專(zhuān)利名稱(chēng)：經(jīng)皮式用于治療陽(yáng)痿和女性性冷淡并防治性病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由硝酸有機(jī)酯、殺菌消毒劑、促滲透劑、乳化劑、增稠劑、防腐劑及水組成的用于治療陽(yáng)萎和女性性冷淡并可防治性病的水基外用乳膏組合物及其制造方法。
對(duì)陽(yáng)萎和勃起機(jī)能障礙的常規(guī)藥物治療主要包括局部給予血管平滑肌松馳藥，如罌粟堿或前列腺素E，或α→腎上腺素能受體拮抗藥，如酚妥拉明。也有用男性激素制劑的系統(tǒng)給藥，如甲睪酮和睪酮酯，以及天然植物提取物(如可立寧、人參、士的寧、淫羊藿等)。美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的西地那非枸椽酸鹽(俗稱(chēng)“偉哥)是一種口服用藥，對(duì)陽(yáng)萎患者有較強(qiáng)的勃起功能。
上所藥物均有不足之處。注射罌粟堿和其他血管活性藥物，所獲成功機(jī)率不同，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間也不同，并且對(duì)陰莖反復(fù)注射會(huì)引起疼痛和創(chuàng)傷。這些藥物會(huì)對(duì)一些病人造成陰莖異常勃起(不期望的過(guò)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)勃起)，這會(huì)導(dǎo)致對(duì)器官的結(jié)構(gòu)損害。甲睪酮或睪酮酯的給藥可能引起毒性作用或抑制內(nèi)源性睪酮的形成和精子發(fā)生?？诜ぐl(fā)性欲的藥物具有邊緣效應(yīng)，首過(guò)效應(yīng)和不穩(wěn)定效應(yīng)，有的具有明顯的副作用，例如西地那非枸椽酸鹽飯后服用見(jiàn)效時(shí)間長(zhǎng)(2小時(shí))，并伴有頭痛、面色潮紅、流鼻水、胃痛和損害視力等副作用，且制作工藝十分復(fù)雜，售價(jià)奇高(約100元/粒)。
近年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究表明，氧化氮對(duì)勃起過(guò)程的強(qiáng)制作用，刺激局部神經(jīng)導(dǎo)致NO產(chǎn)生，這將增加陰莖動(dòng)脈內(nèi)的血流和松馳海綿狀空間。當(dāng)這些海綿狀空間被充滿后，它們壓縮海綿體的靜脈出口，導(dǎo)致勃起反應(yīng)。因此，給藥外源性NO供體可用于促進(jìn)勃起。如中國(guó)專(zhuān)利CN1292691公布的“用于治療勃起機(jī)能障礙的制劑”一文中，提出以三硝酸甘油酯配以羊毛脂，治療陽(yáng)萎，最長(zhǎng)可達(dá)45分鐘的勃起。CN1177294公布的“含硝酸甘油的水基外用乳膏及其制備方法和應(yīng)用”一文中公布了硝酸甘油的水基乳膏用于治療陽(yáng)萎。此二項(xiàng)專(zhuān)利沒(méi)有詳細(xì)的性反應(yīng)測(cè)試。使用硝酸甘油制劑常伴有頭痛及系統(tǒng)性血壓下降等現(xiàn)象，且許多患者對(duì)硝酸甘油制劑并無(wú)有用反應(yīng)，這是由于平滑肌的超微結(jié)構(gòu)損傷、靜脈閉塞不足或?qū)δは蚂o脈的直接靜脈擴(kuò)張所致。CN1307472公布的“包含有機(jī)一硝酸酯或二硝酸酯的用于治療陽(yáng)萎的組合物”一文中公開(kāi)了有機(jī)硝酸酯的非水溶劑制劑，局部給藥用于治療陽(yáng)萎。WO96/34583中公開(kāi)了某些有機(jī)亞硝酸酯，局部應(yīng)用于陰莖，能有效誘導(dǎo)勃起，但其會(huì)刺激皮膚組織。
上述技術(shù)均提供了(亞)硝酸有機(jī)酯對(duì)陽(yáng)萎的治療作用。但大都功能單一，只對(duì)男性陽(yáng)萎有治療效果，沒(méi)有提及對(duì)女性性冷淡的治療措施，也沒(méi)有輔助功能(如可防治皮膚病、性病、婦科病等功能)。而且一般都是油劑型，釋放藥物速度慢(1-2小時(shí)潛伏期)，油會(huì)殘留在陰莖上，或轉(zhuǎn)移至性伴侶，引起性伴侶的不適與不安感覺(jué)。另外，作為主要活性成分的硝酸有機(jī)酯，其制備方法非常復(fù)雜、危險(xiǎn)、成本高昂。這也是一般硝酸酯類(lèi)產(chǎn)品的通病。硝酸酯一般采用醇硝化法(混酸法)，在-10℃-0℃條件下，將酸滴加到充分?jǐn)嚢璧幕焖嶂邢趸?，反?yīng)物注入冰水中分層，將酯層洗滌，再減壓蒸溜。連續(xù)硝化法是利用減壓共沸不斷蒸出酯和水，使硝化反應(yīng)向右進(jìn)行。如此一來(lái)，就得配置冰鹽水冷卻系統(tǒng)、蒸溜回流系統(tǒng)、真空蒸餾系統(tǒng)，設(shè)備投資及制作成本巨大，工序復(fù)雜。即使如此，仍不時(shí)有噴料、燃燒、爆炸事件發(fā)生。甚至硝酸甘油在貯運(yùn)過(guò)程中若濃度過(guò)高，即會(huì)發(fā)生爆炸。美國(guó)專(zhuān)利US4479905用連續(xù)硝化法生產(chǎn)乙氧基乙酸及異辛酸混合物的方法，須在低溫下操作；CN1031525“硝酸異辛酯的合成工藝”一文中，在較低溫下操作，要配置冰鹽水冷卻系統(tǒng)及真空干燥系統(tǒng)；CN1045773“硝酸異辛酯的生產(chǎn)工藝和設(shè)備”一文中，須在50-70℃低熱值下進(jìn)行反應(yīng)，就得配置水浴加熱系統(tǒng)，額外消耗能源；CN1307472中介紹的有機(jī)二硝酸酯生產(chǎn)工藝中，要配置冰凍鹽水冷卻系統(tǒng)(以便起始溫度達(dá)0℃)、真空濃縮蒸餾系統(tǒng)，反應(yīng)須十分謹(jǐn)慎，稍不留神即引起冒煙、噴料、燃燒、爆炸，使產(chǎn)品報(bào)廢率及制作成本大幅度提高，并使用大量的二氯甲烷等有機(jī)溶劑，既增加了成本，又增加了后續(xù)減壓蒸餾純化的工序，還污染了環(huán)境。而其有機(jī)一硝酸酯的生產(chǎn)要用昂貴的硝酸銀為原料，并用己烷萃取，產(chǎn)品得率低(7.41g硝酸銀只得到0.9ml終產(chǎn)物)。
本發(fā)明的目的是提供一種由硝酸有機(jī)酯、殺菌消毒劑、促滲透劑、乳化劑、增稠劑及水組成的用于治療陽(yáng)萎和女性性冷淡，并可防治性病、皮膚病、婦科病的無(wú)副作用的水基外用乳膏組合物及其制造方法。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述組合物中主要活性成分硝酸有機(jī)酯的簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、高效、低成本的制備方法及用途。
本發(fā)明的原料組份配比如下(重量百分比)硝酸有機(jī)酯0.5％-10％殺菌消毒劑0.1％-2％促滲透劑 5％-15％乳 化 劑 0.1％-1％增 稠 劑 1％-2％防 腐 劑 0.1％-0.5％水70％-85％所述的硝酸有機(jī)酯，包括一硝酸有機(jī)酯(如硝酸戊酯、硝酸丁酯、硝酸己酯、硝酸庚酯及其異構(gòu)體或衍生物)、二硝酸有機(jī)酯(如1.5-戊二硝酸酯，1.4-丁二硝酸酯、1.6-己二硝酸酯、1.7-庚二硝酸酯及其衍生物)、三硝酸有機(jī)酯(如三硝酸甘油酯)，用量0.5％-10％，優(yōu)選1％-6％；所述殺菌消毒劑，由聚維酮碘(10-200mg)、洗必泰(10-200mg)、桉樹(shù)油(50-500mg)、聚乙烯吡咯烷酮(10-200mg)、苯甲醇(50-500mg)構(gòu)成，用量0.1-2％，優(yōu)選0.25％-1.5％；所述促滲透劑，由甘油一有機(jī)酸(如葵酸、月桂酸、油酸)酯(3％-8％)、脂肪酸(如油酸、硬脂酸)(1％-3％)、甘油(0.5％-1％)、丙二醇(1％-3％)等構(gòu)成，用量5％-15％，優(yōu)選8％-13％；所述乳化劑，由司本系列(如SP-80)、吐溫系列(如TW-80)等構(gòu)成，用量0.1％-1％，優(yōu)選0.5％-0.9％；所述增稠劑，由羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇等構(gòu)成，用量1％-2％，優(yōu)選1.2％-1.5％；防腐劑由丁基羥基甲苯(BHT)、對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)、PABA等構(gòu)成，用量0.1％-0.5％，優(yōu)選0.15-0.3％；水補(bǔ)至平衡量。
制作工藝將水溶性物質(zhì)如增稠劑、乳化劑、甘油、丙二醇、聚維酮碘、聚乙烯吡咯烷酮等溶于水中得溶液A；將油(酯)溶性物質(zhì)如洗必泰、桉樹(shù)油、苯甲醇、甘油一有機(jī)酸酯、脂肪酸等與硝酸有機(jī)酯混合，得混合液B。在攪拌狀態(tài)下，將B慢慢注入A中，攪拌均勻，即得水基乳膏，然后，再往其中加入其余輔助添加劑(如防腐劑、香精、色素)，也可將前面水不溶物或酯不溶物且用量少的組分放在最后加入，攪拌均勻即可。如有必要，還可添加避孕藥物成分[見(jiàn)另文專(zhuān)利“經(jīng)皮式(或口服式)避孕墮胎殺菌組合物”]。
本發(fā)明的硝酸有機(jī)酯(尤其是二硝酸有機(jī)酯)有些是新化合物，目前市面上還沒(méi)有正式商品出現(xiàn)。與現(xiàn)有技術(shù)中的硝酸甘油相比，它們會(huì)產(chǎn)生更大的陰莖體積增加作用，產(chǎn)生更小的系統(tǒng)血壓的降低，這使本發(fā)明在誘導(dǎo)或保持勃起方面更有效、更安全，不易產(chǎn)生諸如頭痛、面色潮紅、流鼻水、胃痛、損害視力等副作用。這是因?yàn)樵诤＞d體內(nèi)二硝酸有機(jī)酯酸更有效地產(chǎn)生NO。另外，一(二)硝酸有機(jī)酯應(yīng)用于皮膚后更不易揮發(fā)，化學(xué)上更穩(wěn)定，刺激性更小。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，硝酸有機(jī)酯類(lèi)組合物可使女性陰蒂充血，并使陰蒂海綿體解剖學(xué)上的莖勃起，從而較容易達(dá)到性高潮，并使陰道縮緊。而且，陰蒂比男性相對(duì)物更小，其真皮層更薄，對(duì)觸覺(jué)刺激更敏感。這樣，用一種藥物可做到男女雙方性交時(shí)同時(shí)良性互動(dòng)。
本發(fā)明的殺菌消毒劑由聚維酮碘、洗必泰、桉樹(shù)油、聚乙烯吡咯烷酮、苯甲醇等構(gòu)成。聚維酮碘是國(guó)際上廣泛應(yīng)用的最廣譜、低毒、高效、安全的消毒劑，但其加水后碘易揮發(fā)，保質(zhì)期短，故加入苯甲醇抑制碘揮發(fā)，延長(zhǎng)保存時(shí)間，加入聚乙烯吡咯烷酮可延長(zhǎng)聚維酮碘的殺菌時(shí)間，增強(qiáng)效果。同時(shí)，聚乙烯吡咯烷酮還有吸水保濕、促滲透作用。洗必泰(雙氯苯雙胍乙烷)可吸附于細(xì)菌表面，改變其細(xì)胞壁通透性，使菌體中的酶及代謝中間產(chǎn)物逸出，妨礙細(xì)菌呼吸及糖酵解，使菌體蛋白變性，從而達(dá)到殺菌消毒的目的。桉樹(shù)油是一種無(wú)毒廣譜的殺菌除蟲(chóng)劑，兼有香精作用。上述各原料科學(xué)配置，使本發(fā)明對(duì)性病、皮膚病、婦科病均有很好的預(yù)防和治療效果，殺菌廣譜、效果好，對(duì)原蟲(chóng)、真菌、病毒、孢子均有療效。
本發(fā)明的促滲透劑通過(guò)打亂皮下或更深皮膚的結(jié)構(gòu)來(lái)改善皮膚的滲透性，增加和優(yōu)化藥物的熱力學(xué)活性，并導(dǎo)致藥物在皮膚中的儲(chǔ)存。它由甘油一有機(jī)酸酯、脂肪酸、丙二醇及甘油等組成。甘油一有機(jī)酸酯特別適合促進(jìn)不溶于水的油溶性藥物快速向皮下滲透。脂肪酸可與丙二醇發(fā)生協(xié)同作用，增強(qiáng)滲透效果。甘油不僅促滲透，還起潤(rùn)滑、減緩皮膚刺激的作用。
本發(fā)明的乳化劑由司本系列或吐溫系列表面活性劑組成。可使組合物形成穩(wěn)定的O/W乳化體系。其中吐溫型乳化劑還起促進(jìn)滲透作用。
本發(fā)明的增稠劑可由羧甲基纖維素鈉或聚乙二醇構(gòu)成，其中聚乙二醇也是促滲透劑。
因有殺菌消毒劑的存在，本發(fā)明的防腐劑可少加或不加。
另外，本發(fā)明提供一套全新生產(chǎn)硝酸酯類(lèi)產(chǎn)品的新工藝。本工藝不用冰鹽水冷凍降溫設(shè)備，不用水浴加熱系統(tǒng)，不用從系統(tǒng)中不斷抽去酯、水產(chǎn)物，不用冷凝回流裝置，不用真空蒸餾或濃縮設(shè)備，省卻了巨額的設(shè)備投資，大大簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝并降低了生產(chǎn)成本。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程在常溫(或原料反應(yīng)熱所帶來(lái)的溫度)下進(jìn)行，通過(guò)添加含氨基物質(zhì)(優(yōu)選含2個(gè)氨基的硫脲或碳酰胺)作穩(wěn)定劑，使其與硝化反應(yīng)中的副產(chǎn)物亞硝酸(強(qiáng)氧化劑、會(huì)引起爆炸性劇烈反應(yīng))發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而達(dá)到穩(wěn)定效果，防止噴料、燃燒及爆炸。其反應(yīng)式如下(硫脲)
這樣，本發(fā)明可以在極寬松溫和的條件下進(jìn)行硝化酯化反應(yīng)。反應(yīng)溫度-10℃-80℃，混酸配比比例要求不嚴(yán)，只需一個(gè)帶攪拌器的釜式反應(yīng)器，通過(guò)調(diào)整滴加原料的速度來(lái)調(diào)節(jié)溫度，一般不用夾套進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)。其廢酸液可循環(huán)使用，減少了環(huán)境污染。工藝流程為將硫酸、硝酸及水混合，加入穩(wěn)定劑，最后滴加相應(yīng)的有機(jī)醇反應(yīng)1-3小時(shí)，靜量分層，取上層酯層水洗、堿洗，再水洗，使酯層PH≈7，經(jīng)脫水干燥后即得無(wú)色透明硝酸有機(jī)酯，純度及收率都在97％以上。此類(lèi)工藝應(yīng)用廣泛，可適用于多種硝酸酯類(lèi)產(chǎn)品，如硝酸酯、二硝酸酯及三硝酸酯等，也拓展了此類(lèi)產(chǎn)品的用途(炸藥、醫(yī)藥、高能燃料、十六烷值提高劑等)，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，大大降低了制作成本，節(jié)能、環(huán)保。
本發(fā)明組合物可制作多種劑型，如軟膏、凝膠、洗液、噴霧劑等形式，可以直接噴(涂)到陰莖上或涂抹到避孕套內(nèi)側(cè)(或內(nèi)外兩側(cè)，以便同時(shí)作用于男女雙方)，既能促進(jìn)勃起，又可避孕防病。本發(fā)明優(yōu)選劑型為水基乳膏，釋放藥物速度快(純活性物質(zhì)達(dá)到作用峰值的時(shí)間只要2-5分鐘)，無(wú)油類(lèi)殘留在陰莖上，或轉(zhuǎn)移至性伴侶而引起其不安與不適感，以至于可以在性伴侶不知情的情況下使用。本發(fā)明可持續(xù)勃起時(shí)間一般在一個(gè)小時(shí)左右。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本發(fā)明使動(dòng)物陰莖體積增大峰值為硝酸甘油制劑組的2倍以上。本組合物不會(huì)刺激皮膚。
下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的組合物以及活性成分硝酸有機(jī)酯的制備方法，但是，實(shí)施例不應(yīng)看作提供的是為了落入本發(fā)明的范圍而必須排他使用的化合物、組合物、制劑或給藥方法。
實(shí)施例1制備1.4-丁二硝酸酯將98％的濃硫酸35ml與95％的發(fā)煙硝15ml混合，再加水25ml，形成混酸液。取硫脲1g，加至混酸液中，并攪拌均勻。最后在攪拌條件下滴加10ml 1.4-丁二醇溶液(30分鐘滴加完畢)，反應(yīng)3小時(shí)，靜置分層，得-14ml 1.4-丁二硝酸酯。用分液漏斗取上層酯層，經(jīng)水洗→堿洗(5％NaoH)→水洗，使酯層PH＝7。用分液漏斗移出酯層，無(wú)水硫酸鈉干燥，得1.4-丁二硝酸酯最終產(chǎn)物，為無(wú)色透明液體。產(chǎn)品純度99％，得率97％。其作用峰值為35.5％變化，達(dá)到作用峰值的時(shí)間為2分鐘，局部活性AUC值為403。
實(shí)施例2制備包含1.4-丁二硝酸酯及其他組份的水基乳膏將1.5g聚乙二醇8000、1g吐溫-80、1g甘油、2g丙二醇、100mg聚維酮碘、100mg聚乙烯吡咯烷酮溶于80g水中；得溶液A；將120mg洗必泰、300mg桉樹(shù)油、200mg苯甲醇、5g甘油一月桂酸酯、1g硬脂酸、1g油酸與5g上述1.4-丁二硝酸酯混合均勻得混合液B。在3000R/min轉(zhuǎn)速攪拌下，將混合液B慢慢注入溶液A，攪拌均勻，即得水基乳膏。再往其加入0.2g丁基羥基甲苯(BHT)，必要的話，加入少量香精、色素，攪拌均勻，即得最終產(chǎn)品。
將上述最終產(chǎn)品水基乳膏0.5ml涂于一男子(35歲，輕度性冷感)的陰莖及龜頭上，摩擦均勻，2分鐘達(dá)到完全勃起，當(dāng)天作愛(ài)時(shí)間達(dá)60分鐘/次，10小時(shí)后，作強(qiáng)化疲勞性試驗(yàn)，重復(fù)上述操作，作愛(ài)時(shí)間仍可達(dá)45分鐘/次。射精后20分鐘，仍可達(dá)到性交所需勃起，繼續(xù)作愛(ài)20分鐘，后因女方下身疼痛而提前終止試驗(yàn)。第三天，重復(fù)上述操作，作愛(ài)時(shí)間為70分鐘/次。據(jù)男方介紹感受，陰莖腫脹度增加，作愛(ài)中途因?qū)τ|覺(jué)敏感性稍有降低，故無(wú)射精沖動(dòng)，從而延長(zhǎng)作愛(ài)時(shí)間；女方介紹的感受是陰蒂部位有涼爽感覺(jué)，陰蒂充血良好，可完全達(dá)到性高潮，并有第二次以上的性高潮，陰道亢奮，緊縮程度較平時(shí)要高。試驗(yàn)過(guò)程中雙方均未發(fā)現(xiàn)頭痛、惡心、胃痛、流鼻水、面色潮紅、視力受損等現(xiàn)象。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)1、功能多(可用于治療陽(yáng)萎、女性性冷淡，并防治性病、皮膚病、婦科病，還可作潤(rùn)滑劑使用，如有必要，還可添加避孕成分而具避孕功能)；2、見(jiàn)效時(shí)間短，效果好(2-5分鐘見(jiàn)效，勃起時(shí)間可達(dá)1小時(shí)左右，使女性易達(dá)性高潮并縮緊陰道)；3、性能穩(wěn)定(不揮發(fā)、不爆炸、刺激性更小)；4、無(wú)副作用(不會(huì)頭痛、胃痛、面色潮紅、流鼻水、損害視力，不會(huì)引起系統(tǒng)性血壓下降)；5、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便(常溫酯化，不需冷凍加熱，不需真空濃縮，不需有機(jī)溶劑，環(huán)保節(jié)能，縮短生產(chǎn)周期，為其他硝酸酯類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)模式提供了參考)；6、成本低廉(本發(fā)明以工業(yè)級(jí)原料計(jì)，1.4一丁二硝酸酯原料成本＜16元/kg，而水基乳膏原料成本＜3元/kg，以每次用量以1g計(jì)，與偉哥相同1g/次用量的價(jià)格為100元相比，偉哥的使用成本為本發(fā)明使用成本的3萬(wàn)倍以上)。
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)皮式用于治療陽(yáng)萎和女性性冷淡并防治性病的組合物，其特征在于由硝酸有機(jī)酯、殺菌消毒劑、促滲透劑、乳化劑、增稠劑、防腐劑和水組成。
2.按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于各組成配比為(wt％)硝酸有機(jī)酯0.5％-10％，殺菌消毒劑0.1％-2％，促滲透劑5％-15％，乳化劑0.1％-1％，增稠劑1％-2％，防腐劑0.1％-0.5％，水70％-85％。
3.按權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于各組分優(yōu)選配比為(wt％)、硝酸有機(jī)酯1％-6％，殺菌消毒劑0.25％-1.5％，促滲透劑8％-13％，乳化劑0.5％-0.1％，增稠劑1.2％-1.5％，防腐劑0.15％-0.3％，水補(bǔ)至平衡量。
4.按權(quán)利要求2或3所述的組合物，其特征在于硝酸有機(jī)酯可包括一硝酸有機(jī)酯，二硝酸有機(jī)酯，三硝酸有機(jī)酯，優(yōu)選二硝酸有機(jī)酯；殺菌消毒劑由聚維酮碘(10-20mg)、洗必泰(10-200mg)、按樹(shù)油(50-500mg)、聚乙烯吡咯烷酮(10-200mg)、苯甲醇(50-500mg)構(gòu)成；促滲透劑由甘油一有機(jī)酸(如葵酸、月桂酸、油酸)酯(3％-8％)、脂肪酸(如油酸、硬脂酸)(1％-3％)、甘油(0.5％-1％)、丙二醇(1％-3％)等構(gòu)成；乳化劑由司本系列和/或吐溫系列表面活性劑構(gòu)成，優(yōu)選吐溫-80；增稠劑由羧甲基纖維素鈉和/或聚乙二醇構(gòu)成，優(yōu)選聚乙二醇；防腐劑由丁基羥基甲苯(BHT)，對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)，PABA等構(gòu)成。
5.按權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于制作工藝為將水溶性物質(zhì)溶于水中，將油(酯)溶性物質(zhì)與硝酸有機(jī)酯混合，再將后者混合液慢慢注入前者水溶液中，攪拌均勻，即得水基乳膏，再加入輔助添加劑拌勻即可。
6.按權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于硝酸有機(jī)酯的制作工藝為將濃硫酸與濃硝酸及水混合，加入少量含氨基化合物為穩(wěn)定劑(優(yōu)選2個(gè)氨基的硫脲或碳酰胺，再于攪拌條件下常溫滴加有機(jī)醇溶液，反應(yīng)1-3小時(shí)，靜置分層。將酯層與混酸液分離，經(jīng)水洗→堿洗→水洗，使酯層PH＝7，再將酯層脫水干燥(無(wú)水硫酸鈉)，即得無(wú)色透明硝酸有機(jī)酯。
全文摘要
本發(fā)明是由硝酸有機(jī)酯、殺菌消毒劑、促滲透劑，乳化劑、增稠劑、防腐劑及水組成的經(jīng)皮式用于治療陽(yáng)痿和女性性冷淡，并可防治性病、皮膚病、婦科病的水基乳膏，解決了先有技術(shù)功能單一、效果欠佳、性能不穩(wěn)定、有副作用、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本高等問(wèn)題。功能多、效果好、使用方便、性能穩(wěn)定、無(wú)副作用、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、成本低。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1491647SQ02145909
公開(kāi)日2004年4月28日 申請(qǐng)日期2002年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月22日
發(fā)明者劉小兵 申請(qǐng)人:劉小兵