專利名稱：一種防治前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種的藥物組合物及其制備方法，特別是涉及一種防治前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎是男性成年人的常見、多發(fā)病。20-40歲的青壯年尤為多發(fā)，在自然人群中的發(fā)病率，國(guó)內(nèi)外報(bào)告分別為25.4％[1]和11.5％[2]。天津醫(yī)學(xué)院病理解剖教研室統(tǒng)計(jì)50歲以上的男性尸檢病例，發(fā)現(xiàn)70％前列腺有炎癥[3]，從臨床發(fā)病率來看，甚至大部分老年性前列腺良性增生患者也伴有前列腺炎。本病與男性性功能障礙(性欲減退，早泄，射精疼痛，遺精)的發(fā)生有密切關(guān)系。由于慢性前列腺炎，前列腺分泌功能紊亂，導(dǎo)致精液質(zhì)量改變和精于抗體的產(chǎn)生[4]，故不少男性不育癥深究其發(fā)病原因，實(shí)際上也為前列腺炎所造成。因此，對(duì)慢性前列腺炎的研究越來越受到男性學(xué)界的重視。
由于本病病因復(fù)雜，病程纏綿，頑固難愈，目前臨床上尚無(wú)理想的特效方法，在治療上多不滿意。中醫(yī)藥治療本病，注重復(fù)方的整體調(diào)治優(yōu)勢(shì)，以其療效可靠，用藥安全，日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。因此，研制治療慢性前列腺炎的有效中藥具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景，將會(huì)產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種防治前列腺炎及前列腺增生藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的原料藥按重量比為蒲公英 900-1200重量份赤芍250-400重量份王不留行(炒)150-250重量份 金錢草600-800重量份苣荬菜(北敗醬)400-600重量份澤蘭150-250重量份雞內(nèi)金(炒)150-250重量份甘草100-150重量份優(yōu)選配備為蒲公英1185重量份 赤芍355重量份王不留行(炒)213重量份 金錢草710重量份苣荬菜(北敗醬)593重量份澤蘭213重量份雞內(nèi)金(炒)213重量份甘草131重量份上述原料藥可以制成任何臨床可接受的劑型，如片劑，膠囊，顆粒劑，口服液體制劑，皮下給藥制劑，栓劑等。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法以上八味，用水煎煮提取2-3次，每次加水6-10倍量分別提取1-2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)為1.04～1.05/60℃，放冷，攪拌下緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)50-70％，冷藏12-24小時(shí)，傾出上清液，沉淀板框壓濾，濾液與上清液合并，回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35/60℃的清膏；將上述清膏60-80℃以下干燥，得干浸膏，粉碎得干浸膏粉。制成臨床可接受的劑型，如片劑，膠囊，顆粒劑，口服液體制劑，皮下給藥制劑，栓劑等。
本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法中包括鑒別和/或含量測(cè)定。鑒別包括如下方法中的一種或幾種a.取顆粒制劑4重量份，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取咖啡酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.3m重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液4μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6∶2-4∶0.5-1.5氯仿-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取顆粒制劑5重量份，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理8-15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1m重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-50∶3-8∶8-12∶0.1-0.3氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
c.取顆粒制劑5重量份，加甲醇30ml，加熱回流20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.5％H2SO430ml，置水浴中加熱回流30-45分鐘，立即冷卻，醋酸乙酯分2-4次提取，每次15ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取山奈素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1m重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液1μl，對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6∶2-5∶0.5-1.5甲苯-甲酸乙酯-甲酸作為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
d.取顆粒制劑2重量份，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5 ml使溶解，用醋酸乙酯20ml分2-3次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取敗醬草對(duì)照藥材3重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-10倍量水煎煮30-50分鐘，合并煎煮液，濃縮至30ml，用酸乙酯分2-3次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8μl，對(duì)照藥材溶液6μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以50-80∶10-20∶10-20∶3-8水-甲醇-丁酮-乙酰丙酮作為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
本發(fā)明含量測(cè)定為照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，80-90∶19-8∶1-2酸水-甲醇-四氫呋喃為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)323nm，層析柱的理論塔板數(shù)按咖啡酸計(jì)算應(yīng)不低于2200；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥24-36小時(shí)的咖啡酸對(duì)照品適量，用甲醇溶解，制成每1ml含咖啡酸0.0044m重量份的溶液，即得。供試品溶液的制備，顆粒制劑研細(xì)，取0.5重量份，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液5ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。顆粒制劑含咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，不得少于0.3363(m重量份/重量份)所述為高純水用10％磷酸調(diào)至PH＝3的溶液。
本發(fā)明藥物組合物(前列泰顆粒)對(duì)慢性前列腺炎大鼠有降低血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、抑制組織重量增加、對(duì)前列腺組織發(fā)生的病理改變有顯著改善作用。對(duì)尿生殖竇植入法致成年小鼠的前列腺增生有一定的預(yù)防作用。有抑制早期、晚期炎癥和明顯的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)2、4-二硝基酚致大鼠發(fā)熱有顯著的保護(hù)作用。有一定的清熱利尿作用，體內(nèi)抑菌證實(shí)能減輕動(dòng)物感染癥狀，延長(zhǎng)死亡時(shí)間，存活動(dòng)物數(shù)呈現(xiàn)劑量依賴性。其對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌和大腸桿菌的ED50及其95％可信限。分別為10.13重量份/k重量份(9.02-11.37重量份/k重量份)、18.78重量份/k重量份(16.90-20.87重量份/k重量份)、16.84重量份/k重量份(15.13-18.75重量份/k重量份)。
下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1.前列泰對(duì)大鼠慢性前列腺炎模型的影響Wistar大鼠70只，雄性，按體重隨機(jī)分為七組正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、前列康對(duì)照組、扶他林對(duì)照組、前列泰高、中、低劑量組。參照方法[1]進(jìn)行麻醉、無(wú)菌手術(shù)操作，固定膀胱，暴露前列腺腹葉，用無(wú)菌微量加樣器向前列腺內(nèi)注入混合致炎劑(3.3mol/L的甲醛-巴豆油8∶2)10ul，正常對(duì)照組向前列腺內(nèi)注入無(wú)菌生理鹽水10ul，其余操作同前。術(shù)后24小時(shí)均給SMZ-Co灌胃給藥1ml/100重量份，連續(xù)2次。術(shù)后24小時(shí)后正常對(duì)照組、模型對(duì)照組給等體積水灌胃。其余各藥物組均按上述劑量灌胃，連續(xù)10天。第11天禁食8小時(shí)，眶靜脈取血0.5 ml，作白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，取血后立即解剖大鼠，取前列腺，用十萬(wàn)分之一的電子天平稱重，計(jì)算臟/體比值，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，見表1。
表1 前列泰顆粒對(duì)大鼠慢性前列腺炎模型的影響(X±s，n＝10)組別 WBC(×109/L) 臟體比值(m重量份/重量份)正常對(duì)照組6.68±1.66 0.603±0.182模型對(duì)照組10.17±2.63## 1.516±0.219###高劑量組 7.80±1.39*0.759±0.166中劑量組 8.58±1.50#0.953±0.292##***低劑量組 9.03±2.05#0.850±0.155##***扶他林組 7.70±0.89*0.771±0.207***前列康組 9.00±1.88## 0.814±0.094##***注與正常對(duì)照組比#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001與模型對(duì)照組比*P＜0.05，***P＜0.001由表1結(jié)果可見，大鼠經(jīng)過手術(shù)造模后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高，前列腺組織明顯增重。給予前列泰顆粒后可使手術(shù)大鼠血白細(xì)胞計(jì)數(shù)有不同程度的下降，與模型對(duì)照組比較高劑量有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中、低劑量對(duì)手術(shù)大鼠血白細(xì)胞計(jì)數(shù)僅有一定的作用趨勢(shì)。高、中、低劑量對(duì)手術(shù)大鼠前列腺組織重量增加均有極顯著的抑制作用，提示前列泰顆粒對(duì)大鼠慢性前列腺炎有明顯的治療作用。
取部分前列腺，用10％福爾馬林固定做病理組織學(xué)檢察，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，結(jié)果進(jìn)行Ridit分析，見表2、3。
病理檢察報(bào)告大體檢查大多數(shù)前列腺組織剝離不完全，色白、易碎，半透明；外觀差異不太明顯。
鏡下檢查除正常對(duì)照組外，各組前列腺組織可見間質(zhì)不同程度的水腫，腺管間隙增大，其間有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)；腺腔縮小，腔內(nèi)分泌物不良，表現(xiàn)為正常腺腔內(nèi)應(yīng)有的均勻紅染物質(zhì)減少，代之以炎性滲出物；可見脫落細(xì)胞和組織碎片；少數(shù)管壁破壞，其中部分分泌物溢入組織間，甚至還可見少數(shù)纖維結(jié)締組織增生，為便于比較，特制訂半定量標(biāo)準(zhǔn)如下a.切片中無(wú)明顯相應(yīng)病理改變，為“-”。
b.該病變范圍占全視野的1/4以下，為“+”。
c.該病理改變明顯，范圍占全視野的1/4-1/2，計(jì)為“++”。
d.該病變程度嚴(yán)重，范圍占全視野的1/2以上，計(jì)為“+++”。
表2.前列泰顆粒對(duì)慢性前列腺炎大鼠組織病理學(xué)改變的影響組 別 n 間 質(zhì) 水 腫 炎 細(xì) 胞 浸 潤(rùn)-+++ +++ -+++ +++正常對(duì)照組 1082007300模型對(duì)照組 100037### 0235###高劑量 104411*** 4420**中劑量組104222#** 3430#**低劑量組103322#** 2431##*前列康組103412#** 3421#*扶他林組102242##**5410***注與正常對(duì)照組比#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001與模型對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表3.前列泰顆粒對(duì)慢性前列腺炎大鼠組織病理學(xué)改變的影響組 別 n 腺 體 分 泌 不 良 纖 維 組 織 增 生-+++ +++ -+++ +++正常對(duì)照組 109100 9100模型對(duì)照組 100343###1351###高劑量組102341## 6400**中劑量組102521## 7210**低劑量組101621###6310**前列康組101621###5310*扶他林組104420#**8200***注與正常對(duì)照組比###P＜0.001與模型對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表2、表3數(shù)據(jù)可見，前列泰顆粒對(duì)大鼠前列腺組織發(fā)生的間質(zhì)水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體分泌不良、纖維組織增生均有顯著的不同程度的改善作用。
實(shí)驗(yàn)例2.對(duì)小鼠尿生殖竇植入法致前列腺增生的預(yù)防作用取昆明種雄性小鼠60只，體重24-26重量份，每組10只。分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、前列泰高、中、低劑量組和乙氐酚組。除正常對(duì)照組、模型對(duì)照組給等體積水灌胃外，其余藥物組均預(yù)給藥3天，禁食8小時(shí)參照方法[2]進(jìn)行麻醉、無(wú)菌手術(shù)操作，固定膀胱，暴露前列腺腹葉，用無(wú)菌尖鑷向前列腺腹葉內(nèi)植入16天胎齡鼠的尿生殖竇組織0.1重量份；正常對(duì)照組用無(wú)菌尖鑷向前列腺腹葉內(nèi)連續(xù)刺激兩次，其余操作同前。術(shù)后24小時(shí)均給SMZ-Co灌胃給藥1ml/100重量份，連續(xù)2次。術(shù)后24小時(shí)后正常對(duì)照組、模型對(duì)照組給等體積水灌胃。其余各藥物組繼續(xù)灌胃，連續(xù)27天。用藥結(jié)束后24小時(shí)，立即剖取前列腺，用十萬(wàn)分之一的電子天平稱重，計(jì)算臟/體比值，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，見表4。
表4前列泰顆粒對(duì)前列腺增生的的影響(X±s，n＝10)組 別 前列腺臟體比(m重量份/重量份)正常對(duì)照組 0.828±0.100模型對(duì)照組 1.399±0.260###高劑量組1.039±0.095###***中劑量組1.099±0.158###**低劑量組1.212±0.128###乙氐酚組1.010±0.166##***注與正常對(duì)照組比##P＜0.01，###P＜0.001與模型對(duì)照組比**P＜0.01，***P＜0.001由表4結(jié)果可見，尿生殖竇植入法可致成年小鼠前列腺增生，表現(xiàn)在前列腺組織明顯增重。給予前列泰顆粒后可使成年小鼠前列腺組織重量增加不顯著，與模型對(duì)照組比較高、中劑量分別有極顯著、非常顯著性差異，低劑量也有一定的作用趨勢(shì)；但作用強(qiáng)度不如乙氐酚。提示前列泰顆粒對(duì)尿生殖竇植入法致成年小鼠的前列腺增生有一定的預(yù)防作用。
實(shí)施例1蒲公英1185g 赤芍355g 王不留行(炒)213g金錢草710g 苣荬菜(北敗醬)593g 澤蘭213g雞內(nèi)金(炒)213g 甘草131g以上八味，用水煎煮提取二次，每次加水10倍量分別提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)為1.04～1.05/60℃，放冷，攪拌下緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，傾出上清液，沉淀板框壓濾，濾液與上清液合并，回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(60℃)的清膏。將上述清膏80℃以下真空0.08MPa干燥，得干浸膏，粉碎得干浸膏粉。加入適量糊精500g，混合均勻，過五號(hào)篩，加乙醇潤(rùn)濕，制成顆粒，干燥，整粒，得干顆粒1000g，包裝，即得，每袋8g，1日3次，一次8g。
實(shí)施例2顆粒劑的質(zhì)量控制方法鑒別a.取顆粒制劑4g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取咖啡酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液4μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲酸(53∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取顆粒制劑5g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
c.粒制劑5g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.5％H2SO430ml，置水浴中加熱回流45分鐘，立即冷卻，醋酸乙酯分3次提取，每次15ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取山奈素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液1μl，對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)作為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
d.取顆粒制劑2g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯20ml分2次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取敗醬草對(duì)照藥材3g，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮40分鐘，第二次加6倍量水煎煮30分鐘，合并煎煮液，濃縮至30ml，用酸乙酯20ml分2次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液8μl，對(duì)照藥材溶液6μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以水—甲醇—丁酮—乙酰丙酮(65∶15∶15∶5)作為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，酸水(PH＝3)-甲醇-四氫呋喃(86∶13∶1)為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)323nm，層析柱的理論塔板數(shù)按咖啡酸計(jì)算應(yīng)不低于2200。對(duì)照品溶液的制備，精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的咖啡酸對(duì)照品適量，用甲醇溶解，制成每1ml含咖啡酸0.0044mg的溶液，即得。供試品溶液的制備，顆粒制劑研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，功率250W，頻率25KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液5ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。顆粒制劑含咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，不得少于0.3363(mg/g)。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的蒲公英900-1200重量份 赤芍250-400重量份王不留行150-250重量份金錢草600-800重量份苣荬菜400-600重量份 澤蘭150-250重量份雞內(nèi)金150-250重量份 甘草100-150重量份
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的蒲公英1185重量份 赤芍355重量份 王不留行213重量份金錢草710重量份苣荬菜593重量份澤蘭213重量份雞內(nèi)金213重量份甘草131重量份
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥中王不留行、雞內(nèi)金經(jīng)炒制。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥可以制成任何臨床可接受的劑型，如片劑，膠囊，顆粒劑，口服液體制劑，皮下給藥制劑，栓劑.
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的制備方法為以上八味，用水煎煮提取2-3次，每次加水6-10倍量分別提取1-2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)為1.04～1.05/60℃，放冷，攪拌下緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)50-70％，冷藏12-24小時(shí)，傾出上清液，沉淀板框壓濾，濾液與上清液合并，回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35/60℃的清膏；將上述清膏60-80℃以下干燥，得干浸膏，粉碎得干浸膏粉。制成臨床可接受的劑型，如片劑，膠囊，顆粒劑，口服液體制劑，皮下給藥制劑，栓劑。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的制備方法為以上八味，用水煎煮提取二次，每次加水10倍量分別提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)為1.04～1.05/60℃，放冷，攪拌下緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，傾出上清液，沉淀板框壓濾，濾液與上清液合并，回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35/60℃的清膏。將上述清膏80℃以下真空0.08MPa干燥，得干浸膏，粉碎得干浸膏粉。加入適量糊精500重量份，混合均勻，過五號(hào)篩，加乙醇潤(rùn)濕，制成顆粒，干燥，整粒，得干顆粒1000重量份，包裝，即得。
7.如權(quán)利要求6所述顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括鑒別和/或含量測(cè)定，其中鑒別包括如下方法中的一種或幾種a.取顆粒制劑4g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理20-40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取咖啡酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液4μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以4-6∶2-4∶0.5-1.5氯仿-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b.取顆粒制劑5g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理8-15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以30-50∶3-8∶8-12∶0.1-0.3氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。c.取顆粒制劑5g，加甲醇30ml，加熱回流20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.5％H2SO430ml，置水浴中加熱回流30-45分鐘，立即冷卻，醋酸乙酯分2-4次提取，每次15ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取山奈素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液1μl，對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以4-6∶2-5∶0.5-1.5甲苯-甲酸乙酯-甲酸作為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。d.取顆粒制劑2g，加甲醇20ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯20ml分2-3次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取敗醬草對(duì)照藥材3g，加水煎煮2-3次，每次加6-10倍量水煎煮30-50分鐘，合并煎煮液，濃縮至30ml，用酸乙酯分2-3次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8μl，對(duì)照藥材溶液6μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以50-80∶10-20∶10-20∶3-8水-甲醇-丁酮-乙酰丙酮作為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。含量測(cè)定為照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，80-90∶19-8∶1-2酸水-甲醇-四氫呋喃為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)323nm，層析柱的理論塔板數(shù)按咖啡酸計(jì)算應(yīng)不低于2200；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥24-36小時(shí)的咖啡酸對(duì)照品適量，用甲醇溶解，制成每1ml含咖啡酸0.0044mg的溶液，即得。供試品溶液的制備，顆粒制劑研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液5ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。顆粒制劑含咖啡酸計(jì)，不得少于0.3363(mg/g)。
8.如權(quán)利要求7所述顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法為鑒別a.取顆粒制劑4g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取咖啡酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液4μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以5∶3∶1氯仿-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；b.取顆粒制劑5g，研細(xì)，加乙醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；c.取顆粒制劑5g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.5％H2SO430ml，置水浴中加熱回流45分鐘，立即冷卻，醋酸乙酯分3次提取，每次15ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取山奈素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液1μl，對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1甲苯-甲酸乙酯-甲酸作為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.取顆粒制劑2g，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯20ml分2次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取敗醬草對(duì)照藥材3g，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮40分鐘，第二次加6倍量水煎煮30分鐘，合并煎煮液，濃縮至30ml，用醋酸乙酯20ml分2次提取，每次10ml，合并醋酸乙酯，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液8μl，對(duì)照藥材溶液6μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以65∶15∶15∶5水-甲醇-丁酮-乙酰丙酮作為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，86∶13∶1酸水-甲醇-四氫呋喃為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)323nm，層析柱的理論塔板數(shù)按咖啡酸計(jì)算應(yīng)不低于2200。對(duì)照品溶液的制備，精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的咖啡酸對(duì)照品適量，用甲醇溶解，制成每1ml含咖啡酸0.0044mg的溶液，即得；供試品溶液的制備，顆粒制劑研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，功率250W，頻率25KHz，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液5ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；顆粒制劑含咖啡酸計(jì)，不得少于0.3363mg/g。
9.如權(quán)利要求7或8所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中所述酸水為高純水用10％磷酸調(diào)至PH＝3的溶液。
10.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物在制備治療前列腺炎及前列腺增生的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療前列腺炎及前列腺增生的藥物組合物，該藥物組合物是由如下原料藥制成的蒲公英900－1200重量份、赤芍250－400重量份、王不留行(炒)150－250重量份、金錢草600－800重量份、苣荬菜(北敗醬)400－600重量份、澤蘭150－250重量份、雞內(nèi)金(炒)150－250重量份、甘草100－150重量份；該藥物組合物治療前列腺炎及前列腺增生有很好的療效。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1511573SQ02159459
公開日2004年7月14日 申請(qǐng)日期2002年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月31日
發(fā)明者于文明 申請(qǐng)人:中國(guó)中醫(yī)藥科技開發(fā)交流中心