專利名稱：具有抗細(xì)菌和殺真菌性能的聚合物分散體及聚合物溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)元素周期表中Ib族的金屬離子而具有抗細(xì)菌和抗真菌性能的聚合物水分散體或者水溶液，其中制備聚合物不使用調(diào)節(jié)劑或硫醇類調(diào)節(jié)劑，而且采用電化學(xué)的方法引入金屬離子。
聚合物特別是聚合物水溶液和聚合物水分散體容易受到細(xì)菌、酵母或真菌侵染。這種侵染可以引發(fā)例如產(chǎn)品變色以及粘度、pH值和氣味變化。而且，對(duì)于藥用聚合物，所有藥典都要求遵守某些最大微生物數(shù)量值。
侵染聚合物的微生物實(shí)例有細(xì)菌類糞產(chǎn)堿桿菌(Alcaligenes faecalis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、黃色微球菌(Micrococcus flavus)、普通變形菌(Proteus vulgaris)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、惡臭假單胞菌(Pseudomonas putida)、施氏假單胞菌(Pseudomonas stutzeri)，酵母類白假絲酵母(Candida albicans)、Rhodotorula albicans、釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)，以及霉菌類黑曲霉(Aspergillus niger)、土曲霉(Aspergillus terreus)和白地霉(Geotrichum candidum)。
為了保護(hù)聚合物溶液和分散體以及由它們制得的產(chǎn)品免受微生物侵染，必須對(duì)它們進(jìn)行防護(hù)，這樣產(chǎn)品性能可以在規(guī)定的時(shí)期內(nèi)保持恒定，同時(shí)遵守微生物的數(shù)量限度。
現(xiàn)已知許多用于保護(hù)聚合物免受細(xì)菌或真菌侵染的技術(shù)。除了甲醛或一般的醛類發(fā)生體，許多殺菌物質(zhì)例如次氯酸鈉、過(guò)氧化氫，還有例如US5 736 591中提及的有機(jī)化學(xué)類殺菌劑等都用來(lái)防止微生物侵染。DE 197 07221 A1也介紹了許多建議，以使用抗菌金屬離子如銀、銅和鋅解決細(xì)菌、酵母和真菌侵染以及其他微生物侵染的問(wèn)題。
DE 197 07 221 A1描述了在制備含有金屬離子、具有抗細(xì)菌和殺真菌活性的聚合物分散體的方法中使用的一種特殊溶液。這種溶液可以用于保護(hù)許多其他聚合物分散體。一個(gè)特別有利之處在于通過(guò)加入含銀聚合物分散體而不是加入銀鹽的方法解決了聚合物分散體與金屬離子，特別是以金屬鹽形式存在的金屬離子進(jìn)行混合的問(wèn)題。這是因?yàn)楫?dāng)不論以純的或溶解的形式加入電解質(zhì)時(shí)，尤其當(dāng)液滴與聚合物水分散體接觸時(shí)，由于局部的高濃度，聚合物分散體易發(fā)生不可逆凝聚。一個(gè)明顯的不利之處在于將含銀聚合物加入其他分散體，除了所需的具有抗細(xì)菌和抗真菌活性的金屬離子，將不可避免地向待賦予抗細(xì)菌性和殺真菌性的聚合物分散體中引入其他組分(聚合的保護(hù)性聚合物)。由于各種原因，例如根據(jù)管理用于藥品、化妝品或其他應(yīng)用的聚合物的批準(zhǔn)要求，引入與待賦予抗細(xì)菌性和殺真菌性的聚合物組成完全不同的其他組分被認(rèn)為是一個(gè)值得重視的不利因素。而且不可能消除對(duì)待賦予抗細(xì)菌性和殺真菌性的聚合物性能的負(fù)面影響。
因此，為了達(dá)到有效的抗細(xì)菌和殺真菌保護(hù)，US 5 736 591建議結(jié)合使用Ib族的金屬和有機(jī)生物殺傷劑。盡管結(jié)合了無(wú)機(jī)和有機(jī)生物殺傷劑，但是金屬離子的使用濃度必須為1～50ppm。在實(shí)施例中金屬離子以鹽溶液的形式加入。不過(guò)，它還在第3欄第37～39行提到“也可以利用一種用于向膠乳中加入Ib族金屬的電解方法”。
本發(fā)明的目的在于不必使用有機(jī)生物殺傷劑就能進(jìn)一步降低所需金屬離子的濃度。這個(gè)要求尤其適用化妝品和藥物制劑。
我們發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明可以由通過(guò)元素周期表Ib族的金屬離子賦予抗細(xì)菌性和殺真菌性的聚合物分散體或溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)這個(gè)目的，其特征在于(a)不使用調(diào)節(jié)劑或硫醇類調(diào)節(jié)劑制備所述聚合物分散體或溶液，(b)采用電化學(xué)方法引入所述金屬離子，以及(c)不存在有效量的有機(jī)生物殺傷劑。
本發(fā)明方法的有利之處在于它需要少于1ppm的金屬離子，在許多情況下少于0.6ppm的金屬離子。這一點(diǎn)對(duì)于只允許或需要低金屬含量的化妝品或藥物制劑來(lái)說(shuō)尤為重要。
本發(fā)明基于以下驚人的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些分散體中不存在帶有硫醇基團(tuán)的化合物時(shí)，通常低于1ppm的低含量金屬離子就足夠了。據(jù)信制備US 5 736591中的膠乳分散體時(shí)使用了這些含有硫醇基團(tuán)的調(diào)節(jié)劑，因此需要更高濃度的金屬離子及附加的有機(jī)生物殺傷劑，以獲得足夠的抗細(xì)菌和殺真菌保護(hù)。
元素周期表Ib族的有用金屬離子包括特別是銅，尤其是銀。
根據(jù)本發(fā)明待穩(wěn)定的有用的聚合物分散體或溶液包括含有任意量、少量或主要量的水分別作為分散介質(zhì)和溶液介質(zhì)的聚合物分散體或溶液，但條件是不使用調(diào)節(jié)劑或者使用不含硫醇基團(tuán)的調(diào)節(jié)劑制備這些聚合物分散體或溶液。
通常聚合物含有不少于40重量％，特別優(yōu)選不少于60重量％，最優(yōu)選不少于80重量％來(lái)自所謂主單體的單元。
主單體選自(甲基)丙烯酸C1-C20-烷基酯類，含有最多20個(gè)碳原子的羧酸的乙烯基酯類，含有最多20個(gè)碳原子的苯乙烯類，烯屬不飽和腈類，乙烯基鹵化物，含有1-10個(gè)碳原子的醇的乙烯基醚類，含有2-8個(gè)碳原子以及1或2根雙鍵的脂肪烴類，或者它們的混合物。
根據(jù)本發(fā)明，待穩(wěn)定的有用的分散體和溶液包括特別是pH值為4.5～9并含有不飽和酯類，例如乙烯基酯類以及特別是丙烯酸酯類為主單體的那些。
特別地，含有C1-C10-烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯類是適合的，如甲基丙烯酸甲酯，丙烯酸甲酯，丙烯酸正丁酯，丙烯酸乙酯和丙烯酸2-乙基己基酯。
(甲基)丙烯酸烷基酯類的混合物也適合。
有用的含有1-20個(gè)碳原子的羧酸的乙烯基酯類包括例如月桂酸乙烯酯，硬脂酸乙烯酯，丙酸乙烯酯，支鏈烷烴羧酸乙烯酯(Versaticsurevinyl-ester)和醋酸乙烯酯。
有用的苯乙烯類化合物包括乙烯基甲苯，鄰甲基苯乙烯，對(duì)甲基苯乙烯，鄰丁基苯乙烯，4-正丁基苯乙烯，4-正癸基苯乙烯和優(yōu)選苯乙烯。腈類的例子有丙烯腈和甲基丙烯腈。
乙烯基鹵化物為氯-，氟-或溴-取代的烯屬不飽和化合物，優(yōu)選氯乙烯和1，1-二氯乙烯。
有用的乙烯基醚類包括例如甲基乙烯基醚或者乙烯基異丁基醚。優(yōu)選含有1-4個(gè)碳原子的醇的乙烯基醚類。
有用的含有2-8個(gè)碳原子和2根烯屬雙鍵的烴類包括丁二烯，異戊二烯和氯丁二烯，而有用的含有2-8個(gè)碳原子和1根雙鍵的烴類包括例如乙烯或者丙烯。
優(yōu)選的主單體為丙烯酸和甲基丙烯酸的C1-C10-烷基酯類，特別是丙烯酸和甲基丙烯酸的C1-C8-烷基酯類以及乙烯基酯類，尤其是醋酸乙烯酯，以及它們的混合物。
尤其優(yōu)選丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯和醋酸乙烯酯，以及它們的混合物。
除了來(lái)自主單體的單元，自由基聚合的聚合物可以含有來(lái)自其他單體的單元，例如含有羧酸、磺酸或者膦酸基團(tuán)的單體。優(yōu)選羧酸基團(tuán)。例如丙烯酸，甲基丙烯酸，衣康酸，馬來(lái)酸以及富馬酸也適用。優(yōu)選甲基丙烯酸和丙烯酸。
有用的其他單體還包括例如含有羥基的單體，特別是(甲基)丙烯酸C1-C10-羥烷基酯，以及(甲基)丙烯酰胺。
有用的其他單體還包括單(甲基)丙烯酸苯氧基乙基乙二醇酯，丙烯酸縮水甘油酯，甲基丙烯酸縮水甘油酯，(甲基)丙烯酸氨基酯如甲基丙烯酸2-氨基乙酯。
有用的其他單體還包括交聯(lián)單體和含有可水解的硅基團(tuán)的單體。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，通過(guò)乳液聚合制備聚合物，因此聚合物為乳液聚合物。
但是，它們也可以在水、混合的水性/非水性溶劑或者非水性溶劑中通過(guò)溶液聚合，隨后分散于水中制備。
乳液聚合采用離子型和/或非離子型乳化劑和/或保護(hù)膠體，例如聚乙烯基吡咯烷酮或者聚乙烯醇，或者穩(wěn)定劑如表面活性化合物。
合適的保護(hù)膠體的詳細(xì)說(shuō)明可見(jiàn)Houben-weyl，Methoden derorganischen Chemie(有機(jī)化學(xué)方法)，第XIV/1卷，MakromolekulareStoffe，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart，1961，pp.411-420。合適的乳化劑包括陰離子型、陽(yáng)離子型和非離子型乳化劑。作為伴生表面活性物質(zhì)，優(yōu)選僅使用乳化劑，它們的分子量(不同于保護(hù)膠體的分子量)通常低于2,000g/mol。當(dāng)使用表面活性物質(zhì)的混合物時(shí)，各組分當(dāng)然必須相互相容，在有所懷疑的情況下可以用一些初步實(shí)驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)相容性。優(yōu)選陰離子型和非離子型乳化劑作為表面活性物質(zhì)。常規(guī)的伴生乳化劑的實(shí)例有乙氧基化脂肪醇類(EO數(shù)3-50，烷基C8-C36)，乙氧基化一-、二-和三-烷基酚(EO數(shù)3-50，烷基C4-C9)，磺基琥珀酸二烷基酯的堿金屬鹽，和烷基硫酸酯(烷基C8-C12)的堿金屬鹽和銨鹽，乙氧基化鏈烷醇(EO數(shù)4-30，烷基C12-C18)的堿金屬鹽和銨鹽，乙氧基化烷基酚(EO數(shù)3-100，烷基C4-C9)的堿金屬鹽和銨鹽，烷基磺酸(烷基C12-C18)的堿金屬鹽和銨鹽以及烷芳基磺酸(烷基C9-C18)的堿金屬鹽和銨鹽。
其他適合的乳化劑為下式II的化合物 其中R和R’為氫原子或C4-C14-烷基，但不同時(shí)為氫原子，X和Y可以為堿金屬離子和/或銨離子。R和R’優(yōu)選為含有6-18個(gè)碳原子的線形或支化烷基，或者氫原子，特別優(yōu)選含有6、12或16個(gè)碳原子，而且它們不同時(shí)為氫原子。X和Y優(yōu)選鈉離子，鉀離子或銨離子，尤其優(yōu)選鈉。非常有利的化合物II是其中X和Y為鈉，R為支化C12-烷基，以及R’為氫原子或R的那些。在許多情況下，采用含有50-90重量％的單烷基化產(chǎn)品的工業(yè)級(jí)混合物，例如Dowfax2 A1(Dow Chemical Company的商標(biāo))。
合適的乳化劑也可參見(jiàn)Houben-Weyl，Methoden der organischenChemie，第14/1卷，Makromolekulare Stoffe，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1961，PP.192-208。
商用乳化劑的例子有Dowfax2 A1，EmulanNP 50，DextrolOC50，Emulgator 825，Emulgator 825 S，EmulanOG，TexaponNSO，Nekanil904 S，LumitenI-RA，Lumiten E 3065，Disponil FES 77，Lutensol AT 18，Steinapol VSL，Emulphor NPS 25。
以待聚合的單體為基準(zhǔn)，通常表面活性物質(zhì)的使用量為0.1-10重量％。
用于乳液聚合的水溶性引發(fā)劑的實(shí)例為過(guò)二硫酸的銨鹽和堿金屬鹽，例如過(guò)二硫酸鈉，過(guò)氧化氫或者有機(jī)過(guò)氧化物，例如叔丁基氫過(guò)氧化物。
氧化-還原引發(fā)劑體系也適用，其由至少一種通常為無(wú)機(jī)還原劑和無(wú)機(jī)或有機(jī)氧化劑組成。
氧化組分包括例如以上提到的用于乳液聚合的引發(fā)劑。
還原組分包括例如抗壞血酸。氧化-還原引發(fā)劑體系可以與可溶性金屬化合物一起使用，其中金屬成分可以以多種價(jià)態(tài)存在。
常規(guī)的氧化-還原引發(fā)劑體系包括例如抗壞血酸/硫酸亞鐵，連同過(guò)二硫酸鈉或過(guò)氧化氫。各組分，例如還原組分，也可以為混合物。
上面提到的化合物大多以水溶液的形式使用，下限濃度通過(guò)分散體中可接受的水量確定，上限濃度通過(guò)相關(guān)化合物在水中的溶解度確定。一般地，以溶液為基準(zhǔn)，濃度為0.1-30重量％，優(yōu)選0.5-20重量％，尤其優(yōu)選1.0-10重量％。
以待聚合的單體為基準(zhǔn)，引發(fā)劑的用量通常為0.1％-10重量％，優(yōu)選0.5-5重量％。也可以在乳液聚合過(guò)程中使用多種不同引發(fā)劑。
聚合反應(yīng)可以使用調(diào)節(jié)劑，例如以待聚合的單體為基準(zhǔn)，用量為0-5重量％，優(yōu)選0-0.8重量％。可用的調(diào)節(jié)劑已經(jīng)在例如DE-A 197 12 247的第4頁(yè)中提到了。但是，不能使用含有硫醇基團(tuán)的調(diào)節(jié)劑，例如叔丁基硫醇、巰基乙酸乙基己酯、巰基乙醇、巰基丙基三甲氧基硅烷或者叔十二烷基硫醇。
待賦予抗細(xì)菌和殺真菌性能的聚合物的乳液聚合反應(yīng)通常在30～130℃，優(yōu)選50～90℃下進(jìn)行。聚合介質(zhì)可以僅僅包括水或者包括水和水混溶性液體如甲醇的混合物。優(yōu)選僅使用水。乳液聚合可以分批方式進(jìn)行，或者以一種加料過(guò)程進(jìn)行，該過(guò)程包括逐級(jí)或者梯度程序。優(yōu)選加料過(guò)程，其中加入一些聚合批料作為初始料，并將其加熱至聚合溫度，之后初步聚合，然后在連續(xù)聚合的過(guò)程中向聚合區(qū)供入聚合批料的剩余物，供入方式為連續(xù)供入、逐級(jí)供入或者在一個(gè)濃度梯度下而且通常通過(guò)多個(gè)空間上分開(kāi)的進(jìn)料流供入，其中一股或多股進(jìn)料流含有純的單體或者乳化形式的單體。
本領(lǐng)域具有普通水平的技術(shù)人員對(duì)在自由基水乳液聚合過(guò)程中向聚合反應(yīng)器中加入引發(fā)劑的方法已經(jīng)熟悉?？梢詫⒁l(fā)劑全部包含在初始料中加入聚合反應(yīng)器，或者在自由基水乳液聚合過(guò)程中以其消耗速率分批或者連續(xù)地加入。在每一情況中，如本領(lǐng)域具有普通水平的技術(shù)人員所熟悉的，這將不僅取決于引發(fā)劑體系的化學(xué)特性，而且還取決于聚合溫度。優(yōu)選在初始料中包含部分引發(fā)劑，并將剩余引發(fā)劑以其消耗速率供入聚合區(qū)。
為了除去殘余單體，通常甚至在實(shí)際乳液聚合結(jié)束后，即單體轉(zhuǎn)化率至少為95％以后，添加引發(fā)劑。
對(duì)采用加料過(guò)程的情況，各組分可以從反應(yīng)器上部加入、從側(cè)面加入或者從下部通過(guò)反應(yīng)器底部加入。
乳液聚合制得聚合物水分散體，其固含量一般為15-75重量％，優(yōu)選30-50重量％。
聚合物粘合劑或者乳液聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度優(yōu)選為-60℃～+100℃，特別優(yōu)選為-20℃～+60℃，尤其優(yōu)選為-10℃～+50℃。
玻璃化轉(zhuǎn)變溫度可以通過(guò)常規(guī)方法如差示熱分析法或者差示掃描量熱法來(lái)測(cè)定(參見(jiàn)例如ASTM 3418/82，“中點(diǎn)溫度”)。
這樣由分散體或者溶液制備聚合物，聚合物可以含有例如25-85％的水分別作為分散介質(zhì)或者溶液介質(zhì)。
分散體或溶液優(yōu)選含有50-70重量％的水。
用電化學(xué)方法將金屬離子，優(yōu)選銀離子，引入分散體或溶液中。采用常規(guī)設(shè)備完成此過(guò)程，該設(shè)備中電流流過(guò)銀電極且待加銀的水性基體在通過(guò)電極之間時(shí)用作電解質(zhì)。
加銀主要有兩種方法。(a)預(yù)先以所需濃度將隨后用于聚合反應(yīng)的水加銀，或者優(yōu)選(b)向已經(jīng)制備好的聚合物中添加銀離子。
在(b)的情況下，選擇所有條件(電流強(qiáng)度，電極表面積，流速)，以使電極間單位體積中銀離子的平均局部濃度不超過(guò)5ppm，優(yōu)選2ppm。為了獲得所需的最終濃度而不使局部濃度過(guò)量，有利的是再一次或者重復(fù)地將加銀的分散體和溶液通過(guò)該設(shè)備。但是也可以僅處理部分分散體料流，再把這部分處理過(guò)的料流與未處理的料流混合。
可用的設(shè)備包括例如來(lái)自Katadyn(Wallisellen，瑞士)的Elektro-Katadyn設(shè)備。
實(shí)施例a)聚合物的制備聚合物1將500g完全去離子水，3.5g十二烷基硫酸鈉和50g原料1的溶液加熱至80℃，之后與7.5g過(guò)二硫酸鈉(7％濃度的水溶液)混合，然后在80℃下在2小時(shí)內(nèi)連續(xù)與原料1和2混合。
原料1500g完全去離子水23g乙氧基化壬基酚(100個(gè)EO單元)7g十二烷基硫酸鈉(15％濃度的水溶液)370g丙烯酸乙酯160g甲基丙烯酸甲酯原料221g過(guò)二硫酸鈉(2.5％濃度的水溶液)之后補(bǔ)充聚合2小時(shí)，冷卻至室溫，將其依次與0.2g過(guò)氧化氫(濃度30％)在9g完全去離子水中的溶液，0.3g抗壞血酸和0.5g硫酸亞鐵(1％濃度的水溶液)在24g完全去離子水中的溶液進(jìn)行混合。然后通過(guò)加入焦磷酸鈉(3％濃度的水溶液)和氫氧化鈉(10％濃度的水溶液)調(diào)節(jié)pH值至7.5。
聚合物2重復(fù)聚合物1的流程，但條件是原料1含有10g異丙醇作為調(diào)節(jié)劑。
b)引入銀的方法b1)直接電化學(xué)方法將銀引入分散體中將待與銀離子混合的分散體流經(jīng)一個(gè)帶有Katadyn Produkte AGCH-8304 Wallisellen生產(chǎn)的EK4 Electro-Katadyn型加銀裝置和泵的設(shè)備。為了獲得需要的銀劑量，必須確定泵的流速。待設(shè)定的加銀電流由該流速和需要的銀劑量計(jì)算得到。這可以用法拉第公式計(jì)算。
1A=^4gAg+/h]]>1mA=^4mgAg+/h]]>計(jì)算示例流速 2m3/h需要的銀劑量(Ag) 0.2ppm(0.2mg/l)用于2m3實(shí)施例1的分散體的銀 400mg1mA=^4mgAg+/h]]>加銀電流 100mA(4004＝100)設(shè)定計(jì)算得到的加銀電流，再用泵使實(shí)施例1的分散體通過(guò)Electro-Katadyn EK-4單元。一旦將產(chǎn)物泵送通過(guò)Electro-Katadyn單元，便接通加銀電流并將分散體與所需用量的銀混合。聚合物1的分散體與0.2、0.5、1ppm的銀混合。
以同樣方法處理分散體2。
b2)將銀引入用于制備分散體的水中重復(fù)聚合物1的制備過(guò)程，但是通過(guò)(c)中描述的電化學(xué)方法將1ppm的銀離子引入所用的完全去離子水中。
c)測(cè)試方法用0.2ml各微生物懸浮液(大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白假絲酵母、黑曲霉)接種各20g的聚合物1和聚合物2，均化，這樣就得到了含有1.8～3.4×105個(gè)微生物的接種物。
分別立即、14天后和28天后測(cè)定微生物的數(shù)量。結(jié)果顯示于下面的表1-7中。
表1
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，保護(hù)效果滿足Ph.Eur.3，2000中有關(guān)口服制劑的要求。
表2
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，保護(hù)效果滿足Ph.Eur.3，2000中有關(guān)口服制劑的要求。
用5種不同的實(shí)驗(yàn)微生物進(jìn)行重復(fù)接種，即在微生物死亡后再接種，通過(guò)采用c)中描述的測(cè)試方法，對(duì)含有0.5ppm銀的聚合物1的分散體得到以下結(jié)果。
表3
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，保護(hù)效果滿足Ph.Eur.3，2000中有關(guān)口服制劑的要求。
表4
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，第二次接種后的保護(hù)效果充分。
n.a.＝不可測(cè)定表5
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，第三次接種后的保護(hù)效果充分。
表6
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，第四次接種后的保護(hù)效果充分。
表7
評(píng)價(jià)根據(jù)微生物研究結(jié)果，第五次接種后的保護(hù)效果充分。
d)制劑的生產(chǎn)用于骨架片的顆粒將聚合物含量為30％和銀含量為0.4ppm的分散體2用作流動(dòng)床造粒機(jī)中的造粒流體以生產(chǎn)用于骨架片的顆粒。進(jìn)行此目的應(yīng)用不需要另行稀釋或配制。
顆粒的制備首先向流化床造粒機(jī)(例如Glatt WSG 15設(shè)備)中加入3.5kg撲熱息痛粉末作為活性物質(zhì)以及1.7kg單水乳糖作為填充劑，用5.67升上述分散體進(jìn)行噴霧使初始料顆?；?。隨后干燥至殘余水含量＜2％。
設(shè)定下面的噴霧和干燥條件
所得顆粒是自由流動(dòng)的且可以在本技術(shù)領(lǐng)域中的常規(guī)條件下壓制成骨架片。
片劑包衣用含有0.2ppm銀的分散體1配制用于包衣片劑核的下述配方，并通過(guò)噴霧進(jìn)行施涂。
噴霧配方的組成
噴霧配方的制備首先將甘油三醋酸酯溶于1100g水中。逐步加入分散體，并以恒定攪拌使混合物均化。
單獨(dú)將Kollidon30成分溶于340g水中，再將該溶液與二氧化鈦和滑石混合，隨后用均化器如Ultraturrax處理。最后將獲得的顏料懸浮液攪入帶有增塑劑的分散體中，并在下述條件下噴霧在片劑核上。
經(jīng)干燥后獲得的白色片劑包衣是絕對(duì)均質(zhì)的，而且沒(méi)有裂紋或其他任何缺陷。
權(quán)利要求
1.通過(guò)元素周期表Ib族的金屬離子賦予抗細(xì)菌和殺真菌性能的聚合物分散體或溶液，其特征在于a)不使用硫醇類調(diào)節(jié)劑制備所述聚合物分散體或溶液，b)用電化學(xué)方法引入所述金屬離子以及c)不存在有效量的有機(jī)生物殺傷劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其中d)Ib族的金屬離子含量少于1ppm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其中該分散體或溶液的介質(zhì)主要為水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其特征在于pH值為4.5-9。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其特征在于將所述金屬離子引入已制備好的聚合物分散體或溶液中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，使用其中在聚合前引入所述金屬離子的水進(jìn)行制備。
7.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其中所述金屬離子為銀離子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液，其特征在于金屬離子的含量少于0.6ppm。
9.藥物或化妝品制劑，包含如權(quán)利要求1中所述的聚合物分散體或溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)元素周期表Ib族的金屬離子賦予抗細(xì)菌和殺真菌性能的聚合物分散體或溶液。根據(jù)本發(fā)明，a)不使用硫醇類調(diào)節(jié)劑制備所述聚合物分散體或溶液，b)用電化學(xué)方法引入所述金屬離子以及c)不存在有效量的有機(jī)生物殺傷劑。
文檔編號(hào)A61K8/63GK1494569SQ02805634
公開(kāi)日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2002年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月27日
發(fā)明者M·安格爾, B·富斯內(nèi)格爾, S·格伯特, M 安格爾, 鼓詬穸 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司