專利名稱：口腔內(nèi)快速崩解制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在口腔內(nèi)快速崩解的制劑。
背景技術(shù)：
糖醇作為添加劑廣泛應(yīng)用于食品、制藥和飼料領(lǐng)域。從到目前為止的實際應(yīng)用結(jié)果來看，糖醇是一種安全性高、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性好的添加劑。近年來，使用高水溶性糖醇的在口腔中容易崩解或溶解的制劑(口腔內(nèi)快速崩解制劑)已被發(fā)明并實際應(yīng)用。這些制劑用于老年或嬰幼兒等吞咽無力的患者，受到公眾的關(guān)注。
但是，糖醇在壓縮模制時的粘合性弱、壓縮模制的模壓加工性差，因此，含糖醇的口腔內(nèi)快速崩解制劑很少被制成模壓制劑如片劑。
在這種情況下，為了將含糖醇的口腔內(nèi)快速崩解制劑制成模壓制劑例如片劑而進行了多方面研究。結(jié)果，通過使用一種特殊的壓縮模制操作，發(fā)展出一種生產(chǎn)含糖醇的口腔內(nèi)快速崩解制劑的方法。該方法的一個實例是，含藥物、水溶性粘合劑和水溶性賦形劑例如糖醇的混合物在低壓下制成片劑，然后將其濕潤并干燥(日本專利2,919,771號)。然而該方法中，濕潤和干燥不得不在制成片劑后進行，因此出現(xiàn)了生產(chǎn)工藝中需要的步驟多以及難以用于水中不穩(wěn)定的藥物等問題。還已知通過將水溶性賦形劑例如糖醇與無定形的糖類相結(jié)合制備的口腔內(nèi)快速崩解制劑，以及制備該制劑的方法(日本公布的未審查專利申請12161/1999號)。該方法中，通過老化增強硬度是必不可少的，因此保證該時間段內(nèi)的儲藏地問題和制造期延長問題無法避免。因此，該制造方法的制造效率不高。所以，需要發(fā)展一種即使用糖醇作為口腔內(nèi)快速崩解制劑的主要添加劑仍然可以通過普通壓縮模制方法來生產(chǎn)的工藝。
日本公布的未審查專利申請43429/1999號和WO97/47287公開了含糖醇的能在口腔內(nèi)快速崩解的壓縮模制制劑，具有很好的模壓加工性，可以通過普通壓縮模制方法制造。但是，在這些出版物中，未描述使用通過噴霧干燥獲得的含糖醇粉末。此外，在上述出版物中，使用了所謂間接壓片法的制造方法，在壓縮模制前一次性制備含糖醇的顆粒，然后加入其它成分例如滑潤劑，隨后壓成片劑，沒有描述不包括制顆粒步驟的直接壓片法。直接壓片法比間接壓片法更容易、更簡單。另外，由于穩(wěn)定性等原因，在一些情況下造粒很困難，所以不僅制造口腔內(nèi)快速崩解制劑而且在總體片劑制造中對使用直接壓片法的需求十分廣泛。此外，上述發(fā)明中，必須混合其它添加劑，特別是除了糖醇之外的崩解劑，以獲得充分的模壓加工性和崩解性。
另一方面，在例如日本專利2,874,788號和日本公布的未審查專利申請85330/1986號中描述了在壓縮模制制劑中使用通過噴霧干燥獲得的糖類粉末或糖醇粉末。然而，在這些出版物中未描述通過噴霧干燥獲得的糖類粉末或糖醇粉末在口腔內(nèi)快速崩解制劑中的使用。因此，為了將通過噴霧干燥獲得的糖類或糖醇粉末作為添加劑在口腔內(nèi)快速崩解制劑中使用，需要進一步提高制劑的模壓加工性和崩解性。
從上可知，未公開過有關(guān)在口腔內(nèi)快速崩解制劑中使用含糖醇的噴霧干燥粉末作為添加劑的任何工藝，也沒有公開過通過直接壓片法制造口腔內(nèi)快速崩解制劑的任何工藝。因此，這些工藝還不為人們所知。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是使通過普通壓縮模制法或優(yōu)選的直接壓片法制造具有良好崩解性和模壓加工性的口腔內(nèi)快速崩解制劑成為可能。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種在口腔內(nèi)快速崩解的制劑，其硬度在實際應(yīng)用中沒有問題、在口腔內(nèi)具有良好的崩解性，和優(yōu)選地，即使除了含糖醇的噴霧干燥粉末外沒有特別加入其它崩解劑的情況下仍顯示良好的崩解性。
本發(fā)明的發(fā)明人進行了深入的研究后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用單位粒子為初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末時，使用下列方法制造口腔內(nèi)快速崩解的制劑成為可能普通壓縮制塑法，或優(yōu)選的使用高產(chǎn)率的壓片機例如旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機的直接壓片法。此外他們意外地發(fā)現(xiàn)，用上述方法制造的口腔內(nèi)快速崩解制劑在口腔內(nèi)具有良好的崩解性，并且優(yōu)選的，即使除上述含糖醇的噴霧干燥粉末之外未特別加入其它崩解劑時仍表現(xiàn)出良好的崩解性。
本發(fā)明的發(fā)明人進行了進一步的研究，獲得本發(fā)明。
因此，本發(fā)明涉及下述內(nèi)容(1)一種口腔內(nèi)快速崩解制劑，其含有含糖醇的噴霧干燥粉末，其單位粒子是初級粒子，和有效成分。
(2)上述(1)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中所述單位粒子的平均顆粒大小是5到150μm。
(3)上述(1)或(2)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中還包含一種崩解劑。
(4)上述(3)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中所述崩解劑是選自下列中的至少一種交聚維酮、結(jié)晶纖維素、羧甲纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和羥丙基淀粉。
(5)上述(1)到(4)中的任一口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中糖醇是選自下列中的至少一種甘露醇、赤蘚醇、木糖醇和山梨醇。
(6)上述(1)到(5)中的任一口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中用旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機對含糖醇的噴霧干燥粉末(其單位粒子為初級粒子)、有效成分和任選的崩解劑進行壓縮模制。
(7)上述(6)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中使用直接壓片法進行壓縮模制。
(8)上述(6)或(7)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中先將滑潤劑施于壓片機的沖頭和沖模，再進行壓縮模制。
(9)一種含糖醇的噴霧干燥粉末，其單位粒子為初級粒子。
(10)制備上述(1)到(5)中任一種口腔內(nèi)快速崩解制劑的方法，包括用旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機將單位粒子為初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末、有效成分和任選的崩解劑壓縮模制。
(11)上述(10)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑的制備方法，其中使用直接壓片法進行壓縮模制。
(12)上述(10)或(11)中的口腔內(nèi)快速崩解制劑的制備方法，其中先將滑潤劑施于壓片機的沖頭和沖模，再進行壓縮模制。
(13)上述(9)中的含糖醇噴霧干燥粉末，其中單位粒子的平均顆粒大小是5到150μm。
(14)上述(9)或(13)中的含糖醇噴霧干燥粉末，其中糖醇是選自下列中的至少一種甘露醇、赤蘚醇、木糖醇和山梨醇。
(15)上述(9)、(13)或(14)中的含糖醇噴霧干燥粉末，其含糖類和/或粘合劑。
(16)含有上述(9)、(13)到(15)中任一噴霧干燥粉末的制劑添加劑。本說明書下文中，將制劑添加劑就稱為添加劑。
對于本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中所含的有效成分沒有特別地限制，只要它是生理活性成分例如藥物有效成分，并且是口腔給藥。此外，該有效成分可以是固體、粉末、結(jié)晶、油狀、溶液或類似的任意形式。而且，食品也可以作為有效成分。
具體的生理活性成分的實例是一種或多種選自下列的成分中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、循環(huán)器官用藥物、呼吸器官用藥物、消化器官用藥物、激素、泌尿生殖器官或肛門用藥物、牙齒和口腔用藥物、維生素、加強營養(yǎng)的藥物、血液和體液用藥物、肝臟疾病用藥物、解毒劑、習(xí)慣性醉酒的藥物、治療痛風(fēng)的藥物、酶、抗糖尿病藥物、細胞活化劑、抗腫瘤藥物、放射性藥物、抗變態(tài)反應(yīng)藥物、草藥、抗生素、化療藥物、疫苗、抗寄生蟲藥物、診斷性藥物和麻醉劑/致幻劑。
關(guān)于有效成分，也可以使用上述生理活性成分的可藥用鹽，其實例為與無機酸(例如鹽酸、硫酸和硝酸)、有機酸(例如琥珀酸、乙酸、丙酸和三氟乙酸)、無機堿(例如鈉和鉀等堿金屬，和鈣、鎂等堿土金屬)、有機堿性化合物(例如三乙胺等有機胺和精氨酸等堿性氨基酸)等形成的鹽。
更具體的，本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中所含的有效成分是一種或多種選自下列的成分乙酰螺旋霉素、阿莫西林、二十碳五烯酸乙酯、伊曲康唑、奧沙米特、格列丁唑、谷胱甘肽、酮保泰松、腺苷鈷胺、西沙必利、托屈嗪、托烷司瓊、多潘立酮、丙戊酸、吡多醛、氟脲嘧啶、氟桂利嗪、氟西泮、貝尼地平、米諾環(huán)素、甲苯達唑、甲羥孕酮、泛癸利酮、左旋多巴和它們的可藥用鹽。
為了掩蓋口味或氣味、在腸道中溶解、以持續(xù)的方式釋放等，可以用本身已知的方法包被本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中所含的有效成分。這種包被劑的實例有腸溶性聚合物、胃內(nèi)溶解的聚合物、水溶性聚合物、蠟等。
本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中有效成分的比例約為0.005到60％(重量)或優(yōu)選的約0.05到30％(重量)。
本發(fā)明中使用的糖醇的實例為甘露醇、赤蘚醇、木糖醇、山梨醇及其吡喃糖衍生物和呋喃糖衍生物，可以單獨或聯(lián)合使用。其中，優(yōu)選使用甘露醇，因為它不吸濕、熔點高、穩(wěn)定性好、與有效成分沒有不相容性等。關(guān)于甘露醇，更優(yōu)選的是D-甘露醇。
本發(fā)明中使用的含糖醇粉末是通過噴霧干燥制備的，其特點是糖醇的單位粒子是初級粒子。糖醇的單位粒子為初級粒子的結(jié)果是獲得的口腔內(nèi)快速崩解制劑的模壓加工性提高，并獲得在實際應(yīng)用中沒有問題的硬度。還有一個優(yōu)點是盡管硬度增加，崩解性也同時增加。
術(shù)語“單位粒子”是指當(dāng)分散于粉末不溶性液體中(噴霧干燥粉末不能在其中溶解)或漂浮于空氣中時噴霧干燥粉末的最小顆粒子?！皢挝涣Ｗ邮浅跫壛Ｗ印币馑际墙^大部分單位粒子是初級粒子，優(yōu)選的不低于約70％(重量)，更優(yōu)選的不低于約80％(重量)，最優(yōu)選的是不低于約90％(重量)的單位粒子是初級粒子。這里，術(shù)語“初級粒子”指當(dāng)用顯微鏡檢查時不聚集、處于獨立狀態(tài)的粒子。即本發(fā)明所用的含糖醇噴霧干燥粉末中，糖醇的單位粒子中可以混有初級粒子聚集形成的次級粒子。
本發(fā)明中含糖醇噴霧干燥粉末的更優(yōu)選實施方案的一個實例，包括單位粒子為平均顆粒大小5到105μm的初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末。
下面將說明制備含糖醇噴霧干燥粉末(其單位粒子是初級粒子)的優(yōu)選方法的一個實例。首先，將上述糖醇和如果必要時的其它成分(例如糖類、粘合劑等)在溶劑中完全溶解，制備糖醇溶液。溶劑優(yōu)選使用水。此時糖醇的濃度約為5％到80％(重量)或優(yōu)選的約10到45％(重量)。當(dāng)溶解糖醇時，溫度可以升高，例如約60到70℃。
然后，用本身已知的噴霧干燥造粒機(優(yōu)選Ohkawara kakohke制造的噴霧干燥器ML-12-BS-12)或同時具有噴霧和干燥功能的制造機器例如流化床干燥造粒機、轉(zhuǎn)動流化床干燥造粒機或片劑包衣機，將糖醇溶液噴霧干燥，制成粉末。在上述方法中，噴霧干燥的條件為吸熱溫度約120到300℃或優(yōu)選的約150到220℃。
當(dāng)兩種或更多種糖醇混合用于本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑時，可以先將兩種或多種糖醇溶解，再將混合溶液經(jīng)噴霧干燥制成粉末使用；也可以將每種糖醇溶液分別制成噴霧干燥粉末，再將其制成混合粉末使用。
含上述糖醇的噴霧干燥粉末在本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中的比例約為30到99.9％(重量)，優(yōu)選的約60到95％(重量)。
本發(fā)明的口腔內(nèi)快速崩解制劑可以用有效成分和單位粒子是初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末來制備，其特點是不需要特別加入除含糖醇噴霧干燥粉末之外的崩解劑。添加劑的類型少為優(yōu)選，因為這樣很少發(fā)生由添加劑引起的生物利用率不平衡，而且容易對制劑進行分析。
但在本發(fā)明的口腔內(nèi)快速崩解制劑中，除了上述含糖醇的噴霧干燥粉末外，還可以含有其他崩解劑。這種制劑是本發(fā)明的一個優(yōu)選的本發(fā)明所用的崩解劑的實例是纖維素，例如低取代的羥丙基纖維素和結(jié)晶纖維素；淀粉或淀粉衍生物，例如玉米淀粉、部分預(yù)凝膠化淀粉和羥丙基淀粉；交聚維酮；皂土等。更優(yōu)選的實例是交聚維酮、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和羥丙基淀粉。優(yōu)選的崩解劑比例約為0.1到30％(重量)，或更優(yōu)選的約為1到15％(重量)?？梢酝ㄟ^改變配料量的比例來制備具有所需要的崩解性和硬度的口腔內(nèi)快速崩解制劑。
本發(fā)明的口腔內(nèi)快速崩解制劑還可以含有其它可用于制劑的添加劑。以下述種類的添加劑為例進行更具體的說明，添加劑可以是無機鹽賦形劑例如檸檬酸鈣或磷酸鈣；滑潤劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、輕硅酸酐或含水二氧化硅；表面活性劑例如脂肪酸脫水山梨醇酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚或脂肪酸蔗糖酯；發(fā)泡劑例如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鈣或碳酸氫鈣；增溶劑例如環(huán)糊精、精氨酸、賴氨酸或三氨基甲烷；有機酸例如檸檬酸、酒石酸或蘋果酸；顏料例如三氧化二鐵、三氧化二鐵黃或焦油色素；香料例如檸檬、檸檬酸橙、橘子、菠蘿、薄荷、薄荷醇或樟腦；甜味劑例如糖精、甘草酸、阿司帕坦、甜葉菊或奇(異果)甜蛋白；嬌味劑例如檸檬酸、檸檬酸鈉、琥珀酸、酒石酸、富馬酸或谷氨酸等。
本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑還可以混有糖類例如乳糖、蔗糖、葡萄糖或海藻糖，以及進一步混有粘合劑例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、預(yù)凝膠化淀粉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、明膠或支鏈淀粉。這些糖類和粘合劑也可以與糖醇溶液在噴霧干燥時混合。
因此，本發(fā)明涉及一種口腔內(nèi)快速崩解制劑，其含有單位粒子為初級粒子的糖醇噴霧干燥粉末和有效成分，噴霧干燥粉末還可以含有除糖醇外的其它成分例如糖類和粘合劑。
糖醇的噴霧干燥粉末本身可以作為添加劑使用，或者它與其它添加劑制成預(yù)混型添加劑或與其它添加劑共同造?；驂嚎s模制成填充型添加劑后，可以用來生產(chǎn)口腔內(nèi)快速崩解制劑。而這也是本發(fā)明優(yōu)選的實施方案之一。
對本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑中，添加劑的比例沒有特別的限制，可以是相關(guān)領(lǐng)域中常用的量。
可以通過已知的生產(chǎn)壓縮模制制劑如片劑的方法，用有效成分、含上述糖醇的噴霧干燥粉末(其單位粒子是初級粒子)以及任選的添加劑例如崩解劑，生產(chǎn)本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑。
以間接壓片法為例進行更具體的說明。先用流化床造粒機、攪拌造粒機、轉(zhuǎn)動造粒機、轉(zhuǎn)動流化床造粒機、擠出造粒機和干燥造粒機等本身已知的造粒機，將有效成分、含上述糖醇的噴霧干燥粉末和任選的添加劑例如崩解劑制成顆粒，然后與添加劑例如滑潤劑混合，再用本身已知的壓片機，優(yōu)選具有良好產(chǎn)率的旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機，制成片劑。
另一個實例是直接壓片法。有效成分、含上述糖醇的噴霧干燥粉末(其單位粒子是初級粒子)和任選的添加劑例如崩解劑等混合，混合物用壓片機，優(yōu)選具有良好產(chǎn)率的旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機，制成片劑。
上述任一方法中，優(yōu)選的壓縮模制的壓力不小于約5000N。
上述間接壓片法或直接壓片法都可以用來生產(chǎn)本發(fā)明的口腔內(nèi)快速崩解制劑。但與間接壓片法比較，直接壓片法更簡單和方便。而且直接壓片法不會引起造粒過程中出現(xiàn)穩(wěn)定性等問題。因此，優(yōu)選采用直接壓片法。
在根據(jù)間接成片法和直接成片法的任何制造方法中，可以先將滑潤劑直接施于壓片機的沖頭和沖模上，滑潤劑不與顆粒混合(間接壓片法)，或不與粉末混合物混合(直接壓片法)，再壓縮模制，從而增強了本發(fā)明的效果。
對本發(fā)明制備的口腔內(nèi)快速崩解制劑的形狀沒有特殊限制，可以是圓形或多種不同的具有例如普通圓形表面、糖包衣的圓形表面、直角平面、圓角平面、雙層圓形表面等的形狀。制劑還可以是有一個溝槽的可分割的片劑，還可以是有兩層或多層的復(fù)層片劑。
如上所述，本法明的“口腔內(nèi)快速崩解制劑”是一種在口腔中容易崩解或溶解的制劑。本發(fā)明中，優(yōu)選的制劑是壓縮模制制劑。本發(fā)明的“口腔內(nèi)快速崩解制劑”還可以包括通過將上述制備的壓縮模制制劑研磨、粉碎而獲得的顆粒。
這樣的制劑有下述優(yōu)點在旅行、工作或開車等不方便飲水的情況下可以服用該制劑。此外，因為不用擔(dān)心會發(fā)生使用飲用安瓿等時的不便(例如灑或滴)、不需要很大的空間來攜帶，適于作為“便攜式”藥物形式。
當(dāng)小孩或老人需要攝入有效成分時，也可以使用本發(fā)明的制劑。換句話說，即使上述人服用傳統(tǒng)片劑和膠囊時有吞咽困難，即不能吞咽傳統(tǒng)片劑和膠囊的人，現(xiàn)在可以容易的服用該制劑。而且，本發(fā)明的制劑具有高度安全性，例如，與傳統(tǒng)片劑或膠囊相比它們不容易被喉嚨卡住。另外的優(yōu)點還有，與糖漿不同，服用該制劑時沒有稱量藥量的麻煩，幾乎不會弄錯服用劑量。
本發(fā)明口腔內(nèi)快速崩解制劑的特點是，其硬度在實際應(yīng)用中沒有問題，同時在口腔內(nèi)具有良好的崩解性。更具體的說，良好崩解性的指標(biāo)是在口腔中崩解的適宜時間約為5到120秒，優(yōu)選為5到60秒，更優(yōu)選為5到20秒；口腔內(nèi)的崩解時間指的是固體制劑被健康成年男女口腔中的唾液徹底分解所需的時間。
此外，在實際應(yīng)用中沒有問題的硬度的指標(biāo)是，制劑的適宜硬度約為30到150N?？梢酝ㄟ^本身已知的片劑硬度測試儀容易的測量硬度。
本發(fā)明中，當(dāng)含糖醇的噴霧干燥粉末在生產(chǎn)制劑例如口腔內(nèi)快速崩解制劑中使用時，就成為添加劑。
本發(fā)明的最佳實施方案本發(fā)明將通過下述實施例和比較實施例進一步闡明，但它們對本發(fā)明不構(gòu)成限制。
實施例1將D-甘露醇(Towa Chemical Industry；平均顆粒大小約為60μm)溶于水，制成D-甘露醇濃度為15％(重量)的溶液。該溶液用噴霧干燥器(Ohkawara Kakohki制造；噴霧干燥器ML-12-BS-12)進行噴霧干燥，得到噴霧干燥的D-甘露醇粉末。噴霧干燥過程的吸熱溫度為200℃。用顯微鏡觀察噴霧干燥粉末，發(fā)現(xiàn)它由平均粒子大小約為50μm的初級粒子組成。
將1820克D-甘露醇、100克交聚維酮(GAF；Polyplasdone XL-10)、40克硬脂酸鎂和40克鹽酸貝尼地平混合。用旋轉(zhuǎn)壓片機(HataSeisakusho生產(chǎn)；AP-18型)將該混合物制成片劑，得到口腔內(nèi)快速崩解的制劑。生產(chǎn)片劑的條件是，每片重量為200mg，金屬模為直徑8mm的邊緣銳利的圓形，模壓的壓力為6000、9000和12000N。
比較實施例1將1820克D-甘露醇(Towa Chemical Industry；粒子平均大小約為60μm)、100克交聚維酮(GAF；Polyplasdone XL-10)、30克硬脂酸鎂和40克鹽酸貝尼地平混合。用旋轉(zhuǎn)壓片機(Hata Seisakusho生產(chǎn)；Collect-12型)將混合物制成片劑。壓片條件同上。
試驗實施例用下述方法測量實施例1和比較實施例1制劑的硬度和崩解時間。用片劑硬度測試儀(Japan Machinery制造；PTB-311型)測量硬度，十個制劑的平均強度定義為每個制劑的硬度。關(guān)于崩解時間，根據(jù)日本藥典XIII進行崩解實驗，平均崩解時間定義為每個制劑的崩解時間。
結(jié)果顯示于下表。
表1

實施例1中，使用了單位粒子為初級粒子的噴霧干燥的糖醇粉末，可以得到硬度在實際應(yīng)用中沒有問題而且可以快速崩解的口腔內(nèi)快速崩解制劑。在比較實施例1中，使用的糖醇粉末不是通過噴霧干燥獲得的，無法制成片劑，或者，即使制成片劑、也具有了快速崩解性，但制劑的硬度不適于實際應(yīng)用。
工業(yè)實用性根據(jù)本發(fā)明，可以用本身已知的壓片機(優(yōu)選為產(chǎn)率好的旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機)，通過本領(lǐng)域通用的普通壓縮模制法或優(yōu)選的直接壓片法生產(chǎn)制劑。還可以得到具有適于實際應(yīng)用的硬度和顯示快速崩解性的口腔內(nèi)快速崩解制劑。
從提高崩解性同時保持適于實際應(yīng)用的硬度的角度來講，根據(jù)本發(fā)明使用單位粒子為初級粒子的含糖醇的噴霧干燥粉末作為添加劑，制備口腔內(nèi)快速崩解制劑具有劃時代的意義。
權(quán)利要求
1.一種口腔內(nèi)快速崩解制劑，其含有含糖醇的噴霧干燥粉末，其單位粒子是初級粒子，和有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中所述單位粒子的平均粒子大小為5到150μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中制劑內(nèi)還含有崩解劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中所述崩解劑是選自下列中的至少一種交聚維酮、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和羥丙基淀粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中糖醇是選自下列中的至少一種甘露醇、赤藻醇、木糖醇和山梨醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中單位粒子為初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末、有效成分和任選的崩解劑用旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機進行壓縮模制。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中通過直接壓片法進行壓縮模制。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的口腔內(nèi)快速崩解制劑，其中先將滑潤劑施于壓片機的沖頭和沖模上，再進行壓縮模制。
9.一種含糖醇的噴霧干燥粉末，其單位粒子是初級粒子。
10.一種制備權(quán)利要求1到5任一項的口腔內(nèi)快速崩解制劑的方法，其包括使用旋轉(zhuǎn)壓片機或單沖壓片機壓縮模制單位粒子為初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末、有效成分和任選的崩解劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的口腔內(nèi)快速崩解制劑的制備方法，其中壓縮模制通過直接壓片法進行。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的口腔內(nèi)快速崩解制劑的制備方法，其中先將滑潤劑施于壓片機的沖頭和沖模上，再進行壓縮模制。
13.根據(jù)權(quán)利要求9的含糖醇噴霧干燥粉末，其中所述單位粒子的平均粒子大小是5到150μm。
14.根據(jù)權(quán)利要求9或13的含糖醇噴霧干燥粉末，其中糖醇是選自下列中的至少一種甘露醇、赤藻醇、木糖醇和山梨醇。
15.根據(jù)權(quán)利要求9、13或14的含糖醇噴霧干燥粉末，其含有糖類和/或粘合劑。
16.一種制劑添加劑，其含有權(quán)利要求9、13到15任一項的噴霧干燥粉末。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種口腔內(nèi)快速崩解制劑，其含有單位粒子為初級粒子的含糖醇噴霧干燥粉末和有效成分，硬度適于實際應(yīng)用，并且在口腔中顯示良好的崩解性。上述制劑可以通過普通壓縮模制方法、優(yōu)選的通過直接壓片法生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/00GK1494419SQ0280602
公開日2004年5月5日 申請日期2002年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月6日
發(fā)明者成田正一, 大內(nèi)和枝, 宮部潤一, 村井孝次, 小笠剛裕, 太田元洋, 一, 枝, 次, 洋, 裕 申請人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社