專利名稱：藥物復合制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物復合制劑，更具體地說，涉及一種具有鎮(zhèn)咳和祛痰作用的藥物復合制劑，該藥物復合制劑可有利地用作鎮(zhèn)咳祛痰藥等藥劑。
背景技術：
由于普通感冒等病癥大多伴有咳嗽和多痰，因而以往通常會在感冒用藥物復合制劑中加入具有鎮(zhèn)咳作用的成分和具有祛痰作用的成分。許多主要用于鎮(zhèn)咳和祛痰的鎮(zhèn)咳祛痰藥也已經商品化。
然而，由于市售的感冒用藥物復合制劑中所含的具有鎮(zhèn)咳作用的成分和具有祛痰作用的成分的含量有限，因而所述制劑在鎮(zhèn)咳和祛痰方面的療效不夠充分。市售的祛痰鎮(zhèn)咳藥物也不具有足夠的療效，特別是其鎮(zhèn)咳作用不能令人滿意。
因此，現(xiàn)在有必要開發(fā)一種具有更好的鎮(zhèn)咳作用的藥物復合制劑。

發(fā)明內容
為了得到具有更好的鎮(zhèn)咳和祛痰作用的藥物復合制劑，本發(fā)明人已研究了各種鎮(zhèn)咳藥物與其他藥用成分的組合的療效，他們發(fā)現(xiàn)將通常被用作祛痰劑且其自身不具有鎮(zhèn)咳作用的弗多司坦與鎮(zhèn)咳藥物合用，則可顯著增強所述鎮(zhèn)咳藥物的鎮(zhèn)咳效果。這個發(fā)現(xiàn)已導致了本發(fā)明的完成。
具體而言，本發(fā)明提供了包含弗多司坦和鎮(zhèn)咳藥物的藥物復合制劑。
具體實施例方式
在本發(fā)明的藥物復合制劑中加入弗多司坦和鎮(zhèn)咳藥物作為必要的藥用成分。
本發(fā)明所用的弗多司坦是由以下通式(I)表示的S-(3-羥基丙基)-L-半胱氨酸，有關將該化合物用作祛痰劑，日本特開平2-3674號中己對此有過報道。
然而，添加了所述弗多司坦和鎮(zhèn)咳藥物的藥物復合制劑尚屬未知。
本發(fā)明的藥物復合制劑中，可以使用所述弗多司坦或其鹽類，例如弗多司坦的無機酸鹽、有機酸鹽、堿金屬鹽或堿土金屬鹽等。
在本發(fā)明的藥物復合制劑中，雖然對弗多司坦或其鹽類的用量沒有特別的限制，但通常情況下，成人的劑量為約12～2400毫克/天，更優(yōu)選約40～1200毫克/天。
本發(fā)明的藥物復合制劑中所用的鎮(zhèn)咳藥物的例子包括鹽酸阿洛拉胺、鹽酸氯哌斯汀、枸櫞酸噴托維林、枸櫞酸替培啶、地布酸鈉、氫溴酸右美沙芬、右美沙芬酚酞啉鹽、海苯酸替培啶、芬地酸氯哌斯汀、磷酸可待因、磷酸雙氫可待因、鹽酸曲托喹酚、鹽酸苯丙醇胺、鹽酸甲氧那明、dl-鹽酸甲麻黃堿、l-鹽酸甲麻黃堿、鹽酸諾斯卡品、諾斯卡品、麻黃、南天竹、dl-甲麻黃堿糖精鹽、枸櫞酸噴托維林、磷酸二甲啡烷、磷酸苯丙哌林、枸櫞酸異米尼爾、枸櫞酸奧昔拉定、鞣酸奧昔拉定、鹽酸依普拉酮、鹽酸氯丁替諾、鹽酸氯苯達諾、鹽酸福米諾苯、鹽酸氯哌斯汀、羥蒂巴酚、阿片、鹽酸乙基嗎啡、鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡、鹽酸阿片堿、TRK-851和CS-003。這些鎮(zhèn)咳藥物既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定本發(fā)明的藥物復合制劑中的鎮(zhèn)咳藥物的用量。通常成人的劑量為1毫克/天～20克/天，優(yōu)選1.2毫克/天～10克/天。
除了以上必要的藥用成分之外，還可在本發(fā)明的藥物復合制劑中加入其他藥效成分。例如，可加入選自由支氣管擴張劑、抗組胺藥、興奮劑、生藥、抗酸劑或粘膜保護劑以及殺菌劑組成的組中的一種或多種藥效成分。
所述支氣管擴張劑的例子包括氨茶堿、二羥丙茶堿、茶堿、丙羥茶堿、膽茶堿、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、硫酸異丙腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、硫酸奧西那林、鹽酸氯丙那林、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、鹽酸托布特羅、鹽酸丙卡特羅、氫溴酸非諾特羅、富馬酸福莫特羅、鹽酸克侖特羅、鹽酸馬布特羅、異丙托溴銨、氟托溴銨、氧托溴銨、噻托溴銨、昔萘酸沙美特羅、硫酸海索那林、Ro 25-1553和舒血管腸肽/垂體腺苷酸環(huán)化酶活性多肽衍生物(VIP/PACAP衍生物)等。這些支氣管擴張劑既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述支氣管擴張劑的用量。通常成人的劑量為10微克/天～1000毫克/天，優(yōu)選42毫克/天～600毫克/天。
所述抗組胺藥的例子包括鹽酸異西噴地、鹽酸異丙海汀、鹽酸二苯特羅、鹽酸二苯拉林、鹽酸苯海拉明、鹽酸曲普利啶、鹽酸曲吡那敏、鹽酸松齊拉敏、鹽酸芬乙嗪、鹽酸異丙嗪、水楊酸苯海拉明、二苯二磺酸卡比沙明、酒石酸阿利馬嗪、鞣酸苯海拉明、茶氯酸二苯拉林、異丙嗪亞甲基二水楊酸酯、馬來酸卡比沙明、dl-馬來酸氯苯那敏、d-馬來酸氯苯那敏、磷酸二苯特羅、鹽酸甲地嗪、萘二磺酸美海屈林、美喹他嗪、鹽酸賽庚啶、富馬酸氯馬斯汀、鹽酸依匹斯汀、鹽酸奧羅他定、鹽酸非索非那定、氯雷他定、苯磺酸貝他斯汀、咪唑斯汀和NIP-531等。這些抗組胺藥既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述抗組胺藥的用量。通常成人的劑量為1～300毫克/天，優(yōu)選3～150毫克/天。
所述興奮劑的例子包括安鈉咖、咖啡因、無水咖啡因、dl-鹽酸甲麻黃堿、dl-甲麻黃堿糖精鹽、鹽酸麻黃堿、鹽酸苯丙醇胺、去氧腎上腺素、l-鹽酸甲麻黃堿、鹽酸甲氧那明、dl-鹽酸腎上腺素、dl-鹽酸異丙腎上腺素、硫酸異丙腎上腺素、硫酸奧西那林、硫酸特布他林、硫酸沙丁胺醇、鹽酸曲托喹酚、硫酸海索那林、鹽酸氯丙那林、鹽酸托布特羅、鹽酸丙卡特羅、鹽酸吡布特羅、氫溴酸非諾特羅、富馬酸福莫特羅、鹽酸克侖特羅、鹽酸馬布特羅、鹽酸半胱乙酯、鹽酸美司坦和偽麻黃堿等。這些興奮劑既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述興奮劑的用量。通常成人的劑量為1～900毫克/天，優(yōu)選5～300毫克/天。
所述生藥的例子包括多種生藥粉末及其浸膏，所述的生藥舉例來說有麻黃、南天竹、櫻皮、遠志、甘草、桔梗、杏仁、車前子、車前草、石蒜、美遠志、葛根、貝母、棕兒茶、茴香、黃芩、瓜萎仁、桂皮、牛黃、五味子、細辛、紫菀、麝香、沙參、生姜、桑白皮、紫蘇、竹節(jié)參(panaxrhizome)、陳皮、人參、麥冬和半夏等。這些生藥既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述生藥的用量。通常成人的劑量為0.001～300克/天(浸膏的原生藥換算量)或0.0004～60克/天(粉末的原生藥換算量)，優(yōu)選為0.005～10克/天(浸膏的原生藥換算量)或0.001-3克/天(粉末的原生藥換算量)。
所述的抗酸劑或粘膜保護劑的例子包括氨基乙酸、氧化鎂、碳酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成水滑石、氨基乙酸二羥化鋁、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁干凝膠、氫氧化鋁-碳酸鎂混合干凝膠、氫氧化鋁-碳酸氫鈉共沉淀物、氫氧化鋁-碳酸鈣-碳酸鎂共沉淀物、氫氧化鎂-硫酸鋁鉀共沉淀物、硅鋁酸鎂、氫氧化鎂、硫酸鎂和硫糖鋁等。這些藥劑既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述抗酸劑或粘膜保護劑的用量。通常成人的劑量為10～8,000毫克/天，優(yōu)選為約100～4,000毫克/天。
所述殺菌劑的例子包括氯化十六烷基吡啶、地喹氯銨和鹽酸洗必泰等。這些殺菌劑既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述殺菌劑的用量。通常成人的劑量為0.05～50毫克/天，優(yōu)選為約0.125～5毫克/天。
還可在本藥物復合制劑中加入維生素和抗炎酶。
所述維生素的例子包括維生素B1、其衍生物及它們的鹽類，如辛硫胺、丙舒硫胺、呋喃硫胺、鹽酸呋喃硫胺、雙苯酰硫胺、苯磷硫胺、鹽酸乙氧碳硫胺、賽可硫胺、輔羧酶、二硫硫胺、鹽酸硫胺、硝酸硫胺、硝酸二硫胺、硫酸二鯨蠟硫胺(thiamine dicetylsulfate)和雙異丁硫胺等；維生素B2、其衍生物及它們的鹽類，如核黃素、丁酸核黃素、磷酸鈉核黃素和黃素腺嘌呤二核苷酸鈉；維生素C、其衍生物及它們的鹽類，如抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣等；橙皮苷、其衍生物及它們的鹽類；維生素F；維生素A、其衍生物及它們的鹽類，如乙酸維生素A和棕櫚酸維生素A；維生素E、其衍生物及它們的鹽類，如琥珀酸維生素E、琥鈣維生素E、乙酸維生素E、維生素E等。這些維生素既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
可根據(jù)公知的制劑技術并基于合用的其他藥物的類型和用量，確定所述維生素的用量。通常成人的劑量為0.1～2,000毫克/天，優(yōu)選1～500毫克/天。
所述抗炎酶的例子包括菠蘿蛋白酶、鏈霉蛋白酶、舍雷肽酶、半堿性蛋白酶、鏈激酶、鏈道酶和氯化溶菌酶等。這些抗炎酶既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
通常，對于所述抗炎酶，成人的劑量為4～300毫克/天，優(yōu)選為15～60毫克/天。
還可向本發(fā)明的藥物復合制劑中加入除弗多司坦之外的祛痰藥，例如愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、愈創(chuàng)木酚甘油醚、碘化鉀、茴香氨醑、碳酸氫鈉、鹽酸溴己新、羧甲半胱氨酸、鹽酸氨溴素、鹽酸美司坦、乙酰半胱氨酸、半胱氨酸乙酯鹽酸鹽、鹽酸依普拉酮、氯化銨、甲酚磺酸鉀、l-薄荷醇、鹽酸曲托喹酚、鹽酸苯丙醇胺和鹽酸甲氧那明等，上述的祛痰藥既可單獨使用也可結合其中兩種或多種一起使用。
通常情況下，對于這些祛痰藥，成人的劑量為1～3,000毫克/天，優(yōu)選為6～900毫克/天。
本發(fā)明的藥物復合制劑的制備是通過適當?shù)亟M合上述成分與可藥用的添加劑，并按常規(guī)方法將其制成口服用的固體制劑、半固體制劑或液體制劑例如片劑、顆粒劑、微粒劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、錠劑、滴劑、混懸劑、乳劑、內服的液體制劑、糖漿劑、干糖漿劑、吸入劑或口腔貼附制劑等。在制備上述制劑之前，也可先將所述的藥用成分制成微粒例如微囊、毫微囊、微球或毫微球。
對制備本發(fā)明的藥物復合制劑的方法沒有特別的限制。可采用各種方法。例如，當需要制備用于制造片劑、顆粒劑、微粒劑、散劑、膠囊劑、丸劑或干糖漿劑等制劑的粒狀粉末時，可采用常規(guī)的造粒方法。所述的造粒方法的例子包括使用含水或有機溶劑的溶液或分散液的濕式造粒法，例如噴霧造粒法、攪拌造粒法、流動床造粒法、旋轉造粒法或旋轉流動床造粒法等，以及使用粉狀粘合劑的干式造粒法如壓縮造粒法等。
可將含所述藥用成分的粉末或粒狀粉末混合并裝入多個小包裝，以制備顆粒劑、微粒劑或散劑等制劑?？墒褂媚z囊填充機(capsuling machine)將散劑、粒狀粉末或小片劑等制劑填入膠囊以制備膠囊劑。可將藥用成分的粉末、散劑、微粒劑、顆粒劑或丸劑與添加劑混合，并將所得的混合物壓縮成型，從而制得片劑。
采用鍋包衣法、流動床包衣法、旋轉包衣法或其組合形式，用包衣材料包覆片劑或顆粒劑等制劑，可制得例如糖衣片劑、薄膜包衣片劑或包衣顆粒劑等包衣制劑。可通過噴霧包衣，其中可在水中或有機溶劑中將所述包衣材料溶解和/或分散；或通過干式包衣法加熱或加壓等直接噴灑包衣材料?？筛鶕?jù)劑型等條件，適當?shù)剡x擇所述包衣材料的用量。通常，所述的用量對于片劑來說是約0.1～100重量％，對于丸劑或顆粒劑來說是約0.1～200重量％，對于微粒劑來說是約0.1～300重量％。
通常，例如糖漿劑、酏劑、檸檬水、浸膏劑或飲劑等內服的液體制劑，以及包覆了液體或半固體物質的硬膠囊或軟膠囊等制劑可采用以下方法制造將藥效成分與部分溶劑如純水混合、或溶解或分散在部分溶劑如純水中，然后向所得的混合物中添加剩余部分的溶劑以調節(jié)液體的量。根據(jù)需要可采用酸或堿適當?shù)卣{節(jié)pH值?？墒褂美绫砻婊钚詣⒃鋈軇?、乳化劑或助懸劑等添加劑使含脂溶性成分的制劑溶解、乳化或懸濁。如果有必要，在進行所述調節(jié)時，可對所得的混合物實施加熱、冷卻、氮氣保護、過濾或殺菌處理。
本發(fā)明的藥物復合制劑中，可適當?shù)夭捎锰砑觿┰黾铀幮С煞值姆€(wěn)定性、緩釋性、持久性、快速崩解能力、快速溶解能力、改善的溶解性、味道掩蓋性和改善的服用口感等性能?？刹捎贸Ｒ?guī)方法來增加這些性能。所述的方法的例子包括多種方法，例如將藥效成分分別添加到顆粒中的方法，制成多層顆粒的方法、制成多層片劑或有核片劑的方法、對藥效成分分別制粒再制成片劑的方法、制成微囊的方法、制成糖衣片劑、薄膜包衣片劑或包衣顆粒劑等包衣制劑的方法、制成泡騰制劑的方法、制成咀嚼制劑的方法、制成口腔崩解劑的方法、制成骨架片制劑的方法、一起粉碎的方法、制成固體溶液的方法、加入甜味劑或清涼劑的方法、加入抗氧化劑或穩(wěn)定劑的方法以及調整特定的pH值、粘度、滲透壓或鹽濃度的方法。這些方法可組合使用。
可用作本發(fā)明的藥物復合制劑中的可藥用添加劑的例子有穩(wěn)定劑、表面活性劑、增塑劑、滑潤劑、增溶劑、助溶劑、還原劑、緩沖劑、甜味劑、基劑、吸附劑、矯味劑、粘合劑、助懸劑、抗氧化劑、增光劑、包衣劑、濕潤劑、調濕劑、填充劑、消泡劑、清涼劑、著色劑、添味劑、香料、糖衣劑、等張劑、軟化劑、乳化劑、增稠劑、泡騰劑、pH調節(jié)劑、稀釋劑以及其他添加劑，例如賦形劑、分散劑、崩解劑、崩解助劑、崩解延緩劑、芳香劑、干燥劑、防腐劑、保存劑、溶解劑、溶解助劑、溶劑、流化劑、抗靜電劑、增容劑、保濕劑和增濕劑等。更具體地說，所述可藥用添加劑的例子有以下的添加劑。這些添加劑可單獨使用，也可結合兩種或多種一起使用。
所述賦形劑、基劑或填充劑的具體例子包括DL-丙氨酸、dl-蘋果酸、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、D-甘露醇、L-天冬氨酸、L-谷氨酰胺、β-環(huán)糊精、氨乙磺酸、粉狀淀粉糖漿、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、預凝膠的淀粉、肌醇、乙醇、乙基纖維素、辛基癸基甘油三酯、米色歐巴代(opadry beige)、橄欖油、油酸、瓷土、可可脂、酪蛋白、酪蛋白酸鈉、角叉菜膠、焦糖、巴西棕櫚蠟、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、甘草粉、瓊脂、瓊脂粉、黃原膠、木糖醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、枸櫞酸二鈉、甘氨酸、甘油、脂肪酸甘油酯、葡糖酸鈣、葡糖酸鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聚維酮、桂皮粉、硅鋁酸鎂、硅酸鈣、硅酸鎂、糙米麥芽、琥珀酸化明膠、芝麻油、小麥淀粉、小麥胚芽粉、米淀粉、膽固醇、紅花油、白蠟、氨基乙酸二羥化鋁、二甲聚硅氧烷(內服)、脂肪酸蔗糖酯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、硬脂酸鎂、玉米蛋白、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、鯨蠟醇、石膏、明膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、氫化豆油、豆油、滑石、葡聚糖40、糊精、脫氫乙酸鈉、甘油磷酸鈣、玉米糖漿、玉米淀粉、玉米淀粉粒、黃蓍膠、黃蓍膠粉、三醋精、菜籽油、珍珠粉、綠麥葉汁干燥粉末、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯淀粉、可可漿、羥丙基淀粉、羥丙基纖維、羥丙基甲基纖維2208、羥丙基甲基纖維2906、羥丙基甲基纖維2910、羥丙基甲基纖維鄰苯二甲酸酯、蓖麻油、葵花油、肌醇六磷酸、非那西丁、葡萄糖、葡糖水合物、支鏈淀粉、丙二醇、脂肪酸丙二醇酯、果膠、皂土、聚烯吡酮、聚丙烯酸鈉、部分中和的聚丙烯酸、聚異丁烯、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油(40)、聚氧乙烯氫化蓖麻油(60)、聚苯乙烯磺酸鈉、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨基乙酸、(部分皂化的)聚乙烯醇、聚乙烯醇-二乙二醇混合物、牡蠣殼粉末、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇20000、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、麥芽糖醇、黃蠟、肉豆寇醇、肉豆蔻酸辛基十二酯、甲基丙烯酸共聚物LD、硅鋁酸鎂、丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、甲基纖維素、木蠟、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、花生油、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣微粒、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉、玫瑰油、松香、氯化鈉、果糖、干小球藻、干酵母、氫氧化鋁干凝膠、干硫酸鎂、寒梅粉、還原麥芽糖淀粉糖漿、含水二氧化硅、含水無定形氧化硅、輕質二氧化硅、輕質液體石蠟、鯨蠟、結晶纖維素、結晶纖維素(粗顆粒)、結晶纖維素(細顆粒)、結晶纖維素-羧甲纖維素鈉、氫化油、合成硅酸鋁、合成硅酸鋁-羥丙基淀粉-結晶纖維素、合成水滑石、氧化鈦、氧化鎂、蛇油、酒石酸、酒石酸氫鉀、重質二氧化硅、小麥粉、小麥胚芽油、消毒用乙醇、燒石膏、乙酸鈣、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、淀粉糖漿、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁-碳酸鎂-碳酸鈣共沉淀物、氫氧化鋁-碳酸氫鈉共沉淀物、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鎂、氫化植物油、生理鹽水、精制明膠、精制蟲膠、精制蜂蜜、純水、精制蔗糖、精制蔗糖球狀顆粒、大豆卵磷脂、非皂化豆油、磷酸三鈣、脫脂奶粉、單糖漿、碳酸銨、碳酸鈣、碳酸鎂、中鏈脂肪酸甘油三酯、沉降碳酸鈣、低取代羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、天然硅酸鋁、二氧化硅、乳酸、乳酸鈣、乳糖、乳糖顆粒、濃甘油、白色蟲膠、蔗糖、蔗糖-淀粉球狀顆粒、半消化淀粉、微晶纖維素、部分預凝膠的淀粉、粉糖、纖維素粉、淀粉糖漿粉末、還原麥芽糖粉淀粉糖漿、淀粉糖漿、米粉、枸櫞酸酐、水合二氧化硅、無水磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣顆粒、無水乳糖、無水硫酸鈉、無菌純水、棉籽油、棉籽油-豆油混合物、藥用炭、液體石蠟、硫酸鈣和綠茶粉等。
所述溶劑、增溶劑、溶解劑或溶解助劑的具體例子包括dl-樟腦、D甘露醇、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、L-天冬氨酸、L-精氨酸、α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、己二酸、茴香油、酯化玉米油、乙醇、橄欖油、油酸、油酸油烯酯、羧甲纖維素鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、甘氨酸、甘油、脂肪酸甘油酯、芝麻油、紅花油、紅花油脂肪酸、水楊酸鈉、紫蘇油、二丁基羥甲苯、脂肪酸蔗糖酯、硬脂醇、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、豆油、脫氫乙酸鈉、玉米油、三醋精、脫水山梨糖醇三油酸酯、辛糖、菜籽油、煙酰胺、薄荷油、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2910、蓖麻油、苯丙氨酯、葡萄糖、丙二醇、脂肪酸丙二醇酯、聚烯吡酮、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、(部分皂化的)聚乙烯醇、聚乙二醇1500、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇600、聚乙二醇6000、馬來酸、肉豆蔻酸異丙酯、脫水山梨糖醇單油酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、椰子油、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、花生油、利多卡因、林格氏溶液、磷酸、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、苯甲酸鈉、苯甲酸芐酯、氯化鈉、氯化鎂、干碳酸鈉、稀鹽酸、魚鱗箔、氫化油、氧化鎂、酒石酸、小麥胚芽油、消毒用乙醇、水、乙酸、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、氫氧化鈉、生理鹽水、精制豆油、純水、精制大豆卵磷脂、石油醚、大豆卵磷脂、碳酸鈉、碳酸氫鈉、中鏈脂肪酸甘油三酯、低取代羥丙基纖維素、乳酸、濃甘油、蔗糖、冰醋酸、無水乙醇、枸櫞酸酐、馬來酸酐、無水磷酸氫二鈉、無菌純水、棉籽油和液體石蠟等。
所述崩解劑、崩解助劑、分散劑、干燥劑或流化劑的具體例子包括D-山梨糖醇、D-甘露醇、己二酸、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、預凝膠淀粉、乙醇、乙基纖維素、橄欖油、油酸、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、甘草粉、瓊脂粉、瓜爾膠、枸櫞酸、枸櫞酸鈣、枸櫞酸鈉、甘油、脂肪酸甘油酯、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聚維酮、硅酸鎂、小麥淀粉、米淀粉、磷酸膽堿、紅花油、白蠟、磺琥辛酯鈉、脂肪酸蔗糖酯、硬脂酸、硬脂酸鈣、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、硬脂酸鎂、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、明膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、滑石、豆油、糊精、玉米淀粉、黃蓍膠粉、脫水山梨糖醇三油酸酯、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯淀粉、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2910、羥丙基甲基纖維素2910混合物、蓖麻油、富馬酸、富馬酸一鈉、丙二醇、脂肪酸丙二醇酯、皂土、聚烯吡酮、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨基乙酸、多磷酸鈉、聚乙二醇1500、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硅鋁酸鎂、偏磷酸鈉、甲基纖維素、木蠟、脫水山梨糖醇單油酸酯、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣顆粒、磷酸二氫鈣、氫氧化鋁干凝膠、輕質氧化鋁、輕質二氧化硅、結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲纖維素鈉、氫化油、含水二氧化硅、合成硅酸鋁、氧化鈦、脫氫乙酸鈉、重質二氧化硅、醋酸乙烯酯樹脂、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、氫氧化鋁鎂、氫氧化鈉、精制蟲膠、精制大豆卵磷脂、精制蔗糖、大豆卵磷脂、磷酸三鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉、沉降碳酸鈣、低取代羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、乳糖、濃甘油、白色蟲膠、蔗糖、部分預凝膠的淀粉、無水乙醇、枸櫞酸酐、無水枸櫞酸鈉、無水焦磷酸鈉和液體石蠟等。
所述pH調節(jié)劑、等張劑或緩沖劑的具體例子包括dl-蘋果酸、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、D-甘露醇、D-酒石酸、L-天冬氨酸鎂、L-精氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酸鈉、己二酸、抗壞血酸、氨乙基磺酸、木糖醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈣、枸櫞酸鈉、枸櫞酸二鈉、甘氨酸、甘油、葡糖酸-δ-內酯、葡糖酸鈣、琥珀酸、琥珀酸二鈉六水合物、煙酰胺、葡萄糖、富馬酸一鈉、丙二醇、多磷酸鈉、聚乙二醇4000、馬來酸、偏磷酸鈉、磷酸、磷酸氫二鉀、磷酸三鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、玫瑰油、苯甲酸、苯甲酸鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂、鹽酸、鹽酸葡糖胺、果糖、干硫酸鈉、干碳酸鈉、稀鹽酸、酒石酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鎂、生理鹽水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、乳酸、乳酸鈣、乳糖、濃甘油、冰醋酸、枸櫞酸酐、無水枸櫞酸鈉、無水焦磷酸鈉、無水磷酸氫二鈉、無水磷酸三鈉、無水磷酸二氫鈉和硫酸氫鈉等。
所述表面活性劑、乳化劑或泡騰劑的具體例子包括D-山梨糖醇、乙醇、角叉菜膠、羧乙烯基聚合物、羧甲纖維素鈉、瓜爾膠、甘油、脂肪酸甘油酯、膽固醇、白蠟、磺琥辛酯鈉、脂肪酸蔗糖酯、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、鯨蠟醇、明膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、滑石、脫水山梨糖醇三油酸酯、石蠟、馬鈴薯淀粉、羥丙基纖維素、丙二醇、脂肪酸丙二醇酯、果膠、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、肉豆蔻酸辛基十二酯、甲基纖維素、脫水山梨糖醇單油酸酯、單硬脂酸甘油酯、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酪、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、氧化月桂基二甲基胺溶液、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、干碳酸鈉、酒石酸、氫氧化鈉、精制大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、碳酸鉀、碳酸氫鈉、中鏈脂肪酸甘油三酯、枸櫞酸酐、棉籽油-豆油混合物和液體石蠟等。
所述濕潤劑、粘合劑、助懸劑、增稠劑、膠粘劑、增粘劑、軟化劑或增塑劑的具體例子包括D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、D-甘露醇、RSS1號生膠、β-克菌丹、β-環(huán)糊精、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯一乙烯基吡咯烷酮共聚物溶液、丙烯酸-2-乙基己酯一甲基丙烯酸-2-乙基己酯一甲基丙烯酸十二酯共聚物溶液、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、脂肪酸乙酰甘油酯、丙烯酸-絲蛋白共聚樹脂、丙烯酸甲酯一丙烯酸-2-乙基己酯共聚樹脂乳液、丙烯酸樹脂鏈烷醇胺溶液、硬脂酸鎂、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物RS、氨乙基磺酸、支鏈淀粉、粉狀淀粉糖漿、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、預凝膠淀粉、酯樹膠、乙醇、乙基纖維素、異抗壞血酸鈉、黃柏皮、橄欖油、油酸鈉、瓷土、可可脂、酪蛋白酸鈉、角叉菜膠、焦糖、巴西棕櫚蠟、羧乙烯基聚合物、羧甲基乙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、瓊脂粉、黃原膠、乙酸芐酯、瓜爾膠、枸櫞酸鈉、甘氨酸、甘油、脂肪酸甘油酯、葡糖酸-δ-內酯、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、柯巴樹脂、共聚維酮、芝麻油、小麥淀粉、米淀粉、火棉膠、硫酸軟骨素鈉、白蠟、磺琥辛酯鈉、順聚異戊二烯膠、氨乙酸二羥化鋁、二丁基羥甲苯、二甲基聚硅氧烷(內服)、二甲基聚硅氧烷-二氧化硅混合物、脂肪酸蔗糖酯、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯異戊二烯膠乳、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、鯨蠟醇、明膠、蟲膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、溶劑石腦油、大豆氫化油、滑石、達馬樹脂、葡聚糖70、糊精、萜烯樹脂、(可溶)淀粉、玉米淀粉、玉米油、黃蓍膠、黃蓍膠粉、脫水山梨糖醇三油酸酯、菜籽油、高分子量順聚異戊二烯膠(分子量47,000)、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯淀粉、中性維格姆(veegum neutral)、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素2910、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、胡椒基丁醚、蓖麻油、葡萄糖、富馬酸、富馬酸-硬脂酸-聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨基乙酸酯-羥丙基甲基纖維素2910混合物、硬脂基富馬酸鈉、支鏈淀粉、丙二醇、脂肪酸丙二醇酯、果膠、皂土、聚烯吡酮、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸水溶液、部分中和的聚丙烯酸、聚異丁烯、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯80-聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨乙酸酯、(完全皂化的)聚乙烯醇、(部分皂化的)聚乙烯醇、聚丁烯、多磷酸鈉、聚乙二醇1500、聚乙二醇20000、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇600、聚乙二醇6000、馬來松香甘油酯、黃蠟、甲基丙烯酸-丙烯酸正丁酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、硅鋁酸鎂、偏磷酸鈉、甲基纖維素、甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物、木蠟、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、花生油、磷酸、磷酸氫鈣、松香、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂、含水羊毛脂、水解明膠粉、加入水解淀粉的輕質二氧化硅、果糖、氫氧化鋁干凝膠、寒梅粉、氫化淀粉糖漿、含水二氧化硅、含水無定形氧化硅、輕質二氧化硅、含輕質二氧化硅的羥丙基纖維素、輕質液體石蠟、結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲纖維素鈉、氫化油、高分子量聚乙烯吡咯烷酮、合成硅酸鋁、合成蠟、氧化鈦、氧化鎂、飽和脂環(huán)烴樹脂、脂肪烴樹脂、酒石酸鈉鉀、重質二氧化硅、小麥粉、水、乙酸乙烯酯樹脂、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、淀粉糖漿、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化松香甘油酯、生膠、精制明膠、精制蟲膠、純水、精制蔗糖、石油醚、石油樹脂、大豆卵磷脂、單糖漿、碳酸鈣、碳酸鎂、中鏈脂肪酸甘油三酯、沉降碳酸鈣、低取代羥丙基纖維素、乳酸、乳糖、濃甘油、白色蟲膠、白凡士林、蔗糖、微晶纖維素、部分預凝膠的淀粉、米粉、無水乙醇、棉籽油-豆油混合物、液體石蠟、硫酸鈣和磺化蓖麻油鉀鹽-烷基苯磺酸混合物等。
所述包衣劑、糖衣劑、薄膜劑、增光劑或消泡劑的具體例子包括丙烯酸-2-甲基-5-乙烯基吡啶甲酯一甲基丙烯酸共聚物、dl-蘋果酸、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、D-甘露醇、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、脂肪酸乙酰甘油酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、阿拉伯膠、阿拉伯膠粉、精制蟲蠟、乙醇、乙基纖維素、乙基纖維素水分散液、辛基癸基甘油三酯、Opadry OY-6950、Opadry OY-S-22829、Opadry OY-S-22835、Opadry OY-S-22961、OpadryOY-S-7135、Opadry OY-S-8471、Opadry OY-S-9607、橄欖油、瓷土、可可脂、夏枯草、氫化蓖麻油、焦糖、巴西棕櫚蠟、羧乙烯基聚合物、羧甲基乙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、枸櫞酸三乙酯、甘油、脂肪酸甘油酯、硅酸鎂、琥珀酸化明膠、小麥淀粉、米淀粉、白蠟、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、二甲基聚硅氧烷(內服)、二甲基聚硅氧烷-二氧化硅混合物、脂肪酸蔗糖酯、有機硅樹脂乳液、有機硅消泡劑、沉香粉、硬脂醇、硬脂酸、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、聚乙二醇-40-硬脂酸酯、硬脂酸鎂、玉米蛋白、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、鯨蠟醇、石膏、蟲膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、滑石、萜烯樹脂、(可溶)淀粉、玉米淀粉、玉米油、三醋精、脫水山梨糖醇三油酸酯、珍珠粉、蜂蜜、石蠟、馬鈴薯淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素2910、羥丙基甲基纖維素2910-氧化鈦-聚乙二醇(400)混合物、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、胡椒基丁醚、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、丁基鄰苯二甲?；蚀妓岫□?、葡萄糖、富馬酸-硬脂酸-聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨基乙酸酯-羥丙基甲基纖維素2910混合物、支鏈淀粉、丙二醇、皂土、聚烯吡酮、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚山梨醇酯80、聚乙烯醇縮乙醛二乙基氨基乙酸酯、(部分皂化的)聚乙烯醇、聚乙二醇1500、聚乙二醇1540、聚乙二醇20000、聚乙二醇300、聚乙二醇35000、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇600、聚乙二醇6000、黃蠟、肉豆寇醇、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、硅鋁酸鎂、甲基纖維素、木蠟、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、褐煤酸酯蠟、十二烷基硫酸鈉、聚桂醇、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈣、松香、干甲基丙烯酸共聚物LD、氫氧化鋁干凝膠、干漂白蟲膠片、寒梅粉、含水二氧化硅、魚鱗箔、金箔、銀箔、輕質二氧化硅、輕質液體石蠟、含輕質二氧化硅的羥丙基纖維素、鯨蠟、結晶纖維素、氫化蠟、氫化油、高葡萄糖淀粉糖漿、合成硅酸鋁、合成蠟、氧化鈦、氧化鎂、小麥粉、燒石膏、乙酸纖維素、乙烯乙酸酯樹脂、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、淀粉糖漿、氫氧化鋁凝膠、氫化松香甘油酯、精制明膠、精制蟲膠、精制石蠟-巴西棕櫚蠟混合蠟、精制蔗糖、磷酸三鈣、單糖漿、碳酸鈣、碳酸鎂、脫色銀箔、沉降碳酸鈣、低取代羥丙基纖維素、乳酸鈣、乳糖、濃甘油、白色蟲膠、蔗糖、部分預凝膠的淀粉、粉糖、水合二氧化硅、鄰苯二甲酸酐、無水磷酸氫鈣、藥用炭、液體石蠟和硫酸鈣等。
所述穩(wěn)定劑、抗氧化劑、保存劑或防腐劑的具體例子包括己二酸、DL-丙氨酸、dl-樟腦、D-山梨糖醇溶液、d-龍腦、D-山梨糖醇、D-甘露醇、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸鈉、L-天冬氨酸、L-天冬氨酸鈉、L-精氨酸、l-薄荷醇、β-環(huán)糊精、抗壞血酸、氨基乙磺酸、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、白蛋白、硫、肌醇、茴香粉、乙醇、依地酸鈣二鈉、依地酸鈉、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、可可脂、羧乙烯基聚合物、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、瓊脂、黃原膠、木糖醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈣、枸櫞酸鈉、甘氨酸、甘油、脂肪酸甘油酯、葡糖酸-δ-內酯、葡糖酸鈣、桂皮粉、芝麻油、硫酸軟骨素鈉、水楊酸、水楊酸鈉、水楊酸苯酯、二丁基羥甲苯、脂肪酸蔗糖酯、硬脂酸、硬脂酸鋁、硬脂酸聚乙二醇酯、硬脂酸鎂、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、鯨蠟醇、明膠、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、山梨酸、山梨酸鉀、滑石、葡聚糖、葡聚糖40、葡聚糖70、脫氫乙酸、脫氫乙酸鈉、甘草酸二鈉、生育酚、薄荷醇、萘酚、煙酰胺、蜂蜜、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯、泛酸鈣、羥丙基纖維素、氫醌、焦磷酸四鈉、焦亞硫酸鈉、非那西丁、叔丁基對羥基茴香醚、葡萄糖、富馬酸、富馬酸一鈉、聚烯吡酮、部分中和的聚丙烯酸、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、(部分皂化的)聚乙烯醇、多磷酸鉀、多磷酸鈉、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、馬來酸、丙二酸、硅鋁酸鎂、偏磷酸鈉、甲基纖維素、甲基橙皮苷、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、桉樹油、十二烷基硫酸鈉、龍腦粉、蘋果酸、磷酸、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸芐酯、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂、鹽酸、鹽酸精氨酸、鹽酸半胱氨酸、果糖、干亞硫酸鈉、干碳酸鈉、含水二氧化硅、稀鹽酸、輕質二氧化硅、結晶纖維素、氫化油、氧化鎂、酒石酸、乙酸、乙酸生育酚、氫氧化鈉、氫氧化鎂、精制明膠、精制大豆卵磷脂、精制蔗糖、氫氧化鋁干凝膠、大豆卵磷脂、非皂化豆油、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鎂、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氮氣、天然維生素E、乳酸、乳糖、濃甘油、蔗糖、微晶纖維素、冰醋酸、沒食子酸丙酯、枸櫞酸酐、無水枸櫞酸鈉、無水焦磷酸鈉、無水磷酸氫二鈉、藥用炭和卵清蛋白等。
所述矯味劑、清涼劑、芳香劑或甜味劑的具體例子包括5’-肌苷酸二鈉、5-鳥苷酸二鈉、DL-丙氨酸、dl-樟腦、dl-薄荷醇、dl-蘋果酸、dl-蘋果酸鈉、DL-酒石酸鈉、d-樟腦、D-木糖、D-山梨糖醇、D-山梨糖醇溶液、d-龍腦、D-甘露醇、D-酒石酸、L-天冬氨酸、L-天冬氨酸鈉、L-天冬氨酸鎂、L-谷氨酸、L-精氨酸L-谷氨酸酯、L-谷氨酸鈉、L-谷氨酸鹽酸鹽、l-薄荷醇、β-環(huán)糊精、抗壞血酸、阿斯巴甜、棕兒茶粉、甘茶、甘茶浸膏、甘茶粉、氨基乙磺酸、茴香、茴香酊劑、茴香粉、茴香油、乙醇、乙基香草醛、赤蘚醇、黃柏皮粉、櫻皮浸膏、黃連、黃連粉、芒柄花根干浸膏、橙、桔油、可可粉、甘草、甘草浸膏、焦糖、卡巴膽堿、甘草粗浸膏、甘草粉、木糖醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈣、枸櫞酸鈉、甘氨酸、甘油、甘草酸、甘草酸二銨、甘草酸二鉀、甘草酸二鈉、甘草酸一銨、甘草酸三鈉、葡糖酸-δ-內酯、小球藻浸膏、小球藻粉、桂皮酊劑、桂皮粉、桂皮油、琥珀酸、琥珀酸二鈉六水合物、琥珀酸一鈉、海藻粉、糖精、糖精鈉、藏紅花粉末、藏紅花酊劑、苦椒皮酊劑、苦椒皮粉、豆蔻籽粉、生姜酊劑、生姜粉、生姜油、沉香粉、肉桂醛、硬脂酸、留蘭香油、當藥、紫蘇粉、豆油、棗粉、澤瀉根/草干浸膏、鞣酸、丁香酊劑、丁香油、陳皮酊劑、辣椒、辣椒粉、辣椒酊劑、苦橙皮酊劑、苦橙皮粉、苦木粉、菠蘿粉香料51357、菠蘿粉香料59492、蜂蜜、薄荷水、薄荷油、香草粉香料5428632、焦磷酸四鈉、葡萄酒、葡萄糖、葡萄糖-果糖糖漿、富馬酸、富馬酸一鈉、薄荷粉、聚吡維酮、麥芽糖醇、麥芽糖醇溶液、麥芽浸膏、麥芽糖、千葉芪草干浸膏、甲基纖維素、薄荷醇粉、桉樹油、龍腦、龍腦粉、林格氏溶液、蘋果汁、蘋果醋、濃蘋果汁(500％)、檸檬油、玫瑰水、玫瑰油、蜂王漿、糖漿、氯化鈉、氯化鎂、鹽酸、果糖、果糖-葡萄糖糖漿、干酵母、還原麥芽糖淀粉糖漿、稀鹽酸、高葡萄糖淀粉糖漿、高果糖糖漿、紅糖、酒石酸、酒石酸氫鉀、食用胡蘿卜粉、乙酸、淀粉糖漿、精制甘草浸膏粉末、精制蜂蜜、精制蔗糖、精制蔗糖球狀顆粒、脫脂奶粉、單糖漿、碳酸氫鈉、中鏈脂肪酸甘油三酯、銅葉綠酸鈉、乳酸、乳糖、濃甘油、李子浸膏、蔗糖、冰醋酸、粉糖、還原麥芽糖粉淀粉糖漿、無水乙醇、枸櫞酸酐、無水焦磷酸鈉、乳酸乙酯和綠茶粉等。
所述的吸附劑的具體例子包括瓷土、羧甲纖維素鈣、含水二氧化硅、硅酸鎂、輕質二氧化硅、硅藻土、結晶纖維素、合成硅酸鋁、氧化鋁、氫氧化鋁、碳酸鎂、沉降碳酸鈣、糊精、二氧化硅、皂土、硅鋁酸鎂和藥用炭等。
所述消泡劑的具體例子包括乙醇、脂肪酸甘油酯、二甲基聚硅氧烷(內服)、二甲基聚硅氧烷-二氧化硅混合物、脂肪酸蔗糖酯、有機硅樹脂乳液、有機硅消泡劑、聚乙二醇(40)硬脂酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯和聚山梨醇酯80。
所述咀嚼劑的具體例子包括d-龍腦等。
所述著色劑的具體例子包括棕兒茶鞣酸粉末、姜黃浸膏溶液、黃三氧化二鐵、Opaspray K-1-24904、柑橙香精、棕色氧化鐵、炭黑、焦糖、卡紅、胡蘿卜素溶液、β-胡蘿卜素、甘草浸膏、金箔、黑色氧化鐵、輕質二氧化硅、氧化鈦、三氧化二鐵、食用藍色1號、食用黃色4號、食用黃色4號鋁土、食用黃色5號、食用紅色2號、食用紅色3號、食用紅色102號、氫氧化鈉、滑石、銅葉綠酸鈉、葉綠酸銅、綠大麥葉浸膏、d-龍腦、月桂酸辛基十二酯、藥用炭、丁酸核黃素、核黃素、綠茶粉、核黃素磷酸鈉和玫瑰油等。
所述減痛劑的具體例子包括肌醇、碳酸氫鈉、丁香油、葡萄糖、丙二醇和利多卡因等。
在以上所得的本發(fā)明的藥物復合制劑中，弗多司坦作用于鎮(zhèn)咳藥物，從而增強了所述鎮(zhèn)咳藥物的療效。因此，所述制劑可極為有效地用作具有優(yōu)良鎮(zhèn)咳效果的藥物復合制劑，特別是用于治療感冒的藥物復合制劑或鎮(zhèn)咳祛痰藥。
實施例以下將參照實施例和試驗例對本發(fā)明進行更詳細的描述，但不應將這些實施例和試驗例用于限制本發(fā)明。
試驗例1鎮(zhèn)咳作用試驗通過下述方法，驗證合用弗多司坦和具有鎮(zhèn)咳作用的化合物所產生的協(xié)同作用。其結果列于表1。
(方法)以每組5只、每只重量為300-400g的雄性Hartley豚鼠作為試驗動物。根據(jù)宮田等人的方法(Arch.Iht.Pharmacodyn.Ther.，第304卷，第277頁，1990年)，每天兩小時，連續(xù)八天，將所述豚鼠置于暴露設備，暴露于SO2氣體中，從而使其患上呼吸道炎癥。自暴露起始日起，每天一次連續(xù)八天，每天在所述豚鼠接觸SO2之前，將成分和劑量如表1所示的樣品通過口服的形式施用于所述豚鼠。將所述豚鼠關在觀察室內，但不對其進行麻醉。在緊接著最后一個SO2暴露日的第二天，使用超聲波噴霧器(TUR-3200，日本光電出品)對所述觀察室噴撒辣椒辣素(10-6摩爾/升)2分鐘，使所述豚鼠咳嗽。在噴撒時的2分鐘以及噴撒結束后13分鐘(共計15分鐘)內，觀察反應。記錄這段時間內的咳嗽次數(shù)。
表1

**p＜0.01，對于對照組##p＜0.01，對于弗多司坦30mg/kg組$p＜0.05，對于右美沙芬150mg/kg組$$p＜0.01，對于右美沙芬150mg/kg組++p＜0.01，對于右美沙芬300mg/kg組這些結果顯示，單獨服用弗多司坦并未表現(xiàn)出鎮(zhèn)咳作用。相反，單獨服用右美沙芬則表現(xiàn)出了鎮(zhèn)咳作用。而且，通過合用弗多司坦，右美沙芬的鎮(zhèn)咳作用得到了增強。還觀察到了劑量反應，同時使用所述的兩種藥效成分則表現(xiàn)出鎮(zhèn)咳效果的協(xié)同作用。根據(jù)上述結果，顯而易見的是，通過合用弗多司坦，增強了所述鎮(zhèn)咳藥物的鎮(zhèn)咳作用。
實施例1片劑采用常規(guī)方法將弗多司坦(1200g)、氫溴酸右美沙芬(60g)、玉米淀粉(38g)、滑石(1g)和硬脂酸鎂(1g)制成壓片用的粉末。使用旋轉壓片機對所得粉末進行壓片，從而制得每片直徑為8.5mm、重為250mg的片劑。
實施例2液體制劑將弗多司坦(8g)、氫溴酸右美沙芬(400mg)、赤蘚醇(20g)、焦糖(100mg)、苯甲酸鈉(70mg)和香料(100mg)溶于純水。向所得的混合物中加入適當量的磷酸，以調節(jié)其pH值，接著再向該混合物中加入純水，從而使其總量達到100ml，由此制得液體制劑。
實施例3片劑采用常規(guī)方法將弗多司坦(120g)、磷酸二氫可待因(3g)、dl-鹽酸甲麻黃堿(5g)、馬來酸氯苯那敏(0.8g)、無水咖啡因(9g)、馬鈴薯淀粉(159.8g)、滑石(1.2g)和硬脂酸鎂(1.2g)制成壓片用的粉末。使用旋轉壓片機對所得粉末進行壓片，從而制得每片直徑為8.5mm、重為250mg的片劑。
實施例4顆粒劑采用常規(guī)方法將弗多司坦(120g)、磷酸二氫可待因(3g)、鹽酸溶菌酶(3.3g)、馬來酸氯苯那敏(7.5g)、玉米淀粉(89.7g)、海藻糖(83.25g)制成顆粒劑。
實施例5液體制劑將弗多司坦(12.8g)、磷酸可待因(0.2g)、dl-鹽酸甲麻黃堿(0.3g)、鹽酸溶菌酶(0.24g，效價)、馬來酸氯苯那敏(48mg)、無水咖啡因(0.24g)、遠志粉末浸膏(60g)、赤蘚醇(60g)和香料(0.4g)溶于純水。向所得的混合物中加入適當量的磷酸，以調節(jié)其pH值，接著再向該混合物中加入純水，從而使其總量達到240ml，由此制得液體制劑。
權利要求
1.一種藥物復合制劑，所述藥物復合制劑包含弗多司坦和具有鎮(zhèn)咳作用的藥物。
2.如權利要求1所述的藥物復合制劑，其中所述的制劑是一種口服制劑。
3.如權利要求1或2所述的藥物復合制劑，其中所述的制劑是鎮(zhèn)咳祛痰藥。
4.如權利要求1至3中任一項所述的藥物復合制劑，所述的藥物復合制劑還包含選自由支氣管擴張劑、抗組胺藥、興奮劑、生藥、殺菌劑和抗酸劑或粘膜保護劑組成的組的一種或多種藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了以包含弗多司坦和鎮(zhèn)咳藥物為特征的藥物復合制劑。這些制劑是具有更好的鎮(zhèn)咳和祛痰效果的治療普通感冒等疾病的藥物復合制劑。
文檔編號A61P11/10GK1523984SQ0281066
公開日2004年8月25日 申請日期2002年5月24日 優(yōu)先權日2001年5月25日
發(fā)明者小貫洋一, 岡田實, 坂井裕貴, 神戶英芳, 水野博之, 今森勝美, 之, 美, 芳, 貴 申請人:愛詩愛詩制藥株式會社, 三菱制藥株式會社