專利名稱：聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架，屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。
2.制備方法目前最佳的組織工程血管構(gòu)建模式尚未確立，像上面提到的非降解聚合材料，傳統(tǒng)的方法是將材料先紡織成片，然后按照需要，裁剪成合適尺寸。在植入體內(nèi)時(shí)，用縫合線將片狀材料縫合成管狀。由于的組織工程的發(fā)展，非降解性聚合材料有逐漸被降解性聚合材料代替的趨勢(shì)，故這種制備血管的方法是否適合新型的聚合材料還有待于進(jìn)一步的檢驗(yàn)。至于如何將降解性聚合材料先在體外制備成管狀，然后再植入體內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞粘附，目前還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道。
說(shuō)明本發(fā)明血管支架的制備過(guò)程如下本發(fā)明以聚羥基丁酸-羥基戊酸酯(PHB-HV)為基體，詳細(xì)介紹實(shí)心膜、多孔膜、加強(qiáng)筋的制備方法以及血管支架的制備工藝，具體內(nèi)容如下
1.PHB-HV實(shí)心膜的制備①，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范圍1gPHB-HV加10～30ml三氯甲烷)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一溶液。
②，采用流延成膜的方法，將上述溶液冷卻攪拌后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷。
③，待三氯甲烷揮發(fā)完全，將PHB-HV膜從蒸發(fā)皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用。
2.PHB-HV多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出所需粒徑的NaCl粒子(粒徑范圍50～300μm)，置于干燥器內(nèi)保存。
②，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范圍1gPHB-HV加10～30ml三氯甲烷)，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液。將①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入溶液中(比例范圍1gPHB-HV加10g～30gNaCl粒子)，均勻攪拌，繼續(xù)加熱、冷凝、回流。
③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷。
④，待三氯甲烷揮發(fā)完全，取出③中樣品，將其浸入去離子水，并定時(shí)換水，一段時(shí)間后，取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，然后真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用。
3.PHB-HV加強(qiáng)筋的制備①，將1中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成一定寬度的長(zhǎng)條(寬度范圍1～3mm)。
②，將①中得到的PHB-HV長(zhǎng)條放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條疊放(層數(shù)2～3層)，在粘合過(guò)程中還可用三氯甲烷作為粘合劑。將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用。
4.血管支架的制備①，按照實(shí)際需要將1、2、3中制得的多孔膜、實(shí)心膜以及加強(qiáng)筋剪裁成為合適的尺寸，置于干燥器內(nèi)待用。
②，將合適尺寸的多孔膜平放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用擬定血管支架直徑的圓紙筒將多孔膜卷起，轉(zhuǎn)動(dòng)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管的內(nèi)膜。
③，將②中得到得多孔管鋪到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物。
④，將加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的血管支架。加強(qiáng)筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合。
其中1，外層灰色為外層實(shí)心部分2，內(nèi)層黑色為內(nèi)層多孔部分3，深灰色為加強(qiáng)筋
②，采用流延成膜的方法，將上述制備好的PHB-HV溶液冷卻后倒入一副直徑為6cm的蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷2天。
③，待三氯甲烷揮發(fā)完全，將PHB-HV膜從蒸發(fā)皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥6小時(shí)，溫度為37℃，置于干燥器內(nèi)待用。
2.PHB-HV多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出直徑在50～100μm之間的NaCl粒子，置于干燥器內(nèi)保存。
②，在燒瓶中將PHB-HV、三氯甲烷混和，比例和1中相同。水浴加熱下，回流15分鐘，配制成均一的溶液。將①中得到的NaCl粒子以1gPHB-HV20ml三氯甲烷9gNaCl粒子的比例倒入溶液中，均勻攪拌，繼續(xù)冷凝回流至均勻。
③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入一副直徑為6cm的蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷2天。
④，待三氯甲烷揮發(fā)完全，將取出③中樣品，將其浸入去離子水，每8小時(shí)換一次水，浸泡3天。之后取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，后真空干燥1天，溫度為37℃，置于干燥器內(nèi)待用。
3.PHB-HV加強(qiáng)筋的制備①，將1中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成寬約為1mm的長(zhǎng)條狀。
②，將①中得到的PHB-HV長(zhǎng)條放在115℃～120℃的熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條重疊3層，在粘合過(guò)程中可滴少量三氯甲烷以增強(qiáng)粘合效果。將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用。
4.直徑為3mm、長(zhǎng)度為20mm PHB-HV血管支架的制備①，將1、2中備用的實(shí)心膜和多孔膜裁剪成寬10mm、長(zhǎng)20mm的條狀。
②，將①中得到的多孔膜平放在115℃～120℃的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用直徑為3mm的圓紙筒將多孔補(bǔ)膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)膜。
③，將②中得到得多孔管放到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，旋轉(zhuǎn)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物。
④，將3中的加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的PHB-HV血管支架。
實(shí)施例二直徑為8mm，長(zhǎng)度為50mm PHB血管支架的制備1.PHB實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB，將蒸發(fā)皿的直徑換成10cm。
2.PHB多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB，將蒸發(fā)皿的直徑換成10cm，將NaCl的粒徑換為100～200μm。
3.PHB加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB。
4.直徑為8mm，長(zhǎng)度為50mm PHB血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB，將膜裁剪成寬25mm、長(zhǎng)50mm的條狀，用直徑為8mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例三直徑為12mm、長(zhǎng)度為100mm PHB-HH血管支架的制備1.PHB-HH實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HH，將蒸發(fā)皿的直徑換成19cm。
2.PHB-HH多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HH，將蒸發(fā)皿的直徑換成19cm，將NaCl的粒徑換為200～300μm。
3.PHB-HH加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HH。
4.直徑為12mm，長(zhǎng)度為100mm PHB-HH血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HH，將膜裁剪成寬38mm、長(zhǎng)100mm的條狀，用直徑為12mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例四直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PHB-HV共混物的血管支架的制備1.PHB/PHB-HV實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV(30％/70％)，將蒸發(fā)皿的直徑換成6cm。
2.PHB/PHB-HV多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV，將蒸發(fā)皿的直徑換成6cm。
3.PHB/PHB-HV加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV。
4.直徑為3mm、長(zhǎng)度為10mmPHB/PHB-HV血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV，將膜裁剪成寬10mm、長(zhǎng)10mm的條狀，用直徑3mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例五直徑為8mm、長(zhǎng)度為50mmPHB/PHB-HH共混物的血管支架的制備1.PHB/PHB-HH實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HH(50％/50％)，將蒸發(fā)皿的直徑換成10cm。
2.PHB/PHB-HH多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HH，將蒸發(fā)皿直徑換為10cm，將NaCl的粒徑換為150～250μm。
3.PHB/PHB-HH加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HH。
4.直徑為8mm、長(zhǎng)度為50mmPHB/PHB-HH血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HH，將膜裁剪成寬25mm、長(zhǎng)50mm的條狀，用直徑為8mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例六直徑為10mm、長(zhǎng)度為50mmPHB-HV/PHB-HH共混物的血管支架的制備1.PHB-HV/PHB-HH實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HV/PHB-HH(50％/50％)，將蒸發(fā)皿的直徑換成12cm。
2.PHB-HV/PHB-HH多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HV/PHB-HH，將蒸發(fā)皿直徑換為12cm。
3.PHB-HV/PHB-HH加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HV/PHB-HH。
4.直徑為10mm、長(zhǎng)度為50mmPHB-HV/PHB-HH血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB-HV/PHB-HH，將膜裁剪成寬32mm、長(zhǎng)50mm的條狀，用直徑為10mm的圓紙筒將多孔片卷起。
實(shí)施例七直徑為10mm、長(zhǎng)度為80mmPHB/PHB-HV/PHB-HH共混物的血管支架的制備1.PHB/PHB-HV/PHB-HH實(shí)心膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV實(shí)心膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV/PHB-HH(30％/30％/40％)，將蒸發(fā)皿的直徑換成10cm。
2.PHB/PHB-HV/PHB-HH多孔膜的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV多孔膜的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV/PHB-HH，將蒸發(fā)皿的直徑換成10cm。。
3.PHB/PHB-HV/PHB-HH加強(qiáng)筋的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV加強(qiáng)筋的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV/PHB-HH。
4.直徑為10mm、長(zhǎng)度為80mmPHB/PHB-HV/PHB-HH血管支架的制備制備方法和實(shí)施例一中制備PHB-HV血管支架的方法相同，只是將PHB-HV換成PHB/PHB-HV/PHB-HH，將膜裁剪成寬32mm、長(zhǎng)80mm的條狀，用直徑為10mm的圓紙筒將多孔片卷起。
權(quán)利要求
1，一種聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架，其特征是由聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制成，本血管支架由多孔內(nèi)膜、實(shí)心外膜及加強(qiáng)筋構(gòu)成，加強(qiáng)筋以帶狀纏繞在外膜表層。
2，一種聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架的制備方法，其特征是制備過(guò)程如下1).聚羥基丁酸-戊酸酯實(shí)心膜的制備①，在燒瓶中將聚羥基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液；②，采用流延成膜的方法，將上述溶液冷卻攪拌后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷；③，待三氯甲烷揮發(fā)完全，將聚羥基丁酸-戊酸酯膜從蒸發(fā)皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用；2).聚羥基丁酸-戊酸酯多孔膜的制備①，將購(gòu)得的食鹽過(guò)標(biāo)準(zhǔn)篩，精選出所需粒徑的NaCl粒子，粒徑范圍50～300μm，置于干燥器內(nèi)保存；②，在燒瓶中將聚羥基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加熱、冷凝、回流，配制成均一的溶液；將①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入溶液中，比例范圍1g聚羥基丁酸-戊酸酯加入10g～30gNaCl粒子，均勻攪拌，繼續(xù)加熱、冷凝、回流；③，采用流延成膜的方法，將②中制備好的溶液冷卻后倒入一副蒸發(fā)皿中，把上下蒸發(fā)皿扣合，慢慢揮發(fā)三氯甲烷；④，待三氯甲烷揮發(fā)完全，取出③中樣品，將其浸入去離子水，并定時(shí)換水，一段時(shí)間后，取出多孔片，先在室內(nèi)干燥，然后真空干燥，置于干燥器內(nèi)待用；3).聚羥基丁酸-戊酸酯加強(qiáng)筋的制備①，將1)中制得的實(shí)心膜用雙刀片剪成一定寬度的長(zhǎng)條狀，寬度范圍1～3mm；②，將①中得到的聚羥基丁酸-戊酸酯長(zhǎng)條放在加熱到一定溫度熱臺(tái)上，均勻加熱，然后將這些長(zhǎng)條疊放，層數(shù)2～3層，在粘合過(guò)程中還可用三氯甲烷作為粘合劑，將得到的加強(qiáng)筋置于干燥器內(nèi)待用；4).血管支架的制備①，按照實(shí)際需要將1)、2)、3)中制得的多孔膜、實(shí)心膜以及加強(qiáng)筋剪裁成為合適的尺寸，置于干燥器內(nèi)待用；②，將合適尺寸的多孔膜平放在加熱到一定溫度的熱臺(tái)上，均勻加熱后，用擬定血管支架直徑的圓紙筒將多孔補(bǔ)膜卷起，轉(zhuǎn)動(dòng)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管的內(nèi)膜；③，將②中得到得多孔管鋪到相同尺寸的實(shí)心膜上，將實(shí)心膜卷起，轉(zhuǎn)動(dòng)一周后，將接縫處用三氯甲烷做粘合劑熱粘合，得到血管內(nèi)外膜的復(fù)合物；④，將加強(qiáng)筋纏繞在③中得到的管狀材料上，于是得到完整的血管支架，加強(qiáng)筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合。
全文摘要
一種聚羥基脂肪酸酯及其共聚物制備的血管支架及其制備方法，屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。本發(fā)明的血管支架是由聚羥基脂肪酸酯(PHA)及其共聚物制成。本發(fā)明的血管支架由多孔內(nèi)膜、實(shí)心外膜及加強(qiáng)筋構(gòu)成，加強(qiáng)筋以帶狀纏繞在外膜表層。本發(fā)明的血管支架有良好的生物相容性、抗凝血性、細(xì)胞粘附性和適當(dāng)?shù)慕到馑俣取?br> 文檔編號(hào)A61F2/06GK1410133SQ0215348
公開日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月29日
發(fā)明者胡平, 郇春艷, 陳曉云 申請(qǐng)人:清華大學(xué)