當量，通常是約0.5～2.5當量，優(yōu)選的是約1～2當量。即，鹽酸頭孢替胺是在1mol頭孢替胺上加成了2mol鹽酸，所以，一元堿時，對于1摩爾鹽酸頭孢替胺，使用大約2～4摩爾，二元堿時，對于1摩爾鹽酸頭孢替胺，使用大約1～2摩爾。進而，對于鹽酸頭孢替胺的pH調(diào)節(jié)劑，最好含有磷酸氫二鈉，此時，溶液中的磷酸氫二鈉含量，通常對于每1制劑是0.05～0.72g。
本發(fā)明所使用的溶解液，是在通常作為注射劑用的溶解液所使用的注射用水、生理食鹽液、5％葡萄糖注射液中溶解了上述的pH調(diào)節(jié)劑而得到的。
進而。在本發(fā)明的溶解液中，溶解了藥劑后，要含有一定量的pH值調(diào)節(jié)劑，使其pH值保持在2～8。
本發(fā)明中，溶解后的藥劑濃度，一般是0.25g滴定度(titer)/100ml～10g滴定度/100ml，優(yōu)選的是0.25g滴定度/100ml～1g滴定度/100ml。溶解后的鹽酸頭孢替胺濃度優(yōu)選的是0.5g滴定度/100ml～2g滴定度/100ml，更優(yōu)選的是0.5g滴定度/100ml～1g滴定度/100ml。也就是，溶解液的容量，對于藥劑大約1g的滴定度，通常大約是10～400ml，優(yōu)選的是大約50～200ml，更優(yōu)選的是大約100ml。
本發(fā)明的溶解液根據(jù)需要，除了作為pH調(diào)節(jié)劑而使用的上述酸或堿外，也可以添加氨基酸、乙醇胺、氯化鈉、檸檬酸鈉、琥珀酸二鈉、二乙醇胺、麥芽糖、甲基葡胺等。
另外，也可以加入穩(wěn)定劑、增溶劑等的其他適當添加成分。
本發(fā)明中，在第1室中除了從由鹽酸頭孢替胺、異咪佩乃姆·希拉斯他秦鈉、頭孢他啶、鹽酸頭孢甲肟及硫酸頭孢匹羅構(gòu)成的群中選擇出的一種或者數(shù)種的藥劑外，根據(jù)需要，除了從上述的無機鹽、酸及鹽中選擇出的一種或者數(shù)種化合物外，也可以添加通常使用的制劑學添加物。例如穩(wěn)定劑、增溶劑等的適當?shù)奶砑映煞帧？墒?，這些的添加成分的量，要限定在不要脫離溶解在溶解液中的藥劑的穩(wěn)定的pH值范圍。
實施例以下用實施例具體地說明本發(fā)明。
實施例1如圖1所示，內(nèi)層是聚乙烯(以下稱PE)、中間層是氧化硅蒸鍍對苯二甲酸乙二醇酯、外層是PE的3層結(jié)構(gòu)板(表板13)及內(nèi)層是聚乙烯、中間層是鋁箔、外層是對苯二甲酸乙二醇酯PE的3層結(jié)構(gòu)板(后板14)的2枚板進行熱密封，但是弱密封部分除外，形成袋狀的容器，填充鹽酸頭孢替胺1g后，在后板14的PE側(cè)，對形成弱密封部分的板31進行點焊，在其上重疊表板后，密封兩側(cè)邊緣及形成弱密封部分板的上下寬5mm左右的狹窄帶狀部分，形成第1室1(內(nèi)部尺寸10×10cm、容量30ml)。
進而，另外，用PE制的筒狀板夾住形成弱密封部分板32，形成弱密封部分用板，從筒狀板向外突出5mm，密封寬度比形成弱密封部分用板32上下縮窄5mm左右地熱密封，對于鹽酸頭孢替胺，按照當量比相當2倍的267mg的氫氧化鈉加入到生理食鹽液100ml中，填充混合溶液后，在筒狀板的開放端夾住排出口22，進行熱密封，形成第2室2(內(nèi)部尺寸12×10cm、容量130ml)。
接著，在第1室1的還沒有弱密封的2枚的塑料板之間，使第2室2的筒狀的一部分重疊地夾住進行熱密封，得到本發(fā)明的復室容器制劑(內(nèi)部尺寸22cm×20cm)。在該第1室和第2室的接續(xù)部分，第1室1的板和第2室2的筒狀板的重疊部分是強密封，但是第1室及第2室的板是與形成弱密封部分用板進行弱密封的，是可剝離的。第1室1含有一部分氣體(大約20ml)。
實施例2
與實施例1相同地在復室容器的第1室充填密封鹽酸頭孢替胺1g后，對于鹽酸頭孢替胺，按照當量比相當?shù)?37mg的磷酸氫二鈉加入到生理食鹽液100ml中，將混合了的溶液充填密封到第2室，得到本發(fā)明的復室容器制劑。
實施例3將含有鹽酸頭孢替胺1g的水溶液充填到20mL的管形瓶(圖4、第1室1)中，冷凍干燥后，蓋好橡膠塞，得到管形瓶制劑。將其與對于鹽酸頭孢替胺1g的相當于等當量的237mg的磷酸氫二鈉分別加入到生理食鹽液100mL中進行混合后，充填到塑料袋中(圖2、第2室2)中進行熔焊，形成第2室。最后，用接合部件4(圖2)將兩者做成一體，得到本發(fā)明的復室容器制劑。使用時，按下接合部件4的上端部42，將兩頭針41刺入到各室的穿刺部13，23中連通二室，將整個容器上下倒置，使第2室2的溶解液移動到第1室，溶解第1室的鹽酸頭孢替胺。
實驗例1對于本發(fā)明的復室容器制劑(實施例1)，將其溶解性及溶解后的pH與市售品(盤斯帕林靜脈注射用1g袋S(溶解液生理食鹽液、武田藥品工業(yè)(株)制))比較。即，對于由實施例1得到的和市售品的各個6制劑，用手擠壓雙層袋的第1室的外壁，剝離弱密封，用溶解液溶解鹽酸頭孢替胺，測定各個的溶解時間和溶解后的pH。用目視判定溶解終了時間。其結(jié)果如表1所示。
表1

如表1所示，本發(fā)明的復室容器制劑是在與含有碳酸鈉的市售品相同的溶解時間進行溶解的。
另外，與市售品的平均pH6.1比較，本發(fā)明品的平均pH是6.5，是更接近生理的pH的。這可認為本實驗例的市售品那樣，將碳酸鹽或鹽酸氫鹽作為pH調(diào)節(jié)劑使用時，對于在酸性區(qū)域的穩(wěn)定藥劑，考慮到長時間放置或氣溫變化時可向堿性側(cè)進行pH變動，推測有必要將pH調(diào)節(jié)到比生理的pH某種程度的酸性側(cè)。本發(fā)明的復室容器制劑由于不使用碳酸鹽及鹽酸氫鹽，所以可調(diào)節(jié)到更接近生理pH值的pH值。
實驗例2對于本發(fā)明的復室容器制劑(圖1)的鹽酸頭孢替胺溶液的穩(wěn)定性進行了試驗。也就是說，用手擠壓實施例1得到的制劑和市售品(盤斯帕林靜脈注射用1g袋S(溶解液生理食鹽液，武田藥品工業(yè)(株)制)的第1室1，開通隔壁3，將溶解在溶解液中的鹽酸頭孢替胺溶液及溶解有原藥的生理溶液，分別以10ml加入到褐色玻璃制離心管中，在室溫及45℃下放置120分鐘，用HPLC計算出鹽酸頭孢替胺的濃度，將相對于0時間的鹽酸頭孢替胺濃度的比率作為殘存率。其結(jié)果。表示在表2中。
表2(室溫下放置)

(45℃下放置)

從表2明顯地看出，本發(fā)明的實施例1溶解在溶解液中的藥劑穩(wěn)定性，可以得到與市售品或者原藥相同程度的結(jié)果。
實驗例3本發(fā)明的鹽酸頭孢替胺復室容器制劑中，開通隔離機構(gòu)后，其發(fā)生的氣體量與市售品進行比較。也就是說，對實施例1得到的制劑(圖1)和市售品(盤斯帕林靜脈注射用1g袋S(溶解液生理食鹽液，武田藥品工業(yè)(株)制)，用注射針取出容器內(nèi)氣體后，密封，接著，從外測用手擠壓容器，開通隔壁。靜置一會兒后，分別測定產(chǎn)生的氣體量。其結(jié)果表示在表3中。
用氣相色譜法測定產(chǎn)生的氣體，其結(jié)果，確認是二氧化碳(圖7(a)，圖7(b))。
表3

權(quán)利要求
1.一種復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的復室容器制劑，其特征是包括收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑的第1室，及收納了含有pH調(diào)節(jié)劑溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的復室容器制劑，其中包括收納了不含有碳酸鹽藥劑的第1室，及收納了含有從無機鹽、酸及堿構(gòu)成群中選擇出1種或者數(shù)種化合物的溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
3.一種復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的具有兩個室的復室容器制劑，其特征是包括收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑的第1室，及收納了含有1種或數(shù)種的堿性化合物的溶解液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復室容器制劑，其中不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑是β-內(nèi)酰胺系抗生物質(zhì)的酸加成鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復室容器制劑，其中上述β-內(nèi)酰胺系抗生物質(zhì)的酸加成鹽是鹽酸頭孢替胺、頭孢他啶、鹽酸頭孢甲肟、硫酸頭孢匹羅、異咪佩乃姆·希拉斯他秦鈉等。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復室容器制劑，其中不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑鹽酸頭孢替胺、堿性化合物是磷酸氫二鈉，對于鹽酸頭孢替胺1重量份，含有磷酸氫二鈉0.05～0.72重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復室容器制劑，其中上述第1室或者第2室至少一方是塑料制的袋。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復室容器制劑，其中所述的復室容器制劑是雙層袋、預充填注射管或者溶解液盒中的任何一種形式。
9.一種復室容器制劑的制造方法，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液被移送到第1室，收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液的復室容器制劑的制造方法中，其特征是第1室收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑，第2室收納了1種或者數(shù)種的含有pH調(diào)節(jié)劑溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的復室容器制劑的制造方法，其中上述的藥劑是不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑，上述的pH調(diào)節(jié)劑是1種或者數(shù)種的堿性化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復室容器制劑，是用可連通的隔離機構(gòu)隔離的至少具有兩個室的復室容器制劑，其特征是包括收納了不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑的第1室，及收納了含有pH調(diào)節(jié)劑溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。使用時可以縮短藥劑溶解的時間，而且不產(chǎn)生氣體，不需要復雜的工序，可以廉價的成本進行。
文檔編號A61K31/185GK1408336SQ0214357
公開日2003年4月9日 申請日期2002年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月3日
發(fā)明者梅下伸也, 梅田直樹, 佐藤誠 申請人:尼普洛株式會社