專利名稱：一種治療胃痛的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是涉及一種治療胃痛的藥物。
本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的柴 胡100-150重量份陳 皮100-150重量份香 附100-200重量份枳 殼100-150重量份延胡索90-120重量份 赤 芍60-100重量份吳茱萸60-100重量份 黃 連60-100重量份白 及60-100重量份 炙甘草60-100重量份以上藥材白及粉碎成100目細粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用6-10倍量70-90％乙醇，浸漬，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮2-4次，每次煎煮1-2小時，加8-12倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80℃下比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達50-65％，靜置，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉，制成臨床可接受的劑型，如片劑、丸劑、口服液、膠囊、顆粒劑等。實驗例本發(fā)明制備的膠囊(亞洲胃通膠囊)主要藥效學1、亞洲胃通對實驗性胃潰瘍的抗?jié)冏饔?
1.1大鼠乙酸灼燒胃潰瘍模型Wistar大鼠禁食24小時，自由飲水。乙醚麻醉，無菌操作，于劍突正中開口，輕拉出胃。在胃切一小口，在腺胃部前壁竇體交界漿膜面上，貼上浸有冰醋酸的面積為5×5mm2的圓形濾紙。90秒后取下濾紙，縫合胃，將胃輕輕送回，縫合腹壁肌層及皮膚。術后正常飼養(yǎng)，2天后動物隨機分組并給予相應藥物，連續(xù)灌胃給藥9日。于末次給藥2h后處死，剖腹，結扎幽門和賁門。取胃，從腺胃部注入1％甲醛溶液5ml，將胃浸入1％甲醛溶液中固定10min。然后沿胃大彎剪開，生理鹽水沖去內容物，解剖顯微鏡觀察胃粘膜損傷情況并計算潰瘍面積，各組間進行比較。
結果表明，同對照組比，亞洲胃通大、小劑量組的胃潰瘍面積分別減少了62.9％(P＜0.01)和41.3％(P＜0.05)。氣滯胃痛組對胃潰瘍的形成也有顯著性抑制作用，潰瘍面積減少了45.5％(P＜0.05)。
1.2大鼠幽門結扎胃潰瘍模型Wistar大鼠分組給藥見前述。連續(xù)灌胃6天后，禁食72h(不禁水，不禁藥)，之后在乙醚麻醉下，打開腹腔，結扎幽門，禁食禁水，18h后斷頸處死大鼠。解剖取胃，甲醛固定同上，10min后沿胃大彎剪開胃，測量及計算潰瘍面積，以其總和作為潰瘍指數(shù)進行統(tǒng)計分析。實驗結果表明，亞洲胃通大劑量組和小劑量組分別使胃潰瘍損傷指數(shù)減少60.6％(P＜0.05)和50.8％(P＜0.05)。
1.3大鼠消炎痛胃潰瘍模型Wistar大鼠分組給藥同前。連續(xù)灌胃7天后，禁食36h(不禁水，不禁藥)，于末次給藥后1h，腹腔注射0.5％消炎痛1ml/100g。7h后將動物全部脫頸處死，立即剖腹，將胃賁門及幽門結扎后，甲醛固定。10min后沿胃大彎剪開胃，仔細觀察胃部粘膜缺損，解剖顯微鏡下測量胃粘漠損傷長度(mm)，以其總和作為潰瘍指數(shù)進行統(tǒng)計分析。實驗結果表明，亞洲胃通大劑量組使?jié)冎笖?shù)減少59.3％(P＜0.05)，氣滯胃痛組使?jié)冎笖?shù)減少71.1％(P＜0.01)。
2、小鼠小腸推進運動實驗昆明種小鼠分組給藥見前述。連續(xù)灌胃給藥5天，末次藥后15分鐘，灌胃給碳末阿拉伯膠混懸液0.1ml/10g，15分鐘后處死動物，測量自胃幽門至回盲部小腸全長及炭末在小腸中的移行距離，按以下公式計算小腸推進百分率。 結果表明，亞洲胃通大、小劑量組的小鼠小腸推進率分別比正常對照組增加了38.9％(P＜0.01)和18.5％(P＜0.05)。
3.亞洲胃通對幽門螺旋菌的影響幽門螺旋菌標準株接種10％小牛血清布氏肉湯，微氧條件下，37℃培養(yǎng)3天，試驗前用無菌生理鹽水稀釋成3×106CFU/ml濃度菌懸液。藥物研磨后，用生理鹽水分別稀釋成濃度為50％、25％、12.5％、6.25％、3.125％藥液(w/v)。以培養(yǎng)基與各藥液按9∶1混合制成平板，各平板藥物深度范圍為3.125～50mg/ml。取0.1ml 3×106CFU/ml菌懸液，接種于玉脂表面，使其均勻涂布，微氧條件培養(yǎng)72h，觀察最小抑菌濃度(MIC)。結果表明，亞洲胃通膠囊藥粉對標準株幽門螺旋菌有明顯的抑制作用。亞洲胃通膠囊藥粉濃度在12.5mg/ml以上時完全抑制幽門螺旋菌。
4.亞洲胃通對胃液、胃蛋白酶的影響Wistar大鼠分組給藥見前述，連續(xù)灌胃給藥5天后，禁食24h(不禁水，不禁藥)。于末次給藥后1h，用乙醚麻醉，于劍突下沿腹白線開一個長約2.5cm切口，小心提起胃，在幽門和十二指腸結合部用線結扎。術后縫合送回籠中，禁食禁水，5h后處死大鼠。收集胃液，3000轉/min離心10min，記錄上清液量即胃液量，并測定總酸度、總酸排出量及胃蛋白酶活性。
胃酸測定取胃液上夜2ml置小燒杯中，加入托佛氏液及酚酞指示劑2滴(含游離酸時呈櫻紅色，無游璃酸時呈黃色)，用NaOH 0.02mol/L(用滴定管)慢慢滴定，同時不斷搖動，滴至紅色消失出現(xiàn)黃色，繼續(xù)用NaOH溶液滴定直至微紅色2秒不退為止，即為總酸度滴定終點。記錄滴定所消耗NaOH的毫升數(shù)。
總胃酸度(mmol/L)＝滴定所消耗的NaOH的毫升數(shù)×10。
總酸排出量(μmol/h)＝總胃酸×每小時胃液量。
胃蛋白酶測定采用Mett毛細管法。將內徑1～2mm勻稱的毛細玻璃管裁成10cm長，洗凈烤干。取雞蛋清充分打勻后用紗布過濾，利用虹吸作用將毛細下班管灌滿蛋清(注意管內不得有氣泡)。然后放在85℃熱水中使蛋白凝固，貯冰箱內備用。取胃液1mol放入50ml燒杯中，加0.05mol/L鹽酸溶液，放進蛋白管2根。塞好瓶口，在37℃恒溫箱中溫孵24h。取出蛋白管，測量蛋白管兩端透明部分的長度(mm)，以四端之值求其平均值。每ml胃蛋白酶活性單位＝平均值2×16。
結果表明，亞洲胃通具有減少大鼠胃液量和總酸排出量的作用。
5.實驗結論亞洲胃通中藥粉灌胃給藥對多種實驗性胃潰瘍損傷具有顯著的保護作用，可減少大鼠胃液量和總酸排出量。對小鼠小腸推進運動具有增強作用，對腹腔注射乙酸所致小鼠疼痛反應有抑制作用。亞洲胃通對幽門螺旋菌標準株有顯著的抑制作用。
權利要求
1.一種治療胃痛的藥物組合物，其特征在于該藥物是由如下原料藥制成的柴 胡 100-150重量份 陳 皮 100-150重量份香 附 100-200重量份 枳 殼 100-150重量份延胡索 90-120重量份 赤 芍 60-100重量份吳茱萸 60-100重量份 黃 連 60-100重量份白 及 60-100重量份 炙甘草 60-100重量份
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物是由如下原料藥制成的柴 胡 137重量份陳 皮 137重量份香 附 164重量份枳 殼 137重量份延胡索 110重量份赤 芍 82重量份吳茱萸 82重量份 黃 連 82重量份白 及 82重量份 炙甘草 82重量份
3.如權利要求1-2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為藥材白及粉碎成100目細粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用6-10倍量70-90％乙醇，浸漬，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮2-4次，每次煎煮1-2小時，加8-12倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80℃下比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達50-65％，靜置，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉，制成臨床可接受的劑型。
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于該方法為以上藥材白及粉碎成100目細粉備用，陳皮一半、香附粉碎成粗粉，用8倍量80％乙醇，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀；藥渣加入柴胡等7味藥材，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時，加12倍量水，第二次煎煮1小時，加10倍量水，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至比重1.08，放冷，加入乙醇，使含醇量達60％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，合并上述稠膏，干燥制成干膏，粉碎過篩，加入白及粉和另一半陳皮粉與輔料混合均勻，裝膠囊，即得。
5.如權利要求1-2所述的藥物組合物在制備治療胃潰瘍的藥物中的應用。
6.如權利要求1-2所述的藥物組合物在制備減少胃液量和總酸排出量的藥物中的應用。
7.如權利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有增強小腸推進運動的藥物中的應用。
8.如權利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有抑制因酸所致疼痛反應的藥物中的應用。
9.如權利要求1-2所述的藥物組合物在制備具有抑制幽門螺旋菌的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃痛的藥物組合物，該藥物是由如下原料藥制成的柴胡100－150重量份，陳皮100－150重量份，香附100－200重量份，枳殼100－150重量份，延胡索90－120重量份，赤芍60－100重量份，吳茱萸60－100重量份，黃連60－100重量份，白及60－100重量份，炙甘草60－100重量份，本發(fā)明藥物組合物具有治療胃潰瘍的作用。
文檔編號A61KGK1415370SQ0214625
公開日2003年5月7日 申請日期2002年10月17日 優(yōu)先權日2002年10月17日
發(fā)明者豐興波 申請人:豐興波