專利名稱：用整塊載體向口腔表面遞送化妝用和/或治療用活性組分的系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過以整塊載體的方式將低分子量的聚丁烯應(yīng)用于牙齒，以給口腔遞送化裝用和治療用有益效果的系統(tǒng)，在一個實施方案中，該整塊載體為條狀物。
背景技術(shù)：
人們先前已知，可以通過牙齒護(hù)理品向牙齒和口腔遞送多種化妝用和/或治療用活性組分。這類產(chǎn)品的實施例包括刷牙助劑，例如遞送抗齲齒活性組分(如氟化物)的潔齒劑產(chǎn)品；起泡牙齒清潔片劑，將假牙在該片劑中浸泡一段時間以除去菌斑和碎屑；和包括呼吸清新物質(zhì)或抗菌活性組分的漱口劑。然而，這些常規(guī)的牙齒護(hù)理品典型地都不能使活性組分在口腔中停留足夠長時間以最優(yōu)化地增強(qiáng)或延長它們的治療性、預(yù)防性和/或化妝有益效果。
已經(jīng)認(rèn)識到，利用牙齒護(hù)理條狀物向牙齒和口腔中的粘膜表面遞送化妝或治療有益效果是一種方便且廉價的方法。例如，牙齒增白條狀物，其中將增白組合物應(yīng)用到條狀物上且其后應(yīng)用于牙齒上，使得牙齒和口腔護(hù)理活性組分持續(xù)地接觸，例如已知的Wolf的WO 99/62472。然而，這些應(yīng)用都應(yīng)用了彈性體聚合物作為具有粘性的第二層。這些粘合劑能持續(xù)釋放活性組分，但是它們在條狀物從牙齒上移除以后會在口腔中留下厚且粘的殘余物。
為了提供具有改進(jìn)直接性而又不會在牙齒和口腔粘膜上留下多余堆積的粘合劑的組合物，本發(fā)明了公開了以整塊載體(在一個實施方案中是條狀物)的方式應(yīng)用低分子量聚丁烯的方法。
已知聚丁烯是一種牙齒粘合劑組分和口香糖基質(zhì)。例如，公布于1999年3月3日的Rajaiah等人的美國專利5,880,172中公開了一種可剝離的從而易于去除的自我支持的牙齒粘合劑，該粘合劑摻入聚丁烯作為任選成分。還有，公開于1996年3月5日的Cutler的美國專利5,496,541涉及一種潔齒劑口香糖，該口香糖使用聚丁烯作為任選的口香糖基質(zhì)。然而，這些應(yīng)用都使用了不易流動的高分子量的聚丁烯來獲得所需的有益效果。
在本發(fā)明中，低分子量的聚丁烯和化妝用或治療用活性組分與一種牙齒條狀遞送系統(tǒng)結(jié)合使用以在牙齒上提供保護(hù)涂層。低分子量的聚丁烯是可流動的液體，當(dāng)應(yīng)用于牙齒時它非常堅實，但不會粘結(jié)在口腔的軟組織上。這種聚丁烯涂層能夠抑制和防止牙齒變色，并且適合遞送活性組分以護(hù)理口腔。從牙齒上移除條狀物后，不會在牙齒和口腔粘膜上出現(xiàn)有害的膠粘殘余和組合物的堆積。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及利用整塊載體給牙齒和口腔遞送化妝用或治療用活性組分的遞送系統(tǒng)。在一個實施方案中，該遞送系統(tǒng)包括條狀物的第一層；條狀物的第二層，該層包括能與所述條狀物可釋放連接的分子量為約300至約3000的聚丁烯；和與所述第二層結(jié)合的化妝用或治療用活性組分。本發(fā)明用于通過直接將整塊載體應(yīng)用于牙齒以向口腔遞送治療和化妝有益效果。該整塊載體足夠大，當(dāng)應(yīng)用時，該整塊載體覆蓋在口腔的軟組織上。這就使得該系統(tǒng)有效地向齒齦組織以及牙齒遞送化妝用和治療用活性組分。
結(jié)合在遞送系統(tǒng)第二層內(nèi)的化妝用和治療用活性組分可選自下列物質(zhì)防牙結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、增白劑、抗微生物劑、抗菌斑劑、抗炎劑、營養(yǎng)物、抗氧化劑、殺病毒劑、殺真菌劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、芳香劑和增感劑、除聚丁烯外的能給牙齒遞送清新感覺的組分、顏色染料、色淀和著色劑，及其混合物。如果需要，可任選地將粘度改性劑加入第二層。
本發(fā)明還涉及利用本發(fā)明的遞送系統(tǒng)將組合物應(yīng)用于牙齒或口腔硬表面，以向口腔或牙齒遞送治療用和化妝用活性組分的方法，該組合物包括分子量為約300至約3000的聚丁烯和一種或多種治療用或化妝用活性組分。本發(fā)明還公開了利用本發(fā)明公開的遞送系統(tǒng)應(yīng)用組合物，以抑制或防止齒齦炎、齲齒變色和口腔中真菌、細(xì)菌和菌斑的堆積的方法，該組合物包括低分子量的聚丁烯(分子量為約300至約3000)和治療用或化妝用活性組分。
附圖概述雖然本說明書通過特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求作出結(jié)論，但據(jù)信由下列優(yōu)選實施方案的說明并對照附圖可更好地理解本發(fā)明，圖中的參考數(shù)字代表相同的部件。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述整塊載體包括條狀物。并不旨在限制本發(fā)明，下面將更詳細(xì)地描述該實施方案

圖1是具有圓角的基本扁平條狀物的透視圖。
圖2是本發(fā)明一個實施方案的透視圖，該圖公開了上述圖1條狀物與第二層的組合物的可釋放性結(jié)合，該組合物包括分子量為約300至約3000的聚丁烯和護(hù)理牙齒和牙齦的化妝用或治療用活性組分；圖3是沿著圖2中的橫切線3-3的橫切截面圖，該圖顯示了條狀物實施例的厚度小于其上第二層涂層的厚度；圖4是橫切截面圖，該圖顯示了本發(fā)明的一個替代實施方案，其條狀物上有淺的料袋，其用來儲存條狀物上第二層涂層的多余量；圖5是橫切面的平面圖，該圖顯示替代實施方案，在該實施方案中將具有本發(fā)明條狀物的第二層組合物應(yīng)用到與其相鄰的牙齒上，以及通過牙齒和條狀物之間的第二層組合物將條狀物粘貼到牙齒上。
圖6是沿著圖5中的橫切線6-6的牙齒橫切面的垂直平面圖，顯示了本發(fā)明的條狀物通過牙齒和條狀物之間的口腔護(hù)理物質(zhì)粘貼到牙齒上；圖7是與圖5類似的橫切面的平面圖，顯示了本發(fā)明的條狀物通過牙齒和條狀物之間的第二層組合物與牙齒保持一致并與軟組織聯(lián)接，以及粘貼到牙齒兩側(cè)；圖8是沿著圖7中橫切線8-8的橫切面的垂直平面圖，顯示了本發(fā)明的條狀物通過牙齒和條狀物之間的第二層組合物與牙齒保持一致并與軟組織聯(lián)接，以及粘貼到牙齒兩側(cè)；圖9是本發(fā)明替代實施方案的透視圖，描述了條狀物具有釋放襯墊，該條狀物涂有如圖2表示的護(hù)理牙齒和聯(lián)接軟組織的第二層組合物；
圖10是本發(fā)明替代實施方案中沿著圖9中的橫切線10-10的橫切面圖，顯示了釋放襯墊通過條狀物上的第二層組合物粘附到條狀物上。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及利用整塊的載體將化妝用和治療用活性組分遞送到牙齒和口腔的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括載體材料的第一層；載體材料的第二層，該第二層包括與所述條狀物可釋放地連接的聚丁烯，其分子量為約300至約3000；和連接到第二層上的化妝用或治療用活性組分。
定義本發(fā)明所用術(shù)語“牙齒”包括天然牙齒、假牙、齒板、牙齒填充物、牙帽、牙冠、牙橋、牙齒植入物等，和其它永久或暫時固定在口腔中的硬表面的牙齒修補(bǔ)物。
本發(fā)明所用“安全有效量”是指在合理的醫(yī)療/牙齒的判斷范圍內(nèi)，活性劑(例如，防牙結(jié)石劑)量足夠高以有效地改善要治療的病癥，但其也足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(合理的效/險比)。活性劑(例如防牙結(jié)石劑)的安全有效量可以隨以下因素而變化被治療的特定病癥、被治療患者的年齡和身體狀況、病癥的嚴(yán)重性、治療的持續(xù)時間、并發(fā)治療的特性、所用源的特定形式和活性劑由其而應(yīng)用的特定賦形劑。
術(shù)語“非自承的”用于描述缺乏整體性和強(qiáng)度的組合物。在本發(fā)明的情形中，這意味著即使將組合物用于口腔幾個小時后，其仍不能作為一個固體片從牙齒上脫離下來。組合物不能被切削和形成維持它們初始大小的確定形狀，例如薄片或錐形體。
本發(fā)明所用術(shù)語“粘膜粘合劑”或“生物粘合劑”是指將天然或合成的物質(zhì)應(yīng)用到濕粘膜上皮，通常生成一個新的界面而粘附于粘膜層的現(xiàn)象。(CRCCritical Review in Ther Drug Carrier，第5卷，第1期，第21頁，1988)。通常通過物理方法或化學(xué)方法或兩種方法的結(jié)合可以獲得粘膜粘合。這個機(jī)理描述于Journal of Controlled Release，第2卷，第257頁(1982)和Journal ofControlled Release，第18卷(1992)，第249頁。上述參考文獻(xiàn)均全文引入本文以供參考。
可交替使用的術(shù)語“牙結(jié)石”和“牙垢”是指含礦物質(zhì)的牙齒菌斑生物膜。
術(shù)語“單元劑型”指物理分離的適于人類和其它哺乳動物單位劑量的單元，每單元包含預(yù)先確定的計算出的活性物質(zhì)的量，以產(chǎn)生期望的治療效果。
本發(fā)明所用術(shù)語“粘度”是指運(yùn)動粘度，可用透明和不透明液體的運(yùn)動粘度(運(yùn)動學(xué)粘度計算)，ASTM D-445的標(biāo)準(zhǔn)測試方法進(jìn)行測量。如本文所給出的那樣，除非另有指明，粘度是在99℃(210°F)下測量的。將樣品放置進(jìn)U形“Cannon-Fenske”粘度計(對于透明的液體)管中，并將其浸沒在恒溫浴中。記錄管上兩個標(biāo)記之間的流動時間，根據(jù)時間和管制造商提供的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)，通過簡單的計算測定出粘度。
本發(fā)明所用術(shù)語“分子量”是指用凝膠滲透色譜法測量的數(shù)值的平均值。數(shù)均分子量或算術(shù)平均數(shù)是聚合物給定質(zhì)量中的分子數(shù)目的一個函數(shù)。它可用下式表示Mn=ΣNiMiΣNi=ΣNiMi‾]]>其中Ni代表給定分子量的分子數(shù)目，Mi和ni＝Ni/∑Ni是分子量Mi的分?jǐn)?shù)。
除非另有指明，本文中的百分?jǐn)?shù)和比例均以總組合物的重量計。
I.第一層本發(fā)明的第一層包括整塊載體，其在一個實施方案中是條狀物，該載體在系統(tǒng)中用于在口腔中遞送化妝用和治療用活性組分。
現(xiàn)在參照圖例，尤其是圖1和圖2，它們顯示了本發(fā)明的第一個實施方案，該方案通常表示為10，其表示用于向牙齒和口腔遞送化妝用和治療用活性組分的遞送系統(tǒng)。遞送系統(tǒng)10具有條狀物12，該條狀物基本上為扁平形狀，優(yōu)選具有圓角。
可釋放地應(yīng)用于所述條狀物12上的是第二層組合物14。第二層組合物14是同質(zhì)的，其可均勻并且連續(xù)地涂覆在條狀物12上，如圖3所示。然而，第二層組合物14可從下述結(jié)構(gòu)中選擇層壓的或分離的組分；非晶形組分混合物；不同組分的分離的條紋或斑點(diǎn)或其它圖案形式；或這些結(jié)構(gòu)的組合，包括沿條狀物12的縱軸方向，包在其部分區(qū)域上的第二層組合物14的連續(xù)涂層。
如圖4所示，在替換實施方案中，在條狀物12上形成淺的料袋18。當(dāng)?shù)诙咏M合物14涂覆在條狀物12上時，附加的第二層組合物14(如果存在)就填充在淺的料袋18中，并儲存起來。
圖5和圖6顯示了本發(fā)明應(yīng)用于牙齒表面及其多個相鄰牙齒上的遞送系統(tǒng)24。多個相鄰牙齒22植入相鄰軟組織20中。本文定義相鄰軟組織為包圍在牙齒結(jié)構(gòu)周圍的軟組織表面，其包括乳狀突出、牙齦邊緣、牙齦溝、內(nèi)部牙齦以及舌頭和口腔表面上部的牙齦粘性結(jié)構(gòu)，其包括與面頰連接的粘性牙齦。
在圖5和圖6中，遞送系統(tǒng)24表示條狀物12和第二層組合物14，其中第二層組合物14在條狀物12面向牙齒22的一邊。第二層組合物14可以預(yù)先應(yīng)用在條狀物12上，或者可由使用者在應(yīng)用于牙齒之前預(yù)先應(yīng)用在條狀物12上。在一個可替換實施方案中，第二層組合物可由用戶直接應(yīng)用于牙齒22，然后再將條狀物12覆蓋在上面。在任何情況下，條狀物12的厚度和彎曲強(qiáng)度都需能與牙齒22表面輪廓及其相鄰軟組織20相符。優(yōu)選地，條狀物具有足夠的柔軟性以形成口腔表面形狀，該表面就是大多數(shù)相鄰牙齒。當(dāng)應(yīng)用遞送系統(tǒng)時，條狀物易于適應(yīng)牙齒表面和牙齒空隙，并不會產(chǎn)生永久的變形。遞送系統(tǒng)應(yīng)用時不需要大的壓力。
圖7和圖8表示本發(fā)明應(yīng)用于多數(shù)相鄰牙齒22的正面和背面表面以及相鄰的軟組織20的遞送系統(tǒng)24。遞送系統(tǒng)24表示條狀物12和第二層組合物14，其中第二層組合物14在條狀物12面向牙齒22的一邊。
圖9和圖10表示任選的可釋放襯墊27?？舍尫乓r墊27通過第二層組合物14聯(lián)接在條狀物12上。第二層組合物14在條狀物12面向可釋放襯墊27的一邊。當(dāng)除去可釋放襯墊時，條狀物的這一邊應(yīng)用于牙齒和牙床表面。
本發(fā)明遞送系統(tǒng)的第一層包括條狀物。這種第一層物質(zhì)詳細(xì)描述在如下美國專利中6,136,297、6,096,328、5,894,017、5,891,453和5,879,691，這些均為Sagel等人的專利，并且都已轉(zhuǎn)讓給The Procter & Gamble Company，所有這些專利均全文引入本發(fā)明以供參考；還描述在如下美國專利中5,989,569和6,045,811，均為Dirksing等人的專利，并都已轉(zhuǎn)讓給The Procter & GambleCompany，也均全文引入本發(fā)明以供參考。
條狀物是口腔護(hù)理物質(zhì)的保護(hù)屏障。它防止使用者的舌頭、嘴唇和唾液浸析和/或腐蝕第二層。這使得第二層上的活性組分能與口腔中硬表面接觸更長時間，一般為幾分鐘至幾個小時。
條狀物可包括聚合物、天然和合成紡織材料、非紡織材料、箔、紙、橡膠，及其組合物。條狀物可以是單層材料，也可以是多層的層壓材料。不考慮層的數(shù)量，條狀基本上是非水溶性的。條狀物也可以是不透水的。在一個實施方案中，該物質(zhì)可以是任何聚合物或聚合物的組合物，只要它滿足所需的彎曲剛性系數(shù)并且與口腔護(hù)理物質(zhì)相容。合適的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚酯、乙基乙烯醇，及其組合物。聚酯的實施例包括Mylar和氟塑料如Teflon，均由杜邦公司生產(chǎn)。在一個實施方案中這種物質(zhì)是聚乙烯。通常條狀物的厚度小于約1mm(毫米)，在一個實施方案中小于約0.05mm，在另一個實施方案中為約0.001至約0.03mm。聚乙烯條狀物的厚度通常小于約0.1mm，并且在一個實施方案中為約0.005至約0.02mm。
條狀物可以是能覆蓋所需口腔表面的任何形狀和大小。在一個實施方案中，條狀物具有圓角以避免刺激口腔中的軟組織。術(shù)語“圓角”是指沒有任何尖角和尖點(diǎn)。在一個實施方案中條狀物的長度為約2cm(厘米)至約12cm，在另一個實施方案中為約4cm至約9cm。條狀物的寬度也取決于要覆蓋的口腔表面。條狀物的寬度通常為約0.5cm至約4cm，在一個實施方案中為約1cm至約2cm。在另一個實施方案中，條狀物可以制成貼劑貼在一顆或多顆牙齒上以護(hù)理該所貼區(qū)域。
條狀物可以包括淺的料袋。當(dāng)化妝用或治療用活性組分涂在條狀物上時，多余的化妝用或治療用活性組分就會填充在淺的料袋中儲存起來。另外淺的料袋有助于給遞送系統(tǒng)提供紋理。在一個實施方案中，膜上將有一列淺料袋。淺料袋通常為約0.4mm寬且約0.1mm深。當(dāng)條狀物上包括有淺料袋時，口腔護(hù)理物質(zhì)應(yīng)用在條狀物上就呈現(xiàn)不同的厚度，但整個遞送系統(tǒng)的厚度小于1mm。在一個實施方案中，整個遞送系統(tǒng)的厚度小于0.5mm。
彎曲剛度是材料的性質(zhì)，它是條狀物厚度、寬度和物質(zhì)彈性模量綜合的函數(shù)。這個試驗是測量聚烯烴膜和聚烯烴片剛性的方法。該方法通過在水平桿的末端固定一個應(yīng)變計來測量樣品的彎曲剛度。當(dāng)樣品靜止后，在水平平臺上，桿的另一端橫壓在條狀樣品上，強(qiáng)迫條狀物的一部分壓入垂直槽中。將用偏向力校準(zhǔn)好的微安計用金屬絲聯(lián)接在應(yīng)變計上。樣品的剛性系數(shù)可直接從微安計上讀取，其表示為克/厘米樣品條寬。在本發(fā)明中，條狀物的彎曲剛度小于約5g/cm，其在Handle-O-Meter，模型#211-300上進(jìn)行測量，該儀器由費(fèi)城Thwing-AlbertInstrument Company提供，PA作為每次測試的方法ASTM D2923-95。在一個實施方案中條狀物的彎曲剛度小于約3g/cm，在另一個實施方案中小于約2g/cm，且又在另一個實施方案中為約0.1至約1g/cm。通常情況下，條狀物的彎曲剛度基本上是常數(shù)，且在正常使用期間不會改變。例如，條狀物不需要生成水合物就能達(dá)到上文說明范圍內(nèi)的低彎曲剛度。
這種較低的彎曲剛度使得條狀物在稍稍用力的情況下就能覆蓋口腔表面的輪廓。這就是說能夠保持條狀物與使用者的口腔表面輪廓的一致性，原因是條狀物內(nèi)的剩余應(yīng)力很小，該應(yīng)力使得條狀物回復(fù)使用前的形狀，例如基本上扁平的形狀。條狀物的柔韌性使得它能與軟組織接觸很長時間而不會刺激軟組織。條狀物也不需要持續(xù)的壓力使之保留在口腔表面上。
條狀物由聚丁烯提供的粘性被放置在口腔表面的正確位置上。聚丁烯對干表面的粘度和普通厚度使得條狀物能粘貼在口腔表面上，并基本上不會由于說話喝水等時，由于嘴唇、牙齒、舌頭和其它口腔表面對條狀物的摩擦所引起的附加力而滑移。然而，這種與口腔表面粘合的強(qiáng)度足夠低，只要使用者用手指輕輕一刮就能輕易地把條狀物除去。本遞送系統(tǒng)能輕易地從口腔表面除去，而不需要利用工具、化學(xué)溶劑或試劑或者過度的摩擦。
II.第二層聚丁烯聚丁烯是異丁烯和丁烯單體的粘性共聚物。本發(fā)明所用術(shù)語“聚丁烯”是指氫化(CAS#68937-10-0)和未氫化(CAS#9003-29-6)形式的聚合物。聚丁烯是一種粘稠、無色、非干燥的液體聚合物。聚丁烯的形態(tài)介于流動的液體形態(tài)和接近半固體形態(tài)之間。聚丁烯是透明的、無嗅的、化學(xué)穩(wěn)定的、對光和熱抗氧化的、無毒性的和無危險的。
本發(fā)明的第二層包括聚丁烯，其具有較低的分子量，通常為約300至約3000，在另一實施方案中為約500至約2200，還在另一實施方案中為約750至約1500。本發(fā)明公開的聚丁烯的粘度為38℃下測量為約30cSt(厘沲)至99℃下測量為約4,500cSt，在另一實施方案中為38℃下測量為約200cSt至99℃下測量為約3,500cSt，還在另一實施方案中為99℃下測量為75cSt至99℃下測量為約700cSt。以第二層的重量計，聚丁烯占約0.01％至約100％，在另一實施方案中占約1％至約100％，還在另一實施方案中占約50％至約100％。
本發(fā)明的聚丁烯不具有彈性體的性質(zhì)。彈性體是具有能伸展出和彈回它們原樣的能力的非晶性聚合物。該類型的彈性聚合物必須具有適度的交聯(lián)量，以防止聚合鏈相互滑越，并且鏈必須具有不規(guī)則的形狀，以防止在聚合物鏈中形成結(jié)晶區(qū)域。合成彈性體詳細(xì)描述在Kirk-Othmer，Encyclopedia of ChemicalTechnology(化學(xué)工藝百科全書)中，第4版，第8卷，Wiley-IntersciencePublishers(1996)，引入本文以供參考，其中包括Kirk-Othmer中引用的文獻(xiàn)。本發(fā)明的聚丁烯沒有經(jīng)過交聯(lián)，且沒有彈力或彈性特性。當(dāng)對本發(fā)明的聚丁烯施加使之伸展或彎曲力時，在撤銷這些力后，它不能恢復(fù)原來的形狀。
較低分子量的聚丁烯(分子量等于300至3000)是一種以其粘合性而知名的可流動液體，它實際上是非粘膜粘合劑。即，當(dāng)聚丁烯在口腔的硬表面上顯示出卓越的粘合性時，其將不會有效地粘附到粘膜或口腔的濕軟組織上。實際上，聚丁烯在應(yīng)用于牙齒、假牙、牙齒金屬板、牙齒植入片或其它口腔的硬表面時具有極大的直接性，這使得它適合日常一次性應(yīng)用并護(hù)理人造假牙，并能達(dá)到較高的聚丁烯保留率，甚至在徹底地清刷這些硬表面時也是如此。這樣，一旦聚丁烯應(yīng)用于牙齒，就能持久保留并且具有抗清洗性，這就使得它能持續(xù)地釋放化妝用和治療用活性組分。更重要的是，本發(fā)明的第二層在應(yīng)用于牙齒前、應(yīng)用過程中和應(yīng)用后都是非自撐的。
一旦將聚丁烯涂敷到牙齒上，其就具有非常柔和、光滑的結(jié)構(gòu)，消費(fèi)者感受到所期望的、清潔的感覺。聚丁烯在這些硬表面上作為潤滑劑，以減小當(dāng)舌頭滑過這些表面時產(chǎn)生的摩擦。
用于本發(fā)明的適宜的聚丁烯包括但不限于吲杜L-14(Indopol L-14)，分子量(“MW”)＝370；吲杜L-50，MW＝455；吲杜L-65，MW＝435；吲杜L-100，MW＝510；H-15，MW＝600；H-25，MW＝670；H-35，MW＝725；H-40，MW＝750；H-50，MW＝815；H-100，MW 940；H-300，MW＝1330；H-1500，MW＝2145；H-1900，MW＝2270；哌呢雷L-14E(Panalane L-14E)，MW＝370；哌呢雷H-300E，MW＝1330；BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的所有商品名。其它適宜等級的聚丁烯包括Parapol 450，MW＝420；哌偌700(Parapol 700)，MW＝700；哌偌950，MW＝950；哌偌1300，MW＝1300和哌偌2500，MW＝2700；均為ExxonMobil公司的商品名。
化妝用和/或治療用活性組分本發(fā)明涉及利用聚丁烯作為整塊載體向牙齒和口腔遞送化妝用和治療用活性組分的系統(tǒng)。在一個實施方案中該遞送系統(tǒng)包括條狀物的第一層；條狀物的第二層，該第二層包括與所述條狀物可釋放結(jié)合的分子量為約300至約3000的聚丁烯，和與該第二層結(jié)合的化妝用和治療用活性組分。本發(fā)明的第二層可以在一個單元的劑量中包含一種或多種化妝用和/或治療用活性組分，當(dāng)被有指導(dǎo)地應(yīng)用時，就能促進(jìn)使用者所需的有益效果。這些活性組分改善口腔環(huán)境的實施例包括但不限于增白、污跡漂白、污跡去除、其它外觀和牙齒結(jié)構(gòu)的改變，以及護(hù)理或防止牙齒菌斑、牙垢、空洞、牙床紅腫和/或出血、齒齦炎、真菌(例如念珠菌)感染、粘膜損傷、損害和潰瘍、口瘡潰瘍，凍瘡潰瘍，牙齒膿腫，和消除由上述原因和其它原因(例如微生物繁殖)引起的口腔惡臭。
合適的化妝用和/或治療用活性組分包括任何如下物質(zhì)，該物質(zhì)能安全地應(yīng)用于口腔并能改變口腔外觀和健康。除非另有說明，以第二層組合物的重量計，如果存在，用于本發(fā)明的化妝用和/或治療用活性組分的劑量通常為約0.001％至約90％，在一個實施方案中為約0.01％至約50％，在另一實施方案中為約0.1％至約30％。如果化妝用和治療用活性組分為顆粒形式，則用于本發(fā)明的合適的粒度為約0.01微米至約1000微米，在一個實施方案中為約0.1微米至500微米，在另一實施方案中為約1至約100微米。下列是有可能用于本發(fā)明中的化妝用和/或治療用活性組分的非限制性列表。
本組合物可包括至少一種防牙結(jié)石劑(例如防牙垢劑)，其以第二層組合物的重量計，占約0.001％至約50％，在一個實施方案中占約0.01％至約25％，在另一實施方案中占約0.1％至約15％。防牙結(jié)石劑必須與本發(fā)明中其它組分基本相容。防牙結(jié)石劑可以選自多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其鹽、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其鹽、聚磺酸烯烴酯及其鹽、聚磷酸乙烯酯及其鹽、聚磷酸烯烴酯及其鹽、二膦酸酯及其鹽、膦?；轸人峒捌潲}、聚膦酸酯及其鹽、聚膦酸乙烯酯及其鹽、聚膦酸烯烴酯及其鹽、多肽，及其混合物。在一個實施方案中，鹽是堿金屬鹽。多磷酸鹽通常用作它們?nèi)炕虿糠直恢泻偷乃苄缘膲A金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽，及其混合物。無機(jī)多磷酸鹽包括堿金屬(例如，鈉)三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉和堿金屬(例如，鈉)六偏磷酸鹽，及其混合物。多磷酸鹽比四聚磷酸鹽更多地以非晶形玻璃狀物質(zhì)出現(xiàn)。在一個實施方案中，多磷酸鹽是FMC公司制造的那些，它們商業(yè)上被稱為壽達(dá)缶斯(Sodaphos)(n≈6)，?？梭舅?Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(Glass H)(n≈21，六偏磷酸鈉)，及其混合物。用于本發(fā)明的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸鹽、焦磷酸二、三和一鉀或鈉、二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽，及其混合物。在一個實施方案中，焦磷酸鹽選自焦磷酸三鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸四鉀(K4P2O7)，及其混合物。聚磺酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個或多個碳原子的那些，及其鹽。聚膦酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個或多個碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其鹽包括偶氮環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽、偶氮環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽的離子、氮雜環(huán)己烷-2，2-二膦酸、氮雜環(huán)戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羥基-1，1，-二膦酸)、AHP(氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸鹽、二氯甲烷-二膦酸鹽等等。膦?；轸人峄蛩鼈兊膲A金屬鹽包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸)，分別為酸或堿金屬鹽。聚磷酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個或多個碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。
氟離子源因用于口腔護(hù)理組合物中作為牙齒抗齲齒劑而知名，其可任選地?fù)饺氡景l(fā)明中。將氟離子應(yīng)用到真牙的牙釉質(zhì)上可保護(hù)那些牙齒不受腐蝕。品類繁多的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)可用作本發(fā)明組合物中的可溶性的氟化物源。適宜的產(chǎn)生氟離子物質(zhì)的實施例參見Briner等人的美國專利3,535,421和Widder等人的美國專利3,678,154。用于本發(fā)明的優(yōu)選的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、一氟磷酸鹽(MFP)和氟化銨。在一個實施方案中，氟化鈉是氟離子源。本發(fā)明在第二層組合物中提供約5ppm至約10,000ppm，在一個實施方案中為約100ppm至3000ppm的氟離子。
本發(fā)明可以包括亞錫離子源?？梢詮姆瘉嗗a和/或其它的亞錫鹽中提供亞錫離子。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)氟化亞錫有助于減輕齒齦炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果?？谇蛔o(hù)理組合物中提供的亞錫離子通過用該組合物而給受治療者提供功效。雖然功效能包括不同于減輕齒齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少量。提供該功效的制劑典型地包括由氟化亞錫和/或其它的亞錫鹽提供的亞錫含量，亞錫離子在總組合物中的含量范圍為約3,000ppm至約15,000ppm。如果亞錫的含量低于約3,000ppm，則亞錫的功效是不足的。亞錫離子以約4,000ppm至約12,000ppm、在另一個實施方案中為約5,000ppm至約10,000ppm的含量存在。其它的亞錫鹽包括有機(jī)亞錫羧酸鹽，例如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙烯糖氧化亞錫、甲酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括亞錫鹵化物，例如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個實施方案中，亞錫離子源是氟化亞錫，在另一個實施方案中是氯化亞錫二氫化物。組合的亞錫鹽可以占組合物重量的約0.01％至約11％的含量存在。以第二層組合物的重量計，亞錫鹽典型的量為約0.1％至約7％，在一個實施方案中為約1％至約5％，在另一實施方案中為約1.5％至約3％。
抗微生物劑也可以存在于本發(fā)明中。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常稱為三氯生，并且描述于The Merck Index，第11版，(1989)第1529頁(編目流水號，9573)，描述于美國專利3,506,720，以及描述于Beecham Group，PLC的歐洲專利申請0,251,591；8-羥喹啉及其鹽；銅II化合物，包括但不限于氯化銅(II)、硫酸銅(II)、乙酸銅(II)、氟化銅(II)和氫氧化銅(II)；鄰苯二甲酸及其鹽，包括但不限于描述于美國專利4,994,262中的那些，優(yōu)選的是鄰苯二甲酸一鉀鎂；氯己定；阿來西定；?？颂驵?；血根堿；烷基芐基二甲基銨氯化銨；水楊酰苯胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶(CPC)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奧替尼啶；碘；磺酰胺類藥物；雙雙胍類藥物；酚類藥物；地莫匹醇、辛哌醇和其它的哌啶子基衍生物；煙酸制劑；鋅/亞錫離子劑；制霉菌素；柚子香精；蘋果香精；百里香油；百里酚；抗生素，例如奧格門汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那徽素和克林霉素，類似物及上述鹽；香精油，其包括百里酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日扁柏素、桉油精、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)，及其混合物；水楊酸甲酯；過氧化氫；亞氯酸鹽的金屬鹽；及上述所有的混合物。
本發(fā)明可能包括抗菌斑劑，例如亞錫鹽、銅鹽、鍶鹽、鎂鹽或聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇選自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一個實施方案中，聚二甲基硅氧烷共聚醇為鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇，以商品名Abil EM90銷售。以第二層組合物的重量計，聚二甲基硅氧烷共聚醇的量通常為約0.001％至約25％，在一個實施方案中為約0.01％至約5％，在另一實施方案中為約0.1％至約1.5％。
抗炎劑也可能存在于本發(fā)明的第二層組合物中。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于非甾族昔康類抗炎劑、水楊酸酯、丙酸、乙酸和滅酸類藥物。該類型的NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、雙氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸鹽、撲濕痛、羥基保泰松、保泰松和醋氨酚。公布于1997年5月6日的美國專利5,626,838要求保護(hù)NSAID如酮咯酸的應(yīng)用。其中公開了通過給口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，以預(yù)防和/或治療原發(fā)性和復(fù)發(fā)的口腔或口咽鱗狀上皮細(xì)胞癌的方法。適宜的甾族抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇，例如fluccinolone和氫化可的松。
營養(yǎng)物質(zhì)可以改善口腔的環(huán)境，并且也可以包括在本發(fā)明中。營養(yǎng)物包括礦物、維生素、口腔營養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑，及其混合物。有用的礦物包括鈣、磷、鋅、錳、鉀，及其混合物。維生素可與礦物一起使用，或是單獨(dú)使用。適宜的維生素包括維生素C和D、維生素B1、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、對氨基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物?？谇粻I養(yǎng)增補(bǔ)劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油，及其混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿，及其混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸，及其混合物。魚油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖、玉米油、紅花油、 中等鏈長的甘油三酯。礦物、維生素、口腔營養(yǎng)增補(bǔ)劑和腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑更詳細(xì)地描述于Drug Facts and Comparisons(活頁藥物信息服務(wù))，Wolters Kluer公司，St.Louis，Mo.，1997，第3至17頁和第54至57頁中。
增白劑可以作為化妝用和/或治療用活性組分包括在本發(fā)明的第二層組合物中。該類型的物質(zhì)選自過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽，及其混合物。適宜的過氧化物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、尿素過氧化物，及其混合物。在一個實施方案中，過氧化物是尿素過氧化物。適宜的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。另外的漂白物質(zhì)可以是次氯酸鹽和二氧化氯。在一個實施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。在另一個實施方案中，過碳酸鹽是過碳酸鈉。在一個實施方案中，過硫酸鹽是過硫酸氫鉀制劑。這些物質(zhì)的含量取決于分別可得到的氧或氯，這些分子能夠提供著色斑漂白作用。以第二層組合物的重量計，這種用于本發(fā)明組合物中的成分的含量通常為約0.01％至約40％，在一個實施方案中為約0.1％至約20％，在另一實施方案中為約0.5％至約10％，還在另一上述方案中為約4％至約7％。
通常認(rèn)為抗氧化劑在口腔護(hù)理組合物中是有用的成分?？寡趸瘎┕_于教科書中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化劑手冊)，1996，由Marcel Dekker，Inc.出版。應(yīng)用于本發(fā)明組合物中的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮和多元酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，及其混合物。
抗病毒活性物質(zhì)在本發(fā)明的第二層組合物中是有用的成分，其包括任何已知的日常生活中用于處理病毒感染的活性物質(zhì)。這些抗病毒活性物質(zhì)包括但不限于膦酰基甲酸；cyosine衍生物；嘌呤類似物，例如腺苷、鳥苷和肌苷類似物；嘧啶類似物，例如西替丁(citidine)和胸腺嘧啶核苷；金剛烷胺；煙酸金剛乙胺；病毒唑；扎那米韋；奧司米韋磷酸鹽；三氟胸苷；雜環(huán)染料；阿昔洛韋；法昔洛韋；伐昔洛韋(valacyclovir)，西多福韋；更昔洛韋；利啡索爾(levimisole)；碘苷；親脂性β-酮；和縮氨基硫脲。這些抗病毒活性物質(zhì)描述于Drug Facts and Comparisons(活頁藥物信息服務(wù))，Wolters Kluwer Company，St.Louis，Mo.，2001，第1400至1423頁(b)，和Kirk-Othmer，Encyclopediaof Chemical Technology，第四版，第3卷，Wiley-Interscience出版社(1992)，第576至607頁中，二者均全文引入本文以供參考。具體的實施例包括Majeti的公開的美國專利5,747,070中的抗病毒活性物質(zhì)，該專利全文引入本文以供參考。所述專利公開了亞錫鹽在控制病毒中的應(yīng)用。亞錫鹽更詳細(xì)地描述于上文。當(dāng)氟化亞錫可用作抗病毒劑時，它典型地僅與鹵化亞錫或一種或多種羧酸亞錫或其它的治療劑聯(lián)合使用。
殺真菌劑也可以包括在本發(fā)明的第二層組合物中。殺真菌劑是破壞或抑制真菌類生長的活性劑。用于本發(fā)明的殺真菌劑是那些適合于全身性霉菌病的藥物或適合于粘膜與皮膚感染的藥物。適宜的殺真菌劑包括但不限于制霉菌素、咪康唑、硝酸益康唑、克霉唑和氟胞嘧啶。在一個實施方案中，殺真菌劑是制霉菌素。
止痛劑或脫敏劑也可以包括在本發(fā)明的第二層組合物中。止痛藥是這樣的活性劑，其在沒有妨礙知覺或改變其它感覺形態(tài)的情況下，通過在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛苦。這類藥劑包括但不限于氯化鍶、硝酸鉀、硝酸鈉、氟化鈉、N-乙酰苯胺、非那西汀、acertophan、thiorphan、司匹朵林(spiradoline)、阿司匹林、可待因、蒂巴因、左旋酚、氫嗎啡酮、羥嗎啡酮、非那佐辛、芬太尼、丁丙諾啡、布他法醇(butaphanol)、納布啡、戊唑辛、天然藥草(例如五倍子、細(xì)辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針、百治等)。也可存在麻醉劑或局麻劑，例如醋氨酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛的活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology，第四版，第2卷，Wiley-Interscience Publishers(1992)，第729至737頁中，全文引入本文以供參考。
組胺-2(H-2或H2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)也可用于本發(fā)明中。當(dāng)用于本發(fā)明時，選擇性H-2拮抗劑是這樣的化合物，其阻斷H-2受體，但是在阻斷組胺-1(H-1或H1)受體方面，其不具有顯著活性。選擇性H-2拮抗劑刺激各器官例如腸和支氣管的平滑肌收縮；這種作用可以通過低濃度的美吡拉明—一種典型的抗組胺藥來抑制。用于本發(fā)明的H-2拮抗劑如下，其阻斷被包括進(jìn)對美吡拉明不敏感的非H-1(H-2)組胺反應(yīng)中的受體，但不阻斷被包括進(jìn)對美吡拉明敏感的組胺反應(yīng)中的受體。選擇性H-2拮抗劑包括滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的化合物，其描述于授予Singer等人的、且轉(zhuǎn)讓給The Procter & Gamble Company的美國專利5,294,433和5,364,616中，其中選擇性H-2拮抗劑選自西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、魯匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、羅沙替丁、皮伐替丁、蘭替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、莫普咪定、L-643728和HB-408。相關(guān)適合的H-2拮抗劑包括布立馬胺和甲硫米特。
本發(fā)明也可包括一種或多種提供香味和/或可感覺有益效果(加溫或冷卻劑)的組分。適宜的組分包括薄荷醇、乳酸薄荷酯、冬青油、薄荷油、留蘭香油、葉醇、樟腦、丁香芽油、桉樹油、對丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉油精、肉桂、1-8乙酸薄荷酯、丁子香酚、蒽酚酮(oxanone)、α-鳶尾酮、丙烯基乙氧愈創(chuàng)木酚、肉桂、百里酚、里哪醇、苯甲醛、稱為CGA的肉桂醛甘油縮醛，及其混合物，和冷卻劑。冷卻劑可以是任何各種各樣的物質(zhì)。包括進(jìn)本發(fā)明中的該類型的物質(zhì)是酰胺化合物、薄荷醇、縮酮、二醇，及其混合物。本發(fā)明組合物中的優(yōu)選的冷卻劑是對孟酰胺試劑，例如面業(yè)上稱為“WS-3”的N-乙基-對-孟-3-酰胺、稱為“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，及其混合物。另外優(yōu)選的冷卻劑選自薄荷醇、由Takasago生產(chǎn)的被稱為TK-10的3-1-薄荷醇氧丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的被稱為MGA的薄荷酮甘油縮醛和由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的被稱為Frescolat的乳酸薄荷酯。用于本發(fā)明的術(shù)語薄荷醇和薄荷基包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體，及其外消旋的混合物。TK-10描述于Amano等人的美國專利4,459,425中。WS-3和其它試劑描述于Watson等人的美國專利4,136,163中。兩者的公開內(nèi)容均全文引入本文以供參考。
可將顏料加到本發(fā)明的組合物中，以更準(zhǔn)確地顯示出組合物實際接觸的位置。另外，這些物質(zhì)可適于修飾牙齒的顏色，以使消費(fèi)者滿意。這些物質(zhì)包括這樣的顆粒，當(dāng)將其涂敷到牙齒的表面時，其可從吸收和/或光反射的方面修飾牙齒的表面。當(dāng)將包含該類型顆粒的薄層涂敷到牙齒的表面時，該類型的顆粒提供外觀有益效果。也可加入顏料、染料、著色劑和色淀以修飾本發(fā)明組合物的外觀，致使產(chǎn)品對于消費(fèi)者來說更合意。為了達(dá)到消費(fèi)者期望的特殊效果而選擇合適的顏料含量。例如，對于特別黑或有色斑的牙齒，將典型地用足量的顏料以使牙齒的顏色變淺。另一方面，當(dāng)個別牙齒或牙齒上的斑點(diǎn)較別的牙齒顏色較淺時，可以使用使牙齒顏色變深的顏料。顏料和著色劑的含量占組合物總重量的約0.001％至約20％，在一個實施方案中為約0.01％至約15％，在另一個實施方案中為約0.1％至約10％。
顏料和著色劑包括無機(jī)白色顏料、無機(jī)有色顏料、珠光劑、填充粉等等，見公布于1997年4月15日的日本出版的專利申請Kokai 9-100215，引入本文以供參考。具體的實施例選自滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂鹽、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、褐色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨、錳紫、佛青、尼龍粉、聚乙烯粉、異丁烯酸鹽粉、聚苯乙烯粉、絲粉、結(jié)晶纖維素、淀粉、鈦酸云母、氧化鐵鈦酸云母、氯氧化鉍，及其混合物。在一個實施方案中，顏料和著色劑選自二氧化鈦、氯氧化鉍、氧化鋅、Opatint D&C Red 27、CI 161851 Acid 27 Lake E123、CI147201 Carmosoisine Aluminum Lake E122、Red 7 Lake或Red 30 Lake，及其混合物。
適用于本發(fā)明的另外的活性物質(zhì)可以包括但不限于胰島素、甾體化合物、源自草本植物和其它植物的藥物和抗腫瘤劑。另外，也可包括本領(lǐng)域中已知的抗齒齦炎劑或齒齦護(hù)理劑。可任選地包括給予牙齒清潔感的非聚丁烯的組分。這些組分可以包括例如碳酸氫鈉或Glass-H。同樣，據(jù)認(rèn)為為了獲得最佳的效果，將這些上述指定的活性劑以一定的治療形式組合起來，也許是有用的。這樣，例如，抗菌劑和抗炎劑可以組合成單一的第二層組合物以提供組合功效。
本發(fā)明利用的第二層組合物還包括粘度改性劑，其用來抑制組分沉淀和分離，或用來控制組分以可再次分散的形式進(jìn)行沉淀，還可以用來控制流動特性。粘度改性劑在下列用途中尤其有用，即使化妝用和/或治療用活性組分以顆粒的形式懸浮于本發(fā)明組合物的聚丁烯組分中。本發(fā)明適宜的粘度改性劑包括礦物油、有機(jī)改性粘土、凡士林、二氧化硅，及其混合物。在一個實施方案中，當(dāng)摻入時，粘度改性劑二氧化硅如果加入了粘度改性劑，則其在本發(fā)明聚丁烯組分中的量占第二層組合物的約0.001％至約30％，在一個實施方案中為約0.01％至約10％，在另一實施方案中為約0.1％至約3％。
第二層組合物還可任選地包括一種或多種香味劑。這些香味劑可以選自衍生于植物的葉、花、果實等及其混合物的合成食用液質(zhì)香精和/或食用油質(zhì)香精。代表性的食用液質(zhì)香精包括香草醛、鼠尾草、甘牛至草、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油和桉樹油。同樣有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括檸檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘類水果油和包括蘋果、草莓、櫻桃、桔、菠蘿等的水果香精，豆和堅果如咖啡豆、可可豆、可樂果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到親水基質(zhì)上的香料，例如“噴霧干燥的”香料。此外，可包括有膠囊包著的香料。所用的食用香料量通常是個人偏愛的問題，其取決于例如期望的香味類型和香味強(qiáng)度因素。香味劑以占總組合物重量的最高達(dá)約4％、在一個實施方案中為約0.05％至約3.0％、并且在另一個實施方案中為約0.8％至約2.5％的含量存在。
本發(fā)明的組合物還可包含甜味劑。適宜的甜味劑包括天然和人造的、水溶性的、水不溶性的和強(qiáng)烈的甜味劑。甜味劑可以是右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干燥的轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、高果糖玉米糖漿、玉米糖漿固體物、部分水解的淀粉、天冬甜素、糖精、糖醇如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽和氫化的淀粉水解產(chǎn)物，或其混合物。天然或人造的強(qiáng)烈甜味劑如基于強(qiáng)烈甜味劑的二肽、莫內(nèi)林、thaumaoccous danielli和L-天冬氨?；鵏-苯基丙氨酸甲酯和溶解的糖精鹽也可作為甜味劑包含在內(nèi)。甜味劑的量隨選擇的甜味劑和期望的甜量而變化。甜味劑和香味劑以占組合物重量的約0.005％至約5％的含量典型地用于口腔護(hù)理組合物中。
口腔護(hù)理載體需要在第二層組合物中加入一種或多種口腔護(hù)理載體?？梢栽诘诙咏M合物中加入水，所加的水優(yōu)選低離子含量并且不含有有機(jī)雜質(zhì)。
第二層組合物還可任選地包括一種或多種香味劑。這些香味劑可以選自衍生于植物的葉、花、果實等及其混合物的合成食用液質(zhì)香精和/或食用油質(zhì)香精。代表性的食用液質(zhì)香精包括香草醛、鼠尾草、甘牛至草、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油和桉樹油。同樣有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括檸檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘類水果油和包括蘋果、草莓、櫻桃、桔、菠蘿等的水果香精，豆和堅果如咖啡豆、可可豆、可樂果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到親水基質(zhì)上的香料，例如“噴霧干燥的”香料。此外，可包括有膠囊包著的香料。所用的食用香料量通常是個人偏愛的問題，其取決于例如期望的香味類型和香味強(qiáng)度因素。食用香料以占總組合物重量的最高達(dá)約4％、在一個實施方案中為約0.05％至約3.0％、并且在另一個實施方案中為約0.8％至約2.5％的含量存在。
本發(fā)明的組合物還可包含甜味劑。適宜的甜味劑包括天然和人造的、水溶性的、水不溶性的和強(qiáng)烈的甜味劑。甜味劑可以是右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干燥的轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、高果糖玉米糖漿、玉米糖漿固體物、部分水解的淀粉、天冬甜素、糖精、糖醇如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽和氫化的淀粉水解產(chǎn)物，或其混合物。天然或人造的強(qiáng)烈甜味劑如基于強(qiáng)烈甜味劑的二肽、莫內(nèi)林、thaumaoccous danielli和L-天冬氨?；鵏-苯基丙氨酸甲酯和溶解的糖精鹽也可作為甜味劑包含在內(nèi)。甜味劑的量隨選擇的甜味劑和期望的甜量而變化。甜味劑和香味劑以占組合物重量的約0.005％至約5％的含量典型地用于口腔護(hù)理組合物中。
本發(fā)明還可以包括表面活性劑，通常是指用作起泡劑。適宜的表面活性劑是那些相當(dāng)穩(wěn)定的、并且在整個寬的pH值范圍內(nèi)起泡沫的表面活性劑。表面活性劑以占口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理載體組分重量的約0.001％至約12％、在一個實施方案中為約0.01％至約8％、并且在另一個實施方案中為約0.1％至約6％的含量存在。表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的，或其混合物。用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑包括在烷基中具有8至20個碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(例如烷基硫酸鈉)，還包括具有8至20個碳原子的脂肪酸的磺化甘油單酯的水溶性鹽。這種類型的陰離子表面活性劑的實施例是月桂基硫酸鈉和椰子油甘油單酯磺酸鈉。其它適宜的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽如月桂基肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多適宜的陰離子表面活性劑公開于Agricola等人的美國專利3,959,458中，該專利全文引入本文以供參考。用于本發(fā)明組合物中的非離子表面活性劑可廣泛地定義為通過氧化烯基團(tuán)(親水性質(zhì)的)與本身可以是脂族或烷基-芳族的有機(jī)疏水化合物的縮合而產(chǎn)生的化合物。適宜的非離子表面活性劑實施例包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic售賣)、脫水山梨糖醇聚氧乙烯酯(以商品名Tween售賣)、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、衍生于環(huán)氧乙烷與氧化丙烯和1，2-乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合的產(chǎn)品、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸铩㈤L鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長鏈二烷基亞砜，及該類型物質(zhì)的混合物。用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可廣泛地定義為脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子，且包含陰離子增水溶性的基團(tuán)，例如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其它適宜的兩性表面活性劑是甜菜堿，具體為椰油酰氨基丙基甜菜堿。也可用兩性表面活性劑的混合物。許多這些適宜的非離子表面活性劑和兩性表面活性劑公開于Gieske等人的美國專利4,051,234中，該專利全文引入本文以供參考。
適合用于第二層組合物中的附加的口腔護(hù)理載體包括研磨拋光材料，例如硅膠和沉淀，氧化鋁和磷酸鹽；堿金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉；緩沖劑，例如磷酸一鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和咪唑；酸性化合物；增稠劑；濕潤劑；和木糖醇。
III.可釋放襯墊可釋放襯墊可以用任何物質(zhì)做成，該物質(zhì)與第二層組合物中間的親和力小于第二層組合物本身與條狀物的第一層之間的親和力。可釋放襯墊包括剛性片狀物質(zhì)，例如聚乙烯、紙、聚酯、或其它材料，該物質(zhì)涂有不粘型材料?？舍尫乓r墊的大小和形狀被切割成與條狀物基本上一樣，或者其大小比條狀物大使得其能輕易地從條狀物上分離開?？舍尫乓r墊由易碎的材料構(gòu)成使得其在條狀物彎曲時能裂開，或者其由多片材料或由有刻痕的材料構(gòu)成?；蛘?，可釋放襯墊可以是兩片對折形式的，例如典型的粘合繃帶設(shè)計。適合用作釋放劑的描述可以在Kirk-Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology(化學(xué)工藝百科全書)，第四版，21卷，第207至218頁中找到，該文件引入本文以供參考。
制備方法在上文描述的遞送系統(tǒng)中，第二層組合物適合用下述方法制作將聚丁烯和化妝用或治療用活性組分在混合器中以本領(lǐng)域已知的任何方式進(jìn)行混合，例如用刮刀或攪拌器。如果需要，將組合物加熱以利于混合。繼續(xù)混合組合物直至同質(zhì)。將化妝用或治療用活性組分以固體顆粒形式加入組合物中，同時可以加入粘度改性劑(例如二氧化硅)使得顆粒分散并懸浮于組合物中。如果需要，也可以將香味劑或甜味劑和其它口腔護(hù)理載體加入第二層組合物中。
整塊的載體物，例如條狀物，由用本領(lǐng)域已知的方法制成的多層膜構(gòu)成。在一個實施方案中，聚乙烯條狀物由噴吹或澆鑄的方法制成。其它的方法包括擠出法或不會影響條狀物抗撓剛度的方法也是可行的。另外，第二層組合物在條狀物制作過程中加到條狀物上。條狀物上的第二層組合物可以是層壓材料。
使用方法當(dāng)整塊的載體是條狀物時，第二層組合物可以涂在條狀物上，或者由使用者應(yīng)用到條狀物上，或者由使用者應(yīng)用到牙齒上，再把條狀物覆蓋在被第二組合物包裹的牙齒上。應(yīng)用于條狀物或牙齒的第二層組合物的用量決定于條狀物的大小和容量、活性組分的濃度和需要得到的有益效果。通常所用物質(zhì)的量小于1g，優(yōu)選為約0.05g至約0.5g，更優(yōu)選為約0.1g至約0.4g。每平方厘米物質(zhì)上的組合物用量小于約1g/cm2、優(yōu)選小于約0.2g/cm2、更優(yōu)選為0.005g/cm2至約0.1g/cm2，且還更優(yōu)選為約0.01g/cm2至約0.04g/cm2。
應(yīng)用的最佳時間和頻率取決于所需的化妝或治療效果、需要護(hù)理的情況的嚴(yán)重程度、使用者的健康狀況和類似的因素。例如，條狀物可以應(yīng)用約5分鐘至12個小時，更優(yōu)選為約5分鐘至約120分鐘，每天應(yīng)用約1至約7次。應(yīng)用時間和頻率取決于很多因素，即情況的嚴(yán)重程度、使用者的年齡和健康狀況等。另外，為達(dá)到所需的有益效果如牙齒增白，護(hù)理的時間可以持續(xù)約1天至約6個月、更優(yōu)選為約1天至約28天、最優(yōu)選為約7天至約28天。由于聚丁烯具有高強(qiáng)度的直接性，在條狀物去除以后很長一段時間內(nèi)，聚丁烯都能繼續(xù)粘貼在牙齒上。
在使用本發(fā)明的組合物之前不必要對口腔做準(zhǔn)備。在使用組合物之前，口腔的表面既不要求弄干也不必用唾液或水過度地弄濕。然而，據(jù)信當(dāng)組合物應(yīng)用時，干燥的表面能增強(qiáng)組合物與牙齒之間的粘合。
上文描述的遞送系統(tǒng)可組合在一個工具包內(nèi)，該工具包包括一個或多個條狀物及其使用說明。
實施例下列非限制性實施例進(jìn)一步舉例說明和描述了有關(guān)發(fā)明的實施方案，其中必需成分和任選成分都是組合的。應(yīng)該理解，僅僅是說明性地舉出實施例，而不是被認(rèn)為限制本發(fā)明的范圍，因為在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下，可以對其進(jìn)行許多種變化。
在下列實施例中，第二層組合物由如下步驟制成聚丁烯和化妝用或治療用活性組分在混合容器中進(jìn)行混合，使用機(jī)械攪拌器充分混合?；旌辖M合物直至同質(zhì)。如果化妝用或治療用活性組分為固體顆粒形式，則以相同的方法在混合物中加入粘度改性劑例如二氧化硅，并混合直至同質(zhì)。下面所給的數(shù)值均為總的第二層組合物的重量百分率。
實施例1至6成分 實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6聚丁烯187％ 99.7％ 99.742％ 99.56％99.84％75.00％Glass-H13％25.00％三氯生 0.3％百里酚 0.064％桉油精 0.092％薄荷醇 0.060％ 0.12％水楊酸甲酯 0.042％乳酸薄荷酯 0.17％薄荷油 0.15％8-羥喹啉鹽 0.10％CuCl2·2H2O 0.06％1Indopol H-300，MW＝1330，BP Amoco Chemicals(芝加哥，IL)的商品名。
實施例7至12成分實施例7實施例8實施例9實施例10實施例11實施例12聚丁烯290％ 80％ 99.955％ 99.757％99.97％ 99.1％CPC 0.045％ 0.09％蘋果香精 10％碳酸氫鈉 20％氟化鈉 0.243％制霉菌素 0.03％2Indopol H-40，MW＝750，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。
實施例13至19成分實施例13實施例14實施例15實施例16實施例17實施例18實施例19聚丁烯390％ 90％90％99.76％ 99.76％ 99.76％99.066％香芹酚10％葡萄籽香精 10％Opatint D&C Red 27 0.24％Red 70.24％Red 30 0.24％柚子籽香精 10％過氧化鈣0.934％3Indopol H-100，MW＝940，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。
實施例20至25成分實施例20實施例21實施例22實施例23實施例24實施例25聚丁烯490％ 99％ 99.47％ 97.95％ 99.24％ 92.5％木糖醇 10％氯己定1％氟化亞錫 0.53％焦磷酸四鈉 2.05％丁子香酚 7.5％一氟代磷酸鹽 0.76％4Indopol H-1900，MW＝2270，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。
實施例26至33成分 實施例26 實施例27 實施例28 實施例29 實施例30 實施例31 實施例32 實施例33聚丁烯581％ 81％ 81％ 80％ 56％ 80％ 81％ 100％過碳酸鈉 19％ 19％ 19％過氧化脲 19％過氧化鈣 19％二氧化鈣 1％凡士林 25％苯佐卡因 20％(聚乙烯吡咯烷酮)19％過氧化配合物5Indopol H-300，MW＝1330，Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。
實施例34至37成分實施例34 實施例35 實施例36 實施例37聚丁烯663.76％ 54.5％60.5％61.5％凡士林 10.00％ 12.5％12.5％12.5％二氧化硅 1.00％ 1.0％ 1.0％ 1.0％Glass-H 25.00％ 25.0％25.0％25.0％薄荷油6.0％天冬甜素 1.0％ 1.0％Opatint 27 0.24％6Indopol H-300，MW＝1330，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。
將第二層組合物應(yīng)用到條狀物上。第二層組合物在條狀物上形成均勻連續(xù)的涂層。或者，第二層組合物是層壓材料或幾個分開的組分層，或組分的非晶形混合物，或不同組分的分開的條紋或斑點(diǎn)或其它圖案，或以上幾種結(jié)構(gòu)的組合。
上文描述了本發(fā)明的一個實施方案。也設(shè)想了如何利用條狀物作為涂藥器工具來向牙齒應(yīng)用第二層組合物，然后將條狀物去除。第二層組合物具有足夠的獨(dú)立性，在條狀物不保留在口腔中的情況下能長時間地釋放化妝用和治療用活性組分。本發(fā)明也設(shè)想了滲水性料袋結(jié)構(gòu)(條狀或片狀)長時間地包含和釋放化妝用和治療用活性組分，以及如何通過本發(fā)明的第二層組合物固定在合適的位置上。
應(yīng)該理解，本發(fā)明所述的實施例和具體實施方案僅僅是說明性的，在不背離本發(fā)明范圍的條件下，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員可以對其進(jìn)行各種改變或變化。
權(quán)利要求
1.向口腔表面遞送口腔護(hù)理活性組分的遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括a)整塊的載體，和b)包括聚丁烯的組合物，所述聚丁烯的分子量為300至3000，優(yōu)選為750至1500；和單位劑量的一種或多種化妝用或治療用活性組分，所述活性組分選自下列物質(zhì)防牙結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、增白劑、抗微生物劑和抗菌斑劑、抗炎劑、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、殺病毒劑、殺真菌劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、除聚丁烯外能給牙齒遞送清新感覺的組分、芳香劑和增感劑、顏料和著色劑，及其混合物，優(yōu)選的化妝用或治療用活性組分選自下列物質(zhì)三氯生、碳酸氫鈉、氟化鈉、硝酸鉀、硝酸鈉、制霉菌素、柚子籽提取物、氟化亞錫、焦磷酸四鈉、一氟磷酸鹽、Opatint D&C Red27、縮聚磷酸鹽、過氧化脲和氯化鯨蠟基吡啶鎓；其中所述組合物可釋放地與整塊載體結(jié)合。
2.如權(quán)利要求1所述的遞送系統(tǒng)，其中所述組合物的量小于0.2g/cm2。
3.如前述任一項權(quán)利要求所述的遞送系統(tǒng)，其中所述整塊的載體為柔韌的條狀物，所述條狀物具有足夠的柔韌性以能彎曲成口腔表面的形狀，且在所述遞送系統(tǒng)被放置在口腔中時，所述條狀物使口腔表面感到舒適并且不會產(chǎn)生永久變形，并且其中所述柔韌的條狀物包括第一面和第二面，并且其中所述組合物應(yīng)用在所述柔韌條狀物的所述第二面上。
4.如權(quán)利要求3所述的遞送系統(tǒng)，其中所述柔韌的條狀物還包括多個料袋。
5.如權(quán)利要求3或4所述的遞送系統(tǒng)，其中所述柔韌的條狀物的寬度為0.5cm至4cm，長度為2cm至12cm，且其厚度小于1mm。
6.口腔護(hù)理品，所述產(chǎn)品包括a)包裝袋；和b)一種或多種給口腔表面遞送口腔護(hù)理活性組分的遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括整塊的載體，和包括分子量為300至3000的聚丁烯的組分，和可釋放地與整塊的載體結(jié)合的一種或多種化妝用或治療用活性組分，所有這些物質(zhì)都包含在所述包裝袋內(nèi)。
7.利用整塊載體通過向所述口腔表面遞送如下組合物以向口腔表面持續(xù)地釋放治療用和化妝用活性組分的方法，所述組合物包括分子量為300至3000的聚丁烯，以及一種或多種化妝用或治療用活性組分。
8.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述化妝用或治療用活性組分為增白劑，優(yōu)選為過氧化脲。
9.利用整塊的載體通過向所述口腔表面遞送如下組合物以抑制和防止齒齦炎、齲齒、牙齒變色、真菌、細(xì)菌和菌斑在口腔中堆積的方法，所述組合物包括分子量為300至3000的聚丁烯，以及化妝用或治療用活性組分。
10.如權(quán)利要求8或10中任一項所述的方法，其中所述整塊的載體為條狀物。
全文摘要
應(yīng)用條狀物向口腔遞送化妝用和治療用活性組分的系統(tǒng)，所述條狀物包括第一層物質(zhì)和第二層物質(zhì)，所述第二層包括分子量為約300至約3000的聚丁烯，以及化妝用或治療用活性組分。包括聚丁烯的組合物中的治療用和化妝用活性組分通過遞送系統(tǒng)能抑制或防止齒齦炎、齲齒、牙齒變色和真菌、細(xì)菌、菌斑在口腔中堆積。
文檔編號A61K8/00GK1503658SQ02806529
公開日2004年6月9日 申請日期2002年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月19日
發(fā)明者J·拉賈伊阿, L·C·厄恩斯特, A·M·凱斯, W·M·格朗多夫, T·N·哈, C·R·邁耶, J 拉賈伊阿, 凱斯, 厄恩斯特, 哈, 格朗多夫, 邁耶 申請人:寶潔公司