專利名稱：用于提供經(jīng)調(diào)節(jié)適于病原體滅活處理的血液成分的手動(dòng)處理系統(tǒng)及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及全血及其用于存儲(chǔ)、分級(jí)(fractionation)和輸血的成分的處理。
背景技術(shù)：
全血經(jīng)臨床驗(yàn)證的成分包括，例如，紅細(xì)胞，其可用于治療慢性貧血；血漿，其可用作血量擴(kuò)充劑或可將其分級(jí)從而獲得用于治療血友病的富含凝血因子VIII的冷凝蛋白質(zhì)；和血小板濃縮物，其可用于控制血小板減少性出血。
隨著對(duì)這些血液成分需求的增加，對(duì)血液產(chǎn)品純度的要求也越來(lái)越高。在存儲(chǔ)例如紅細(xì)胞或血小板等用于以后輸血的血液成分之前，最好將雜質(zhì)或可能在受血者體內(nèi)引起不良副作用的其它物質(zhì)的量降到最低。
例如，通常認(rèn)為最好在存儲(chǔ)或至少在輸血之前從這種血液成分中將白血球去除掉。而且同樣有利的是，在輸血之前將血液成分中的潛在的血生(blood-born)病原體(例如，游離病毒和細(xì)菌)滅活，例如通過采用光敏化學(xué)反應(yīng)或非光敏化學(xué)反應(yīng)。
發(fā)明概述本發(fā)明提供用于在一個(gè)無(wú)菌的封閉環(huán)境中手動(dòng)地處理血液和血液成分的系統(tǒng)和方法，這種系統(tǒng)和方法還對(duì)血液成分進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其適于后續(xù)的病原體滅活處理。該系統(tǒng)和方法提供任選的新的系統(tǒng)和方法，這種新系統(tǒng)和方法使得隨機(jī)供血者血小板單位的手動(dòng)收集與較大治療劑量的血小板的產(chǎn)生相匹配，其中較大治療劑量的血小板在進(jìn)行長(zhǎng)期存儲(chǔ)和/或輸血之前要進(jìn)行病原體滅活處理。
圖1是一個(gè)血液處理系統(tǒng)，其在一個(gè)完整的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中將血小板添加劑溶液(additive solution)混合到血小板成分中，從而調(diào)節(jié)血小板成分使其適于病原體滅活處理；圖2A和2B是用于把與血小板添加劑溶液預(yù)混合的血小板成分的隨機(jī)供血者單位合并的套件；圖3是一個(gè)血液處理系統(tǒng)，其在一個(gè)完整的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中將血小板添加劑溶液混合到血小板成分中，并過濾混合物以去除白細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)處于減少了白細(xì)胞狀態(tài)的血小板成分，使其適于病原體滅活處理；圖4是血液處理系統(tǒng)的另一實(shí)施方案，其在一個(gè)完整的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中將血小板添加劑溶液混合到血小板成分中，并過濾混合物以去除白細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)處于減少了白細(xì)胞狀態(tài)的血小板成分，使其適于病原體滅活處理；圖5是類似于圖4的血液處理系統(tǒng)，其在一個(gè)完整的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中將血小板添加劑溶液混合到血小板成分中，并過濾混合物以去除白細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)處于減少了白細(xì)胞狀態(tài)的血小板成分，使其適于病原體滅活處理，其還對(duì)紅細(xì)胞成分(與一種添加劑溶液混合)進(jìn)行過濾從而去除白細(xì)胞；圖6是用于合并血小板成分的隨機(jī)供血者單位的套件，合并的同時(shí)將血小板添加劑溶液與合并單位混合，從而調(diào)節(jié)合并單位使其適于病原體滅活；圖7到9是合并容器的可選實(shí)施方案的視圖，該合并容器可并入到圖2A/2B或圖6所示的合并套件中，并且該合并容器增大了從合并的血小板成分中分離和去除的殘余紅細(xì)胞的量；圖10A是用于從血小板成分和紅細(xì)胞成分中去除白細(xì)胞的過濾器的分解透視圖，該過濾器可與圖2到6所示的系統(tǒng)一起使用；
圖10B是圖7A所示過濾器的組合透視圖；圖11是一個(gè)血液處理系統(tǒng)及其相關(guān)方法的示意圖，其以隨機(jī)供血者單位的形式提供在無(wú)菌的封閉系統(tǒng)中收集的血小板成分，這些隨機(jī)供血者單位以單獨(dú)或合并單位的形式被進(jìn)行了調(diào)節(jié)，從而適于病原體滅活處理；圖12是一個(gè)系統(tǒng)，其執(zhí)行圖11所示系統(tǒng)和方法的功能，即將預(yù)調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活的血小板成分的合并劑量與病原體滅活化合物混合，從而形成準(zhǔn)備處理的合并劑量；圖13是一個(gè)裝置的透視圖，該裝置執(zhí)行圖11所示系統(tǒng)和方法的功能，即對(duì)準(zhǔn)備處理的血小板成分的合并劑量進(jìn)行病原體滅活處理；圖14是另一血液處理系統(tǒng)及其相關(guān)方法的示意圖，其處理在無(wú)菌封閉系統(tǒng)中以隨機(jī)供血者單位的形式收集的血小板成分，而且在該隨機(jī)供血者單位合并成為大的治療劑量的同時(shí)對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理；圖15是一種血液處理系統(tǒng)和相關(guān)方法的示意圖，該系統(tǒng)和方法提供在無(wú)菌封閉系統(tǒng)中收集的紅細(xì)胞，該紅細(xì)胞被進(jìn)行了調(diào)節(jié)而適于病原體滅活處理；及圖16是一個(gè)離心杯的側(cè)視圖，該離心杯在進(jìn)行離心以從合并的血小板成分中分離殘余紅細(xì)胞時(shí)容納圖7所示類型的合并容器。
本發(fā)明不限于以下所述及圖中所示的各部分的具體結(jié)構(gòu)和布置。本發(fā)明可以其它實(shí)施方案和各種方式實(shí)施。其中的術(shù)語(yǔ)和短語(yǔ)僅具有描述作用不應(yīng)理解為具有限制作用。
優(yōu)選實(shí)施方案說明圖1示出具有本發(fā)明特征的手動(dòng)操作血液收集及存儲(chǔ)系統(tǒng)10。系統(tǒng)10是一次性的專用系統(tǒng)。
從可應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量，系統(tǒng)10經(jīng)過消毒以后能夠構(gòu)成一個(gè)整體式無(wú)菌“封閉”系統(tǒng)。在美國(guó)，血液存儲(chǔ)程序要遵循政府的規(guī)定。在這些系統(tǒng)中收集的血液成分的最長(zhǎng)存儲(chǔ)期限是有特殊規(guī)定的。例如，在美國(guó)，根據(jù)政府規(guī)定，在“開放式”(即，非無(wú)菌的)系統(tǒng)中收集的全血成分必須在二十四小時(shí)內(nèi)、大多數(shù)情況下在六到八小時(shí)內(nèi)輸給受血者。相反，在“封閉式”(即無(wú)菌的)系統(tǒng)中收集的全血成分可在規(guī)定的冷藏環(huán)境中存儲(chǔ)達(dá)四十二天(取決于所采用的抗凝血?jiǎng)┖痛鎯?chǔ)介質(zhì)的類型)，血漿可冷凍存儲(chǔ)更長(zhǎng)的時(shí)間，血小板濃縮物可在室溫條件下存儲(chǔ)達(dá)五天。
系統(tǒng)10包括一個(gè)主血處理容器12。在使用中，主容器12通過與其整體連接的供血管26和采血針28接收一個(gè)單位的全血，用于離心分離。在圖1所示的實(shí)施方案中，主容器12中裝有適當(dāng)?shù)目鼓獎(jiǎng)?，例如CPD。
系統(tǒng)10還包括至少一個(gè)傳輸容器14，該容器通過一系列柔性傳輸管20整體地連接到主容器12上。在使用中，傳輸容器14接收通過離心在主容器12中分離的一種血液成分。優(yōu)選的，在處理過程結(jié)束時(shí)，傳輸容器14還充當(dāng)一種血液成分的存儲(chǔ)容器。
系統(tǒng)10還包括至少一個(gè)添加劑溶液容器18，該容器通過柔性傳輸管列20整體地連接到主容器12上。添加劑溶液容器10中裝有最終存儲(chǔ)在傳輸容器14中的血液成分用的添加劑溶液。在使用中，添加劑溶液在血液處理過程中的某些點(diǎn)處與血液成分混合。添加劑溶液的組成可根據(jù)與其混合的血液成分而改變。
優(yōu)選的，傳輸容器14用于存儲(chǔ)血小板成分，具體地說，是包含殘余量血漿的血小板濃縮物，其通過離心分離富血小板血漿而獲得。
優(yōu)選的是，容器14中的血小板濃度應(yīng)滿足這樣的條件，即有利于后續(xù)的病原體滅活處理。因此，溶液容器18優(yōu)選包括一種添加劑溶液22，其通過某種形式，例如，理想的粘度和吸光性(有助于傳輸通常用于光敏病原體滅活處理的光能)和/或如pH值等的理想生理?xiàng)l件，從而特定地調(diào)節(jié)血小板濃縮物使其適于病原體滅活處理，其中上述因素都有利于有效地進(jìn)行病原體滅活。優(yōu)選的，通過為維持存儲(chǔ)期間血小板的新陳代謝而提供營(yíng)養(yǎng)物和緩沖劑的適當(dāng)混合物，添加劑溶液22在病原體滅活處理后，還可調(diào)節(jié)用于長(zhǎng)期存儲(chǔ)的血小板濃縮物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，溶液容器18中所裝的添加劑溶液22優(yōu)選包括一種用于與血小板的病原體滅活一起使用的合成介質(zhì)。該合成介質(zhì)包括一種不同于自然流體(例如，血漿、血清等)的水溶液(例如，磷酸鹽緩沖的鹽水溶液)。將該合成介質(zhì)添加到可隨意含有殘余量血漿的血小板濃縮物中，因此經(jīng)過處理后，血小板濃縮物就留在該合成介質(zhì)和血漿的混合物中。根據(jù)介質(zhì)22的特定組成，理想的是，該混合物中介質(zhì)22與殘留血漿之間具有預(yù)定的比例。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，合成介質(zhì)22與血漿的理想混合物可調(diào)節(jié)血小板濃縮物，使其適于在所需量的病原體滅活化合物的存在下對(duì)病原體的凈化處理，該化合物被加入經(jīng)過系統(tǒng)10處理后的血小板濃縮物與添加劑溶液的混合物中。該病原體滅活化合物可包括核酸結(jié)合混合物，其優(yōu)選從包括呋喃駢香豆精的組中選擇。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該呋喃駢香豆精為一種通過光敏化裝置激活的補(bǔ)骨脂素，例如參見號(hào)為578,736和5,593,823的美國(guó)專利。最優(yōu)選的，該補(bǔ)骨脂素包括以大約100μg/ml或更低濃度存在的5’-(4-氨基-2-氧雜)丁基-4，5’8-三甲基補(bǔ)骨脂素(也稱為s-59)。
對(duì)于病原體滅活而言，s-59在血小板濃縮物中的優(yōu)選濃度為大約50μg/ml或更低。
補(bǔ)骨脂素是由具有香豆素的呋喃環(huán)通過線性稠合形成的三環(huán)化合物。通過吸收長(zhǎng)波紫外線(UVA)，補(bǔ)骨脂素可插入到雙鏈核酸的堿基對(duì)之間，形成嘧啶共價(jià)加合物。可包含在添加劑溶液中的光敏混合物的其它詳細(xì)信息在號(hào)為6,251,580的美國(guó)專利中描述，該專利在此被并入以作為參考。
上述用于激活補(bǔ)骨脂素的光敏化裝置發(fā)射出給定強(qiáng)度的電磁輻射光譜，該光譜波長(zhǎng)在180納米到400納米之間，特別是在20納米到380納米之間。優(yōu)選的是，所述強(qiáng)度小于25兆瓦/平方厘米(例如，在10到20兆瓦/平方厘米之間)，并且該混合物在所述強(qiáng)度中暴露一到二十分鐘(例如，十分鐘)。
可選擇性地與血漿混合的合成介質(zhì)22可調(diào)節(jié)血小板濃縮物，使其適用于其它病原體滅活系統(tǒng)，所述其它病原體滅活系統(tǒng)采用其它類型的病原體滅活化合物。例如，其它病原體滅活系統(tǒng)可采用的其它病原體滅活化合物包括酞菁衍生物；吩噻嗪衍生物物(包括亞甲基藍(lán)或二甲基亞甲基藍(lán))；內(nèi)源性和外源性光敏劑，例如咯嗪、異咯嗪(包括核黃素)、維生素K8、維生素L、萘醌、萘、萘酚等，其它病原體滅活化合物在號(hào)為6,358,577、6,368,120和6,277,337的美國(guó)專利中公開，這些專利在此被并入以作為參考，病原體混合物還可包括“pen110”，由V.I.Technologies，Inc.制造(也已知為InactineTM化合物)。
在一個(gè)代表性實(shí)施方案中(例如，采用s-59)，該合成介質(zhì)22包括一種水溶液，該水溶液中具有大約45-120mM氯化鈉；5-15mM檸檬酸鈉；20-40mM醋酸鈉；和20-40mM磷酸鈉。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該水溶液包括大約70到90mM氯化鈉；大約8到12mM檸檬酸鈉；大約25-35mM醋酸鈉；和約22-35mM磷酸鈉，該磷酸鈉可為多種質(zhì)子化磷酸鈉物質(zhì)的組合，例如，磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。該溶液具有大約從7.0到7.4的pH值，優(yōu)選大約為7.2。由于不含葡萄糖或鎂，因此該介質(zhì)可容易地進(jìn)行高壓滅菌。
溶液22的優(yōu)選組成通過以下成分制備氯化鈉77.3mM
醋酸鈉3H2O32.5mM檸檬酸鈉2H2O10.8mM磷酸二氫鈉1H2O6.7mM無(wú)水磷酸氫二鈉31.5mM溶液可以目標(biāo)濃度的99％配制，以便維持存儲(chǔ)壽命，即，抵消存儲(chǔ)期間的水分蒸發(fā)。而且，當(dāng)上述配方是初始配方時(shí)，由于pH改變和/或調(diào)節(jié)，某些成分的酸與共軛堿的比例可能會(huì)變化。這種變化在制備和/或存儲(chǔ)期間會(huì)改變初始配方。
采用這種配方，優(yōu)選的是，血小板添加劑溶液22應(yīng)以添加劑溶液占體積的50％到80％(其余為血漿)的比例與血小板濃縮物中的殘余血漿相混合。優(yōu)選比例為添加劑溶液占體積的60％到70％(其余為血漿)。最優(yōu)選的比例是體積的約65％為添加劑溶液，體積的約35％為血漿。當(dāng)采用其它病原體滅活化合物和/或不同的介質(zhì)22時(shí)，可采用不同的合成介質(zhì)22與血漿的體積比例，從而使病原體滅活的效果達(dá)到最佳。
優(yōu)選的，裝置10還包括另一溶液存儲(chǔ)容器16，其作為柔性傳輸管列20的一部分整體地連接到主容器12上。添加劑溶液容器16中裝有添加劑溶液24，添加劑溶液24不同于容器18中的血小板添加劑溶液22。該另一種添加劑溶液24用于與一種非血小板懸浮液的血液成分相混合。
例如，該另一種添加劑溶液可特定配制以便與紅細(xì)胞相混合，從而充當(dāng)存儲(chǔ)介質(zhì)。這種溶液其中的一種在Grode等人的號(hào)為4,267,369的美國(guó)專利中公開，這種溶液由Baxter Healthcare Corporation以ADSOL溶液的商標(biāo)名稱出售。其它的例子包括SAGM溶液或CPDA-1溶液?？蛇x擇添加劑溶液從而調(diào)節(jié)紅細(xì)胞使其適于病原體滅活處理。例如，稱為Erythrosol(也稱為E-Sol或相關(guān)溶液E-Sol A)類型的添加劑溶液可與紅細(xì)胞混合，從而使其適于病原體滅活處理。E-Sol包括檸檬酸鈉(25mM)；磷酸氫二鈉(16.0mM)；磷酸二氫鈉(4.4mM)；腺嘌呤(1.5mM)；甘露醇(39.9mM)；和葡萄糖(45.4mM)。E-Sol可作為兩個(gè)單獨(dú)的成分E-Sol A和葡萄糖溶液添加到紅細(xì)胞中。E-Sol A包括檸檬酸鈉(26.6mM)；磷酸氫二鈉(17.0mM)；磷酸二氫鈉(4.7mM)；腺嘌呤(1.6mM)；甘露醇(42.5mM)。E-Sol與E-Sol A的pH值在7.0到7.5的范圍內(nèi)，優(yōu)選在7.3到7.5的范圍內(nèi)。上述組分的濃度可在所述濃度±15％的范圍內(nèi)變化。
優(yōu)選的，當(dāng)添加劑溶液容器16中的溶液24排空時(shí)，容器16能夠存儲(chǔ)另一種血液成分，這種血液成分既不是血小板懸浮液也不是與另一種添加劑溶液24混合的血液成分。在系統(tǒng)10中，溶液容器16可容納貧血小板血漿成分，這種成分是離心分離富血小板血漿產(chǎn)生血小板濃縮物時(shí)的副產(chǎn)品。
盡管沒有明確示出，但是可以理解的是，圖1中的系統(tǒng)10包括常規(guī)的外部夾具和在線式易碎套管，以常規(guī)方式操作該夾具和套管從而控制系統(tǒng)10內(nèi)流體的流動(dòng)，這是血液處理領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所熟知的。柔性管列20還包括傳輸管用的常規(guī)在線式Y(jié)形分支連接器或T形分支連接器。
與圖1中所示各系統(tǒng)相連的容器和傳輸管可由任何經(jīng)驗(yàn)證的柔性醫(yī)用級(jí)常規(guī)塑料材料制成，例如用鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯增塑的聚氯乙烯(PVC-DEHP)。這種容器采用例如高頻熱封(RF)等的常規(guī)熱封技術(shù)制造。但是，用作血小板懸浮液存儲(chǔ)容器的傳輸容器14優(yōu)選用下列材料制成吹塑聚烯烴材料(如在Gajewshi等人的號(hào)為4,140,162的美國(guó)專利中所公開的)，或用偏苯三酸三(3-乙基己基)酯增塑的熱封聚氯乙烯材料(TEHTM)，或以下材料的共混物苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)嵌段共聚物(例如，KRATONG-1652M)、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)、和超低密度聚乙烯(ULDPE)，其中超低密度聚乙烯由Baxter healthcare Corporation生產(chǎn)，名稱為PL-2410。與DEHP增塑的聚氯乙烯材料相比，這些材料具有更好的透氣性，有利于血小板的存儲(chǔ)。
如上所述，系統(tǒng)10可實(shí)現(xiàn)至少兩種處理目的。第一個(gè)目的為在整體式的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中，處理一個(gè)單位的全血從而獲得紅細(xì)胞(RBC)、血小板濃縮物成分(PC)、和貧血小板血漿成分(PPP)。第二個(gè)目的是在整體式的無(wú)菌封閉系統(tǒng)中，調(diào)節(jié)PC成分使其適于病原體滅活處理，并適于其它處理，例如長(zhǎng)期存放、和/或合并(pooling)，或這些處理的組合。
在這種布置中，容器18中的血小板添加劑溶液22還充當(dāng)存儲(chǔ)容器14中PC成分用的再懸浮溶液。這使得更多的PPP釋放以便收集。由此，系統(tǒng)10的PPP回收率也達(dá)到最高程度。
在使用中，主容器12從供血者接收全血后，供血管26和采血針28就與系統(tǒng)10的其它部分?jǐn)嚅_連接。供血管22的分離可通過在供血管26內(nèi)采用常規(guī)熱封裝置(例如，Baxter healthcare Corporation銷售的Hematron介電密封機(jī))形成快分式(snap-apart)密封來(lái)實(shí)現(xiàn)。全血與抗凝血?jiǎng)┗旌稀?br>
然后，全血在主容器12中離心分離成為紅細(xì)胞(RBC成分)和富血小板血漿(PRP成分)。在處理過程中，較重的PBC成分收集在主容器12的底部，較輕的PRP成分收集在主容器12的頂部。離心分離時(shí)，通常在RBC成分與PRP成分之間形成白細(xì)胞層。
離心分離之后，PRP成分從主容器12中擠出，通過管列20傳輸?shù)絺鬏斎萜?4中。常規(guī)V形血漿壓力機(jī)可用于該目的。優(yōu)選對(duì)這種擠出進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而盡可能地維持容器12中的中間層和其中所含的白細(xì)胞，以及RBC成分。
可將附加溶液容器16中的溶液24傳輸?shù)街魅萜?2中的RBC成分中。因此，該第一添加劑溶液與RBC成分混合。
通過采用一個(gè)如前所述的常規(guī)介電密封裝置形成快分式密封，可將主容器12與組件的其它部分分離。當(dāng)然，隨后可對(duì)RBC成分進(jìn)行進(jìn)一步的處理，例如白細(xì)胞過濾(這將在下文中詳細(xì)描述)和/或病原體滅活處理。
然后，PRP成分在容器14中進(jìn)行離心分離，以便將大部分血小板從血漿中分離出來(lái)，從而產(chǎn)生PC成分和PPP成分。
PPP成分可從傳輸容器14中擠出，經(jīng)過管列20傳輸?shù)降谝惶砑觿┤芤喝萜?6(這時(shí)是空的)中。如上所述的常規(guī)V形血漿壓力機(jī)可用于該目的。理想殘留量的PPP成分與PC成分一起留在傳輸容器14中。通過采用一個(gè)如前所述的常規(guī)介電密封裝置形成快分式密封，包含從容器14擠出的PPP成分的第一添加劑溶液容器16可與系統(tǒng)10的其它部分分離。與RBC成分一樣，隨后可對(duì)PPP成分進(jìn)行進(jìn)一步處理，例如，細(xì)胞過濾，和/或病原體滅活處理，和/或冷凍從而形成用于存儲(chǔ)和/或分級(jí)的冷凍鮮血漿。
血小板添加劑溶液22可通過管列20從添加容器18傳輸?shù)絺鬏斎萜?4中。血小板添加劑溶液22與PC成分及血漿以優(yōu)選的體積比例混合，如前所述。通過采用一個(gè)如前所述的常規(guī)介電密封裝置形成快分離式密封，添加劑溶液容器18可與組件的其它部分?jǐn)嚅_連接。
與RBC成分和PPP成分一樣，隨后可對(duì)與血漿和添加劑溶液22混合的PC成分進(jìn)行進(jìn)一步的處理，例如白細(xì)胞過濾，和/或病原體滅活處理，和/或存儲(chǔ)，和/或合并，或這些處理的組合。例如，如圖2A所示，各自包含與血漿和血小板添加劑溶液22預(yù)混合的一個(gè)單位PC成分的理想數(shù)量的容器14可連接到合并套件(kit)44上。合并套件44將多個(gè)隨機(jī)供血者單位(random donor units)的血小板與預(yù)定用于輸血的治療劑量的血小板結(jié)合。
合并套件44包括一個(gè)合并容器40，容器40連接到一系列多管導(dǎo)管42上。圖2A中示出六管導(dǎo)管42，其使得在容器40中，與血漿和血小板添加劑溶液22預(yù)混合的多個(gè)隨機(jī)供血者單位的PC成分的合并進(jìn)行六次。這是因?yàn)椋委焺┝康难“逋ǔ０鶄€(gè)手動(dòng)的供血者單位。當(dāng)然，根據(jù)具體情況的不同，可設(shè)置更少或更多數(shù)量的導(dǎo)管42。
給定容器14可通過多種方式單獨(dú)地連接到導(dǎo)管42中給定的一個(gè)上。例如(如圖2A所示)，可通過無(wú)菌對(duì)接技術(shù)將一個(gè)封閉的管段或附管(appendage)140連接到容器14上，如在Spencer的號(hào)為4,412,835的美國(guó)專利或Granzow等人的號(hào)為4,157,723和號(hào)為4,265,280的美國(guó)專利中所公開的，這兩項(xiàng)專利在此被并入作為參考。在這種布置中，該連接沒有造成與大氣連通。因而形成基本上無(wú)菌的連接。結(jié)果，PC成分在合并容器40中的存儲(chǔ)時(shí)間可達(dá)到最大可允許存儲(chǔ)時(shí)間。
或者，可采用非無(wú)菌連接，例如將一個(gè)常規(guī)血針插入到容器18的一個(gè)口中(未示出)。但是，這種連接技術(shù)與大氣連通。因此，根據(jù)當(dāng)?shù)卣囊?guī)定，合并的PC成分必須快速地傳輸。另一方面，如果合并的PC成分經(jīng)過病原體滅活處理，對(duì)血液收集和/或處理行為進(jìn)行規(guī)范的機(jī)構(gòu)某一天可能會(huì)允許延長(zhǎng)從開放式系統(tǒng)中收集的合并PC成分的存儲(chǔ)時(shí)間。在這種情況中，上述的合并套件不必包括封閉的血液處理系統(tǒng)。
如圖2B所示，除了通過導(dǎo)管42并連到合并容器40上(圖2A所示)，容器14還可串連到合并容器40上，這種布置也稱為“串式”。在該實(shí)施方案中，各容器14包括頂和底都封閉的管部分或附管140。上容器14的底部分140連接到緊鄰的下容器14的頂部分140上，如此繼續(xù)從而形成串，其中該連接優(yōu)選通過上文描述的無(wú)菌對(duì)接技術(shù)。與血漿和添加劑溶液22預(yù)混合的PC成分經(jīng)過形成串的相互連接的容器14的鏈排入到合并容器40中。
不管容器14是并連的(圖2A)還是串連的(圖2B)，合并套件44都可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)脑诰€(in-line)白細(xì)胞減少(leukocyte-reduction)過濾器43，該過濾器優(yōu)選定位于鄰近合并容器40的入口附近。這種布置在對(duì)多個(gè)隨機(jī)供血者單位進(jìn)行合并的過程中完成對(duì)與血漿及血小板添加劑溶液22預(yù)混合的PC成分所進(jìn)行的白細(xì)胞過濾。在這種布置中，旁路支管46優(yōu)選繞白細(xì)胞過濾器延伸。旁路支管46使得可以對(duì)來(lái)自于合并容器40的空氣進(jìn)行壓縮。該支管還使得排空更加徹底，從而使合并后的、經(jīng)過濾的血小板的回收率達(dá)到最大。優(yōu)選的，旁路支管46上設(shè)置有單向閥V，從而使得流體僅朝向容器14的方向流動(dòng)，防止流體沿相反方向流動(dòng)。
因?yàn)楦鱾€(gè)PC成分單位(即，在容器14中收集并處理的PC成分)已經(jīng)包含血漿和血小板添加劑溶液22，因此可調(diào)節(jié)容器40中的合并單位使其適于病原體滅活處理。因?yàn)檠“逄砑觿┤芤?2已經(jīng)在一個(gè)封閉的整體系統(tǒng)中與PC成分混合，因此不需要后來(lái)(例如在后續(xù)的合并過程中)設(shè)置用于使各PC成分接收添加劑溶液22的無(wú)菌連接。
或者，如果需要，在合并處理之前或代替合并處理，各個(gè)單位(在容器14中)可單獨(dú)地進(jìn)行病原體滅活處理。
因此，系統(tǒng)10提供了手動(dòng)處理的單個(gè)隨機(jī)供血者PC成分單位，供血者PC成分單位可以既省時(shí)又經(jīng)濟(jì)的方式進(jìn)行病原體滅活處理。系統(tǒng)10不依賴自動(dòng)的方法而能提供適于病原體滅活處理的PC成分。
如圖2A所示，合并套件44可選擇地包括通過傳輸管分支50連接到合并容器40上的存儲(chǔ)容器48。儲(chǔ)存容器48使得合并的血小板PC成分在合并容器40中再一次受到離心分離，以便再次去除紅細(xì)胞，從而產(chǎn)生懸浮在血小板添加劑溶液中的純度更高的血小板產(chǎn)品。離心分離之后，在添加劑溶液22的存在下，合并的血小板成分可從合并容器40中擠出(采用例如V形壓力機(jī))到存儲(chǔ)容器48中，同時(shí)小心地(例如，通過可視監(jiān)測(cè)或電接口檢測(cè)技術(shù))使分離的殘余紅細(xì)胞留在合并容器40中。因此，可提供經(jīng)調(diào)節(jié)的適于病原體滅活處理的合并血小板成分，而且該成分中基本上沒有紅細(xì)胞。殘余紅細(xì)胞可用其它方法從合并容器40中的合并血小板成分中進(jìn)一步分離出來(lái)，這將在下文中詳細(xì)描述。
在一種可選的布置中(如圖2A/2B中虛線所示)，傳輸管分支50還可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)脑诰€白細(xì)胞減少過濾器52，并具有適當(dāng)?shù)呐艢馀月分Ч?4和單向閥V。過濾器52可與過濾器43一起使用，從而從合并血小板成分中二次去除白細(xì)胞。過濾器52可用來(lái)代替過濾器43，從而首先減少白細(xì)胞。
在一個(gè)封閉系統(tǒng)中與血漿和添加劑溶液22預(yù)混合的、減少了白細(xì)胞的血小板成分單位，在合并之前可對(duì)其進(jìn)行處理。如圖3和4所示在與血小板添加劑溶液22混合之前或之后，系統(tǒng)10本身可實(shí)現(xiàn)合并之前的各PC成分單位的白細(xì)胞減少。在這種布置中，用于合并PC成分的單個(gè)單位而設(shè)置的多導(dǎo)管套件40(如圖2A所示)不需要具有白細(xì)胞減少過濾器或類似的白細(xì)胞去除功能。
如圖3所示的一個(gè)例子，傳輸容器14與添加劑溶液容器18之間的分支管60可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)耐€白細(xì)胞減少過濾器64。旁路支管62圍繞白細(xì)胞過濾器延伸。
旁路支管62上也可設(shè)置單向閥V，從而使得流體僅能朝向容器14流動(dòng)，防止流體沿相反方向流動(dòng)。
在使用中，容器14中的PPP成分傳輸走后，血小板添加劑溶液22可通過旁路支管62從容器18傳輸?shù)饺萜?4中，從而與血漿和PC成分混合?；旌屯瓿珊?，PC成分、血漿和添加劑溶液22可通過白細(xì)胞減少過濾器64傳輸進(jìn)入到容器18中。殘余空氣可通過旁路支管62從容器18排放到容器14中。在這種布置中，添加劑溶液容器18最終充當(dāng)與血漿及血小板添加劑溶液22混合后的、減少了白細(xì)胞的PC成分的存儲(chǔ)容器。
當(dāng)然，PC成分和血漿可通過過濾器64從容器14直接傳輸，而沒有預(yù)先傳輸用于與PC成分混合的添加劑溶液22。在這種布置中，PC成分與血漿在進(jìn)入容器18時(shí)與添加劑溶液混合。而且，優(yōu)選的是，在使PC成分和血漿通過白細(xì)胞減少過濾器64之前，使其與血小板添加劑溶液22混合。通過使PC成分與添加劑溶液22預(yù)混合就不需要在過濾白細(xì)胞后，手動(dòng)地?cái)噭?dòng)PC成分、血漿和添加劑溶液的混合物?；旌线€降低了PC成分的粘度，導(dǎo)致在白細(xì)胞過濾過程中流速的整體提高，并且緩解了在處理過程中血小板的破壞或活動(dòng)。
在如圖4所示的另一例子中，可在傳輸容器14與另外的傳輸容器68之間設(shè)置傳輸管分支66。該傳輸管分支66可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)脑诰€白細(xì)胞減少過濾器72。旁路支管70優(yōu)選圍繞白細(xì)胞減少過濾器72延伸。旁路支管70中也可設(shè)置有單向閥V，從而使得流體只能朝向容器14流動(dòng)，防止流體朝相反的方向流動(dòng)。
在使用中，當(dāng)將容器14中的PPP成分傳輸?shù)饺萜?6中后，可將血小板添加劑溶液22傳輸?shù)饺萜?4中，用于與PC成分和殘余血漿混合，如前所述?；旌贤瓿珊?，PC成分、血漿和添加劑溶液22可通過傳輸管分支60經(jīng)過白細(xì)胞減少過濾器輸送到傳輸容器68中。殘余空氣可通過旁路支管70從容器68中排放到容器14中。在這種布置中，容器68最終充當(dāng)與血漿及血小板添加劑溶液22混合的、減少了白細(xì)胞的PC成分的存儲(chǔ)容器。
或者，如圖4中的虛線所示，除了通過管60連接到容器14上，還可將添加劑溶液容器18直接連接到傳輸容器68上，從而在PC成分和血漿經(jīng)過過濾器72之前、期間或之后，將添加劑溶液22傳輸?shù)絺鬏斎芤喝萜?8中?；蛘?，血小板添加劑溶液22可存儲(chǔ)在容器68中，用于在進(jìn)行白細(xì)胞過濾時(shí)與PC成分和血漿混合。而且，如上文所述，優(yōu)選的是，在進(jìn)行白細(xì)胞過濾之前將添加劑溶液22與PC成分相混合。
在另一優(yōu)選實(shí)施方案中(見圖5)，系統(tǒng)10還可提供用于其它血細(xì)胞成分即紅細(xì)胞的在線白細(xì)胞減少功能。在這種布置中，系統(tǒng)10還包括第二傳輸容器30，第二傳輸容器30通過柔性傳輸管分支32和柔性管系列20連接到主容器12上。傳輸管分支32上設(shè)置有一個(gè)在線白細(xì)胞減少過濾器34。同樣優(yōu)選的，設(shè)置有用于排氣的具有單向閥V的旁路支管36。血樣也可收集在旁路支管36中。支管36中可設(shè)置單向閥(未示出)，從而使得流體只能朝向容器12的方向流動(dòng)，防止流體朝相反的方向流動(dòng)。用于紅細(xì)胞成分的過濾器34可與圖5所示用于血小板成分的過濾器72、或圖3所示用于血小板成分的過濾器64一起用于系統(tǒng)10中。或者，用于紅細(xì)胞成分的過濾器34可單獨(dú)用于系統(tǒng)10中，而不存在用于血小板成分的過濾器72/64。
圖5所示的系統(tǒng)10的操作方法基本上與圖1所示的系統(tǒng)10的操作方法相同。不同的是，將添加劑溶液24傳輸?shù)街魅萜?2中的RBC成分中后，把與添加劑溶液24混合的RBC成分通過傳輸管分支32經(jīng)過過濾器34傳輸?shù)饺萜?0中。容器30中的殘余空氣通過旁路支管36排放到主容器12中。容器30充當(dāng)減少了白細(xì)胞的RBC的存儲(chǔ)容器。通過將紅細(xì)胞成分與添加劑溶液24進(jìn)行預(yù)混合就不必在過濾白細(xì)胞后手動(dòng)攪動(dòng)紅細(xì)胞添加劑溶液?；旌线€降低了紅細(xì)胞的粘度，導(dǎo)致在白細(xì)胞過濾過程中流速的整體提高，從而不會(huì)在處理過程中發(fā)生溶血。然而，應(yīng)該理解的是，由于其它原因，優(yōu)選的是在白細(xì)胞過濾后將紅細(xì)胞添加劑溶液24與紅細(xì)胞混合。在這種布置中，裝有添加劑溶液24的容器可直接整體地連接到第二傳輸容器30上。
前文已經(jīng)描述了對(duì)隨機(jī)供血者PC成分的操作，隨機(jī)供血者PC成分在從對(duì)血小板濃縮物的分離開始時(shí)形成，其中的血小板濃縮物來(lái)源于富血小板血漿。但是，應(yīng)理解的是，全血可在主容器12中以較高的離心速度(也稱為“硬旋轉(zhuǎn)”)離心分離。硬旋轉(zhuǎn)迫使大量血小板移出血漿并進(jìn)入中間的血沉棕黃層，該層在離心分離時(shí)形成于血漿成分與紅細(xì)胞成分之間。在這種布置中，PC成分包括一個(gè)富含血小板的隨機(jī)供血者血沉棕黃層單位。可將添加劑溶液22添加進(jìn)來(lái)從而調(diào)節(jié)隨機(jī)供血者的、富含血小板的血沉棕黃層中的血小板，使其適于在一個(gè)封閉無(wú)菌的血液處理系統(tǒng)中進(jìn)行病原體滅活處理，其調(diào)節(jié)方式基本上與前面所描述的相同，并可達(dá)到同樣有利的效果。通過使理想數(shù)量的經(jīng)調(diào)節(jié)的合并隨機(jī)供血者者血沉棕黃層單位進(jìn)行離心分離，可從血沉棕黃層中將調(diào)節(jié)后的血小板收集起來(lái)用于病原體滅活處理。該離心分離在病原體滅活處理之前，從血小板中分離出殘余紅細(xì)胞和白細(xì)胞?？梢岳斫獾氖?，在一個(gè)給定的血液處理系統(tǒng)中，容器的數(shù)量和布置方式可根據(jù)血液處理目的的不同而改變。
圖6示出用于PC成分的合并套件80的可選實(shí)施方案，其中PC成分在初步處理時(shí)尚未與血小板添加劑溶液22混合。在這種布置中，合并套件80包括連接到一系列多管導(dǎo)管84上的合并容器82。圖6中示出七管導(dǎo)管84(1)到84(6)。六個(gè)導(dǎo)管84(1)到84(6)使得在容器12中進(jìn)行六個(gè)容器86的合并，各個(gè)容器包含一個(gè)隨機(jī)供血者單位的PC成分(和理想量血漿)，其未與血小板添加劑溶液22混合。第七導(dǎo)管84(7)在開始合并時(shí)，使得血小板添加劑溶液22從容器88添加進(jìn)來(lái)。如前所述，各個(gè)容器86和容器88可通過無(wú)菌或非無(wú)菌對(duì)接技術(shù)連接到一個(gè)導(dǎo)管84上?；蛘?，在制造時(shí)，裝有添加劑溶液22的容器88可整體地連接到套件80上。
當(dāng)然，如前所述，合并套件80可包括多于七個(gè)或少于七個(gè)的導(dǎo)管，這取決于隨機(jī)供血者血小板的開始數(shù)量和需要的治療劑量。也可用形成“串”的容器86的相互連接的鏈(如圖2B所示，替換容器14)來(lái)將與血漿混合的PC成分傳輸?shù)胶喜⑷萜?2中。在這種布置中，如圖2B中的虛線所示，血小板添加劑溶液22(容器88中)優(yōu)選連接到合并容器82，以便使溶液22與串式合并的PC成分混合。
如圖6所示，合并套件80可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)脑诰€白細(xì)胞減少過濾器90，該過濾器優(yōu)選定位于所有導(dǎo)管84與合并容器82的連接處之間。為排氣的目的，這種布置中也優(yōu)選設(shè)置有具有單向閥V的旁路支管98，如前所述。這種布置中在進(jìn)行PC成分與血小板添加劑溶液22混合的同時(shí)，完成PC成分的白細(xì)胞過濾，它們都是在將多個(gè)隨機(jī)供血者單位合并的過程中進(jìn)行。
同樣參照?qǐng)D6，可選的，合并套件80還可包括通過傳輸管分支94連接到合并容器82上的存儲(chǔ)容器92。傳輸管分支94可包括一個(gè)適當(dāng)?shù)脑诰€白細(xì)胞減少過濾器96(具有旁路支管97和單向閥V)(如圖6中的虛線所示)，它或者與過濾器90一起使用，或者代替過濾器90。如在描述圖2A/2B所示合并套件40的上下文中所述，合并后如果需要通過例如離心分離法或重力沉降法將殘余紅細(xì)胞從合并容器82中的PC成分中分離出來(lái)，可采用這種布置。然后，可將血小板成分從合并容器82中轉(zhuǎn)移到容器92中(通過例如V形壓力機(jī))，同時(shí)小心地(例如，通過可視監(jiān)測(cè)或電接口檢測(cè)技術(shù))使分離的殘余紅細(xì)胞留在合并容器82中。這樣，可提供為病原體滅活處理而經(jīng)調(diào)節(jié)的合并血小板成分，而且該成分中基本上沒有紅細(xì)胞。
分別在圖2A和圖6所示的合并套件40和80中，可設(shè)置其它裝置使從合并容器中的合并血小板成分分離出的殘余紅細(xì)胞與血小板成分分離，從而提供為病原體滅活處理而均進(jìn)行了調(diào)節(jié)且基本上沒有紅細(xì)胞的合并血小板成分。
例如，如圖7所示，圖6所示類型的合并套件80A(也可包括圖2A/2B所示類型的合并套件)包括合并容器120，該容器120的底部區(qū)域是錐形的，從而形成一個(gè)體積變小的、紅細(xì)胞收集區(qū)域122。如圖7所示，區(qū)域122的形狀和尺寸由形成于容器120壁上的熱密封所限定。或者(未示出)，可將一個(gè)預(yù)成形的模制或擠出結(jié)構(gòu)熱封到容器120的底部，從而形成體積減小的、紅細(xì)胞收集區(qū)域122。
可通過重力使得紅細(xì)胞沉降到合并容器120的體積減小區(qū)域122中。血小板添加劑溶液22的存在可強(qiáng)化重力沉降過程。或者，合并容器120可進(jìn)行離心分離，其中區(qū)域122朝向高重力場(chǎng)(high-G field)，因此從血小板成分中離心分離出的殘余紅細(xì)胞將隨體積減小區(qū)域122中的離心力而收集起來(lái)。
當(dāng)采用離心分離時(shí)，合并容器120優(yōu)選放置在一個(gè)離心杯中，其尺寸和形狀都適于容納和支承高重力場(chǎng)內(nèi)的體積減小區(qū)域122。離心杯可以多種方式構(gòu)造并配置。
在圖16所示的代表性的實(shí)施方案中，離心杯340包括一個(gè)內(nèi)腔342。內(nèi)腔342容納合并容器122(在圖16中以虛線示出)從而在離心轉(zhuǎn)子(未示出)上旋轉(zhuǎn)。離心杯340包括鉸鏈348，從而以蛤殼的形式將內(nèi)腔342打開(如箭頭350所示)，以便于裝載容器120。
仍然參考圖16所示，內(nèi)腔342的底部(在離心轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)時(shí)，朝向高重力場(chǎng))包括穴(pocket)344。穴344的形狀和大小都適于容納容器120的體積減小區(qū)域122(如圖16中的虛線所示)。在離心時(shí)，體積減小區(qū)域122容納在處于高重力場(chǎng)中的穴344中，收集殘余紅細(xì)胞。在腔332中殼設(shè)置一個(gè)或多個(gè)定位銷336，與形成于合并容器120上的定位孔338相配合(見圖7)，從而進(jìn)一步穩(wěn)定和支承腔穴334中的體積減小區(qū)域122。
一旦離心(或重力沉降)完成，夾緊(clamping)裝置124或類似的裝置(如圖7中的虛線所示)將區(qū)域122同容器120的其余部分密封分離開來(lái)。如圖7所示，區(qū)域122優(yōu)選形成這樣的附件，該附件并非沿其側(cè)邊連接到容器120上，這樣有利于夾緊裝置124的定位，并將所需的夾緊面積降到最低的程度。夾緊裝置124跨過區(qū)域122形成密封，其將合并容器120中的殘余紅細(xì)胞從PC成分中機(jī)械地分離開。然后用位于適當(dāng)位置的夾緊裝置124處理合并容器120?；蛘?，跨過區(qū)域122的密封可通過高頻密封形成，這樣就不需要外部的夾緊裝置124?；蛘撸鐖D7中的虛線所示，可將血小板成分(基本上沒有紅細(xì)胞)擠出到連接的存儲(chǔ)容器92中(例如，通過V形壓力機(jī))。由于采用夾緊裝置124，因此不需要采用手動(dòng)或電輔助的界面檢測(cè)技術(shù)。
如圖8所示的另一實(shí)施方案，圖6所示類型的(合并套件80B也可包括圖2A/2B所示類型的合并套件)包括合并容器126，該容器126的頂部區(qū)域128是錐形的。在合并容器126離心期間，區(qū)域128朝向低重力場(chǎng)(low-G field)，因此從血小板成分中離心分離(或重力沉降)出來(lái)的殘余紅細(xì)胞就收集在容器126的較低(高重力)區(qū)域中。一旦離心或沉降完成，合并的血小板成分通過錐形的上部區(qū)域128擠出到存儲(chǔ)容器92中。體積減小的上部區(qū)域128將分離紅細(xì)胞的界面減小成為較小的面積。這使得能夠容易地對(duì)該界面進(jìn)行可視檢測(cè)或電檢測(cè)，并控制成分的傳輸，使紅細(xì)胞基本上不能進(jìn)入存儲(chǔ)容器92中。
如圖9所示的另一實(shí)施方案，圖6所示類型的合并套件80C(也可包括圖2A/2B所示類型的合并套件)包括合并容器130，該容器130的底部區(qū)域大致上是錐形的，從而形成紅細(xì)胞收集區(qū)域132。通過管分支136將一個(gè)小體積的紅細(xì)胞分離容器134連接到紅細(xì)胞收集區(qū)域132上，其中管分支136也具有一個(gè)在線的單向閥138。單向閥138使得來(lái)自于收集區(qū)域132中的流體朝向分離容器134流動(dòng)，但不能朝相反的方向流動(dòng)。在合并容器130進(jìn)行離心期間，區(qū)域132朝向高重力場(chǎng)，因此從血小板成分中離心分離出來(lái)的殘余紅細(xì)胞就將收集在區(qū)域132中。如前文所述，也可采用重力沉降法。一旦離心(或沉降)完成，將區(qū)域132中的殘余紅細(xì)胞擠出，經(jīng)過單向閥138和管分支136進(jìn)入分離容器134。當(dāng)所需殘余量的血液排入到分離容器134中后，密封并分離管分支136(例如，通過采用常規(guī)熱封裝置形成快分式密封)。由于合并容器130中的合并血小板成分已經(jīng)過調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活并且基本上不含紅細(xì)胞，因此這種布置不需要設(shè)置另外的容器92。
在所述的實(shí)施方案中，過濾用于去除血液成分中的白細(xì)胞。但是，應(yīng)理解的是從技術(shù)的角度講，白細(xì)胞的分離可通過多種離心的和非離心的技術(shù)實(shí)現(xiàn)，不僅僅通過“過濾”。分離可通過吸收、柱、化學(xué)、電和電磁手段實(shí)現(xiàn)。“過濾”在本說明書中是廣義的，也包括所有這些分離技術(shù)。
上述的白細(xì)胞過濾器可構(gòu)造成多種形式。在圖10A和10B所示的實(shí)施方案中過濾器F包括殼體100，殼體100中裝入過濾介質(zhì)102，該過濾介質(zhì)102可由薄膜或纖維材料構(gòu)成。過濾介質(zhì)102可設(shè)置成單層或多層堆疊的形式。如果是纖維材料，介質(zhì)102可包括熔吹或紡粘合成纖維(例如，尼龍或聚酯或聚丙烯)、半合成纖維、再生纖維，或無(wú)機(jī)纖維。如果采用纖維材料，介質(zhì)102通過深度過濾去除白細(xì)胞。如果采用薄膜，介質(zhì)102通過“拒絕”(exclusion)而去除白細(xì)胞。
殼體100可包括外圍密封的剛性塑料板。在所示的實(shí)施方案中，殼體100包括用醫(yī)用級(jí)塑料材料制成的第一和第二柔性片104，例如用鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯增塑的聚氯乙烯(PVC-DEHP)。也可采用其它的非PVC和/或不含DEHP的醫(yī)用級(jí)塑料材料。
在所示的實(shí)施方案中，通過在單次處理中向兩柔性片104和過濾介質(zhì)102施加壓力和高頻加熱，而形成一體的連續(xù)外圍密封106(見圖10B)。密封106將兩柔性片104結(jié)合在一起，并將過濾介質(zhì)102結(jié)合到兩柔性片104上。密封106將過濾介質(zhì)102的材料和塑料片104的材料統(tǒng)一成整體，從而形成一條可靠的、堅(jiān)固的、防漏的邊界。由于密封106是一體的并且連續(xù)的，因此血液不可能沿過濾介質(zhì)102的外圍流出來(lái)。
過濾器F還包括入口和出口108?？?08可包括由PVC-DEHP這樣的醫(yī)用級(jí)塑料材料制成的管。在圖10A和10B所示的實(shí)施方案中，口108由分別模制的零件形成，其通過高頻能量熱封到形成于塑料片104上的口109上(見圖10A)。
以上描述的系統(tǒng)和方法使得能夠在病原體滅活處理中對(duì)血小板成分進(jìn)行處理，其中的血小板成分作為隨機(jī)供血者血小板單位在一個(gè)無(wú)菌的封閉系統(tǒng)中手動(dòng)地收集，該處理的目的是為了滿足對(duì)大量的、治療劑量的血小板成分的需求。通常，采用在線的自動(dòng)處理系統(tǒng)和方法來(lái)滿足這種對(duì)較大的治療劑量的病原體滅活的血小板成分的需求。上述的系統(tǒng)和方法提供了新的方法和系統(tǒng)，這些新方法和系統(tǒng)既能手動(dòng)收集隨機(jī)供血者血小板單位，又能產(chǎn)生大量的治療劑量的血小板，這種血小板在長(zhǎng)期存儲(chǔ)和/或輸血之前要進(jìn)行病原體滅活處理。
例如，如圖11所示，系統(tǒng)及其相關(guān)方法200可具有手動(dòng)血液收集功能202。功能202對(duì)從單個(gè)供血者204抽取的血液進(jìn)行處理。功能202可包括圖1或3或4或5所示的封閉的無(wú)菌手動(dòng)操作血液收集和存儲(chǔ)系統(tǒng)10。
功能202產(chǎn)生一個(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206。與其它隨機(jī)供血者血小板單位不同的是，由功能202產(chǎn)生的單位206通過在一個(gè)無(wú)菌的封閉系統(tǒng)中與血漿和預(yù)定的血小板添加劑溶液22混合，而經(jīng)過調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活處理。如果不進(jìn)行病原體滅活處理，隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206也適用于長(zhǎng)期存儲(chǔ)。功能202還可使隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206經(jīng)受封閉系統(tǒng)的白細(xì)胞過濾處理，因此單位206在減少了白細(xì)胞狀態(tài)下進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而適應(yīng)于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)。
功能202還可產(chǎn)生一個(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌紅細(xì)胞(RBC)單位208(其也可經(jīng)過封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾)和/或隨機(jī)供血者貧血小板無(wú)菌血漿(PPP)成分單位210，它們中的一個(gè)或兩個(gè)都適于長(zhǎng)期存放和/或進(jìn)行病原體無(wú)菌處理，這將在下文中更詳細(xì)地說明。
系統(tǒng)和方法200還包括合并功能212。合并功能212接收多個(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206，這些單位的血小板已經(jīng)由前面的功能202進(jìn)行了調(diào)節(jié)，使其適于病原體滅活處理。從與供血者204相連的功能202中接收一個(gè)單位206，從與其它隨機(jī)供血者204’相連的類似功能202’中接收余下的單位206’。合并功能212可包括如圖2或7或8或9所示的封閉無(wú)菌的手動(dòng)操作合并套件。
功能212產(chǎn)生合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214。因?yàn)楦鱾€(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206含有血漿和預(yù)混合的血小板添加劑溶液22，因此對(duì)劑量214進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其適于病原體滅活處理。即使不進(jìn)行病原體滅活處理，合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214也適于長(zhǎng)期存儲(chǔ)。功能212還可使合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214經(jīng)受封閉系統(tǒng)的白細(xì)胞過濾處理，從而劑量214在減少了白細(xì)胞的狀態(tài)下進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而適應(yīng)于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)。功能212還可使合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214經(jīng)受封閉系統(tǒng)離心處理，從而劑量214中基本上沒有紅細(xì)胞，并在沒有紅細(xì)胞的狀態(tài)下進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而適于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)。
系統(tǒng)和方法200還可包括病原體滅活化合物混合功能216?；旌瞎δ?16接收合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214，并使其與預(yù)定數(shù)量的病原體滅活化合物218相混合(見圖12)。如圖12所示，優(yōu)選的，采用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌對(duì)接技術(shù)(如前文所述)，通過將合并套件容器48上的封閉管部分140(見圖2A)連接到含有病原體滅活化合物218的在線容器220上的類似封閉管部分140上，可以無(wú)菌的方式實(shí)現(xiàn)這種混合。如果沒有合并套件容器48(即，在合并功能212期間，不進(jìn)行紅細(xì)胞去除)，合并套件容器40自身可承載用于無(wú)菌對(duì)接的管部分140?；旌系耐瓿墒峭ㄟ^將血小板成分劑量214從合并容器48(或40)中經(jīng)過在線容器220傳輸?shù)絺鬏斎萜?32中完成的。
混合功能216產(chǎn)生開始處理的合并的隨機(jī)供血者劑量222，在混合后，該劑量存儲(chǔ)在傳輸容器232中。開始處理的合并的隨機(jī)供血者劑量222由合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214與病原體滅活化合物218混合而成(見圖11)。
在沒有合并功能212的情況下，通過與傳輸容器14(見圖1或3)上的或傳輸容器68(見圖4或5)上的管部分140進(jìn)行無(wú)菌對(duì)接，病原體滅活化合物218可與隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206(由功能202產(chǎn)生)單獨(dú)地混合。在這種布置中，隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位206可在下一功能224中進(jìn)行病原體滅活處理。
系統(tǒng)和方法200還包括病原體滅活功能224。病原體滅活功能224接收開始處理的合并隨機(jī)供血者劑量222(此時(shí)裝在容器232中)。依靠病原體滅活化合物218的功能性，不必進(jìn)一步刺激就可在容器232中進(jìn)行病原體滅活處理。當(dāng)需要例如光活化作用等的進(jìn)一步刺激時(shí)，病原體滅活功能224就使劑量222受到病原體滅活處理中所需的附加刺激。
在一個(gè)實(shí)施方案中，功能224(見圖13)可包括將開始處理的合并的隨機(jī)供血者劑量222(裝在容器232中)與具有電磁輻射源228的裝置226聯(lián)系起來(lái)。輻射源228提供適當(dāng)波長(zhǎng)的電磁輻射從而引起病原體滅活化合物218的激活，這種激活在這種布置中為光反應(yīng)。裝置226可以與輻射源228保持一種固定關(guān)系的方式支承一個(gè)或多個(gè)劑量222，另一方面控制光滅活處理的操作。關(guān)于執(zhí)行光滅活功能的裝置的詳細(xì)情況在號(hào)為5,593,823的美國(guó)專利中示出，這項(xiàng)專利在此被并入以作為參考。
病原體滅活功能224產(chǎn)生沒有病原體的合并隨機(jī)供血者血小板劑量230。一旦去除了殘余病原體滅活化合物218(例如，通過與裝在另一傳輸容器236中的吸收介質(zhì)234接觸，其中傳輸容器236連接到容器232上(見圖12))，沒有病原體的合并血小板劑量230適于長(zhǎng)期存放和/輸血。如圖12所示，沒有病原體的合并血小板劑量230可傳輸?shù)酱鎯?chǔ)容器238中，存儲(chǔ)容器238連接到傳輸容器234上。如圖12所示，在線容器220(裝有光滅活化合物218)、傳輸容器232(病原體滅活發(fā)生在其中)、傳輸容器236(在其中將病原體滅活化合物218去除)、以及存儲(chǔ)容器238(沒有病原體的合并的血小板劑量230最終存儲(chǔ)在其中)可構(gòu)成一個(gè)完整的無(wú)菌系統(tǒng)240，該系統(tǒng)在需要進(jìn)行病原體滅活處理時(shí)連接到合并容器上。
如圖15所示，通過在一個(gè)無(wú)菌的封閉系統(tǒng)中與一種前文所述的(例如參見圖1)的規(guī)定的紅細(xì)胞添加劑溶液24混合，隨機(jī)供血者無(wú)菌紅細(xì)胞(RBC)單位208(其已經(jīng)歷過封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾)自身可被血液收集功能202調(diào)節(jié)，使其適于病原體滅活處理。這就提供一個(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌紅細(xì)胞成分單位306，其在不進(jìn)行病原體滅活處理的情況下同樣適于長(zhǎng)期存儲(chǔ)。功能202也可對(duì)隨機(jī)供血者無(wú)菌紅細(xì)胞成分單位306進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾，如前文所述(例如參見圖5)，從而單位306在減少了白細(xì)胞的狀態(tài)下被調(diào)節(jié)，而適于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)。對(duì)紅細(xì)胞單位306進(jìn)行的使其適于病原體滅活處理的調(diào)節(jié)的同時(shí)可進(jìn)行對(duì)血小板濃縮物的使其適于病原體滅活處理的調(diào)節(jié)，或單獨(dú)進(jìn)行前者，而不進(jìn)行對(duì)血小板濃縮物進(jìn)行使其適于病原體滅活處理的調(diào)節(jié)。
在這種布置中，如圖15所示，還提供一種病原體滅活化合物混合功能316。該混合功能316接收經(jīng)調(diào)節(jié)的紅細(xì)胞單位306并且將其與用于紅細(xì)胞的所需量的病原體滅活化合物318混合。用于紅細(xì)胞病原體滅活的病原體滅活化合物的例子包括前文所述的病原體滅活化合物，以及在號(hào)為6,093,725的美國(guó)專利以及于2000年3月30日提交的申請(qǐng)序列號(hào)為09/539,226的未決美國(guó)專利申請(qǐng)中所公開的化合物，其中該專利申請(qǐng)涉及具有核酸親和性的化合物的使用，該化合物包括芥末組群或芥末組群等同物、或芥末組群中間體。號(hào)為6,093,725的美國(guó)專利和申請(qǐng)序列號(hào)為09/539,226的美國(guó)專利申請(qǐng)?jiān)诖吮灰胍宰鳛閰⒖?。用于紅細(xì)胞的病原體滅活的優(yōu)選病原體滅活化合物為N-(吖啶-9-基)-p-丙氨酸2-[二(2-氯乙基)氨基]乙酯(p-alanine，N-(acridin-9-yl)，2-[bis(2-chloroethyl)amino]ethyl ester)。紅細(xì)胞單位308與化合物318優(yōu)選以無(wú)菌的方式混合，例如，以前文結(jié)合血小板成分劑量214所描述的方式?；旌瞎δ?16產(chǎn)生開始處理的紅細(xì)胞單位322。
在這種布置中，病原體滅活功能324接收開始處理的紅細(xì)胞單位322。依靠病原體滅活化合物318的功能，不必進(jìn)一步刺激就可進(jìn)行病原體滅活處理，或使劑量214暴露于特定病原體滅活處理所需的附加刺激物中而進(jìn)行病原體滅活處理。該病原體滅活功能324提供沒有病原體的紅細(xì)胞單位330。
圖14示出另一系統(tǒng)和相關(guān)方法300。其可對(duì)手工收集的隨機(jī)供血者血小板單位進(jìn)行調(diào)節(jié)，以進(jìn)行合并的病原體滅活處理。在圖14中，系統(tǒng)和方法300包括組合的合并和調(diào)節(jié)功能302。該組合功能302通過常規(guī)手動(dòng)血液處理功能306接收產(chǎn)生于各個(gè)供血者204的多個(gè)隨機(jī)供血者血小板單位304，其中常規(guī)手動(dòng)血液處理功能306不對(duì)單位304進(jìn)行使其適于病原體滅活處理的調(diào)節(jié)。組合功能302在一個(gè)封閉系統(tǒng)中將這些隨機(jī)供血者單位304合并，同時(shí)添加規(guī)定的血小板添加劑溶液22，從而以合并的狀態(tài)對(duì)它們進(jìn)行調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理。因此，功能302產(chǎn)生合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214，其具有與前文結(jié)合圖11所示方法200所描述的相同的特征。合并功能302可包括如圖6或7或8或9的封閉的無(wú)菌手動(dòng)操作合并套件。
由于在合并時(shí)已經(jīng)混合了血小板添加劑溶液22，因此對(duì)功能302產(chǎn)生的劑量214進(jìn)行了調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理。即使不進(jìn)行病原體滅活處理，合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214也適于長(zhǎng)期儲(chǔ)存。功能302也可地合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾處理，從而劑量214在減少了白細(xì)胞的狀態(tài)下被調(diào)節(jié)以適于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)。功能302還可對(duì)合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量214進(jìn)行封閉系統(tǒng)的離心處理，從而劑量214中基本上沒有紅細(xì)胞，并在沒有紅細(xì)胞的狀態(tài)下進(jìn)行使其適于病原體滅活處理和/或長(zhǎng)期存儲(chǔ)的調(diào)節(jié)。
如圖14所示，方法300可包括隨后的病原體滅活化合物混合功能216，以便產(chǎn)生準(zhǔn)備處理的(treatment-ready)合并隨機(jī)供血者劑量222，并可包括隨后的病原體滅活功能224，從而產(chǎn)生沒有病原體的合并隨機(jī)供血者血小板劑量230。功能216和224及其產(chǎn)生的血小板劑量222和230，具有與前文結(jié)合圖11所描述的相同的特征。
以上僅是對(duì)本發(fā)明原理的說明。而且，因本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可容易地對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修改和變化，因此本發(fā)明不限于圖示和描述的具體結(jié)構(gòu)和操作。盡管描述了優(yōu)選實(shí)施方案，在沒有偏離由權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的情況下仍可對(duì)細(xì)節(jié)進(jìn)行改變。
權(quán)利要求
1.一種血小板濃縮物單位，包括密封的容器，裝在密封容器中的血小板濃縮混合物，該血小板濃縮混合物包括有血小板濃縮物體積、血漿體積、和合成血小板添加劑溶液體積，該血小板濃縮物體積和血漿體積從一個(gè)單位的全血收集而來(lái)，該一個(gè)單位全血從單個(gè)供血者體內(nèi)抽取，并在一個(gè)無(wú)菌的封閉血液收集系統(tǒng)中進(jìn)行離心分離處理，該系統(tǒng)包括該密封容器，且該合成血小板添加劑溶液體積在該無(wú)菌的封閉的血液收集系統(tǒng)中與血小板濃縮物體積和血漿體積混合，該合成血小板添加劑溶液體積包括一些這樣的成分這些成分在選定的病原體滅活化合物存在的情況下，可對(duì)該血小板濃縮混合進(jìn)行調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的血小板濃縮物單位，其中該密封容器包括一個(gè)附管，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于連接到管道上，從而將該血小板濃縮混合物從該密封容器中傳輸?shù)竭x定的目的地。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的血小板濃縮物單位，其中該附管連接到該管道上從而形成基本上無(wú)菌的連接。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的血小板濃縮物單位，其中的血小板濃縮物體積在該無(wú)菌的封閉血液收集系統(tǒng)中經(jīng)過過濾從而處于白細(xì)胞減少的狀態(tài)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的血小板濃縮物單位，其中這些成分包括一種水溶液，這種水溶液包括氯化鈉、檸檬酸鈉、醋酸鈉和磷酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的血小板濃縮物單位，其中該選定的病原體滅活化合物選自補(bǔ)骨脂素、亞甲基藍(lán)、二甲基亞甲基藍(lán)、核黃素或PEN 110或它們的組合。
7.一種血小板合并組件，包括歧管，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于傳輸來(lái)自于多個(gè)權(quán)利要求1所限定的血小板濃縮物單位的多路血小板濃縮混合物；連接到該歧管上，用于將該多路血小板濃縮混合物合并的容器。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的血小板合并組件，其中該容器包括一個(gè)附管，該附管的結(jié)構(gòu)和尺寸適于將該容器連接到該選定的病原體滅活化合物的源上。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的血小板合并組件，其還包括一個(gè)過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
10.一種血小板合并組件，包括歧管，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于傳輸來(lái)自于多個(gè)權(quán)利要求1所限定的血小板濃縮物單位的多路血小板混合物；第一容器，其連接到該歧管上，用于將該多路血小板濃縮混合物合并，和第二容器，其連接到第一容器上，在第一容器中進(jìn)行離心而去除殘余紅細(xì)胞后，該第二容器接收該多路血小板濃縮混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的血小板合并組件，其中該第二容器包括一個(gè)附管，該附管的結(jié)構(gòu)和尺寸適于將該第二容器連接到該選定的病原體滅活化合物的源上。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的血小板合并組件，其還包括一個(gè)過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
13.一種血小板合并組件，包括第一容器，用于接收血小板濃縮物，和第二容器，其通過管道整體地連接到第一容器上，用于在第一容器中進(jìn)行離心而去除殘余紅細(xì)胞后接收血小板濃縮物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的血小板合并組件，其中該第一容器包括一個(gè)體積減小的區(qū)域，用于收集殘余紅細(xì)胞。
15.根據(jù)權(quán)利要求13的血小板合并組件，其中該第一容器包括一個(gè)體積減小的區(qū)域，用于濃縮殘余紅細(xì)胞。
16.根據(jù)權(quán)利要求13的血小板合并組件，還包括第三容器，該第三容器通過管道整體地連接到第一容器上，用于接收分離的殘余紅細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的血小板合并組件，在第一容器與第三容器之間的管道中還包括一個(gè)單向閥，用物防止流體從第三容器向第一容器流動(dòng)。
18.根據(jù)權(quán)利要求13的血小板合并組件，其中該管道帶有一個(gè)在線過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
19.一種血小板合并組件，包括歧管，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于接收從單個(gè)隨機(jī)供血者離心分離出來(lái)的多路血小板濃縮物單位，該歧管還包括一個(gè)用于接收合成血小板添加劑溶液的部位，該合成血小板添加劑溶液用于與該多路血小板濃縮物單位相混合，和連接到該歧管上的容器，用于將該多路血小板濃縮物單位和該合成血小板添加劑溶液的混合物進(jìn)行合并。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的血小板合并組件，其中該合成血小板添加劑溶液體積包括一些這樣的成分這些成分在選定的病原體滅活化合物存在的情況下，可對(duì)該多路血小板濃縮物單位進(jìn)行調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的血小板合并組件，其中這些成分包括一種水溶液，這種水溶液包括氯化鈉、檸檬酸鈉、醋酸鈉和磷酸鈉。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的血小板濃縮物單位，其中該選定的病原體滅活化合物選自補(bǔ)骨脂素、亞甲基藍(lán)、二甲基亞甲基藍(lán)、核黃素或PEN 110或它們的組合。
23.根據(jù)權(quán)利要求20的血小板合并組件，其中該容器包括一個(gè)附管，該附管的結(jié)構(gòu)和尺寸適于將該容器連接到該選定的病原體滅活化合物的源上。
24.根據(jù)權(quán)利要求19的血小板合并組件，其還包括一個(gè)過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
25.根據(jù)權(quán)利要求19的血小板合并組件，其還包括一個(gè)通過管道連接到第一容器上的第二容器，用于接收分離殘余紅細(xì)胞后的殘余物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的血小板合并組件，其還包括一個(gè)過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
27.一種手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，包括主容器，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于容納從一個(gè)供血者體內(nèi)抽取的用于離心分離的一個(gè)單位的全血，血小板單位容器，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于容納血小板濃縮物和第一體積的血漿，該第一體積血漿從該一個(gè)單位的全血離心分離而來(lái)，血漿單位容器，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于容納第二體積的血漿，該第二體積血漿從該一個(gè)單位的全血離心分離而來(lái)，輔助容器，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于容納合成血小板添加劑溶液，該合成血小板添加劑溶液在與血小板濃縮物和第一體積的血漿混合時(shí)，產(chǎn)生一種血小板濃縮混合物，該合成血小板添加劑溶液包括一些這樣的成分這些成分在選定的病原體滅活化合物存在的情況下，可對(duì)該血小板濃縮混合物進(jìn)行調(diào)節(jié)使其適于病原體滅活處理，和管道，該管道整體地連接該主容器、該血小板單位容器、該血漿單位容器和該輔助容器，從而形成一個(gè)無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中，在該無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)中進(jìn)行處理后，該血小板濃縮混合物容納在該血小板單位容器中。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該血小板單位容器包括一個(gè)附管，該附管的形狀和尺寸適于連接到傳輸管道上，從而將該血小板濃縮混合物從該血小板單位容器傳輸?shù)竭x定的目的地。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該附管連接到該傳輸管道上，從而形成基本上無(wú)菌的連接。
31.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中，在該無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)中進(jìn)行處理后，該血小板濃縮混合物容納在該輔助容器中。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該輔助容器包括一個(gè)附管，該附管的形狀和尺寸適于連接到傳輸管道上，從而將該血小板濃縮混合物從該輔助容器傳輸?shù)竭x定的目的地。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該附管連接到該傳輸管道上，從而形成基本上無(wú)菌的連接。
34.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該管道帶有一個(gè)在線的過濾器，用于從血小板中去除白細(xì)胞。
35.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中這些成分包括一種水溶液，這種水溶液包括氯化鈉、檸檬酸鈉、醋酸鈉和磷酸鈉。
36.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該選定的病原體滅活化合物選自補(bǔ)骨脂素、亞甲基藍(lán)、二甲基亞甲基藍(lán)、核黃素或PEN 110或它們的組合。
37.根據(jù)權(quán)利要求27的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，還包括一個(gè)紅細(xì)胞單位容器，其結(jié)構(gòu)和尺寸適于容納從該一個(gè)單位的全血中離心分離出來(lái)的紅細(xì)胞，且其中該管道將該主容器、該血小板單位容器、該血漿單位容器、該紅細(xì)胞單位容器和該輔助容器整體連接起來(lái)，從而形成一個(gè)無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的手動(dòng)血液收集系統(tǒng)，其中該血漿單位容器裝有一種用于與紅細(xì)胞混合的添加劑溶液。封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾。
50.根據(jù)權(quán)利要求48的系統(tǒng)，還包括對(duì)隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾的裝置。
51.根據(jù)權(quán)利要求48的系統(tǒng)，還包括一個(gè)裝置，該裝置將合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量與所需量的病原體滅活化合物混合，從而提供準(zhǔn)備處理的合并隨機(jī)供血者劑量。
52.根據(jù)權(quán)利要求51的系統(tǒng)，還包括用于對(duì)準(zhǔn)備處理的合并的隨機(jī)供血者劑量進(jìn)行病原體凈化處理的裝置。
53.一種用于收集經(jīng)調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活處理的隨機(jī)供血者血小板單位的方法，包括如下步驟從一個(gè)單位全血中收集隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位，其中該一個(gè)單位的全血從單個(gè)供血者體內(nèi)抽取，并在一個(gè)無(wú)菌的封閉血液收集系統(tǒng)中進(jìn)行了離心處理，通過在該無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)中與一種規(guī)定的血小板添加劑溶液混合，而對(duì)該隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位進(jìn)行了調(diào)節(jié)，使其適于病原體滅活處理。
54.根據(jù)權(quán)利要求53的方法，還包括對(duì)該隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾的步驟。
55.根據(jù)權(quán)利要求53的方法，還包括在該無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)中從該一個(gè)單位的全血中收集至少一種另外的血液成分的步驟。
56.一種用于從隨機(jī)供血者血小板單位中收集經(jīng)調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活處理的合并的治療血小板單位的方法，包括如下步驟從一個(gè)單位全血中收集隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位，其中該一個(gè)單位的全血從單個(gè)供血者體內(nèi)抽取，并在一個(gè)無(wú)菌的封閉血液收集系統(tǒng)中進(jìn)行了離心處理，通過在該無(wú)菌的封閉血液處理系統(tǒng)中與一種規(guī)定的血小板添加劑溶液混合，而對(duì)該隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位進(jìn)行了調(diào)節(jié)，使其適于病原體滅活處理，及在一個(gè)無(wú)菌的封閉系統(tǒng)中將多個(gè)隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單元進(jìn)行合并，從而提供合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量，其中由于該血小板添加劑溶液的存在，該合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量被調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活處理。
57.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，還包括對(duì)該合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾的步驟。
58.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，還包括對(duì)該隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分單位進(jìn)行封閉系統(tǒng)白細(xì)胞過濾的步驟。
59.根據(jù)權(quán)利要求56的方法，還包括將合并的隨機(jī)供血者無(wú)菌血小板成分劑量與所需量的病原體滅活化合物混合從而提供準(zhǔn)備處理的合并的隨機(jī)供血者劑量的步驟。
60.根據(jù)權(quán)利要求59的方法，還包括對(duì)該準(zhǔn)備處理的合并的隨機(jī)供血者劑量進(jìn)行病原體凈化處理的步驟。
61.一種用于從隨機(jī)供血者血小板單位中收集經(jīng)調(diào)節(jié)從而適于病原體滅活處理的合并的治療血小板單位的方法，包括如下步驟
全文摘要
用于在無(wú)菌的密封環(huán)境中手動(dòng)地處理血液和血液成分的系統(tǒng)和方法，這種系統(tǒng)和方法還對(duì)血液成分進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其適于后續(xù)的病原體滅活處理。該系統(tǒng)使得隨機(jī)供血者血小板單位的手動(dòng)收集與較大的治療劑量的血小板的產(chǎn)生相匹配，其中較大的治療劑量的血小板在進(jìn)行長(zhǎng)期存儲(chǔ)和/或輸血之前要進(jìn)行病原體滅活處理。
文檔編號(hào)A61M1/36GK1494450SQ02803488
公開日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2002年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月5日
發(fā)明者丹尼爾·F·比肖夫, 羅應(yīng)成, 丹尼爾·林恩, 布賴恩·J·布利克漢, J 布利克漢, 林恩, 丹尼爾 F 比肖夫 申請(qǐng)人:巴克斯特國(guó)際公司