專利名稱：釋放化妝品和藥物的體系的制作方法
背景技術(shù)：
人們通常愿意在特定體表部位例如皮膚、指甲、毛發(fā)、或者牙齒上用藥物、化妝品、裝飾品進行處理。為了使這種處理產(chǎn)生效果，可以在所要處理的體表部位使用含有一種或多種藥物、化妝品或裝飾品的洗劑、乳膏劑、軟膏劑、泡沫劑(foam)、散劑、硬膏劑、乳劑、繃帶、或者膠粘帖劑。
洗劑、乳膏劑、軟膏劑、泡沫劑、乳劑和散劑也許不是理想的釋放活性劑的制劑，因為在預(yù)期的效果完全發(fā)揮之前活性劑就有可能隨著上述制劑很容易從體表部位例如皮膚上失去。這些制劑容易物理性地從皮膚上丟失，例如與衣服或身體其它部位的接觸。這種丟失不但影響預(yù)期的效果，而且在致使組分丟失的衣服或身體部位上產(chǎn)生令人不快的污漬。還有，對于應(yīng)用劑量很重要的情況，通常由于其自身的性質(zhì)而難以可靠地分配適當(dāng)定量的處理劑量，而對于效果完全發(fā)揮之前釋放處理試劑的制劑就可能丟失的情況就更困難了。這些制劑不理想的原因還在于它們可能使所處理的體表部位具有油性、潮濕、粘滯或滑溜的感覺。
繃帶和膠粘貼劑已被用于向體表部位釋放活性劑，可減少活性劑過早的丟失，實現(xiàn)可靠的劑量，減少污漬。然而，這類處理用制劑通常占空間較大而使得使用者感到不舒服。而且，在處理之后，從體表部位除去繃帶或者膠粘貼劑常常會造成不舒服感或疼痛感。
向粘膜表面釋放藥物的制劑可以是水溶性的，因此在釋放藥物之后可被溶解掉。例如包括單層水溶性聚合物、活性劑和任選一種或多種附加成分的膜劑可以粘著在粘膜上(mucoadhesive)，可用于將藥物或化妝品快速釋放至口腔內(nèi)粘膜。這種膜劑被設(shè)計成能夠在口腔中快速溶解，從而最大限度地縮短使用者持續(xù)的不舒服感。這種制劑通常不適合用于干燥的體表部位，因為它們依靠膜劑與口腔中的唾液和內(nèi)層粘膜產(chǎn)生的水分的相互作用而使得該制劑具有粘性。并且，由于該制劑通常被特別設(shè)計為在口腔中快速溶解而不適用于發(fā)揮持久的效果。
已知其它水溶性釋放制劑在一定程度上適合用于局部釋放藥物或化妝品。例如含有聚噁唑啉聚合物組分和粘膠層的膜劑可以被用于釋放某些抗微生物藥物。然而，這種膜劑在長期保存的過程中粘膠層中的粘合劑能夠擴散到薄膜層，從而將制劑粘膠層中的部分粘性轉(zhuǎn)移到薄膜層。這樣，粘膠層將失去部分預(yù)期的粘性，而膜層卻增加了粘性，使得該制劑不便于使用。藥物可以通過由藥物、制膜聚合物和任選的釋放劑或填充劑形成的混懸物制得的膜劑釋放到體表部位。然而，這種膜劑通常不容易很好地粘著在干燥的體表部位，而在沒有潤濕的步驟時，活性劑不容易被釋放到干燥的體表部位。使用包括含有沐浴劑的水溶性粘膠層和任選水溶性保護材料的貼劑時，沐浴劑能夠同時被釋放到體表部位和溶解于沐浴用水中。然而，由于這種貼劑能夠溶于浴液中，其將處理劑直接釋放到預(yù)定的特定區(qū)域的效果是有限的。
現(xiàn)在迫切的需要一種能夠?qū)⒏鞣N處理劑釋放于各體表部位的簡單制劑。
發(fā)明概述本發(fā)明提供一種用于釋放活性劑的簡單制劑(device)，所設(shè)計的制劑具有能夠釋放數(shù)目眾多的各種活性劑的優(yōu)點。通常，本發(fā)明所設(shè)計的制劑方便使用并易于除去。在一些實施方案中，該制劑被設(shè)計成可將預(yù)定量的單位劑量物質(zhì)釋放到所限定的特定部位。某些制劑的實施方案適用于干燥的皮膚、毛發(fā)或指甲，而制劑的另一些實施方案適用于濕潤的表面例如牙齒或粘膜組織。本發(fā)明的制劑通過多種設(shè)計可以制成具有持久效果或能夠快速溶于或分散于水的劑型。
本發(fā)明提供一種用于向目標(biāo)部位釋放至少一種活性劑的制劑，包括含有至少一種聚合物和至少一種增塑劑的基本水溶性或基本水分散性的載體，并且有第一面和第二面；位于載體第一面至少部分區(qū)域的基本水溶性或基本水分散性的粘合劑，和具有與載體第一面接觸的載體面，以及通常與載體面相對的作用面(application surface)；至少一層粘著在粘合劑作用面上、載體第二面上或者兩者面上的，且可以被剝離的背襯層(support layer)。另外，該制劑還包括至少一種與載體、粘合劑結(jié)合或與兩者都結(jié)合的活性劑。
本發(fā)明還包括向目標(biāo)部位釋放至少一種活性劑的方法，該方法包括制備一種釋放制劑，該制劑包括i)含有至少一種聚合物和至少一種增塑劑的基本水溶性或基本水分散性的載體，并且有第一面和第二面，ii)位于載體第一面至少部分區(qū)域的基本水溶性或基本水分散性的粘合劑，和具有與載體第一面接觸的載體面，以及通常與載體面相對的作用面，iii)至少一種與載體、粘合劑結(jié)合或與兩者都結(jié)合的活性劑，iv)至少一層粘著在粘合劑作用面上、載體第二面上或者兩者面上的，且可被剝離的背襯層；將所述的制劑粘合于目標(biāo)部位，使所述的活性劑被釋放于局部體表部位，然后除去該制劑。
從下文的詳細(xì)描述、實施例和權(quán)利要求書以及附圖
可以看出本發(fā)明很顯然還具有很多其它特征和優(yōu)點。在說明書全文中的一些地方，通過所列的實施例給予教導(dǎo)。在各個實例中，所采用的列舉僅僅是代表性的例子，而不能被理解為窮舉。
定義對于本發(fā)明的目的，下列定義具有下述的含義。
“A”或“an”指一個或者多個所述的要素。
“活性劑”廣義地指對使用者發(fā)揮任何效果的任何試劑，不管該試劑是否具有生物活性。因此，活性劑包括局部藥物，例如但不限定于抗微生物藥、抗真菌藥、甾族類和其它消炎藥；全身性藥物例如但不限定于激素、維他命或者藥品；以及化妝品例如但不限定于著色劑、脫色劑或者裝飾用品。
“結(jié)合”(associating，in association with)或其類似的定義包括任何形式的將活性劑與載體或粘合劑混合或者將活性劑附著于載體或粘合劑上。這些形式包括但不限定于下述實例活性劑在載體或粘合劑中形成混懸物或乳狀物，或者被載體或粘合劑吸附或吸收?；钚詣┮部梢砸酝繉拥男问礁采w于載體或粘合劑表面上而與載體或粘合劑結(jié)合。
“冷水可溶性的”或“冷水可分散性的”指2.5cm×2.5cm尺寸的樣品浸沒于裝有500ml的水或其它水溶液的燒杯中，在溫和攪拌下(例如，用磁力攪拌器攪拌形成灌裝線的75％的漩渦)，所述的材料能夠在低于約40℃于約2分鐘內(nèi)溶解于或分散于水中或其它水溶液中。
“增塑劑”廣義地指任何能夠增加聚合物膜或纖維織物柔韌性的材料。
“處理”廣義地指活性劑對使用者產(chǎn)生的任何預(yù)期的效果。處理包括藥物處理，例如但不限于藥物、激素、抗微生物藥等等的釋放；化妝處理例如但不限定于釋放毛發(fā)或皮膚著色劑和轉(zhuǎn)移裝飾品、圖案、掩膜、紋身、或貼花。
發(fā)明詳述本申請?zhí)峁┽尫乓环N或者多種藥物、化妝品或裝飾品活性劑的新制劑。本發(fā)明的制劑適合用于各種處理，并可被設(shè)計為便于操作、易于使用，可向限定的特定部位釋放處理劑。本發(fā)明制劑還可以被設(shè)計為釋放全身作用的處理劑，下文將作更詳細(xì)的描述。
該制劑含有用于傳遞一種或多種活性劑的基本水溶性或基本水分散性的載體。該載體可以為薄膜、纖維織物、膠帶或任何其它適合釋放活性劑的形式。該制劑還包括位于載體一表面的至少部分區(qū)域上的粘合劑。該活性劑可以包括一種或多種藥物、化妝品、裝飾品或其它合適類型的試劑。該活性劑可以以涂布、溶解、懸浮、乳化、或者其它形式與載體、粘合劑結(jié)合或與兩者結(jié)合。該制劑任選包括一層或多層可被剝離的背襯層粘著于載體、粘合劑或兩者上面。因此，本文所述的“制劑”是指由載體、粘合劑和至少一種活性劑、包括或者不包括背襯層所形成的復(fù)合體。如果存在，背襯層可以為制劑提供支撐和結(jié)構(gòu)，因而使該制劑易于操作和使用。
本發(fā)明制劑可以于體表部位局部使用，從而局部釋放活性劑，這一點將在下文中更詳細(xì)地描述。該制劑可以將活性劑配成速效或者緩釋、長效或短效的劑型。根據(jù)具體的應(yīng)用，可以加入水使載體能夠快速溶解或者分散至預(yù)定的程度。如果載體完全溶解，其可以被沖洗掉，在活性劑不如載體水溶性好的情況下只留下活性劑。如果載體或粘合劑不完全溶解，其可以作為活性劑的結(jié)合劑，例如起粘結(jié)或者堅固作用。如果以這種方式發(fā)揮作用，則結(jié)合劑和活性劑可以被例如擦入皮膚以產(chǎn)生預(yù)期的效果。
本發(fā)明制劑有著廣泛的應(yīng)用。該制劑可以用于釋放例如，但不限定于痤瘡治療劑、雞眼、疣或硬皮清除劑、護發(fā)素、牙齒增白劑、或其它處理皮膚、頭發(fā)、指甲或牙齒的物質(zhì)。該制劑也可以用于裝飾，例如，用于短期紋身、掩膜或用于皮膚、腳趾甲、手指甲或牙齒裝飾性的嵌花，或給毛發(fā)或皮膚著色。該制劑也可以用于覆蓋污點、疤痕、或外表損傷，從而給涂抹傳統(tǒng)的粉狀或液體化妝品提供平整的表面。該制劑也可以用于向局部傷口例如燒傷、擦傷以及慢性的傷口釋放活性劑例如抗微生物制劑、抗菌劑、生長因子等的特殊應(yīng)用。該制劑也可以用于通過提供能夠加速受損傷口壞死組織清除的酶或其它活性劑來加速傷口清創(chuàng)的特定應(yīng)用。本發(fā)明制劑還具有其它應(yīng)用。作為非限制性的實例，該制劑還可以用于掩蓋或掩飾皮膚斑點、緩解疼痛、脫發(fā)、或涂抹防曬劑或驅(qū)蟲劑。所要求保護的制劑還可以用于傳遞局部或全身性藥用活性劑。如果需要，制成制劑后活性劑可以以單位劑量釋放。
本發(fā)明制劑能夠?qū)⒒靖稍锏幕钚詣┽尫诺教囟ú课?。膠帶、繃帶和公知的帖劑可以用于基本干燥的皮膚，但是能夠明顯地感覺使用了制劑，使用不舒服，除去時也產(chǎn)生疼痛。相反，本發(fā)明制劑所含有的載體被設(shè)計成薄的、柔韌性的、基本透明的以及基本水溶性或者基本水分散性的。因此，本發(fā)明制劑被設(shè)計為基本上感覺不到制劑的使用、很薄及具有很好的柔韌性從而避免了使用的不舒服感，并且在使用后很容易無疼痛的地被除去。同時，由于在用水除去該制劑的過程中，其能夠溶解或者分散于水，因而在使用本發(fā)明制劑時不會產(chǎn)生含有殘留活性劑的廢物。這樣，小孩和寵物就不會在無意間接觸到這種廢物。該制劑也可以被設(shè)計為不會粘著或吸附在衣服上的釋放載體。當(dāng)所釋放的活性劑的劑量很重要時，可以設(shè)計成能夠釋放預(yù)定劑量活性劑的制劑。與其它水溶性的膜劑相比，本發(fā)明制劑可以用于進行長效的處理，能夠在不需要潤濕的情況下用于干燥的體表部位，并且易于操作?？梢赃x擇合適的粘合劑和載體，以基本上避免對皮膚的化學(xué)或機械的刺激作用，并且允許水分逸出皮膚，從而防止浸濕。這樣的構(gòu)造允許長期使用該制劑。
載體用于制備本發(fā)明載體的材料可以是任何已知的天然的或合成的水溶性或水分散性的制膜聚合物以及低聚物。在某些實施方案中，所選擇的載體材料為冷水可溶性的。合適的聚合物和低聚體包括但不局限于植物天然聚合物例如藻酸和藻酸衍生的聚合物、阿拉伯半乳聚糖、纖維素衍生物包括但不局限于羥乙基和羥基丙基纖維素、淀粉和淀粉衍生物；微生物衍生的天然聚合物例如多糖，來源于動物的聚合物包括明膠、膠原、粘多糖等；聚氧化烯；來源于烯烴不飽和單體的聚合物和共聚物包括但不限于乙烯單體、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺等；聚乙烯亞胺；以及包括一種或多種上述材料的混合物。已經(jīng)公知聚乙烯醇聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白質(zhì)例如明膠和膠原及其衍生物、或碳水化合物例如阿拉伯半乳聚糖具有特別的應(yīng)用。
聚乙烯醇聚合物可以由聚醋酸乙烯酯制備得到，并且可以從市場上獲得各種分子量和水解程度的產(chǎn)品。水解程度部分地決定聚合物是冷水可溶性還是熱水可溶性，水解程度大于約87％時得到更多結(jié)晶聚合物，因而要求較高的溫度溶解這種聚合物。聚合物的溶解速度部分地決定于聚合物的分子量和存在的其它添加劑例如增塑劑或交聯(lián)劑。使用聚乙烯醇聚合物制備載體膜的另一優(yōu)點在于基于其較低的透氧性，載體膜可以保護對氧敏感的物質(zhì)例如抗壞血酸及其衍生物。而且，一些增塑的聚乙烯醇樹脂為熱塑性的并且可以被熔融擠壓或鑄成膜狀。
增塑劑可用于減少載體膜的脆性，從而使該膜更堅韌、更具順應(yīng)性，通常能夠改善其操作性能。如果需要，一些增塑劑還可以為載體提供一定的粘性。當(dāng)以水作為僅有的增塑劑時，能夠得到一種暴露于環(huán)境條件時能夠快速失去水份，并進而變成玻璃質(zhì)的或脆性材料的載體。因此合適的增塑劑通常包括醇類、醇的混合物以及水和醇的混合物。本發(fā)明中使用的合適增塑劑包括但不局限于多元醇例如甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的無規(guī)共聚物、環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物例如可以從BASF購得商品名為Pluronic的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇及其烷氧基化衍生物；一元醇例如3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物；尿素、吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸鹽、三乙醇胺、乙醇乙酰胺、水、某些活性劑例如維生素E(α-生育酚)和許多常用的潤滑劑；或任何包括上述一種或者多種材料的混合物。以親水親油平衡值(“HLB”)至少約為8的非離子型表面活性劑作為部分或全部的增塑劑，可以使非極性活性劑在載體中形成混懸物或乳化物。已公知的親水親油平衡值至少約為12的非離子型表面活性劑是特別常用的。HLB值體現(xiàn)了所述的表面活性劑發(fā)揮脂溶性類型的乳化劑作用與發(fā)揮水溶性類型乳化劑的作用的對比程度，這一點在”The Chemistry and Manufacture ofCosmetics”(第I卷，第三版，編者Mitchell L.Schlossman，AlluredPublishing Corp.，Carol Stream，Illinois，2000年)中已有描述。有代表性的非離子型表面活性劑包括但不局限于C8至C22烷基醚乙氧基化物、C8至C22烷基酯乙氧基化物、山梨糖醇C8-C22烷基酯、山梨糖醇C8至C22烷基酯乙氧基化物以及包含上述一種或多種材料的混合物。
載體中增塑劑的量尤其依賴用于形成載體的聚合物以及也是用來構(gòu)成載體的特定活性劑或試劑而不同。一些載體可以含有至少約5％重量的增塑劑，而一些載體可以含至少約3％重量或至少約1％重量的增塑劑。一些載體可以含30％重量的增塑劑，而其它載體可以含高達(dá)約40％重量或約50％重量的增塑劑。某些載體可以含約5％至約30％重量范圍的增塑劑。這些載體通常具有較好的柔韌性而不會削減其強度。
載體膜可以通過將至少一種聚合物和至少一種增塑劑溶解于水或其它合適的溶劑而制得。將如此得到的溶液鑄成膜狀，然后干燥。水溶性的物質(zhì)例如抗壞血酸、氫醌以及水楊酸可以直接溶解于該聚合物溶液中。水不溶物例如維生素E、過氧化苯甲酰以及硅酮油可以與加入表面活性劑的聚合物溶液形成乳化物?；蛘?，活性劑可以附加于成膜并干燥后的載體膜上。在這種情況下，可將活性劑涂布在膜的表面。如果期望釋放制劑還要具備某種特性的的話，可以將其它的添加劑與聚合物溶液結(jié)合，以使載體膜具備所期望的性能。例如，加入低分子硅酮油或硅樹脂共聚醇使載體具有光滑感，加入抗微生物制劑可預(yù)防儲存過程中載體發(fā)霉或細(xì)菌滋長，加入顆粒材料例如用于油漆工業(yè)的消光劑，使干燥載體具有無光澤的糙面。
載體中還可以含有水不溶性的成膜聚合物，以改善其柔韌性、強度或屏障性能以及調(diào)節(jié)其溶解度性能(例如溶解時間)。一種引入這種水不溶性聚合物的方法為向水溶性聚合物的溶液中加入該水不溶性聚合物的含水乳液。如果該水溶性聚合物的濃度足夠大，則可以維持所得載體的水分散性。
熱塑性載體干燥后可以通過加熱、加壓或兩者兼用進行壓紋，使其具有一定的紋理或圖案。該載體也可以在粗糙的表面上進行鑄膜并干燥，以使其具有例如粗糙的紋理。因此合適的添加劑包括但是不局限于表面活性劑、硅酮油、抗微生物劑以及顆粒材料。
可用于載體的纖維制品可以通過任何已知的用于制造織物、非紡織物、針織品、或其它類型的纖維織物包括開孔或閉孔的微泡織物(open and closed cell foams)的技術(shù)制備得到。非紡織物的技術(shù)包括紡粘法、熔噴法、濕法成網(wǎng)、hydroentangling(例如用冷水、相對較高濃度的鹽、或兩者都用)、熱粘合，或上述技術(shù)的任意結(jié)合使用。用于制備纖維織物的聚合纖維在市場上是可買到的。
另外，膜或纖維織物可以利用合適的聚合物成分通過已知的技術(shù)進行熔融加工。例如，某些增塑聚乙烯醇可以進行熔融加工。熱穩(wěn)定性的活性劑可以直接加入該聚合物熔融體。另外，活性劑還可以采用例如1997年11月18日美國專利號5,688,523所報道的技術(shù)涂布在水溶性的或水分散性的薄膜或纖維之上，或吸收到水溶性的或水分散性的薄膜或纖維之中。熔融體中還可以包括水不溶性熱塑性聚合物以改變所得載體的溶解性、柔韌性、強度、屏蔽性能或其它性能。
可以選擇合適載體的特定形態(tài)和用于制備該載體的材料以使載體具備預(yù)期的性能。例如，一種薄的、透明膜狀載體適合用于要求基本感覺不到制劑的使用的處理劑中?？椢锘蚍羌徖w維織物載體適合用于要求高通氣性的處理劑中。薄膜或較高基本重量的非紡織物適合用于要求更堅固制劑的處理劑中。這些處理劑可包括用于釋放著色劑、染料或脫色劑的編織在頭發(fā)中的條帶，或在載體上有印花的，例如用于掩膜。
粘合劑已知眾多化學(xué)物質(zhì)能夠作為水溶性或水分散性的粘合劑組合物用于本發(fā)明中。通常，這樣的粘合劑可包括輕度交聯(lián)或非交聯(lián)的極性聚合物和增塑劑，其含量為足以能夠形成具有一定程度的壓敏粘性。合適的粘合劑可以含水或不含水。一些適用于本發(fā)明的粘合劑可以是冷水可溶性的。在一個實施方案中，粘合劑包括非交聯(lián)的極性聚合物和無水條件下能夠相容的增塑劑。這種粘合劑具有較好的粘性和快速的水溶性，而不會對膜產(chǎn)生負(fù)面的影響。在另一個實施方案中，粘合劑包括交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮聚合物、二醇增塑劑以及任選包括水，如1990年6月5日公布的美國專利號4,931,282、1993年7月6日公布的美國專利號5,225,473以及1994年1月4日公布的美國專利號5,276,079所報道。
適合用于粘合劑的聚合物包括但不局限于聚(環(huán)氧乙烷)；天然和合成的多糖及其衍生物；烯類不飽和親水性單體，包括含有3至8個碳原子的烯烴不飽和羧酸類例如(甲基)丙烯酸及其鹽的均聚物和共聚物，以及聚合和隨后水解不飽和酐例如馬來酸酐和衣康酸酐所得的聚合物；丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、羥乙基(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰胺基丙磺酸及其鹽；甲基乙烯基醚；乙基乙烯基醚；和通過含胺單體與烷基化試劑或白蛋白酸反應(yīng)獲得的含銨功能團的聚合物，例如N，N′-二甲氨基乙基(甲基)丙烯酸酯及其衍生物，以及乙烯基吡啶。在本發(fā)明制劑的一個實施方案中，聚合物包括丙烯酸的均聚物或共聚物，其中酸性基團可以被中和0.5至95％，如1989年7月18日公布的美國專利4,848,353所報道。堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉或氫氧化鉀可以作為該酸性基團的中和試劑。在另外一個實施方案中，聚合物包括N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚合物。在另一個實施方案中，聚合物包括內(nèi)聚的、順應(yīng)性的、非離子的、親水性的合成聚合物，如1981年6月16日公布的美國專利4,273,135所報道。在另一實施方案中，聚合物包括內(nèi)聚的、順應(yīng)性的、親水性的合成聚合物，其包含至少5％摩爾的含羧酸鹽的單體單元，如1982年10月5日公布的美國專利4,352,359所報道。
適合用于粘合劑的聚合物可以為非交聯(lián)的聚合物或總數(shù)均分子量在10,000和100,000道爾頓之間的聚合物的混合物。這種聚合物具有較好的內(nèi)聚強度與水溶性的均衡性。
本發(fā)明制劑中粘合劑的組合物可包括占粘合劑組合物重量約10％至約60％的聚合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，可包括含約20％至約50％重量聚合物的粘合劑組合物。含有這種濃度的親水性聚合物基體的粘合劑組合物具有令人滿意的粘性、柔軟性、粘合性和內(nèi)聚強度的均衡。該粘合劑組合物可以具備基本均勻的外觀，也就是說，含水的液相保留在聚合物基體中，肉眼基本上不能看出相分離現(xiàn)象。
粘合劑組合物可以進一步包括含有約10％至約80％重量(相對于粘合劑的總重量)的極性有機化合物和約0至60％重量的水的增塑劑。所有的重量百分?jǐn)?shù)都基于整個粘合劑組合物的總重量為基礎(chǔ)。
適合用于增塑劑的化合物包括但不局限于一元醇和多元醇。低分子量聚氧乙烯(平均分子量不超過600道爾頓)、甘油、單甲氧基聚氧乙烯和丙二醇是合適的，因為它們具有較好的粘合性能。
增塑劑也可以包括能夠相容的陰離子、陽離子、非離子或兩性表面活性劑。使用這些表面活性劑可以通過使粘合劑具備親脂性，從而改善粘合劑對油性表面的粘性，如2000年9月19日美國專利號6,121,508所報道。表面活性劑摻入粘合劑能夠改善粘合劑和油性表面之間的相容性。表面活性劑也可以改善疏水性活性成分與粘合劑之間的相容性。
本發(fā)明制劑中粘合劑組合物可以含有高達(dá)約80％重量的增塑劑和高達(dá)約60％重量的水。某些實施方案中可以含有約10％至約50％重量的增塑劑和高達(dá)約10％重量的水。這些粘合劑通常具有較好的壓敏粘合性能的均衡性并保持較好的水溶性。
活性劑本發(fā)明制劑可以被設(shè)計成能夠釋放一種或多種活性劑至特定范圍的體表部位。對于某些實施方案，釋放的活性劑可以保留在局部區(qū)域。對于其它的實施方案，活性劑可以進入血液體系以發(fā)揮全身效果。
本發(fā)明所要求保護的單個制劑可以釋放任意數(shù)目的活性劑。
只要通過同一制劑一起釋放的每個活性劑與各其它活性劑都具有相容性，則一個以上的活性劑可以混合在一起。另外，可以使用能夠與另一種活性劑反應(yīng)的活性劑，使其進入制劑中，利用載體、粘合劑、或兩者一起將其與另一種活性劑隔開，只有當(dāng)制劑被濕潤活化后才能發(fā)生反應(yīng)。這對于原地混合例如小蘇打和過氧化氫用于口服治療的情況特別有用。
當(dāng)本發(fā)明的制劑被用于預(yù)期的體表部位時，一種或多種活性劑可以以與載體膜、粘合劑結(jié)合或與兩者都結(jié)合的形式通過該制劑釋放?；钚詣┡c載體膜或粘合劑之間的結(jié)合形式包括但不局限于形成涂層、混懸劑、乳劑或溶液。
本發(fā)明制劑可以用于大量各種處理應(yīng)用中，其中部分應(yīng)用將在下文中描述。應(yīng)當(dāng)理解的是本發(fā)明描述的可能的處理應(yīng)用實質(zhì)上是示范性的，而不以任何方式對本發(fā)明的范圍進行不適當(dāng)?shù)叵薅?。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠設(shè)計出此處公開的適合用于所描述的或任何其它的處理所應(yīng)用的制劑。
本發(fā)明制劑可以用來向皮膚釋放眾多種類的活性劑。要求保護的制劑可以是柔韌性和順應(yīng)性的，因此這類制劑用于各種不同輪廓的皮膚處理都很舒適。對于皮膚的處理，制劑能夠粘著于干燥的皮膚是比較合適的，雖然將其用于濕潤或預(yù)先弄濕的皮膚上也在本發(fā)明要求保護的范圍之內(nèi)。將制劑粘貼于干燥的皮膚上，可以使制劑發(fā)揮各種不同的用途，其中長效處理是理想的。例如，制劑可以施加一種活性劑于皮膚進行處理過夜。在一個實施方案中，該制劑被施加干燥的皮膚，發(fā)揮持久的效果，然后當(dāng)效果發(fā)揮完全之后，制劑可以很容易快速地被洗掉。可以以這種方式釋放于皮膚的活性劑包括但不局限于潤膚劑、保濕劑、調(diào)理劑、濕潤劑、維生素、中藥提取物、抗氧化劑、甾族化合物或其它消炎劑、血管擴張劑、脫落劑(exfoliants)例如α-羥基酸或β-羥基酸、生長因子、酶、脫色劑或著色劑、抗真菌或抗微生物劑(包括抗生素和抗菌劑例如聚乙烯吡酮碘，洗必太葡糖酸鹽，三氯生(triclosan)，對-氯-間-二甲苯酚(xyenol)，甘油和丙二醇的脂肪酸單酯，過氧苯甲酰，過氧化氫，銀和銀鹽包括但不限于氯化銀、氧化銀和磺胺嘧啶銀，苯酚，咪康唑，氯三苯甲咪唑，酮康唑，益康唑，十一碳烯酸等)、乳化劑、人造鞣劑、鞣料促進劑(tanningaccelerants)、潤膚劑(skin soothing agents)、皮膚緊縮劑(skin tighteningagents)、防皺劑、皮膚修復(fù)劑、皮脂緩凝劑、皮脂激發(fā)劑(sebumsimulators)、蛋白酶抑制劑、抗癢劑、毛發(fā)生長抑制劑、毛發(fā)生長促進劑、皮膚感覺促進劑(skin sensates)、抗粉刺劑、脫毛劑、收斂藥、毛發(fā)清除劑或雞眼、皮膚的硬皮或疣清除劑。裝飾物或裝飾圖案、著色劑、紋身或閃光劑也可以以這種方式施加于皮膚。例如，所要求保護的制劑可用于可以水除去的掩膜用于裝飾至少部分皮膚，包括臉部。
另外，可以通過用水或其它濕氣至少部分活化制劑表面區(qū)域，以使得活性劑被釋放至皮膚。當(dāng)以這樣的方式時，至少一些粘合劑、載體或兩者都能夠溶解或分散。對于某些處理，使粘合劑和載體完全溶解或分散也許更好，這樣能夠立即完全的釋放活性劑。另外，對于某些處理，也許只溶解或分散部分載體或粘合劑或兩者時更加理想。剩余的載體或粘合劑可以與活性劑一起擦入皮膚，從而作為粘合劑在一定程度上使活性劑具有堅固性和耐久性?？梢砸赃@種方式釋放到皮膚上的活性劑包括但不局限于閃光劑、芳香劑包括芳香治療劑、香水、防曬劑、驅(qū)蟲劑、除臭劑和止汗藥。
該制劑也可以用于對毛發(fā)進行各種不同的處理。同樣，取決于具體的應(yīng)用，處理可以是長效的或者即時的，本發(fā)明的制劑可以設(shè)計為用于預(yù)期的處理。因為制劑可以是柔韌性的和順應(yīng)性的，因而可以用于對毛發(fā)進行各種處理。例如，該制劑可以編織到毛發(fā)中對其持久地釋放毛發(fā)著色劑或脫色劑。對這種應(yīng)用而言，包含非紡纖維織物的制劑使用起來會更舒適?？蓪⒁环N或多種制劑色帶編織到毛發(fā)中，然后用水活化，可以產(chǎn)生帶狀染色的外觀。其它能夠使用本發(fā)明制劑的毛發(fā)處理包括但不局限于持久地或即時地釋放調(diào)理劑、濕潤劑、保濕劑、去頭屑劑、維生素、芳香劑、香水、中藥提取物、毛發(fā)著色劑、脫色劑、組織形成劑和裝飾品包括閃光劑。
該制劑也可以用于對手指甲或腳趾甲的處理。裝飾性的顏料或嵌花可以通過所要求保護的制劑以上述皮膚和毛發(fā)類似效果的類似方式釋放至指甲。用該制劑也可以將抗真菌劑、抗微生物劑或其它藥物釋放至指甲。
該制劑也可以用來處理濕潤表面例如牙齒或粘膜組織。因為這種處理是在本身濕潤的環(huán)境中，可以將用于這種處理的制劑設(shè)計成緩慢溶解或分散的制劑。處理牙齒的實例包括但不局限于氟化、增白、污點脫色、污點清除、再礦物化以形成氟磷灰石、斑點清除以及牙垢清除。合適藥物的實例包括但不局限于過氧化氫、過氧化脲、氟化鈉、單磷酸鈉、焦磷酸鹽、洗必太葡糖酸鹽、多磷酸鹽、三氯生、酶，及它們的結(jié)合。其它有用的藥物包括但不局限于消炎劑、抗微生物劑、潤膚劑、香味劑、清新劑、止癢劑以及其它用于治療軟組織的藥物。
該制劑也可以作為傷口涂劑、急救的繃帶、或運動的纏帶，這些制劑用水浸漬后可以柔和地并且基本無疼痛的被除去。這些藥物制品可以包括活性劑例如但不限于抗微生物劑、抗生素或傷口愈合劑。這些傷口涂劑可以進一步包括水溶性的吸收劑。
本發(fā)明制劑也可以用于釋放進行全身性處理的活性劑。全身性活性劑可以通過皮膚或粘膜組織進行傳遞。對于這種處理，攜帶全身性活性劑的本發(fā)明制劑被施加于局部體表部位。制劑的這種應(yīng)用可以是長效的，或者，另一種方式是將制劑和活性劑擦入施用部位的皮膚或粘膜組織。活性劑被吸收到皮膚或粘膜組織并進入血流。血流將所述活性劑帶到全身各處，從而使活性劑發(fā)揮全身效果。以這種方式進行全身處理所釋放的活性劑包括但不局限于激素、維生素、如2000年2月1日公布的美國專利號6,019,997報道的藥物及它們的結(jié)合。
對于各種處理，活性劑應(yīng)當(dāng)與載體、粘合劑和背襯層相容。應(yīng)當(dāng)選擇在儲存過程中能夠保持穩(wěn)定的活性劑、粘合劑和載體。
背襯層本發(fā)明制劑可以包括一層或多層背襯層以可被剝離的形式粘著于載體、粘合劑或兩者之上。背襯層通常在大約處理開始時被從載體和粘合劑上除去。因為制劑的載體和粘合劑可能是薄的、柔韌性的和順應(yīng)性的，背襯層可以用來給制劑提供結(jié)構(gòu)支撐，從而使制劑更容易使用。背襯層也可以覆蓋粘合劑直到使用者準(zhǔn)備好將制劑施加于局部體表部位進行處理。如此，背襯層能夠防止粘膠層與所處理的體表部位以外的所有表面接觸。這可改善在進行處理之前制劑的操作性能并能夠減少污漬。由粘合劑上除去第一層背襯層之后可以在載體上覆蓋第二層背襯層以增加制劑的剛性。這樣能夠防止制劑本身起皺或卷起，使其能夠更平整、更容易的貼在皮膚上。一旦將該制劑施加在預(yù)定的體表部位之后，就可以將第二層背襯層除去。2001年1月2日公布的美國專利號6,169,224報道了這種支撐性制劑的生產(chǎn)方法。
用作背襯層的材料不受限制。適合用作背襯層的材料包括但不局限于紙、金屬箔和聚合膜及其多層疊片。背襯層應(yīng)當(dāng)能夠容易地從載體或粘合劑上剝離下來，以使制劑能夠容易地施加到接受處理的體表部位。用于背襯層的物質(zhì)也可以覆上一種或多種能夠使背襯層容易剝離的物質(zhì)。
實施例下列實施例只是用來進一步舉例說明本發(fā)明的特征、優(yōu)點以及其它細(xì)節(jié)。然而應(yīng)當(dāng)清楚地理解由于實施例是用于這種目的，對所采用的具體成分和用量以及其它條件和細(xì)節(jié)的理解不能造成對本發(fā)明范圍的不當(dāng)限定。
實施例1至6將活性劑摻入水溶性膜制備兩類聚合物溶液。除非另有說明，所有的百分?jǐn)?shù)都以重量計。將55g 10,000m.w.聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP，來源于Sigma-AldrichFine Chemicals，St.Louis，Missouri)溶于45g去離子水配成55％的水溶液。將35g 9,000-10,000m.w.聚(乙烯醇)80％水解產(chǎn)物(9K PVA，來源于Sigma-Aldrich Fine Chemicals)溶于65g去離子水配成35％的水溶液。
配制以下溶液作為活性劑(A)10％水楊酸異丙醇溶液，(B)10％抗壞血酸磷酸鈉鹽(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)水溶液，和(C)5g維生素E醋酸鹽(Sigma-Aldrich Fine Chemicals)與0.5g脫水山梨醇月桂酸酯(Uniqema，New Castle，Delaware)的混合物。
表1列出了加入到5g聚合物溶液中的活性劑的量，配制出6個用于制備水溶性膜的混合物。將每個混合物涂布在聚酯膜上，于65℃下干燥10min，冷卻后記錄涂層的外觀特征。
表1

結(jié)果表明水溶性的(A)、醇溶性的(B)和水不溶性的(C)活性劑可以溶解或分散于載體，而載體可以由高含固量的兩種不同的聚合物溶液容易地制得。由PVP制備的薄膜更具柔韌性并且易于操作和制作。由PVA制備的薄膜往往不如由PVP制備的薄膜的柔韌性好。
實施例7至10將增塑劑加入水溶性膜如表2.所示，兩種聚合物混合物用于制備增塑的水溶性薄膜。35％的9K PVA按照上述實施例5所示的方法制備。同樣，30％的13k PVA制備方法如下。將30g 13K PVA溶解于70g去離子水中，制得13,000m.w.聚乙烯醇87％水解產(chǎn)物(13K PVA，Sigma-Aldrich Fine Chemicals)的30％的水溶液。將10g該溶液與0.6g 10％水楊酸異丙醇溶液混合。
配制25％的甘油水溶液。將0.28g甘油溶液加入到10.7g 35％的9K PVA中作為實施例7(最后濃度，2％)，將0.70g甘油溶液加入到10.7g35％的9K PVA中作為實施例8(最后濃度，5％)，將0.24g甘油溶液加入到10.6g 30％的13K PVA中作為實施例9(最后濃度，2％)，將0.60g甘油溶液加入到30％的13K PVA中作為實施例10(最后濃度，5％)。
按照實施例1-6所述進行涂層并干燥，實施例7和9(用2％的甘油)得到透明的薄膜，并且稍有脆性，實施例8和10(用5％甘油)得到更加柔軟、結(jié)實、更具柔韌性的薄膜。將膜干燥后用一兩滴水即可將薄膜分散并涂抹去，而不會感覺到較大的粘性。
表2.

上述結(jié)果表明由PVA制備的薄膜的柔韌性和強度可以通過加入低濃度的增塑劑而得到改善。
實施例11制備含兩種活性劑的水溶性膜在加熱攪拌的條件下，將40g 9K PVA溶于2g甘油和58g去離子水的混合物。向10g所得溶液中加入1g阿拉伯半乳聚糖(LarexCompany，White Bear Lake Township，Minnesota)和1g 10％水楊酸異丙醇溶液。得混濁的溶液。按照上述方法涂布并干燥得到混濁的并略帶脆性的薄膜。
實施例12和13制備載體和粘合劑中含有活性劑的水分散性膠帶。
向?qū)嵤├?1中制備的20g 9K PVA/甘油/水溶液中加入1.6g 10％水楊酸異丙醇溶液。將其涂布于硅化處理的聚酯襯墊上至75μm濕厚度，在65℃下干燥7分鐘，得載體作為實施例12。類似的，實施例13的載體通過將實施例9和10中制備的20g 13K PVA/水溶液與0.30g甘油以及1.2g 10％水楊酸異丙醇溶液混合而制備。含有活性劑的粘合劑按照1994年1月4日公布的美國專利號5,276,079和1995年8月8日公布的美國專利號5,438,988公開的方法制備。將14g經(jīng)γ-射線交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮粉末懸浮于26g 300m.w.聚乙二醇(PEG 300)中。加入60g水，同時用Omni Macro Homogenizer(均質(zhì)器)(OmniInternational Waterbury，CT)高剪切混合。將20g所得的40％溶液與1.6g10％水楊酸異丙醇溶液混合并按照上述方法涂抹覆層并干燥。將載體疊置于粘合劑形成夾在兩層聚酯背襯層之間的膠帶。疊片似乎相當(dāng)穩(wěn)定，增塑劑沒有在兩層之間出現(xiàn)明顯移位。
實施例14至18制備只在粘合劑中含有活性劑的水分散性膠帶。
將實施例12和13中的粘合劑涂層疊置到一條增塑的聚乙烯醇薄膜(Solublon SA-17，來源于Mitsui Plastics，White Plains，New York)上作為實施例14。利用由20g非交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮(PVPK30，來源于BASF，Mount Olive，New York)、10g去離子水、8g 400m.w.的聚乙二醇(PEG 400)和2.8g 20％水楊酸異丙醇溶液形成的溶液制得低粘性的粘合劑，用該粘合劑按照上述方法涂布并干燥制得另一種膠帶(實施例15)。由10g PVP K30、10g去離子水、5g PEG400、2g玻雷吉56(Brij56)(Uniqema，New Castle，Delaware)和3.4g 20％水楊酸異丙醇溶液形成的溶液制得在表皮溫度下活化的粘合劑，用該粘合劑按照上述方法涂布并干燥制得另一種膠帶(實施例16)。利用由20g PVPK30、10g PEG 400、10g去離子水、和3g 20％水楊酸異丙醇溶液形成的溶液制得高粘性的粘合劑，用該粘合劑按照上述方法涂布并干燥制得另一種膠帶(實施例17)。該粘合劑也疊置于帶有紋理的水溶性的增塑聚乙烯醇薄膜(Monosol E6030，來源于Chris Craft)上。所得的膠帶對皮膚具有很好的粘性并可舒適地施用幾個小時，然后借助于水除去。另外，膠帶粘貼在皮膚之后，可以在其上滴幾滴水，并摩擦滲入得到柔軟的、耐久的薄膜，該膜可以用水沖洗將其除去。
在不背離本發(fā)明的范圍和精神的前提下，對本發(fā)明的各種修飾和改變對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的。應(yīng)當(dāng)理解的是不能意圖通過此處列舉的示范性的實施方案和實施例對本發(fā)明進行不適當(dāng)?shù)叵拗疲峁┻@些實施例和實施方案僅僅是作為范例，只有以下給出的權(quán)利要求書才能限定本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.用于向局部體表部位釋放至少一種活性劑的制劑，其中包括含有至少一種聚合物和至少一種增塑劑的基本水溶性或基本水分散性的載體，并且有第一面和第二面；位于載體第一面至少部分區(qū)域上的基本水溶性或基本水分散性的粘合劑，和具有與載體第一面接觸的載體面，以及通常與載體面相對的作用面；和至少一層粘著在粘合劑作用面、載體第二面或兩面之上的，且可被剝離的背襯層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述的載體包括聚合物膜、織物、針織品、非紡織物、開孔微泡織物或閉孔微泡織物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中至少一種所述的聚合物由一種或者多種基本水溶性或基本水分散性的單體制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述的至少一種聚合物包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白質(zhì)、碳水化合物、藻酸、聚乙烯亞胺、聚氧化烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、烯烴不飽和單體的均聚物或烯烴不飽和單體的共聚物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中蛋白質(zhì)為膠原、明膠、上述任意材料的任意衍生物或者任意結(jié)合體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中碳水化合物包括阿拉伯半乳聚糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述的至少一種增塑劑包括一元醇、多元醇、聚乙二醇、聚醚、表面活性劑、酰胺、內(nèi)酰胺、胺、胺鹽、α-生育酚、或上述任意材料的任意混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制劑，其中的一元醇為3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、 烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的制劑，其中多元醇為甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的無規(guī)共聚物、環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇，或上述任意材料的烷氧基化衍生物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中的粘合劑包括壓敏粘合劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的制劑，其中壓敏粘合劑包括以下材料的混合物i)至少一種基本水溶性的或基本水分散性的聚合物，和ii)至少一種增塑劑，其含量達(dá)到足以形成具有預(yù)定程度的壓敏粘性。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的制劑，其中所述的至少一種基本水溶性或基本水分散性的聚合物由至少一種基本水溶性或基本水分散性的單體制得。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的制劑，其中所述至少一種基本水溶性或基本水分散性聚合物是聚環(huán)氧乙烷、多糖、多糖衍生物、烯烴不飽和單體均聚物或烯烴不飽和單體共聚物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述至少一種背襯層為紙、聚合物膜、金屬箔或這些材料的任意結(jié)合。
15.向局部體表部位釋放至少一種活性劑的體系，其中包括含有至少一種聚合物和至少一種增塑劑的基本水溶性或基本水分散性的載體，并且有第一面和第二面；位于載體第一面至少部分區(qū)域上的基本水溶性或基本水分散性的粘合劑，和具有與載體第一面接觸的載體面，以及通常與載體面相對的作用面；至少一種與載體、粘合劑結(jié)合或與兩者都結(jié)合的活性劑；至少一層粘附于粘合劑作用面、載體第二面或者兩面之上的，且可被剝離的背襯層。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述的至少一種活性劑對皮膚、毛發(fā)、手指甲、腳趾甲、牙齒、或粘膜組織的處理有效。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為染料、色素、脫色劑或者毛發(fā)著色劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為呼吸清新劑、過氧化氫、過氧化脲、氟化鈉、單磷酸鈉鹽、焦磷酸鹽、洗必太葡糖酸鹽、多磷酸鹽、三氯生、香味劑、氟化試劑、牙齒增白劑、牙齒除斑劑、斑點清除劑或牙垢清除劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為閃光劑、裝飾圖案、掩膜、嵌花或紋身。
20.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為芳香劑、香水、潤膚劑、保濕劑、調(diào)理劑、濕潤劑、表面活性劑、草藥提取物、皮膚著色劑、染色化妝品、乳化劑、潤膚劑、皮膚緊縮劑、人造鞣劑、鞣料促進劑、防皺劑、脫落劑、皮脂緩凝劑、皮脂激發(fā)劑、蛋白酶抑制劑、抗癢劑、毛發(fā)生長抑制劑、毛發(fā)生長促進劑、毛發(fā)清除劑、皮膚感覺促進劑、脫毛劑或收斂劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為防曬劑、驅(qū)蟲劑、止汗藥或除臭藥。
22.根據(jù)權(quán)利要求16的體系，其中所述的至少一種活性劑為藥品、維生素、激素、抗氧化劑、消炎劑、甾族化合物、止癢劑、抗真菌劑、抗生素、抗微生物藥、去屑劑、抗粉刺劑、皮膚修復(fù)劑、硬皮清除劑、疣清除劑或雞眼清除劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述的至少一種活性劑與載體結(jié)合。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的體系，其中所述的至少一種活性劑在載體的至少一個表面上形成涂層。
25.根據(jù)權(quán)利要求23的體系，其中所述的至少一種活性劑在載體中溶解、混懸、或乳化。
26.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述的至少一種活性劑與粘合劑結(jié)合。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的體系，其中所述的至少一種活性劑在粘合劑的作用面上形成涂層
28.根據(jù)權(quán)利要求26的體系，其中所述的至少一種活性劑在粘合劑中溶解、混懸、或乳化。
29.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述的載體包括聚合物膜、織物、非紡織物、開孔微泡織物或閉孔微泡織物。
30.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述至少一種聚合物由一種或者多種基本水溶性或基本水分散性的單體制得。
31.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述至少一種聚合物包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、蛋白質(zhì)、碳水化合物、藻酸、聚乙烯亞胺、聚氧化烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、烯烴不飽和單體的均聚物或烯烴不飽和單體的共聚物。
32.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述至少一種增塑劑包括一元醇、多元醇、聚乙二醇、聚醚、表面活性劑、酰胺、內(nèi)酰胺、胺、胺鹽、α-生育酚、或上述任意材料的任意混合物。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的體系，其中所述一元醇為3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇、烷基醚乙氧基化物、烷基酯乙氧基化物、芳基醚乙氧基化物、芳基酯乙氧基化物、芳烷基醚乙氧基化物或芳烷基酯乙氧基化物。
34.根據(jù)權(quán)利要求32的體系，其中所述多元醇為甘油、聚甘油、烷基糖苷聚合物、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的無規(guī)共聚物、環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、丙二醇、山梨糖醇、山梨糖醇酯、丁二醇或上述任意材料的烷氧基化衍生物。
35.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中的粘合劑包括壓敏粘合劑。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的體系，其中的壓敏粘合劑包括以下材料的混合物i)至少一種基本水溶性的或基本水分散性的聚合物，和ii)至少一種增塑劑，其含量達(dá)到足以形成具有預(yù)定程度的壓敏粘性。
37.根據(jù)權(quán)利要求36的體系，其中所述的至少基本水溶性或基本水分散性的聚合物由至少一種基本水溶性或基本水分散性的單體制得。
38.根據(jù)權(quán)利要求36的體系，其中所述至少一種基本水溶性或基本水分散性聚合物包括聚環(huán)氧乙烷、多糖、多糖衍生物、烯烴不飽和單體均聚物、烯烴不飽和單體共聚物。
39.根據(jù)權(quán)利要求15的體系，其中所述至少一種背襯層為紙、聚合物膜、金屬箔或這些材料的任意結(jié)合。
40.制備用于向局部體表部位釋放至少一種活性劑的制劑的方法，該方法包括提供具有第一面和第二面的水溶性的或水分散性載體；將至少一種水溶性或水分散性的聚合物溶解于溶劑形成溶液；選取增塑劑，當(dāng)該增塑劑加入上述溶液并將溶液干燥時可形成壓敏粘合劑，該增塑劑能夠提供預(yù)期程度的壓敏粘性；加入溶液的增塑劑的量應(yīng)當(dāng)足以使壓敏粘合劑具有預(yù)期程度的壓敏粘性；將溶液干燥形成壓敏粘合劑；將至少一種活性劑加入載體、壓敏粘合劑或兩者之中；將壓敏粘合劑施用于載體第一面的至少部分區(qū)域，從而確定與載體第一面接觸的壓敏粘合劑載體面，和通常與載體面相對的壓敏粘合劑作用面；和向載體第二面、壓敏粘合劑作用面或者兩者上面粘合可被剝離的至少一層背襯層。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其中的載體進一步包含至少一種活性劑。
42.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其中將至少一種活性劑加入壓敏粘合劑包括在干燥之前將至少一種活性劑加入溶液。
43.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其中將至少一種活性劑涂布于載體的至少一個表面、壓敏粘合劑上或兩者之上。
44.根據(jù)權(quán)利要求40的方法，其中所述的至少一種活性劑對皮膚、毛發(fā)、手指甲、腳趾甲、牙齒、或粘膜組織的處理有效。
45.一種向局部體表部位釋放至少一種活性劑的方法，該方法包括制備一種釋放制劑，該制劑包括i)含有至少一種聚合物和至少一種增塑劑的基本水溶性或基本水分散性的載體，并且有第一面和第二面，ii)位于載體第一面至少部分區(qū)域的基本水溶性或基本水分散性的粘合劑，和具有與載體第一面接觸的載體面，以及通常與載體面相對的作用面，iii)至少一種與載體、粘合劑結(jié)合或與兩者都結(jié)合的活性劑，和iv)至少一層粘著于粘合劑作用面、載體第二面或者兩者面上的，且可被剝離的背襯層；將該制劑粘著于目標(biāo)部位；將活性劑釋放于局部體表部位，和除去該制劑。
46.根據(jù)權(quán)利要求45的方法，進一步包括將所述活性劑擦入局部體表部位。
47.根據(jù)權(quán)利要求45的方法，其中將所述制劑粘著于局部體表部位包括將該制劑粘合于干燥的皮膚、干燥的毛發(fā)、干燥的手指甲或干燥的腳趾甲。
48.根據(jù)權(quán)利要求45的方法，其中活性劑被釋放于局部體表部位包括在除去制劑之前使該制劑與局部體表部位接觸至少1小時。
49.根據(jù)權(quán)利要求45的方法，其中所述至少一種活性劑具有全身效果。
50.根據(jù)權(quán)利要求45的方法，其中除去所述制劑包括將該制劑溶解或分散于含水介質(zhì)中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種將一種或多種活性劑釋放至目標(biāo)部位的新制劑。該制劑包括水溶性或水分散性的聚合物載體、粘合劑、一種或者多種活性劑以及背襯層。本發(fā)明還公開了該制劑的使用和制備方法。
文檔編號A61K45/00GK1509164SQ02809813
公開日2004年6月30日 申請日期2002年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月14日
發(fā)明者克里斯廷·J·戈德比, 克里斯廷 J 戈德比, S 坎特納, 史蒂文·S·坎特納, T 斯科爾茨, 馬修·T·斯科爾茨 申請人:3M創(chuàng)新有限公司